stringtranslate.com

Взаимодействие лекарств

Грейпфрутовый сок может действовать как ингибитор ферментов, влияя на метаболизм лекарств .

В фармацевтических науках взаимодействие лекарств происходит , когда на механизм действия лекарства влияет одновременное введение таких веществ, как продукты питания, напитки или другие лекарства. Популярным примером взаимодействия лекарств и продуктов питания является влияние грейпфрута на метаболизм лекарств .

Взаимодействия могут происходить путем одновременного воздействия на рецепторы , прямо или косвенно. Например, и золпидем , и алкоголь влияют на рецепторы ГАМК А , и их одновременное употребление приводит к чрезмерной стимуляции рецептора, что может привести к потере сознания. Когда два препарата влияют друг на друга, это получает название лекарственного взаимодействия . Риск лекарственного взаимодействия (DDI) увеличивается с увеличением количества используемых препаратов. [1]

Большая часть пожилых людей регулярно принимает пять или более лекарств или добавок, при этом существует значительный риск побочных эффектов от лекарственного взаимодействия. [2]

Взаимодействие лекарств может быть трех видов:

Может быть трудно отличить синергическое или аддитивное взаимодействие, поскольку индивидуальные эффекты лекарств могут различаться.

Также возможны прямые взаимодействия между лекарствами, которые могут возникать при смешивании двух лекарств перед внутривенной инъекцией . Например, смешивание тиопентона и суксаметония может привести к осаждению тиопентона. [4]

Взаимодействия, основанные на фармакодинамике

Фармакодинамические взаимодействия – это лекарственные взаимодействия, которые происходят на биохимическом уровне и зависят главным образом от биологических процессов организма. Эти взаимодействия происходят вследствие воздействия на одни и те же мишени, например, на один и тот же рецептор или сигнальный путь .

Эффекты конкурентного ингибирования агониста за счет увеличения концентрации антагониста. На эффективность препарата может повлиять (кривая реакции сдвинута вправо) наличием антагонистического взаимодействия.

Фармакодинамические взаимодействия могут происходить на белковых рецепторах . [5] Два препарата можно считать гомодинамическими , если они действуют на один и тот же рецептор. К гомодинамическим эффектам относятся препараты, которые действуют как (1) чистые агонисты , если они связываются с основным локусом рецептора , вызывая эффект, аналогичный эффекту основного препарата, (2) частичные агонисты , если при связывании со вторичным участком они оказывают тот же эффект, что и основной препарат, но с меньшей интенсивностью и (3) антагонисты , если они связываются непосредственно с основным локусом рецептора, но их эффект противоположен эффекту основного препарата. Это могут быть конкурентные антагонисты , если они конкурируют с основным лекарственным средством за связывание с рецептором. или неконкурентные антагонисты, когда антагонист необратимо связывается с рецептором. Препараты можно считать гетеродинамическими конкурентами, если они действуют на отдельные рецепторы со схожими нисходящими путями .

Взаимодействие может также происходить посредством механизмов передачи сигнала. [6] Например, низкий уровень глюкозы в крови приводит к выбросу катехоламинов , вызывая симптомы , которые побуждают организм принять меры, включая употребление сахара. Если пациент принимает инсулин , снижающий уровень сахара в крови, а также бета-блокаторы , организм менее способен справиться с передозировкой инсулина.

Взаимодействия, основанные на фармакокинетике

Фармакокинетика – это область исследований, изучающих химические и биохимические факторы, которые непосредственно влияют на дозировку и период полувыведения лекарств в организме, включая всасывание, транспорт, распределение, метаболизм и выведение. Соединения могут влиять на любой из этих процессов, в конечном итоге мешая потоку лекарств в организме человека , увеличивая или уменьшая доступность лекарств.

На основе поглощения

Лекарства, изменяющие перистальтику кишечника, могут влиять на уровень принимаемых других лекарств. Например, прокинетики усиливают перистальтику кишечника , что может привести к слишком быстрому прохождению лекарств через пищеварительную систему, снижая всасывание. [ нужна цитата ]

Фармакологическая модификация pH может также влиять на другие соединения. Лекарственные средства могут присутствовать в ионизированной или неионизированной форме в зависимости от pKa , а нейтральные соединения обычно лучше усваиваются мембранами. [7] Такие лекарства, как антациды , могут повышать pH и ингибировать всасывание других препаратов, таких как залцитабин , типранавир и ампренавир . Чаще встречается обратное: например, антацид циметидин стимулирует всасывание диданозина . В некоторых источниках описано, что между приемом двух препаратов необходим перерыв в два-четыре часа, чтобы избежать взаимодействия. [8]

Такие факторы, как пища с высоким содержанием жиров, также могут изменить растворимость лекарств и повлиять на их всасывание. Это касается пероральных антикоагулянтов и авокадо . [ нужна цитация ] Образование неабсорбируемых комплексов может происходить также посредством хелатирования , когда катионы могут затруднить всасывание некоторых лекарств, например, между тетрациклином или фторхинолонами и молочными продуктами, из-за присутствия ионов кальция . [ нужна цитата ] . Другие препараты Связывание с белками. Некоторые препараты, такие как сукральфат , связываются с белками, особенно если они имеют высокую биодоступность . По этой причине его введение при энтеральном питании противопоказано . [9]

Некоторые лекарства также изменяют всасывание , воздействуя на Р-гликопротеин энтероцитов . По-видимому, это один из механизмов, с помощью которого грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность различных лекарств, помимо его ингибирующей активности при первом прохождении метаболизма . [10]

На основе транспорта и распределения

Лекарства также могут влиять друг на друга, конкурируя за транспортные белки плазмы , такие как альбумин . В этих случаях лекарство, которое поступает первым, связывается с белком плазмы, оставляя другое лекарство растворенным в плазме, изменяя его ожидаемую концентрацию. У организма есть механизмы противодействия этим ситуациям (например, путем увеличения плазменного клиренса ), и поэтому они обычно не имеют клинического значения. Они могут стать актуальными, если присутствуют другие проблемы, например, проблемы с выведением лекарств. [11]

На основе метаболизма

Схема изофермента 2C9 цитохрома P450 с гем- группой в центре фермента.

Многие лекарственные взаимодействия обусловлены изменениями в метаболизме лекарств . [12] Кроме того, человеческие ферменты, метаболизирующие лекарства, обычно активируются посредством взаимодействия с ядерными рецепторами . [12] Одной из примечательных систем, участвующих в метаболическом взаимодействии лекарств, является ферментная система, включающая цитохром P450 оксидазы .

CYP450

Цитохром Р450 — очень большое семейство гемопротеинов (гемопротеинов), характеризующихся своей ферментативной активностью и ролью в метаболизме большого числа лекарственных средств. [13] Из различных семейств, присутствующих у человека, наиболее интересными в этом отношении являются 1, 2 и 3, а наиболее важными ферментами являются CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 и CYP3A4 . [14] Большинство ферментов также участвуют в метаболизме эндогенных веществ, таких как стероиды или половые гормоны , что также важно в случае вмешательства в работу этих веществ. Функцию ферментов можно либо стимулировать ( индукция ферментов ), либо ингибировать ( ингибирование ферментов ).

Путем ферментативного ингибирования и индукции

Если препарат метаболизируется ферментом CYP450, а препарат B блокирует активность этих ферментов, это может привести к фармакокинетическим изменениям. А. Это изменение приводит к тому, что препарат А остается в кровотоке в течение длительного времени и, в конечном итоге, его концентрация увеличивается. [ нужна цитата ]

В некоторых случаях ингибирование может снизить терапевтический эффект, если вместо этого за эффект отвечают метаболиты препарата. [ нужна цитата ]

С другой стороны, соединения, повышающие эффективность ферментов, могут иметь противоположный эффект и увеличивать скорость метаболизма.

Примеры взаимодействий, основанных на метаболизме

Пример этого показан в следующей таблице для фермента CYP1A2 , где указаны субстраты (препараты, метаболизируемые этим ферментом), а также некоторые индукторы и ингибиторы его активности: [14]

Некоторые продукты также действуют как индукторы или ингибиторы ферментативной активности. В следующей таблице показаны наиболее распространенные:

На основе выделения

Почечная и желчевыводящая экскреция

Лекарственные средства, прочно связанные с белками (т.е. не находящиеся в свободной фракции ), не выводятся почками . [17] Фильтрация зависит от ряда факторов, включая pH мочи. Взаимодействие с лекарственными средствами может повлиять на эти точки. [ нужна цитата ]

С лекарственными травами

Взаимодействия трав и лекарств — это лекарственные взаимодействия, которые происходят между растительными лекарственными средствами и обычными лекарствами. [18] Эти типы взаимодействий могут быть более распространенными, чем лекарственные взаимодействия, поскольку растительные лекарственные средства часто содержат несколько фармакологически активных ингредиентов, тогда как обычные лекарства обычно содержат только один. [18] Некоторые из таких взаимодействий являются клинически значимыми , [19] хотя большинство растительных лекарственных средств не связаны с лекарственными взаимодействиями, вызывающими серьезные последствия. [20] Большинство зарегистрированных взаимодействий трав и лекарств имеют умеренную степень тяжести. [21] Наиболее часто во взаимодействии трав и лекарств участвуют традиционные препараты — варфарин , инсулин , аспирин , дигоксин и тиклопидин из-за их узких терапевтических показателей . [21] [22] Чаще всего в таких взаимодействиях участвуют травы, содержащие зверобой , магний, кальций, железо или гинкго . [21]

Примеры

Примеры взаимодействия трав и лекарств включают, помимо прочего:

Механизмы

Механизмы, лежащие в основе большинства взаимодействий трав и лекарств, до конца не изучены. [25] Взаимодействия между растительными лекарственными средствами и противораковыми препаратами обычно связаны с ферментами, которые метаболизируют цитохром P450 . [23] Например, было показано, что зверобой индуцирует CYP3A4 и P-гликопротеин in vitro и in vivo. [23]

Основополагающие факторы

К факторам или условиям, предрасполагающим к появлению взаимодействий, относятся факторы [26] Старость : факторы, связанные с тем, как физиология человека меняется с возрастом, могут влиять на взаимодействие лекарственных средств. Например, с возрастом ухудшаются метаболизм печени, функция почек, нервная передача или функционирование костного мозга. Кроме того, в пожилом возрасте наблюдается снижение чувствительности, что увеличивает вероятность ошибок при назначении лекарств. [27] Пожилые люди также более уязвимы к полипрагмазии , и чем больше лекарств принимает пациент, тем выше вероятность взаимодействия. [28]

Генетические факторы также могут влиять на ферменты и рецепторы, изменяя тем самым возможности взаимодействий. [ нужна цитата ]

У пациентов с заболеваниями печени или почек уже могут возникнуть трудности с метаболизмом и выведением лекарств, что может усугубить эффект взаимодействия. [28]

Некоторым препаратам свойственен повышенный риск вредного взаимодействия, включая препараты с узким терапевтическим индексом , у которых разница между эффективной дозой и токсической дозой невелика. [н. 1] Препарат дигоксин является примером препарата этого типа. [29]

Риски также увеличиваются, когда препарат имеет крутую кривую зависимости от дозы , а небольшие изменения дозировки приводят к большим изменениям концентрации препарата в плазме крови. [29]

Эпидемиология

По состоянию на 2008 год среди взрослых в Соединенных Штатах Америки старше 56 лет 4% принимали лекарства и/или добавки, которые подвергали их риску серьезного взаимодействия с лекарствами. [30] Потенциальные лекарственные взаимодействия со временем увеличились [31] и чаще встречаются у менее образованных пожилых людей даже после учета возраста, пола, места жительства и сопутствующих заболеваний . [32]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Под термином «эффективная доза» обычно понимают минимальное количество препарата, необходимое для достижения требуемого эффекта. Токсическая доза – это минимальное количество лекарственного средства, оказывающее повреждающее действие.

Рекомендации

  1. ^ Танненбаум С., Шихан Н.Л. (июль 2014 г.). «Понимание и предотвращение взаимодействия лекарств и генов». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 7 (4): 533–44. дои : 10.1586/17512433.2014.910111. ПМЦ  4894065 . ПМИД  24745854.
  2. ^ Като Д.М., Уайлдер Дж., Шумм Л.П., Жилле В., Александр Г.К. (апрель 2016 г.). «Изменения в использовании рецептурных и безрецептурных лекарств и пищевых добавок среди пожилых людей в Соединенных Штатах, 2005 и 2011 годы». JAMA Внутренняя медицина . 176 (4): 473–82. doi : 10.1001/jamainternmed.2015.8581. ПМК 5024734 . ПМИД  26998708. 
  3. ^ Греко, WR; Браво, Г.; Парсонс, Дж. К. (1995). «В поисках синергии: критический обзор с точки зрения поверхности реагирования». Фармакологические обзоры . 47 (2): 331–385. ISSN  0031-6997. ПМИД  7568331.
  4. ^ Хан, Шахаб; Стэннард, Наина; Грейн, Джефф (12 июля 2011 г.). «Осаждение тиопентала миорелаксантами: потенциальная опасность». Краткие отчеты JRSM . 2 (7): 58. дои : 10.1258/shorts.2011.011031. ISSN  2042-5333. ПМК 3147238 . ПМИД  21847440. 
  5. ^ С. Гонсалес. «Interacciones Farmacológicas» (на испанском языке). Архивировано из оригинала 22 января 2009 г. Проверено 1 января 2009 г.
  6. ^ Curso de Farmacologia Clínica Aplicada, в El Médico Interactivo. Архивировано 31 августа 2009 г. в Wayback Machine.
  7. ^ Мальгор — Вальсеция, Общая фармакология: Farmacocinética. Кепка. 2. ru «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 7 сентября 2012 г. Проверено 20 марта 2012 г.{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title (link)Пересмотрено 25 сентября 2008 г.
  8. ^ Алисия Гутьеррес Валанвиа и Луис Ф. Лопес-Кортес Фармакологическое взаимодействие между фармацевтическими антиретровирусными препаратами и используемыми фармацевтическими препаратами для лечения желудочно-кишечных заболеваний. на [1] по состоянию на 24 сентября 2008 г.
  9. ^ аб Мардуга Санс, Мариано. Взаимодействие продуктов питания с лекарствами . на [2] Архивировано 7 июля 2014 г. в Wayback Machine.
  10. ^ Татро, Д.С. Обновление: взаимодействие лекарств с грейпфрутовым соком. Друглинк, 2004. 8 (5), стр. 35сс.
  11. ^ Вальсесия, Мейбл ru
  12. ^ аб Элизабет Липп (15 июня 2008 г.). «Решение проблем взаимодействия лекарств на раннем этапе». Новости генной инженерии и биотехнологии . Мэри Энн Либерт, Inc., стр. 14, 16, 18, 20 . Проверено 6 июля 2008 г. (подзаголовок) Исследователи изучают ряд стратегий, позволяющих лучше прогнозировать реакцию на лекарства в клинике.
  13. ^ ИЮПАК , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Исправленная онлайн-версия: (2006–) «цитохром P450». doi : 10.1351/goldbook.CT06821 Дэниэлсон П.Б. (декабрь 2002 г.). «Суперсемейство цитохрома P450: биохимия, эволюция и метаболизм лекарств у человека». Современный метаболизм лекарств . 3 (6): 561–97. дои : 10.2174/1389200023337054. ПМИД  12369887.
  14. ^ аб Нельсон Д. (2003). Цитохром P450 у людей. Архивировано 10 июля 2009 г. в Wayback Machine . Консультация 9 мая 2005 г.
  15. ^ Бэйли Д.Г., Малкольм Дж., Арнольд О., Спенс Дж.Д. (август 1998 г.). «Взаимодействие грейпфрутового сока с лекарствами». Британский журнал клинической фармакологии . 46 (2): 101–10. дои : 10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. ПМЦ 1873672 . ПМИД  9723817. 
    Комментарий: Мули С., Пейн М.Ф. (август 2001 г.). «Влияние грейпфрутового сока на распределение омепразола». Британский журнал клинической фармакологии . 52 (2): 216–7. doi :10.1111/j.1365-2125.1978.00999.pp.x. ПМК 2014525 . ПМИД  11488783. [ постоянная мертвая ссылка ]
  16. ^ Коваррубиас-Гомес, А.; и другие. (январь – март 2005 г.). «¿Qué se auto-administra su paciente?: Фармакологические взаимодействия лекарственных трав». Мексиканская анестезиология . 28 (1): 32–42. Архивировано из оригинала 29 июня 2012 г.
  17. ^ Гаго Баденас, Ф. Курсо общей фармакологии. Тема 6.- Выброс фармацевтических препаратов . ru [3] Архивировано 16 сентября 2011 г. на Wayback Machine.
  18. ^ abc Фу-Берман, Адриан; Эрнст, Э. (20 декабря 2001 г.). «Взаимодействие трав и лекарств: обзор и оценка достоверности отчетов». Британский журнал клинической фармакологии . 52 (5): 587–595. дои : 10.1046/j.0306-5251.2001.01469.x. ПМК 2014604 . ПМИД  11736868. 
  19. ^ abcd Ху, Z; Ян, Х; Хо, ПК; Чан, С.Ю.; Хэн, П.В.; Чан, Э; Дуань, Вт; Кох, HL; Чжоу, С (2005). «Взаимодействие трав и лекарств: обзор литературы». Наркотики . 65 (9): 1239–82. дои : 10.2165/00003495-200565090-00005. PMID  15916450. S2CID  46963549.
  20. ^ Посадский, Пол; Уотсон, Лела; Эрнст, Эдзард (май 2012 г.). «Взаимодействие трав и лекарств: обзор систематических обзоров». Британский журнал клинической фармакологии . 75 (3): 603–618. дои : 10.1111/j.1365-2125.2012.04350.x. ПМЦ 3575928 . ПМИД  22670731. 
  21. ^ abc Цай, HH; Лин, Х.В.; Саймон Пикард, А; Цай, HY; Махади, Великобритания (ноябрь 2012 г.). «Оценка документированных лекарственных взаимодействий и противопоказаний, связанных с травами и пищевыми добавками: систематический обзор литературы». Международный журнал клинической практики . 66 (11): 1056–78. дои : 10.1111/j.1742-1241.2012.03008.x . PMID  23067030. S2CID  11837548.
  22. ^ На, Дон Хи; Джи, Хе Ён; Пак, Ын Джи; Ким, Мён Сон; Лю, Кван Хён; Ли, Хе Сок (3 декабря 2011 г.). «Оценка опосредованного метаболизмом взаимодействия трав и лекарств». Архивы фармацевтических исследований . 34 (11): 1829–1842. дои : 10.1007/s12272-011-1105-0. PMID  22139684. S2CID  38820964.
  23. ^ abc Мейерман, И.; Бейнен, Дж. Х.; Шелленс, JHM (1 июля 2006 г.). «Взаимодействие трав и лекарств в онкологии: внимание к механизмам индукции». Онколог . 11 (7): 742–752. doi : 10.1634/теонколог.11-7-742. ПМИД  16880233.
  24. ^ Ульбрихт, К.; Чао, В.; Коста, Д.; Руси-Симон, Э.; Вайснер, В.; Вудс, Дж. (1 декабря 2008 г.). «Клинические данные о взаимодействии трав и лекарств: систематический обзор, проведенный исследовательским сотрудничеством Natural Standard». Современный метаболизм лекарств . 9 (10): 1063–1120. дои : 10.2174/138920008786927785. ПМИД  19075623.
  25. ^ Чен, XW; Снид, КБ; Пан, С.Ю.; Цао, К; Канвар, младший; Чу, Х; Чжоу, Сан-Франциско (1 июня 2012 г.). «Взаимодействие трав и лекарств, а также механистические и клинические соображения». Современный метаболизм лекарств . 13 (5): 640–51. дои : 10.2174/1389200211209050640. ПМИД  22292789.
  26. ^ Баньос Диес, JE; Марч Пуйоль, М (2002). Farmacologia ocular (на испанском языке) (2-е изд.). Издания UPC. п. 87. ИСБН 978-8483016473. Проверено 23 мая 2009 г.
  27. ^ Мерл Л., Ларош М.Л., Дантуан Т., Чармс Дж.П. (2005). «Прогнозирование и предотвращение побочных реакций на лекарства у пожилых людей». Наркотики и старение . 22 (5): 375–392. дои : 10.2165/00002512-200522050-00003. PMID  15903351. S2CID  26672993.
  28. ^ аб Гарсиа Морильо, JS Оптимизация лечения множественных заболеваний и первичное внимание UCAMI HHUU Virgen del Rocio. Севилья. Испания. Доступно для членов SEMI по адресу: ponencias de la II Reunión de Paciente Pluripatológico y Edad Avanzada. Архивировано 14 апреля 2013 г. на archive.today.
  29. ^ аб Кастельс Молина, С.; Кастельс, С. и Эрнандес Перес, М. Фармакология и энфермерия Опубликовано Elsevier Spain, 2007 ISBN 84-8174-993-1 , 9788481749939 Доступно из [4] 
  30. ^ Като Д.М., Александр Г.К., Конти Р.М., Джонсон М., Шумм П., Линдау С.Т. (декабрь 2008 г.). «Использование рецептурных и безрецептурных лекарств и пищевых добавок пожилыми людьми в Соединенных Штатах». ДЖАМА . 300 (24): 2867–78. дои : 10.1001/jama.2008.892. ПМК 2702513 . ПМИД  19109115. 
  31. ^ Хайдер С.И., Джонелл К., Торслунд М., Фастбом Дж. (декабрь 2007 г.). «Тенденции полипрагмазии и потенциальное лекарственное взаимодействие в образовательных группах у пожилых пациентов в Швеции за период 1992–2002 гг.». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 45 (12): 643–53. дои : 10.5414/cpp45643. ПМИД  18184532.
  32. ^ Хайдер С.И., Джонелл К., Вейтофт Г.Р., Торслунд М., Фастбом Дж. (январь 2009 г.). «Влияние уровня образования на полипрагмазию и ненадлежащее употребление наркотиков: регистровое исследование с участием более 600 000 пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества . 57 (1): 62–9. дои : 10.1111/j.1532-5415.2008.02040.x. PMID  19054196. S2CID  205703844.

Библиография

Внешние ссылки