stringtranslate.com

Нарингин

Нарингин — это флаванон -7- O - гликозид между флавононом нарингенином и дисахаридом неогесперидозой . Флавоноид нарингин встречается в природе в цитрусовых , особенно в грейпфруте , где нарингин отвечает за горький вкус плода. В коммерческом производстве грейпфрутового сока фермент нарингиназа может использоваться для удаления горечи ( debittering ), создаваемой нарингином. [1] У людей нарингин метаболизируется в агликон нарингенин (не горький) с помощью нарингиназы, присутствующей в кишечнике.

Структура

Нарингин принадлежит к семейству флавоноидов . Флавоноиды состоят из 15 атомов углерода в 3 кольцах, 2 из которых должны быть бензольными кольцами, соединенными 3-углеродной цепью. Нарингин содержит основную флавоноидную структуру вместе с одной рамнозой и одной единицей глюкозы , присоединенными к его агликонной части, называемой нарингенином , в 7-углеродном положении. Стерическое препятствие, создаваемое двумя сахарными единицами, делает нарингин менее эффективным, чем его агликоновый аналог, нарингенин. [2]

Структура флавоноидной основы

Метаболизм

У людей нарингиназа находится в печени и быстро метаболизирует нарингин в нарингенин . Это происходит в два этапа: во-первых, нарингин гидролизуется α- L -рамнозидазной активностью нарингиназы до рамнозы и прунина . Образованный прунин затем гидролизуется β- D -глюкозидазной активностью нарингиназы до нарингенина и глюкозы . [3] Нарингиназа — это фермент, который широко распространен в природе и может быть обнаружен в растениях, дрожжах и грибах. Он коммерчески привлекателен из-за своих свойств снижения горечи. [3]

Токсичность

Типичная концентрация нарингина в грейпфрутовом соке составляет около 400 мг/л. [4] Сообщаемая LD50 нарингина для грызунов составляет 2000 мг/кг. [5]

Нарингин ингибирует некоторые ферменты цитохрома P450 , метаболизирующие лекарственные препараты , включая CYP3A4 и CYP1A2 , что может привести к лекарственным взаимодействиям. [6] Прием нарингина и родственных флавоноидов также может повлиять на кишечную абсорбцию некоторых лекарственных препаратов, что приводит либо к увеличению, либо к уменьшению уровня циркулирующих лекарственных препаратов. Чтобы избежать помех всасыванию и метаболизму лекарственных препаратов, не рекомендуется употреблять цитрусовые (особенно грейпфрутовые) и другие соки вместе с лекарственными препаратами. [7]

Однако исследования in vitro также показали, что нарингин в грейпфруте не является причиной ингибирующих эффектов, связанных с грейпфрутовым соком. Раствор нарингина по сравнению с раствором грейпфрута производил гораздо меньшее ингибирование CYP3A4 . [8] Кроме того, было обнаружено, что сок горького апельсина , который содержит значительно меньше нарингина, чем грейпфрутовый сок, производит тот же уровень ингибирования CYP3A4, что и грейпфрутовый сок. Это предполагает, что может работать ингибитор, отличный от нарингина, такой как фуранокумарин , который также содержится в севильских апельсинах. [8] В то же время известно, что нарингенин является более мощным ингибитором CYP3A4/5, чем нарингин [9], и исследования in vitro не смогли эффективно преобразовать нарингин в нарингенин. Это оставляет открытой возможность того, что in vivo нарингин, преобразованный в нарингенин нарингиназой, является причиной ингибирующего эффекта на CYP3A4. [8] Из-за противоречивых результатов действия нарингина трудно сказать, является ли сам нарингин или другие компоненты грейпфрутового сока причиной лекарственного взаимодействия и приводит к его токсичности.


Использует

Коммерческий

Когда нарингин обрабатывают гидроксидом калия или другим сильным основанием, а затем каталитически гидрируют , он превращается в дигидрохалкон нарингина , соединение, которое примерно в 300–1800 раз слаще сахара при пороговых концентрациях. [10]

Ссылки

  1. ^ Dicosimo R, McAuliffe J, Poulose AJ, Bohlmann G (2013). «Промышленное использование иммобилизованных ферментов». Chemical Society Reviews . 42 (15): 6437–6474. doi :10.1039/c3cs35506c. PMID  23436023.
  2. ^ Alam MA, Subhan N, Rahman MM, Uddin SJ, Reza HM, Sarker SD (июль 2014 г.). «Влияние цитрусовых флавоноидов, нарингина и нарингенина на метаболический синдром и механизмы их действия». Advances in Nutrition . 5 (4): 404–417. doi :10.3945/an.113.005603. ISSN  2156-5376. PMC 4085189 . PMID  25022990. 
  3. ^ ab Ribeiro MH (июнь 2011 г.). «Нарингиназы: возникновение, характеристики и применение». Прикладная микробиология и биотехнология . 90 (6): 1883–1895. doi :10.1007/s00253-011-3176-8. ISSN  0175-7598. PMID  21544655. S2CID  1653069.
  4. ^ Юсоф С (январь 1990). «Содержание нарингина в местных цитрусовых». Пищевая химия . 37 (2): 113–121. doi :10.1016/0308-8146(90)90085-I.
  5. ^ "Нарингин: безопасность и острая токсичность". www.mdidea.com . Получено 2017-05-08 .
  6. ^ Фур У, Куммерт АЛ (1995). «Судьба нарингина у людей: ключ к взаимодействию грейпфрутового сока с лекарственными средствами?». Клиническая фармакология и терапия . 58 (4): 365–373. doi :10.1016/0009-9236(95)90048-9. PMID  7586927. S2CID  21372946.
  7. ^ «Фруктовый сок „может влиять на лекарства“». BBC News . 20 августа 2008 г. Получено 28 мая 2022 г.
  8. ^ abc Edwards DJ, Bernier SM (январь 1996 г.). «Нарингин и нарингенин не являются основными ингибиторами CYP3A в грейпфрутовом соке». Life Sciences . 59 (13): 1025–1030. doi :10.1016/0024-3205(96)00417-1. ISSN  0024-3205. PMID  8809221.
  9. ^ Lundahl J, Regårdh CG, Edgar B, Johnsson G (январь 1997 г.). «Эффекты приема грейпфрутового сока — фармакокинетика и гемодинамика внутривенного и перорального введения фелодипина у здоровых мужчин». European Journal of Clinical Pharmacology . 52 (2): 139–145. doi :10.1007/s002280050263. ISSN  0031-6970. PMID  9174684. S2CID  22705973.
  10. ^ Томасик П., ред. (2004). Химические и функциональные свойства пищевых сахаридов . Boca Raton: CRC Press. стр. 389. ISBN 978-0-84-931486-5. LCCN  2003053186.

Внешние ссылки