stringtranslate.com

Нейропилин 1

Нейропилин-1 — это белок , который у людей кодируется геном NRP1 . [ 5] [6] [7] У людей ген нейропилина 1 расположен в 10p11.22 . Это один из двух человеческих нейропилинов .

Функция

NRP1 — это связанный с мембраной корецептор тирозинкиназного рецептора как для факторов роста эндотелия сосудов (например, VEGFA ), так и для членов семейства семафоринов (например, SEMA3A ). NRP1 играет универсальную роль в ангиогенезе , управлении аксонами , выживании клеток, миграции и инвазии. [предоставлено OMIM] [7]

Взаимодействия

Было показано, что нейропилин 1 взаимодействует с фактором роста эндотелия сосудов А. [ 5] [8]

Роль в COVID-19

Исследования показали, что нейропилин 1 облегчает проникновение SARS-CoV-2 в клетки, что делает его возможной мишенью для будущих противовирусных препаратов. [9] [10]

Последствия рака

Нейропилин 1 участвует в васкуляризации и прогрессировании рака. Было показано, что экспрессия NRP1 повышена в ряде образцов опухолей пациентов, включая рак мозга, простаты, груди, толстой кишки и легких, а уровни NRP1 положительно коррелируют с метастазами . [11] [12] [13] [14] [15] [16]

При раке простаты было показано, что NRP1 является геном, подавляемым андрогенами , и активируется во время адаптивного ответа опухолей простаты на андроген-таргетную терапию, а также является прогностическим биомаркером клинического метастазирования и летального рака предстательной железы. [11] Исследования на мышах in vitro и in vivo показали, что связанный с мембраной NRP1 является проангиогенным и что NRP1 способствует васкуляризации опухолей простаты. [17]

Повышенная экспрессия NRP1 также коррелирует с инвазивностью немелкоклеточного рака легких как in vitro, так и in vivo. [16]

Цель для терапии рака

Как корецептор для VEGF , NRP1 является потенциальной мишенью для терапии рака. Синтетический пептид EG3287 был создан в 2005 году и, как было показано, блокирует активность NRP1. [18] Было показано, что EG3287 вызывает апоптоз в опухолевых клетках с повышенной экспрессией NRP1. [18] Патент на EG3287 был подан в 2002 году и одобрен в 2003 году. [19] По состоянию на 2015 год не было никаких продолжающихся или завершенных клинических испытаний EG3287 в качестве терапии рака у людей.

Растворимый NRP1 имеет противоположный эффект мембранно-связанного NRP1 и обладает анти-VEGF активностью. Исследования на мышах in vivo показали, что инъекции sNRP-1 подавляют прогрессирование острого миелоидного лейкоза у мышей. [20]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000099250 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000025810 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (март 1998). "Нейропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками как специфичный для изоформы рецептор фактора роста эндотелия сосудов". Cell . 92 (6): 735–745. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81402-6 . PMID  9529250. S2CID  547080.
  6. ^ Chen H, Chédotal A, He Z, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (сентябрь 1997 г.). «Нейропилин-2, новый член семейства нейропилинов, является рецептором с высоким сродством к семафоринам Sema E и Sema IV, но не Sema III». Neuron . 19 (3): 547–559. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80371-2 . PMID  9331348. S2CID  17985062.
  7. ^ ab "Ген Энтреза: нейропилин 1 NRP1".
  8. ^ Mamluk R, Gechtman Z, Kutcher ME, Gasiunas N, Gallagher J, Klagsbrun M (июль 2002 г.). «Нейропилин-1 связывает фактор роста эндотелия сосудов 165, фактор роста плаценты-2 и гепарин через свой домен b1b2». Журнал биологической химии . 277 (27): 24818–24825. doi : 10.1074/jbc.M200730200 . PMID  11986311.
  9. ^ Cantuti-Castelvetri L, Ojha R, Pedro LD, Djannatian M, Franz J, Kuivanen S и др. (ноябрь 2020 г.). «Нейропилин-1 облегчает проникновение в клетки SARS-CoV-2 и их инфекционность». Science . 370 (6518): 856–860. Bibcode :2020Sci...370..856C. doi :10.1126/science.abd2985. PMC 7857391 . PMID  33082293. 
  10. ^ «Нейропилин-1 стимулирует инфекционность SARS-CoV-2, согласно прорывному исследованию». MedicalXpress .
  11. ^ ab Tse BW, Volpert M, Ratther E, Stylianou N, Nouri M, McGowan K и др. (июнь 2017 г.). «Нейропилин-1 повышается в адаптивном ответе опухолей простаты на андроген-таргетную терапию и является прогностическим фактором метастатического прогрессирования и смертности пациентов». Oncogene . 36 (24): 3417–3427. doi :10.1038/onc.2016.482. PMC 5485179 . PMID  28092670. 
  12. ^ Fakhari M, Pullirsch D, Abraham D, Paya K, Hofbauer R, Holzfeind P и др. (январь 2002 г.). «Избирательная регуляция рецепторов фактора роста эндотелия сосудов нейропилина-1 и -2 в нейробластоме человека». Cancer . 94 (1): 258–263. doi : 10.1002/cncr.10177 . PMID  11815985. S2CID  45773136.
  13. ^ Latil A, Bièche I, Pesche S, Valéri A, Fournier G, Cussenot O и др. (март 2000 г.). «Сверхэкспрессия VEGF при клинически локализованных опухолях простаты и сверхэкспрессия нейропилина-1 при метастатических формах». International Journal of Cancer . 89 (2): 167–171. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<167::AID-IJC11>3.0.CO;2-9 . PMID  10754495. S2CID  7393385.
  14. ^ Bachelder RE, Crago A, Chung J, Wendt MA, Shaw LM, Robinson G, et al. (Август 2001). «Фактор роста эндотелия сосудов является аутокринным фактором выживания для экспрессирующих нейропилин клеток карциномы молочной железы». Cancer Research . 61 (15): 5736–5740. PMID  11479209.
  15. ^ Parikh AA, Fan F, Liu WB, Ahmad SA, Stoeltzing O, Reinmuth N и др. (июнь 2004 г.). «Нейропилин-1 при раке толстой кишки у человека: экспрессия, регуляция и роль в индукции ангиогенеза». The American Journal of Pathology . 164 (6): 2139–2151. doi :10.1016/s0002-9440(10)63772-8. PMC 1615754 . PMID  15161648. 
  16. ^ ab Hong TM, Chen YL, Wu YY, Yuan A, Chao YC, Chung YC и др. (август 2007 г.). «Нацеливание на нейропилин 1 как на противоопухолевую стратегию при раке легких». Clinical Cancer Research . 13 (16): 4759–4768. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-0001 . PMID  17699853.
  17. ^ Miao HQ, Lee P, Lin H, Soker S, Klagsbrun M (декабрь 2000 г.). «Экспрессия нейропилина-1 опухолевыми клетками способствует ангиогенезу и прогрессированию опухоли». FASEB Journal . 14 (15): 2532–2539. doi : 10.1096/fj.00-0250com . PMID  11099472. S2CID  2370002.
  18. ^ ab Barr MP, Byrne AM, Duffy AM, Condron CM, Devocelle M, Harriott P, et al. (Январь 2005). «Пептид, соответствующий сайту связывания нейропилина-1 на VEGF(165), индуцирует апоптоз клеток опухоли молочной железы, экспрессирующих нейропилин-1». British Journal of Cancer . 92 (2): 328–333. doi :10.1038/sj.bjc.6602308. PMC 2361857 . PMID  15655556. 
  19. ^ "Vegf пептиды и их применение (WO 2003082918 A1)" (патент) . 9 октября 2003 г.
  20. ^ Gagnon ML, Bielenberg DR, Gechtman Z, Miao HQ, Takashima S, Soker S и др. (март 2000 г.). «Идентификация естественного растворимого нейропилина-1, связывающего фактор роста эндотелия сосудов: экспрессия in vivo и противоопухолевая активность». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2573–2578. Bibcode : 2000PNAS...97.2573G. doi : 10.1073/pnas.040337597 . PMC 15970. PMID  10688880 . 

Дальнейшее чтение