stringtranslate.com

Липидная гипотеза

Липидная гипотеза (также известная как холестериновая гипотеза ) — это медицинская теория , постулирующая связь между уровнем холестерина в крови и возникновением сердечно-сосудистых заболеваний . В резюме от 1976 года она описывается следующим образом: «меры, используемые для снижения уровня липидов в плазме у пациентов с гиперлипидемией , приведут к снижению новых случаев ишемической болезни сердца ». [1] Более кратко она гласит, что «снижение уровня холестерина в крови [...] значительно снижает ишемическую болезнь сердца». [2]

По состоянию на 2023 год липидная гипотеза получила международное клиническое признание. [3] [4] [5] [6]

История

В 1856 году немецкий патолог Рудольф Вирхов впервые описал накопление липидов в стенках артерий. [7] Однако первоначальная связь между артериосклерозом и пищевым холестерином не была установлена ​​до исследований русского патолога Николая Аничкова , проведенных до Первой мировой войны . [8] В 1913 году исследование Аничкова показало, что у кроликов, которых кормили холестерином, развивались поражения артерий, похожие на атеросклероз , что указывает на роль холестерина в атерогенезе . [9]

Голландский врач Корнелис де Ланген отметил корреляцию между потреблением холестерина с пищей и частотой возникновения желчных камней у яванцев в 1916 году. [10] [11] Де Ланген показал, что традиционная яванская диета, бедная холестерином и другими липидами, была связана с низким уровнем холестерина в крови и низкой частотой сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в то время как распространенность ССЗ у европейцев, живущих на Яве и придерживающихся западной диеты, была выше. [10] Поскольку де Ланген опубликовал свои результаты только на голландском языке, его работа оставалась неизвестной большей части международного научного сообщества до 1940-х и 1950-х годов. [10] К 1951 году было признано, что, хотя причины атеромы все еще были неизвестны, отложение жира было основной особенностью процесса заболевания. «Так называемые жировые пятна или полосы артерий являются ранними поражениями атеросклероза и... могут развиться в более поздние поражения болезни». [12]

Ансель Кис и исследование семи стран

Ансель Кис

С появлением ССЗ как основной причины смерти в западном мире в середине 20-го века, липидная гипотеза получила большее внимание. В 1940-х годах исследователь из Университета Миннесоты, Ансель Киз , предположил, что очевидная эпидемия сердечных приступов у американских мужчин среднего возраста была связана с их образом жизни и, возможно, изменяемыми физическими характеристиками. Он впервые исследовал эту идею в группе бизнесменов и специалистов из Миннесоты, которых он набрал для проспективного исследования в 1947 году, первого из многих когортных исследований, в конечном итоге распространившихся на международный уровень. Первый крупный отчет появился в 1963 году, и мужчины наблюдались до 1981 года. [13] После пятнадцати лет наблюдения исследование подтвердило результаты более крупных исследований, которые ранее сообщали о прогностической ценности для сердечного приступа нескольких факторов риска: артериального давления, уровня холестерина в крови и курения сигарет. [13]

Исследование семи стран

Киз представил свою гипотезу о связи диеты, липидов и болезней сердца на встрече экспертов Всемирной организации здравоохранения в Женеве в 1955 году. [14] В ответ на критику на конференции Киз нанял исследователей из семи стран для проведения первого кросс-культурного сравнения, многолетнего исследования «Семь стран» , которое все еще находится под наблюдением сегодня. Оно было направлено на сравнение риска сердечного приступа у мужчин, занимающихся традиционными видами деятельности и принадлежащих к культурам с различным рационом питания, особенно в соотношении жировых калорий различного состава. [15] Была также критика до начала исследования: Йерушалми и Хиллебо указали, что Киз выбрал для исследования страны, которые дадут ему желаемые результаты, при этом исключив данные из шестнадцати стран, которые этого не дадут; они также указали, что Киз изучает «слабую связь», а не какие-либо возможные доказательства причинно-следственной связи . [16] Затем Киз присоединился к комитету по питанию Американской кардиологической ассоциации (AHA), успешно пропагандировал свою идею, и в 1961 году AHA стала первой группой в мире, которая рекомендовала сократить потребление насыщенных жиров (и пищевого холестерина) для профилактики сердечных заболеваний. [17] Эта историческая рекомендация была опубликована на обложке журнала Time в том же году. [18]

Исследование семи стран было официально начато осенью 1958 года в Югославии . Всего было зарегистрировано 12 763 мужчин в возрасте 40–59 лет из семи стран в четырех регионах мира (США, Северная Европа, Южная Европа, Япония). Одна когорта находится в США, две когорты в Финляндии, одна в Нидерландах, три в Италии, пять в Югославии (две в Хорватии и три в Сербии), две в Греции и две в Японии. Вступительные экзамены проводились между 1958 и 1964 годами со средним уровнем участия 90%, самым низким в США (75%) и самым высоким в одной из японских когорт (100%). [19]

Книга Киза « Питайтесь хорошо и оставайтесь здоровыми»  [20] популяризировала идею о том, что сокращение количества насыщенных жиров в рационе снизит уровень холестерина и риск серьезных заболеваний, вызванных атеромой. [21] За Киза в течение оставшейся части 20-го века последовало накопление работ, которые неоднократно демонстрировали связь между уровнем холестерина (и другими модифицируемыми факторами риска, включая курение и физические упражнения) и рисками сердечных заболеваний. Это привело к принятию липидной гипотезы как ортодоксальной большей частью медицинского сообщества. [22] К концу 1980-х годов появились широко распространенные академические заявления о том, что липидная гипотеза была доказана вне разумных сомнений, [23] [24] [25] или, как утверждалось в одной статье, «общепризнанной как закон».  [26] [27] [28] [29] [30]

Консенсус

Медицинский консенсус поддерживает липидную гипотезу, поскольку отдельные метаанализы , проспективные эпидемиологические исследования и рандомизированные клинические испытания продемонстрировали, что повышенный уровень холестерина ЛПНП в крови является существенным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. [3]

Национальная ассоциация по липидам заявила, что к 2012 году множество доказательств, включая многочисленные клинические испытания, изученные Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration, подтвердили липидную гипотезу. [31] Слишком много ЛПНП (так называемого «плохого холестерина») может привести к накоплению жировых отложений в артериях, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. В консенсусном заявлении 2017 года Европейского общества по атеросклерозу сделан вывод о том, что «согласованные доказательства из многочисленных и множественных различных типов клинических и генетических исследований однозначно устанавливают, что ЛПНП вызывает ASCVD». [3] В консенсусном заявлении отмечено:

Большинство публикаций, которые подвергают сомнению причинно-следственное влияние ЛПНП на развитие АССЗ, как правило, ссылаются на доказательства из отдельных исследований или небольшой группы тщательно отобранных исследований, часто без количественного синтеза представленных доказательств. Поэтому, чтобы избежать этого типа смещения отбора, мы основывали наши выводы на совокупности доказательств из отдельных метаанализов генетических исследований, проспективных эпидемиологических исследований, исследований менделевской рандомизации и рандомизированных клинических испытаний. Эта доказательная база включает более 200 исследований с участием более 2 миллионов участников с более чем 20 миллионами человеко-лет наблюдения и более 150 000 сердечно-сосудистых событий. Вместе эти исследования предоставляют удивительно последовательные и недвусмысленные доказательства того, что ЛПНП вызывает АССЗ. [3]

В обзоре журнала Американского колледжа кардиологии за 2018 год сделан следующий вывод:

Причинно-следственное воздействие ЛПНП и других липопротеинов, содержащих апо В, на риск сердечно-сосудистых заболеваний определяется как величиной, так и кумулятивной продолжительностью воздействия этих липопротеинов. Целью поддержания оптимального уровня липидов на протяжении всей жизни является поддержание концентрации циркулирующих ЛПНП и других липопротеинов, содержащих апо В, на низком уровне, чтобы минимизировать количество частиц, которые задерживаются в артериальной стенке, и тем самым минимизировать скорость прогрессирования атеросклеротических бляшек. [32]

В рекомендациях Канадского общества кардиологов 2021 года говорится: «Мы рекомендуем, чтобы для любого пациента с уровнем триглицеридов > 1,5 ммоль/л в качестве предпочтительного параметра липидов для скрининга вместо ЛПНП использовался не- ЛПВП-Х или АпоВ (сильная рекомендация, доказательства высокого качества)» [33] .

Европейское общество кардиологов отмечает:

На протяжении почти столетия имелось множество доказательств того, что липиды и диета связаны и оказывают негативное влияние на сердечно-сосудистые заболевания. Также очевидно, что липиды, и особенно ЛПНП, играют решающую роль в атеросклерозе. Однако группы «неверующих» замедляли развитие и клинический прогресс, иногда на десятилетия. [34]

В 2023 году Всемирная федерация сердца опубликовала отчет, в котором говорилось, что высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и что повышенный уровень холестерина ЛПНП стал причиной 3,8 миллиона смертей в 2021 году. [6]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ahrens EH Jr (июль 1976 г.). «Лечение гиперлипидемии: следует ли, а не как». Ann Intern Med . 85 (1): 87–93. doi :10.7326/0003-4819-85-1-87. PMID  779574.
  2. ^ Steinberg D (2006). «Интерпретативная история спора о холестерине, часть IV: Испытание первичной профилактики коронарных заболеваний 1984 года почти положило конец этому». J Lipid Res . 47 (1): 1–14. doi : 10.1194/jlr.R500014-JLR200 . PMID  16227628.
  3. ^ abcd Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. (август 2017 г.). «Липопротеины низкой плотности вызывают атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания. 1. Данные генетических, эпидемиологических и клинических исследований. Согласительное заявление Европейской группы по атеросклерозу». European Heart Journal . 38 (32): 2459–2472. doi :10.1093/eurheartj/ehx144. PMC 5837225. PMID  28444290 . 
  4. ^ Linton MF, Yancey PG, Davies SS и др. (3 января 2019 г.). «Роль липидов и липопротеинов при атеросклерозе». Endotext . PMID  26844337.
  5. ^ Дуарте Лау Ф., Джульяно РП. (Июль 2022 г.). «Липопротеин(а) и его значение при сердечно-сосудистых заболеваниях: обзор». JAMA Cardiology . 7 (7): 760–769. doi :10.1001/jamacardio.2022.0987. PMID  35583875.
  6. ^ ab "World Heart Report 2023: Confronting the World’s Number One Killer" (PDF) . World Heart Federation. 2023 . Получено 22 января 2024 .
  7. ^ Вирхов, Рудольф (1856). «Gesammelte Abhandlungen zur wissenschaftlichen Medizin». Vierteljahrschrift für die praktische Heilkunde . Германия: Staatsdruckerei Франкфурт. Флогоза и тромбоза в системе организма.
  8. ^ Steinberg, Daniel (21 апреля 2004 г.). «Серия тематических обзоров: Патогенез атеросклероза. Интерпретативная история споров о холестерине: Часть I». Journal of Lipid Research . 45 (9): 1583–1593. doi : 10.1194/jlr.R400003-JLR200 . PMID  15102877.
  9. ^ Штейнберг, Дэниел (2013). «В ознаменование 100-летия липидной гипотезы атеросклероза». Журнал исследований липидов . 54 (11): 2946–2949. doi : 10.1194/jlr.R043414 . PMC 3793599. PMID  23975896 . 
  10. ^ abc Blackburn, Henry (2012). «Медицинский Марко Поло» 20-го века в истоках профилактической кардиологии и эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний». Американский журнал кардиологии . 109 (5): 756–767. doi :10.1016/j.amjcard.2011.10.038. PMID  22470931.
  11. ^ де Ланген, Корнелис (1916). «Повышение уровня холестерина и патология заболеваний». Geneeskundig Tijdschrift voor Nederlandsch-Indie (на голландском языке). 56 : 1–34.
  12. ^ Дафф GL, Макмиллан GC (1951). «Патология атеросклероза». Am J Med . 11 (1): 92–108. doi :10.1016/0002-9343(51)90011-3. PMID  14837929.
  13. ^ ab Keys, Ancel; Taylor, Henry Longstreet; Blackburn, Henry; et al. (1 сентября 1963 г.). «Ишемическая болезнь сердца среди бизнесменов и специалистов Миннесоты наблюдалась в течение пятнадцати лет». Circulation . 28 (3): 381–95. doi : 10.1161/01.cir.28.3.381 . PMID  14059458.
  14. ^ Знаменитая полемика о теории диеты и сердца. Генри Блэкберн, Школа общественного здравоохранения, Университет Миннесоты. http://www.epi.umn.edu/cvdepi/essay.asp?id=33, дата обращения 18 марта 2014 г.
  15. ^ Keys, Ancel (1980). Семь стран: многомерный анализ смерти и ишемической болезни сердца . Издательство Гарвардского университета. ISBN 978-0-674-80237-7.
  16. ^ Yerushalmy J, Hilleboe HE (1957). «Жир в рационе и смертность от болезней сердца. Методологическое примечание». NY State J Med . 57 : 2343–54.
  17. ^ «Пищевой жир и его связь с сердечными приступами и инсультами». JAMA . 175 (5): 389–391. 4 февраля 1961 г. doi :10.1001/jama.1961.63040050001011. PMID  14447694.
  18. ^ "Обложка журнала TIME: Ансель Киз". TIME.com . 13 января 1961 г. Получено 23 июля 2017 г.
  19. ^ Keys A (ред.). Семь стран: многомерный анализ смерти и ишемической болезни сердца. Издательство Гарвардского университета. Кембридж, Массачусетс. 1980. ISBN 0-674-80237-3 . 
  20. ^ Киз, Ансель (1959). Питайтесь хорошо и оставайтесь здоровыми . США: Doubleday. ISBN 978-0-385-06575-7.
  21. ^ "Ancel Keys Obituary". Американское физиологическое общество. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года . Получено 15 апреля 2007 года .
  22. ^ Steinberg D (2006). «Серия тематических обзоров: патогенез атеросклероза. Интерпретативная история спора о холестерине, часть V: открытие статинов и конец спора». J. Lipid Res . 47 (7): 1339–51. doi : 10.1194/jlr.R600009-JLR200 . PMID  16585781.
  23. ^ Steinberg D (1989). «Спор о холестерине окончен. Почему он длился так долго?». Циркуляция . 80 (4): 1070–1078. doi : 10.1161/01.cir.80.4.1070 . PMID  2676235.
  24. ^ LaRosa JC (1998). «Холестерин и атеросклероз: спор решен». Adv Nurse Pract . 6 (5): 36–37. PMID  9633288.
  25. ^ Steinberg D (2002). «Атерогенез в перспективе: гиперхолестеринемия и воспаление как партнеры в преступлении». Nature Medicine . 8 (11): 1211–1217. doi :10.1038/nm1102-1211. PMID  12411947. S2CID  30459713.
  26. ^ Thompson GR, Packard CJ, Stone NJ (2002). «Цели терапии статинами: три точки зрения». Curr Atheroscler Rep . 4 (1): 26–33. doi :10.1007/s11883-002-0059-6. PMID  11772419. S2CID  72257114.
  27. ^ Bucher, HC; Griffith, LE; Guyatt, GH (февраль 1999). «Систематический обзор риска и пользы различных вмешательств по снижению уровня холестерина». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 19 (2): 187–195. doi : 10.1161/01.atv.19.2.187 . PMID  9974397.
  28. ^ Tyroler HA (1987). «Обзор клинических испытаний по снижению уровня липидов в связи с наблюдательными эпидемиологическими исследованиями». Циркуляция . 76 (3): 515–522. doi : 10.1161/01.cir.76.3.515 . PMID  3304704.
  29. ^ Brown WV (1990). «Обзор клинических испытаний: доказательство липидной гипотезы». Eur Heart J . 11 Suppl H: 15–20. doi :10.1093/eurheartj/11.suppl_h.15. PMID  2073909.
  30. ^ Kroon AA, Stalenhoef AF (1997). «Снижение уровня холестерина ЛПНП и атеросклероз — клиническая польза и возможные механизмы: обновление». Neth J Med . 51 (1): 16–27. doi :10.1016/S0300-2977(97)00031-4. hdl : 2066/26174 . PMID  9260486. S2CID  7075128.
  31. ^ "The Lipid Hypothesis". liquid.org. Получено 22 января 2024 г.
  32. ^ Ference BA, Graham I, Tokgozoglu L, Catapano AL (2018). «Влияние липидов на сердечно-сосудистое здоровье: серия JACC Health Promotion». Журнал Американского колледжа кардиологии . 72 (10): 1141–1156. doi : 10.1016/j.jacc.2018.06.046. PMID  30165986. S2CID  52136486.
  33. ^ Pearson GJ, Thanassoulis G, Anderson TJ, et al. (август 2021 г.). «Руководство Канадского кардиологического общества 2021 г. по лечению дислипидемии для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых». Канадский журнал кардиологии . 37 (8): 1129–1150. doi :10.1016/j.cjca.2021.03.016. PMID  33781847.
  34. ^ Kuijpers PM (13 января 2021 г.). «История в медицине: история холестерина, липидов и кардиологии». Электронный журнал кардиологической практики . 18 (9).