В фармацевтических науках взаимодействие лекарств происходит , когда на механизм действия лекарства влияет одновременное введение таких веществ, как продукты питания, напитки или другие лекарства. Популярным примером взаимодействия лекарств и продуктов питания является влияние грейпфрута на метаболизм лекарств .
Взаимодействия могут происходить путем одновременного воздействия на рецепторы , прямо или косвенно. Например, и золпидем , и алкоголь влияют на рецепторы ГАМК А , и их одновременное употребление приводит к чрезмерной стимуляции рецептора, что может привести к потере сознания. Когда два препарата влияют друг на друга, это получает название лекарственного взаимодействия . Риск лекарственного взаимодействия (DDI) увеличивается с увеличением количества используемых препаратов. [1]
Большая часть пожилых людей регулярно принимает пять или более лекарств или добавок, при этом существует значительный риск побочных эффектов от лекарственного взаимодействия. [2]
Взаимодействие лекарств может быть трех видов:
Может быть трудно отличить синергическое или аддитивное взаимодействие, поскольку индивидуальные эффекты лекарств могут различаться.
Также возможны прямые взаимодействия между лекарствами, которые могут возникать при смешивании двух лекарств перед внутривенной инъекцией . Например, смешивание тиопентона и суксаметония может привести к осаждению тиопентона. [4]
Фармакодинамические взаимодействия – это лекарственные взаимодействия, которые происходят на биохимическом уровне и зависят главным образом от биологических процессов организма. Эти взаимодействия происходят вследствие воздействия на одни и те же мишени, например, на один и тот же рецептор или сигнальный путь .
Фармакодинамические взаимодействия могут происходить на белковых рецепторах . [5] Два препарата можно считать гомодинамическими , если они действуют на один и тот же рецептор. К гомодинамическим эффектам относятся препараты, которые действуют как (1) чистые агонисты , если они связываются с основным локусом рецептора , вызывая эффект, аналогичный эффекту основного препарата, (2) частичные агонисты , если при связывании со вторичным участком они оказывают тот же эффект, что и основной препарат, но с меньшей интенсивностью и (3) антагонисты , если они связываются непосредственно с основным локусом рецептора, но их эффект противоположен эффекту основного препарата. Это могут быть конкурентные антагонисты , если они конкурируют с основным лекарственным средством за связывание с рецептором. или неконкурентные антагонисты, когда антагонист необратимо связывается с рецептором. Препараты можно считать гетеродинамическими конкурентами, если они действуют на отдельные рецепторы со схожими нисходящими путями .
Взаимодействие может также происходить посредством механизмов передачи сигнала. [6] Например, низкий уровень глюкозы в крови приводит к выбросу катехоламинов , вызывая симптомы , которые побуждают организм принять меры, включая употребление сахара. Если пациент принимает инсулин , снижающий уровень сахара в крови, а также бета-блокаторы , организм менее способен справиться с передозировкой инсулина.
Фармакокинетика – это область исследований, изучающих химические и биохимические факторы, которые непосредственно влияют на дозировку и период полувыведения лекарств в организме, включая всасывание, транспорт, распределение, метаболизм и выведение. Соединения могут влиять на любой из этих процессов, в конечном итоге мешая потоку лекарств в организме человека , увеличивая или уменьшая доступность лекарств.
Лекарства, изменяющие перистальтику кишечника, могут влиять на уровень принимаемых других лекарств. Например, прокинетики усиливают перистальтику кишечника , что может привести к слишком быстрому прохождению лекарств через пищеварительную систему, снижая всасывание. [ нужна цитата ]
Фармакологическая модификация pH может также влиять на другие соединения. Лекарственные средства могут присутствовать в ионизированной или неионизированной форме в зависимости от pKa , а нейтральные соединения обычно лучше усваиваются мембранами. [7] Такие лекарства, как антациды , могут повышать pH и ингибировать всасывание других препаратов, таких как залцитабин , типранавир и ампренавир . Чаще встречается обратное: например, антацид циметидин стимулирует всасывание диданозина . В некоторых источниках описано, что между приемом двух препаратов необходим перерыв в два-четыре часа, чтобы избежать взаимодействия. [8]
Такие факторы, как пища с высоким содержанием жиров, также могут изменить растворимость лекарств и повлиять на их всасывание. Это касается пероральных антикоагулянтов и авокадо . [ нужна цитация ] Образование неабсорбируемых комплексов может происходить также посредством хелатирования , когда катионы могут затруднить всасывание некоторых лекарств, например, между тетрациклином или фторхинолонами и молочными продуктами, из-за присутствия ионов кальция . [ нужна цитата ] . Другие препараты Связывание с белками. Некоторые препараты, такие как сукральфат , связываются с белками, особенно если они имеют высокую биодоступность . По этой причине его введение при энтеральном питании противопоказано . [9]
Некоторые лекарства также изменяют всасывание , воздействуя на Р-гликопротеин энтероцитов . По-видимому, это один из механизмов, с помощью которого грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность различных лекарств, помимо его ингибирующей активности при первом прохождении метаболизма . [10]
Лекарства также могут влиять друг на друга, конкурируя за транспортные белки плазмы , такие как альбумин . В этих случаях лекарство, которое поступает первым, связывается с белком плазмы, оставляя другое лекарство растворенным в плазме, изменяя его ожидаемую концентрацию. У организма есть механизмы противодействия этим ситуациям (например, путем увеличения плазменного клиренса ), и поэтому они обычно не имеют клинического значения. Они могут стать актуальными, если присутствуют другие проблемы, например, проблемы с выведением лекарств. [11]
Многие лекарственные взаимодействия обусловлены изменениями в метаболизме лекарств . [12] Кроме того, человеческие ферменты, метаболизирующие лекарства, обычно активируются посредством взаимодействия с ядерными рецепторами . [12] Одной из примечательных систем, участвующих в метаболическом взаимодействии лекарств, является ферментная система, включающая цитохром P450 оксидазы .
Цитохром Р450 — очень большое семейство гемопротеинов (гемопротеинов), характеризующихся своей ферментативной активностью и ролью в метаболизме большого числа лекарственных средств. [13] Из различных семейств, присутствующих у человека, наиболее интересными в этом отношении являются 1, 2 и 3, а наиболее важными ферментами являются CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 и CYP3A4 . [14] Большинство ферментов также участвуют в метаболизме эндогенных веществ, таких как стероиды или половые гормоны , что также важно в случае вмешательства в работу этих веществ. Функцию ферментов можно либо стимулировать ( индукция ферментов ), либо ингибировать ( ингибирование ферментов ).
Если препарат метаболизируется ферментом CYP450, а препарат B блокирует активность этих ферментов, это может привести к фармакокинетическим изменениям. А. Это изменение приводит к тому, что препарат А остается в кровотоке в течение длительного времени и, в конечном итоге, его концентрация увеличивается. [ нужна цитата ]
В некоторых случаях ингибирование может снизить терапевтический эффект, если вместо этого за эффект отвечают метаболиты препарата. [ нужна цитата ]
С другой стороны, соединения, повышающие эффективность ферментов, могут иметь противоположный эффект и увеличивать скорость метаболизма.
Пример этого показан в следующей таблице для фермента CYP1A2 , где указаны субстраты (препараты, метаболизируемые этим ферментом), а также некоторые индукторы и ингибиторы его активности: [14]
Некоторые продукты также действуют как индукторы или ингибиторы ферментативной активности. В следующей таблице показаны наиболее распространенные:
Лекарственные средства, прочно связанные с белками (т.е. не находящиеся в свободной фракции ), не выводятся почками . [17] Фильтрация зависит от ряда факторов, включая pH мочи. Взаимодействие с лекарственными средствами может повлиять на эти точки. [ нужна цитата ]
Взаимодействия трав и лекарств — это лекарственные взаимодействия, которые происходят между растительными лекарственными средствами и обычными лекарствами. [18] Эти типы взаимодействий могут быть более распространенными, чем лекарственные взаимодействия, поскольку растительные лекарственные средства часто содержат несколько фармакологически активных ингредиентов, тогда как обычные лекарства обычно содержат только один. [18] Некоторые из таких взаимодействий являются клинически значимыми , [19] хотя большинство растительных лекарственных средств не связаны с лекарственными взаимодействиями, вызывающими серьезные последствия. [20] Большинство зарегистрированных взаимодействий трав и лекарств имеют умеренную степень тяжести. [21] Наиболее часто во взаимодействии трав и лекарств участвуют традиционные препараты — варфарин , инсулин , аспирин , дигоксин и тиклопидин из-за их узких терапевтических показателей . [21] [22] Чаще всего в таких взаимодействиях участвуют травы, содержащие зверобой , магний, кальций, железо или гинкго . [21]
Примеры взаимодействия трав и лекарств включают, помимо прочего:
Механизмы, лежащие в основе большинства взаимодействий трав и лекарств, до конца не изучены. [25] Взаимодействия между растительными лекарственными средствами и противораковыми препаратами обычно связаны с ферментами, которые метаболизируют цитохром P450 . [23] Например, было показано, что зверобой индуцирует CYP3A4 и P-гликопротеин in vitro и in vivo. [23]
К факторам или условиям, предрасполагающим к появлению взаимодействий, относятся факторы [26] Старость : факторы, связанные с тем, как физиология человека меняется с возрастом, могут влиять на взаимодействие лекарственных средств. Например, с возрастом ухудшаются метаболизм печени, функция почек, нервная передача или функционирование костного мозга. Кроме того, в пожилом возрасте наблюдается снижение чувствительности, что увеличивает вероятность ошибок при назначении лекарств. [27] Пожилые люди также более уязвимы к полипрагмазии , и чем больше лекарств принимает пациент, тем выше вероятность взаимодействия. [28]
Генетические факторы также могут влиять на ферменты и рецепторы, изменяя тем самым возможности взаимодействий. [ нужна цитата ]
У пациентов с заболеваниями печени или почек уже могут возникнуть трудности с метаболизмом и выведением лекарств, что может усугубить эффект взаимодействия. [28]
Некоторым препаратам свойственен повышенный риск вредного взаимодействия, включая препараты с узким терапевтическим индексом , у которых разница между эффективной дозой и токсической дозой невелика. [н. 1] Препарат дигоксин является примером препарата этого типа. [29]
Риски также увеличиваются, когда препарат имеет крутую кривую зависимости от дозы , а небольшие изменения дозировки приводят к большим изменениям концентрации препарата в плазме крови. [29]
По состоянию на 2008 год среди взрослых в Соединенных Штатах Америки старше 56 лет 4% принимали лекарства и/или добавки, которые подвергали их риску серьезного взаимодействия с лекарствами. [30] Потенциальные лекарственные взаимодействия со временем увеличились [31] и чаще встречаются у менее образованных пожилых людей даже после учета возраста, пола, места жительства и сопутствующих заболеваний . [32]
{{cite web}}
: CS1 maint: archived copy as title (link)Пересмотрено 25 сентября 2008 г.(подзаголовок) Исследователи изучают ряд стратегий, позволяющих лучше прогнозировать реакцию на лекарства в клинике.