stringtranslate.com

Нарингенин

Нарингенин — это флаванон из группы флавоноидов полифенолов . [2] Он обычно встречается в цитрусовых, особенно в качестве преобладающего флавонона в грейпфруте . [2]

Судьба и биологические функции нарингенина in vivo неизвестны и остаются на стадии предварительных исследований по состоянию на 2024 год. [2] Высокое потребление пищевого нарингенина, как правило, считается безопасным, в основном из-за его низкой биодоступности. [2] Прием пищевых добавок или чрезмерное употребление грейпфрута может ухудшить действие антикоагулянтов и повысить токсичность различных рецептурных препаратов . [2]

Подобно фуранокумаринам , присутствующим в цитрусовых, нарингенин может вызывать подавление CYP3A4 в печени и кишечнике, что может привести к неблагоприятному взаимодействию с распространенными лекарственными средствами. [2] [3] [4] [5]

Структура

Нарингенин имеет скелетную структуру флаванона с тремя гидроксильными группами у 4′, 5 и 7 атомов углерода. [2] Он может быть обнаружен как в агликолевой форме, нарингенин, так и в гликозидной форме, нарингин , в которой дисахарид неогесперидоза присоединен через гликозидную связь у 7 атома углерода.

Как и большинство флаванонов, нарингенин имеет один хиральный центр у углерода 2, хотя оптическая чистота варьируется. [6] [7] Было показано, что рацемизация ( S )-(−)-нарингенина происходит довольно быстро. [8]

Источники и биодоступность

Нарингенин и его гликозид были обнаружены в различных травах и фруктах , включая грейпфрут , апельсины и лимоны, [2] кислый апельсин , [9] кислую вишню , [10] помидоры , [11] какао , [12] греческий орегано , [13] водяную мяту , [14] а также в бобах . [15] Соотношения нарингенина и нарингина различаются в разных источниках, [2] как и энантиомерные соотношения . [7]

Форма нарингенин-7-глюкозида, по-видимому, менее биодоступна, чем форма агликоля . [16]

Грейпфрутовый сок может обеспечить гораздо более высокую концентрацию нарингенина в плазме, чем апельсиновый сок. [17]

Нарингенин может быть усвоен из приготовленной томатной пасты. В 150 граммах томатной пасты содержится 3,8 мг нарингенина. [18]

Биосинтез и метаболизм

Нарингенин может быть получен из нарингина путем гидролитического действия печеночного фермента нарингиназы. [2] Нарингенин образуется из малонил-КоА и 4-кумароил-КоА . [2] Последний образуется из фенилаланина . Полученный тетракетид подвергается воздействию халконсинтазы, образуя халкон, который затем подвергается замыканию кольца в нарингенин. [19]

Фермент нарингенин 8-диметилаллилтрансфераза использует диметилаллилдифосфат и (−)-(2 S )-нарингенин для производства дифосфата и 8-пренилнарингенина . Cunninghamella elegans , грибковый модельный организм метаболизма млекопитающих, может быть использован для изучения сульфатирования нарингенина . [20]

Метаболическая судьба и исследования

Судьбу и биологическую роль нарингенина трудно изучать, поскольку нарингенин быстро метаболизируется в кишечнике и печени, а его метаболиты подлежат выведению. [2] [21] Биологическая активность метаболитов нарингенина неизвестна и, вероятно, отличается по структуре и функциям от исходного соединения. [2] [21]

Ссылки

  1. ^ Нарингенин в базе данных метаболома человека
  2. ^ abcdefghijklm "Флавоноиды". Центр информации о микроэлементах, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон. 2024. Получено 9 мая 2024 .
  3. ^ Lohezic-Le Devehat, F.; Marigny, K.; Doucet, M.; Javaudin, L. (2002). «[Грейпфрутовый сок и лекарства: опасное сочетание?]». Therapie . 57 (5): 432–445. ISSN  0040-5957. PMID  12611197.
  4. ^ Сингх, Б. Н. (сентябрь 1999 г.). «Влияние пищи на клиническую фармакокинетику». Клиническая фармакокинетика . 37 (3): 213–255. doi :10.2165/00003088-199937030-00003. ISSN  0312-5963. PMID  10511919.
  5. ^ Фур, У. (апрель 1998 г.). «Взаимодействие лекарственных средств с грейпфрутовым соком. Степень, вероятный механизм и клиническая значимость». Безопасность лекарственных средств . 18 (4): 251–272. doi :10.2165/00002018-199818040-00002. ISSN  0114-5916. PMID  9565737.
  6. ^ Yáñez JA, Andrews PK, Davies NM (апрель 2007 г.). «Методы анализа и разделения хиральных флавоноидов». Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицинских и биологических науках . 848 (2): 159–181. doi :10.1016/j.jchromb.2006.10.052. PMID  17113835.
  7. ^ ab Yáñez JA, Remsberg CM, Miranda ND, Vega-Villa KR, Andrews PK, Davies NM (март 2008 г.). «Фармакокинетика отдельных хиральных флавоноидов: гесперетин, нарингенин и эриодиктиол у крыс и их содержание во фруктовых соках». Biopharmaceutics & Drug Disposition . 29 (2): 63–82. doi :10.1002/bdd.588. PMID  18058792. S2CID  24051610.
  8. ^ Krause M, Galensa R (июль 1991 г.). «Анализ энантиомерных флаванонов в растительных экстрактах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на хиральной неподвижной фазе на основе триацетата целлюлозы». Chromatographia . 32 (1–2): 69–72. doi :10.1007/BF02262470. ISSN  0009-5893. S2CID  95215634.
  9. ^ Gel-Moreto N, Streich R, Galensa R (август 2003 г.). «Хиральное разделение диастереомерных флаванон-7- O -гликозидов в цитрусовых методом капиллярного электрофореза». Электрофорез . 24 (15): 2716–2722. doi :10.1002/elps.200305486. PMID  12900888. S2CID  40261445.
  10. ^ Wang H, Nair MG, Strasburg GM, Booren AM, Gray JI (март 1999). «Антиоксидантные полифенолы из кислой вишни ( Prunus cerasus )». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 47 (3): 840–844. doi :10.1021/jf980936f. PMID  10552377.
  11. ^ Вальверду Керальт А, Одриосола Серрано I, Омс Олиу Г, Ламуэла Равентос РМ, Элес Мартинес П, Мартин Беллосо О (сентябрь 2012 г.). «Изменения в профиле полифенолов томатных соков, обработанных импульсными электрическими полями». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 60 (38): 9667–9672. дои : 10.1021/jf302791k. ПМИД  22957841.
  12. ^ Санчес Рабанеда Ф, Хауреги О, Казальс И, Андрес Лакуева С, Искьердо Пулидо М, Ламуэла Равентос РМ (январь 2003 г.). «Тандемное масс-спектрометрическое исследование фенольного состава какао ( Theobroma cacao ) с помощью жидкостной хроматографии и ионизации электрораспылением». Журнал масс-спектрометрии . 38 (1): 35–42. Бибкод : 2003JMSp...38...35S. дои : 10.1002/jms.395. ПМИД  12526004.
  13. ^ Exarchou V, Godejohann M, van Beek TA, Gerothanassis IP, Vervoort J (ноябрь 2003 г.). «ЖХ-УФ-твердофазная экстракция-ЯМР-МС в сочетании с криогенным проточным зондом и ее применение для идентификации соединений, присутствующих в греческом орегано». Аналитическая химия . 75 (22): 6288–6294. doi :10.1021/ac0347819. PMID  14616013.
  14. ^ Олсен Х.Т., Стаффорд Г.И., ван Стаден Дж., Кристенсен С.Б., Ягер А.К. (май 2008 г.). «Выделение ингибитора МАО нарингенина из Mentha aquatica L». Журнал этнофармакологии . 117 (3): 500–502. дои : 10.1016/j.jep.2008.02.015. ПМИД  18372132.
  15. ^ Hungria M, Johnston AW, Phillips DA (1992-05-01). "Влияние флавоноидов, выделяемых естественным образом из фасоли ( Phaseolus vulgaris ), на транскрипцию генов, регулируемую nodD, в Rhizobium leguminosarum bv. phaseoli ". Molecular Plant-Microbe Interactions . 5 (3): 199–203. doi :10.1094/mpmi-5-199. PMID  1421508.
  16. ^ Choudhury R, ​​Chowrimootoo G, Srai K, Debnam E, Rice-Evans CA (ноябрь 1999 г.). «Взаимодействие флавоноида нарингенина в желудочно-кишечном тракте и влияние гликозилирования». Biochemical and Biophysical Research Communications . 265 (2): 410–415. doi :10.1006/bbrc.1999.1695. PMID  10558881.
  17. ^ Эрлунд И, Мериринн Э, Альфтан Г, Аро А (февраль 2001 г.). «Кинетика плазмы и выделение с мочой флаванонов нарингенина и гесперетина у людей после приема апельсинового и грейпфрутового соков». Журнал питания . 131 (2): 235–241. doi : 10.1093/jn/131.2.235 . PMID  11160539.
  18. ^ Bugianesi R, Catasta G, Spigno P, D'Uva A, Maiani G (ноябрь 2002 г.). «Нарингенин из приготовленной томатной пасты биодоступен у мужчин». Журнал питания . 132 (11): 3349–3352. doi : 10.1093/jn/132.11.3349 . PMID  12421849.
  19. ^ Wang C, Zhi S, Liu C, Xu F, Zhao A, Wang X и др. (март 2017 г.). «Характеристика генов стильбен-синтазы в шелковице ( Morus atropurpurea ) и метаболическая инженерия для производства ресвератрола в Escherichia coli ». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 65 (8): 1659–1668. doi :10.1021/acs.jafc.6b05212. PMID  28168876.
  20. ^ Ibrahim AR (январь 2000). "Сульфатирование нарингенина Cunninghamella elegans ". Фитохимия . 53 (2): 209–212. Bibcode :2000PChem..53..209I. doi :10.1016/S0031-9422(99)00487-2. PMID  10680173.
  21. ^ ab Ротвелл Дж. А., Урпи-Сарда М., Бото-Ордоньес М., Льорах Р., Фарран-Кодина А., Барупал Д.К., Неве В., Манах С., Андрес-Лакуева С., Скальберт А. (январь 2016 г.). «Систематический анализ метаболома полифенолов с использованием базы данных Phenol-Explorer». Молекулярное питание и пищевые исследования . 60 (1): 203–11. doi : 10.1002/mnfr.201500435. ПМК 5057353 . ПМИД  26310602.