Зарин

Химическое соединение и боевое отравляющее вещество нервно-паралитического действия

Химическое соединение

Зарин ( обозначение НАТО GB [сокращение от G-серия , "B"]) является чрезвычайно токсичным фосфорорганическим соединением . ^[4] Бесцветная, не имеющая запаха жидкость , она используется в качестве химического оружия из-за своей чрезвычайной эффективности как нервно-паралитического агента . Воздействие может быть смертельным даже при очень низких концентрациях, когда смерть может наступить в течение одной-десяти минут после прямого вдыхания смертельной дозы, ^{[5] [6]} из-за удушья от паралича дыхания, если быстро не ввести антидоты. ^[4] Люди, которые поглощают несмертельную дозу и не получают немедленной медицинской помощи, могут получить необратимые неврологические повреждения. ^{[ необходима ссылка ]}

Зарин широко считается оружием массового поражения . Производство и хранение зарина было запрещено с апреля 1997 года Конвенцией о химическом оружии 1993 года, и он классифицируется как вещество Списка 1 .

Влияние на здоровье

Биологическое воздействие зарина на нервно-мышечное соединение. Зарин (красный), ацетилхолинэстераза (желтый), ацетилхолин (синий) ^{[ необходимо уточнение ]}

Как и некоторые другие нервно-паралитические агенты, которые воздействуют на нейротрансмиттер ацетилхолин , зарин атакует нервную систему , вмешиваясь в деградацию нейротрансмиттера ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях . Смерть обычно наступает в результате асфиксии из-за неспособности контролировать мышцы, участвующие в дыхании. ^[7]

Начальные симптомы после воздействия зарина - насморк , стеснение в груди и сужение зрачков . Вскоре после этого у человека возникнут затруднения с дыханием, тошнота и слюнотечение. Это прогрессирует до потери контроля над функциями организма, что может вызвать рвоту, дефекацию и мочеиспускание. За этой фазой следуют подергивания и судороги. В конечном итоге человек впадает в кому и задыхается в серии судорожных спазмов . Распространенными мнемоническими обозначениями симптоматологии отравления фосфорорганическими соединениями, включая зарин, являются «убийцы B» бронхореи и бронхоспазма, поскольку они являются основной причиной смерти, ^[8] и SLUDGE - слюнотечение, слезотечение , мочеиспускание, дефекация, желудочно-кишечные расстройства и рвота (рвота). Смерть может наступить через одну-десять минут после прямого вдыхания, но может также наступить и через несколько часов или недель в случаях, когда воздействие ограничено, но не применяется противоядие. ^[7]

Зарин обладает высокой летучестью (легкостью, с которой жидкость может превратиться в пар) по сравнению с аналогичными нервно-паралитическими агентами, что делает его вдыхание очень легким, и может даже впитываться через кожу. Одежда человека может выделять зарин в течение примерно 30 минут после контакта с газом зарина, что может привести к воздействию на других людей. ^[9]

Управление

Были описаны меры лечения. ^[9] Лечение обычно проводится с использованием антидотов атропина и пралидоксима . ^[4] Атропин, антагонист мускариновых ацетилхолиновых рецепторов , назначается для лечения физиологических симптомов отравления. Поскольку мышечная реакция на ацетилхолин опосредуется через никотиновые ацетилхолиновые рецепторы , атропин не противодействует мышечным симптомам. Пралидоксим может регенерировать холинэстеразы, если его вводить в течение примерно пяти часов. Бипериден , синтетический антагонист ацетилхолина , был предложен в качестве альтернативы атропину из-за его лучшего проникновения через гематоэнцефалический барьер и более высокой эффективности. ^[10]

Механизм действия

Зарин является мощным ингибитором ацетилхолинэстеразы ^[11], фермента , который разрушает нейротрансмиттер ацетилхолин после его высвобождения в синаптическую щель . У позвоночных ацетилхолин является нейротрансмиттером, используемым в нервно-мышечном соединении, где сигналы передаются между нейронами от центральной нервной системы к мышечным волокнам. Обычно ацетилхолин высвобождается из нейрона, чтобы стимулировать мышцу, после чего он разрушается ацетилхолинэстеразой , позволяя мышце расслабиться. Накопление ацетилхолина в синаптической щели из-за ингибирования ацетилхолинэстеразы означает, что нейротрансмиттер продолжает действовать на мышечное волокно, так что любые нервные импульсы эффективно непрерывно передаются.

Зарин действует на ацетилхолинэстеразу, образуя ковалентную связь с определенным остатком серина в активном центре. Фторид является уходящей группой , а полученный органофосфоэфир является прочным и биологически неактивным . ^{[12] [13]}

Механизм его действия напоминает механизм действия некоторых широко используемых инсектицидов , таких как малатион . По биологической активности он напоминает карбаматные инсектициды, такие как севин , и лекарства пиридостигмин , неостигмин и физостигмин .

Диагностические тесты

Контролируемые исследования на здоровых мужчинах показали, что нетоксичная пероральная доза 0,43 мг, вводимая несколькими порциями в течение 3-дневного интервала, вызывала средние максимальные депрессии на 22 и 30% соответственно в уровнях ацетилхолинэстеразы в плазме и эритроцитах. Однократная острая доза 0,5 мг вызывала легкие симптомы интоксикации и среднее снижение на 38% обоих показателей активности ацетилхолинэстеразы. Зарин в крови быстро разрушается как in vivo, так и in vitro . Его основные неактивные метаболиты имеют период полураспада в сыворотке in vivo около 24 часов. Уровень сывороточной несвязанной изопропилметилфосфоновой кислоты (ИМФК), продукта гидролиза зарина , варьировался от 2 до 135 мкг/л у выживших после террористической атаки в течение первых четырех часов после воздействия. Зарин или его метаболиты можно определить в крови или моче с помощью газовой или жидкостной хроматографии , в то время как активность ацетилхолинэстеразы обычно измеряется ферментативными методами. ^[14]

Более новый метод, называемый «регенерация фторида» или «реактивация фторида», обнаруживает присутствие нервно-паралитических агентов в течение более длительного периода после воздействия, чем методы, описанные выше. Реактивация фторида — это метод, который изучается, по крайней мере, с начала 2000-х годов. Этот метод устраняет некоторые недостатки старых процедур. Зарин не только реагирует с водой в плазме крови посредством гидролиза (образуя так называемые «свободные метаболиты»), но также реагирует с различными белками, образуя «белковые аддукты». Эти белковые аддукты не так легко выводятся из организма и остаются в течение более длительного периода времени, чем свободные метаболиты. Одним из явных преимуществ этого процесса является то, что период после воздействия для определения воздействия зарина намного дольше, возможно, от пяти до восьми недель, согласно, по крайней мере, одному исследованию. ^{[15] [16]}

Токсичность

Как нервно-паралитический газ, зарин в его самой чистой форме оценивается в 26 раз более смертоносным, чем _цианид . [ ^17] LD50 зарина, введенного подкожно мышам, составляет 172 мкг/кг. ^[18]

Зарин очень токсичен, как при контакте с кожей, так и при вдыхании. Токсичность зарина для людей в значительной степени основана на расчетах, полученных в ходе исследований с животными. Смертельная концентрация зарина в воздухе составляет приблизительно 28–35 мг на кубический метр в минуту при двухминутном воздействии для здорового взрослого человека, дышащего нормально (обмен 15 литров воздуха в минуту, более низкое значение 28 мг/м ³ относится к общей популяции). ^[19] Это число представляет собой расчетную смертельную концентрацию для 50% пострадавших, значение LCt _50. Значение LCt ₉₅ или LCt ₁₀₀ оценивается в 40–83 мг на кубический метр при времени воздействия в две минуты. ^{[20] [21]} Расчет эффектов для разных времен воздействия и концентраций требует соблюдения определенных моделей токсической нагрузки. В целом, кратковременное воздействие более высоких концентраций более смертельно, чем сопоставимое длительное воздействие низких концентраций. ^[22] Существует много способов проведения относительных сравнений между токсичными веществами. В приведенном ниже списке зарин сравнивается с некоторыми современными и историческими боевыми отравляющими веществами, а также проводится прямое сравнение с респираторной LCt ₅₀ :

• Цианистый водород , 2860 мг/(мин·м ³ ) ^[23] – Зарин в 81 раз более смертелен
• Фосген , 1500 мг/(мин·м ³ ) ^[23] – Зарин в 43 раза более смертелен
• Иприт , 1000 мг/(мин·м ³ ) ^[23] – Зарин в 28 раз более смертелен
• Хлор , 19 000 мг/(мин·м ³ ) ^[24] – Зарин в 543 раза более смертелен

Производство и структура

Зарин является хиральной молекулой, поскольку имеет четыре химически различных заместителя , присоединенных к тетраэдрическому фосфорному центру. ^[25] Форма S _P ( (–) оптический изомер ) является более активным энантиомером из-за его большего связывающего сродства к ацетилхолинэстеразе . ^{[26] [27]} Связь PF легко разрывается нуклеофильными агентами, такими как вода и гидроксид. При высоком pH зарин быстро разлагается на нетоксичные производные фосфоновой кислоты . ^[28]

Он почти всегда производится в виде рацемической смеси (смеси его энантиомерных форм в соотношении 1:1), поскольку это предполагает гораздо более простой синтез , обеспечивая при этом адекватное оружие. ^{[26] [27]}

Для создания зарина можно использовать ряд производственных путей. Конечная реакция обычно включает присоединение изопропокси-группы к фосфору с алкоголизом изопропиловым спиртом . Распространены два варианта этого конечного шага. Один из них — реакция метилфосфонилдифторида с изопропиловым спиртом, которая производит рацемическую смесь энантиомеров зарина с фтористоводородной кислотой в качестве побочного продукта: ^[28]

Второй процесс, известный как процесс «Di-Di», использует эквимолярные количества метилфосфонилдифторида (Difluoro) и метилфосфонилдихлорида (Dichloro). Эта реакция дает зарин, соляную кислоту и другие побочные продукты. Процесс Di-Di использовался Соединенными Штатами для производства их унитарного запаса зарина. ^[28]

Схема ниже показывает общий пример, который использует метод Di-Di в качестве конечного этапа этерификации; в действительности выбор реагентов и условий реакции диктуют как структуру продукта, так и выход. Выбор энантиомера смешанного хлорфторсодержащего промежуточного продукта, показанного на схеме, произволен, но окончательное замещение является селективным для хлора над фтором в качестве уходящей группы . Инертная атмосфера и безводные условия ( методы Шленка ) используются для синтеза зарина и других органофосфатов. ^[28]

Пример процесса «ди-ди» с использованием произвольных реагентов.

Поскольку обе реакции оставляют значительное количество кислоты в продукте, зарин, произведенный в больших количествах этими методами, имеет короткий период полураспада без дальнейшей обработки и может вызвать коррозию контейнеров и повредить системы вооружения. Были испробованы различные методы решения этих проблем. В дополнение к промышленным методам очистки самого химиката, были испробованы различные добавки для борьбы с воздействием кислоты, такие как:

• Трибутиламин добавлялся в американский зарин, производимый в арсенале Роки-Маунтин . ^[29]
• Триэтиламин был добавлен в британский зарин, но с относительно слабым успехом. ^[30] Культ Аум Синрикё также экспериментировал с триэтиламином. ^[31]
• N , N -диэтиланилин использовался Аум Синрикё для снижения кислотности. ^[32]
• N , N′ -диизопропилкарбодимид добавлялся в зарин, производимый в арсенале Роки-Маунтин, для борьбы с коррозией. ^[33]
• Изопропиламин был включен в состав 155-мм артиллерийского снаряда M687 , который представлял собой бинарную систему оружия на основе зарина, разработанную армией США. ^[34]

Другим побочным продуктом этих двух химических процессов является диизопропилметилфосфонат , образующийся при реакции второго изопропилового спирта с самим зарином и при диспропорционировании зарина при неправильной перегонке. Фактор его образования при этерификации заключается в том, что по мере уменьшения концентрации DF-DCl увеличивается концентрация зарина, вероятность образования DIMP больше. DIMP является естественной примесью зарина, которую практически невозможно устранить математически, когда реакция представляет собой 1 моль-1 моль "однопоток". ^[35]

${\displaystyle {\ce {(CH3)2CHO- + CH3P(O)FOCH(CH3)2 -> CH3P(O)(OCH(CH3)2)2 + F-}}}$

Это химическое вещество распадается на изопропилметилфосфоновую кислоту. ^[36]

Разложение и срок годности

Кролик, использовавшийся для проверки утечек на бывшем заводе по производству зарина ( Rocky Mountain Arsenal ), 1970 г.

Наиболее важными химическими реакциями фосфорилгалогенидов является гидролиз связи между фосфором и фторидом. Эта связь PF легко разрывается нуклеофильными агентами, такими как вода и гидроксид . При высоком pH зарин быстро разлагается на нетоксичные производные фосфоновой кислоты . ^{[37] [38]} Первоначальное разложение зарина происходит в изопропилметилфосфоновую кислоту (ИМФК), химическое вещество, которое обычно не встречается в природе, за исключением продукта распада зарина (это полезно для обнаружения недавнего использования зарина в качестве оружия). Затем ИМФК разлагается в метилфосфоновую кислоту (МФК), которая также может быть получена другими органофосфатами. ^[39]

Зарин с остаточной кислотой разлагается после периода от нескольких недель до нескольких месяцев. Срок годности может быть сокращен примесями в исходных материалах . По данным ЦРУ , некоторые иракские зарины имели срок годности всего несколько недель, в основном из-за нечистых исходных материалов. ^[40]

Наряду с нервно-паралитическими агентами, такими как табун и VX , зарин может иметь короткий срок хранения. Поэтому его обычно хранят в виде двух отдельных прекурсоров, которые при смешивании производят зарин. ^[41] Срок хранения зарина можно продлить, увеличив чистоту прекурсора и промежуточных продуктов и включив стабилизаторы , такие как трибутиламин . В некоторых формулах трибутиламин заменяется диизопропилкарбодиимидом (DIC), что позволяет хранить зарин в алюминиевых оболочках. В бинарном химическом оружии два прекурсора хранятся отдельно в одной оболочке и смешиваются для образования агента непосредственно перед или во время полета оболочки. Такой подход имеет двойное преимущество: решение проблемы стабильности и повышение безопасности боеприпасов с зарином.

История

Зарин был открыт в 1938 году в Вуппертале -Эльберфельде в Германии учеными из IG Farben , которые пытались создать более сильные пестициды; это самый токсичный из четырех нервно -паралитических агентов серии G, произведенных Германией. Соединение, появившееся после открытия нервно-паралитического агента табун , было названо в честь его первооткрывателей: химика Герхарда Шредера , химика Отто Амброса , химика Герхарда Риттера  [de] и из Heereswaffenamt Ганса- Юргена фон дер Льин де . ^[42]

Использовать как оружие

В середине 1939 года формула агента была передана в отдел химического оружия Управления вооружений немецкой армии , которое приказало запустить его в массовое производство для использования в военное время. Были построены опытные заводы, а производственный объект находился в стадии строительства (но не был закончен) к концу Второй мировой войны . Оценки общего производства зарина нацистской Германией колеблются от 500 кг до 10 тонн. ^[43]

Хотя зарин, табун и зоман были включены в артиллерийские снаряды, Германия не использовала нервно-паралитические вещества против целей союзников . Адольф Гитлер отказался инициировать использование газов, таких как зарин, в качестве оружия. ^[44]

Разрез боеголовки американской ракеты Honest John , на котором показаны боевые части M134 с зарином (ок. 1960 г.)

Газ зарин был использован против животных в ходе эксперимента по созданию оружия

• 1950-е (начало): НАТО приняло зарин в качестве стандартного химического оружия. СССР и США производили зарин для военных целей.
• 1953: 20-летний Рональд Мэддисон , инженер Королевских ВВС из Консетта , графство Дарем , погиб при испытании зарина на людях на испытательном полигоне по испытанию химического оружия в Портон-Дауне в Уилтшире , Англия. Через десять дней после его смерти было проведено тайное расследование , которое вынесло вердикт о несчастном случае . В 2004 году расследование было возобновлено, и после 64-дневных слушаний присяжные постановили, что Мэддисон был незаконно убит «применением нервно-паралитического вещества в нетерапевтическом эксперименте». ^[45]
• 1957: Регулярное производство химического оружия на основе зарина в Соединенных Штатах прекращено, хотя существующие запасы зарина перерабатывались до 1970 года. ^[29]
• 1976: Чилийская разведывательная служба DINA поручила биохимику Эухенио Берриосу разработать газ зарин в рамках своей программы Proyecto Andrea , который должен был использоваться в качестве оружия против своих оппонентов. ^[46] Одной из целей DINA было упаковать его в аэрозольные баллончики для удобства использования, что, согласно показаниям бывшего агента DINA Майкла Таунли , было одной из запланированных процедур при убийстве Орландо Летельера в 1976 году . ^[46] Берриос позже дал показания, что он использовался в ряде убийств, и его планировалось использовать для убийства жителей, путем отравления водоснабжения аргентинской столицы Буэнос-Айреса , в случае проведения операции Soberanía . ^{[47] [48]}
• Март 1988: Химическая атака в Халабдже ; В течение двух дней в марте этнический курдский город Халабджа на севере Ирака (население 70 000 человек) подвергался бомбардировке иракскими ВВС Саддама Хусейна химическими бомбами, включая зарин. По оценкам, погибло 5000 человек, почти все из них — мирные жители. ^[49]
• Апрель 1988 г.: Ирак четыре раза применил зарин против иранских солдат в конце ирано-иракской войны , что помогло иракским войскам вернуть контроль над полуостровом Эль-Фао во время второй битвы за Эль-Фао .
• 1993: Конвенция ООН о химическом оружии была подписана 162 странами-членами, запрещая производство и хранение многих видов химического оружия, включая зарин. Она вступила в силу 29 апреля 1997 года и призывала к полному уничтожению всех указанных запасов химического оружия к апрелю 2007 года. ^[50] Когда конвенция вступила в силу, стороны заявили о мировых запасах в размере 15 047 тонн зарина. По состоянию на 28 ноября 2019 года 98% запасов были уничтожены. ^[51]
• 1994: Инцидент в Мацумото ; японская религиозная секта Аум Синрикё распылила неочищенную форму зарина в Мацумото, Нагано , в результате чего погибло восемь человек и более 500 получили ранения. Австралийская овцеводческая станция Банджаварн стала испытательным полигоном.
• 1995: Атака с применением зарина в токийском метро ; секта Аум Синрикё выпустила нечистую форму зарина в токийском метро . Двенадцать человек погибли, более 6200 получили ранения. ^{[52] [53]}
• 2002: Прочеченский боевик Ибн аль-Хаттаб, возможно, был убит с помощью зарина российским правительством. ^{[54] [55]}
• Май 2004 г.: иракские повстанцы взорвали 155-мм снаряд, содержащий бинарные прекурсоры зарина, возле конвоя США в Ираке . Снаряд был разработан для смешивания химикатов при вращении во время полета. Взорвавшийся снаряд выпустил лишь небольшое количество газа зарина, либо потому, что взрыв не смешал бинарные агенты должным образом, либо потому, что химикаты внутри снаряда со временем разложились. Двое солдат США были госпитализированы после проявления ранних симптомов воздействия зарина. ^[56]
• Март 2013 г.: химическая атака в Хан-эль-Ассале ; зарин был использован при нападении на город к западу от города Алеппо в Сирии , в результате чего погибли 28 и были ранены 124 человека. ^[57]
• Август 2013 г.: химическая атака в Гуте ; зарин использовался в нескольких одновременных атаках в регионе Гута в провинции Риф-Димашк в Сирии во время гражданской войны в Сирии . ^[58] Различные ^[59] источники называют число погибших от 322 ^[60] до 1729 человек. ^[61]
• Апрель 2017 г.: химическая атака в Хан-Шейхуне : сирийские ВВС применили газ зарин в удерживаемой повстанцами провинции Идлиб в Сирии во время авиаудара . ^{[62] [63]}
• Апрель 2018 г.: Жертвы химической атаки в Думе в Сирии сообщили о симптомах, соответствующих воздействию зарина и других агентов. 6 июля 2018 г. Миссия по установлению фактов (FFM) ОЗХО опубликовала свой промежуточный отчет. В отчете говорилось, что «результаты показывают, что в пробах окружающей среды или в образцах плазмы, взятых у предполагаемых жертв, не было обнаружено никаких органофосфорных [зариновых] нервно-паралитических агентов или продуктов их распада». Химический агент, использованный при атаке, позже был идентифицирован как элементарный хлор . ^[64]
• Июль 2023 г.: 7 июля 2023 г. США уничтожили последнее из заявленных ими химических боеприпасов — ракету М55 , наполненную нервно-паралитическим веществом зарин. ^[65]

Смотрите также

• Хлорозарин
• Этилсарин
• Тиозарин
• Синдром войны в Персидском заливе
• Отравление фосфорорганическими соединениями

Ссылки

1. "Паспорт безопасности материала – Смертельный нервно-паралитический агент зарин (Великобритания)". 103-й Конгресс, 2-я сессия . Сенат США. 25 мая 1994 г. Получено 6 ноября 2004 г.
2. "Sarin". Национальный институт стандартов и технологий . Получено 27 марта 2011 г.
3. "Название вещества: зарин". ChemIDplus . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения . Получено 19 января 2020 г. .
4. Sarin (GB). База данных по безопасности и охране труда при чрезвычайных ситуациях. Национальный институт охраны труда. Доступ 20 апреля 2009 г.
5. Андерсон К (17 сентября 2013 г.). Ядовитое дело: Америка, Ирак и отравление газом Халабджи обзор книги Ядовитое дело: Америка, Ирак и отравление газом Халабджи Джуста Р. Хилтерманна (Кембриджский университет, 2007 г.). Lawfare: Hard National Security Choices (отчет) . Получено 30 декабря 2015 г. ... смерть может наступить в течение одной минуты после прямого вдыхания, поскольку легочные мышцы парализованы.
6. Смит М. (26 августа 2002 г.). «Саддам станет целью британской «электронной бомбы»». The Daily Telegraph . стр. A18 . Получено 30 декабря 2015 г. Нервно -паралитические вещества зарин и VX. Бесцветные и безвкусные, они вызывают смерть от остановки дыхания в течение одной-15 минут.
7. Vohra R (2022). «Фосфорорганические и карбаматные инсектициды». Отравления и передозировка лекарств (8-е изд.). McGraw Hill.
8. Гусов Л. (июль 2005 г.). «Нервно-паралитические агенты: три механизма, три противоядия». Новости неотложной медицины . 27 (7). Альфен-ан-ден-Рейн, Нидерланды: Wolters Kluwer : 12. doi : 10.1097/00132981-200507000-00011.
9. "Факты о зарине". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 18 ноября 2015 г. Получено 20 марта 2024 г.
10. Shim TM, McDonough JH (май 2000). "Эффективность биперидена и атропина в качестве противосудорожного лечения при отравлении нервно-паралитическим агентом органофосфорного действия" (PDF) . Архивы токсикологии . 74 (3): 165–172. Bibcode :2000ArTox..74..165S. doi :10.1007/s002040050670. PMID  10877003. S2CID  13749842. Архивировано из оригинала 23 сентября 2017 г. . Получено 29 апреля 2018 г. .
11. Абу-Каре AW, Абу-Дония MB (октябрь 2002 г.). «Зарин: воздействие на здоровье, метаболизм и методы анализа». Пищевая и химическая токсикология . 40 (10). Амстердам, Нидерланды: Elsevier : 1327–33. doi :10.1016/S0278-6915(02)00079-0. PMID  12387297.
12. Millard CB, Kryger G, Ordentlich A, et al. (Июнь 1999). «Кристаллические структуры старой фосфонилированной ацетилхолинэстеразы: продукты реакции нервно-паралитического агента на атомном уровне». Биохимия . 38 (22): 7032–9. doi :10.1021/bi982678l. PMID  10353814. S2CID  11744952.. См. Протеопедию 1cfj .
13. Hörnberg A, Tunemalm AK, Ekström F (2007). «Кристаллические структуры ацетилхолинэстеразы в комплексе с фосфорорганическими соединениями предполагают, что ацильный карман модулирует реакцию старения, исключая образование тригонально-бипирамидального переходного состояния». Biochemistry . 46 (16): 4815–4825. doi :10.1021/bi0621361. PMID  17402711.
14. Базелт RC, Крейви RH (2017). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека . Seal Beach, Калифорния: Biomedical Publications. стр. 1926–1928. ISBN 978-0-8151-0547-3.
15. Якубовски и др. (июль 2003 г.). Регенерация фторид-ионов зарина (GB) из тканей и жидкостей мини-свиньи после воздействия паров GB на все тело (PDF) (отчет). Армия США. Архивировано (PDF) из оригинала 2 января 2016 г. Получено 20 марта 2024 г.
16. Дегенхардт и др. (июль 2004 г.). «Усовершенствования метода реактивации фторида для проверки воздействия нервно-паралитических агентов». Журнал аналитической токсикологии . 28 (5). Оксфордшир, Англия: Oxford University Press : 364–371. doi : 10.1093/jat/28.5.364 . PMID  15239857.
17. "Зариновый газ как химическое вещество – ThinkQuest- Library". Архивировано из оригинала 8 августа 2007 г. Получено 13 августа 2007 г.
18. Inns RH, NJ Tuckwell, JE Bright, TC Marrs (июль 1990 г.). «Гистохимическая демонстрация накопления кальция в мышечных волокнах после экспериментального отравления органофосфатом». Hum Exp Toxicol . 9 (4): 245–250. Bibcode : 1990HETox...9..245I. doi : 10.1177/096032719000900407. PMID  2390321. S2CID  20713579.
19. Lukey BJ, Romano JA Jr, Salem H (11 апреля 2019 г.). Химические боевые агенты: биомедицинские и психологические эффекты, медицинские контрмеры и экстренное реагирование. CRC Press. ISBN 978-0-429-63296-9.
20. Toxicology NR (1997). Обзор оценок острой токсичности для человека для GB (Sarin). National Academies Press (США).
21. Bide RW, Armour SJ, Yee E (2005). «Токсичность ГБ переоценена с использованием новых методов оценки токсичности для человека на основе данных о токсичности при вдыхании у животных: новый метод оценки острой токсичности для человека (ГБ)». Журнал прикладной токсикологии . 25 (5): 393–409. doi :10.1002/jat.1074. ISSN  0260-437X. PMID  16092087. S2CID  8769521.
22. Lukey BJ, Romano JA Jr, Salem H (11 апреля 2019 г.). Химические боевые агенты: биомедицинские и психологические эффекты, медицинские контрмеры и экстренное реагирование. CRC Press. ISBN 978-0-429-63296-9.
23. Полевой устав армии США 3–11.9 Потенциальные военные химические/биологические агенты и соединения . Министерство обороны США. 2005.
24. Полевой устав армии США 3–9 Потенциальные военные химические/биологические агенты и соединения . Министерство обороны США. 1990. С. 71.
25. Corbridge DE (1995). Фосфор: Очерк его химии, биохимии и технологии . Амстердам, Нидерланды: Elsevier . ISBN 0-444-89307-5.
26. Kovarik Z, Radić Z, Berman HA, Simeon-Rudolf V, Reiner E, Taylor P (март 2003 г.). «Активный центр ацетилхолинэстеразы и конформации ущелья, проанализированные с помощью комбинаторных мутаций и энантиомерных фосфонатов». Biochemical Journal . 373 (Pt. 1). Лондон, Англия: Portland Press : 33–40. doi :10.1042/BJ20021862. PMC 1223469 . PMID  12665427. 
27. Benschop HP, De Jong LP (1988). «Стереоизомеры нервно-паралитических агентов: анализ, изоляция и токсикология». Accounts of Chemical Research . 21 (10). Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество : 368–374. doi :10.1021/ar00154a003.
28. Управление заместителя министра обороны по закупкам и технологиям (февраль 1998 г.). «Технологии химического оружия» (PDF) . Список критически важных военных технологий, часть II: Технологии оружия массового поражения (ADA 330102) . Министерство обороны США . Получено 4 сентября 2020 г. – через Федерацию американских ученых .
29. Kirby R (январь 2006 г.). "Нервно-паралитический газ: пятнадцатилетняя борьба Америки за современное химическое оружие" (PDF) . Army Chemical Review . Архивировано из оригинала (PDF) 11 февраля 2017 г. . Получено 29 декабря 2015 г. .
30. Определение свободного основания в стабилизированном ГБ (PDF) . Соединенное Королевство: Министерство снабжения Великобритании. 1956. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2014 г. Получено 20 марта 2024 г.
31. Ту А. «Новая информация, раскрытая заключенным камеры смертников Аум Синрикё доктором Томомаса Накагава» (PDF) .
32. Seto Y (июнь 2001 г.). «Атака с применением зарина в Японии и связанное с ней судебно-медицинское расследование». ОЗХО.
33. Сводка по утилизации химических агентов и боеприпасов по опыту армии США (PDF) . Армия США. 1987. С. B-30. Архивировано (PDF) из оригинала 19 июля 2015 г.
34. Hedges M (18 мая 2004 г.). «Shell, как утверждается, содержит зарин, ставит вопросы перед США» Houston Chronicle . стр. A1. Архивировано из оригинала 12 октября 2015 г. Получено 30 декабря 2015 г.
35. cit-OPDC. Подготовительное руководство по химической войне. Том 1: Зарин.
36. "Портал токсичных веществ – Диизопропилметилфосфонат (ДИМП)". Агентство по регистрации токсичных веществ и заболеваний .
37. "Нервно-паралитические вещества". ОЗХО.
38. Housecroft CE, Sharpe AG (2000). Неорганическая химия (1-е изд.). Нью-Йорк: Prentice Hall. стр. 317. ISBN 978-0-582-31080-3.
39. Ян Сэмпл, The Guardian , 17 сентября 2013 г., Зарин: смертельная история нервно-паралитического вещества, использованного в Сирии.
40. «Стабильность запасов химического оружия Ирака». Центральное разведывательное управление США. 15 июля 1996 г. Получено 3 августа 2007 г.
41. Рассел Голдманpril (6 апреля 2017 г.). «Ключевые моменты по зарину: самому «летучему» из нервно-паралитических агентов». New York Times .
42. Ричард Дж. Эванс (2008). Третий рейх в войне, 1939–1945 . Penguin. стр. 669. ISBN 978-1-59420-206-3. Получено 13 января 2013 г. .
43. "Краткая история развития нервно-паралитических газов". Noblis . Архивировано из оригинала 29 апреля 2011 г.
44. Георг Ф (2003). Чудо-оружие Гитлера: Тайная история ракет и летательных аппаратов Третьего рейха; от V-1 до A-9: Нетрадиционное оружие ближнего и среднего радиуса действия. Helion. стр. 49. ISBN 978-1-87-462262-8.
45. "Смерть от нервно-паралитического газа была "незаконной"". BBC News Online . 15 ноября 2004 г.
46. Blixen S (13 января 1999 г.). «Безумный ученый Пиночета». Новости Консорциума .
47. "Тоули узнал об использовании газа зарина перед изгнанием из Чили" . Эль Меркурио (на испанском языке). 19 сентября 2006 г.
48. «Говорят, что в заговоре с целью убийства Летельера использовался нервно-паралитический газ». New York Times . 13 декабря 1981 г. Получено 8 июня 2015 г.
49. "1988: Тысячи людей погибают в результате газовой атаки в Халабдже". BBC News . 16 марта 1988 г. Получено 31 октября 2011 г.
50. "Конвенция о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении". Организация по запрещению химического оружия . Получено 27 марта 2011 г.
51. Организация по запрещению химического оружия (30 ноября 2016 г.). «Приложение 3». Доклад ОЗХО о выполнении Конвенции о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении в 2015 г. (Доклад). стр. 42. Получено 8 марта 2017 г.
52. Эми Э. Смитсон и Лесли-Энн Леви (октябрь 2000 г.). «Глава 3 – Переосмысление уроков Токио». Атаксия: угроза химического и биологического терроризма и ответ США (отчет). Henry L. Stimson Centre . стр. 91, 95, 100. Отчет № 35. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Получено 6 января 2017 г.
53. Мартин А. (19 марта 2018 г.). «Атака зарином в токийском метро в 1995 году организацией «Аум» до сих пор не дает покоя, оставляя вопросы без ответов». The Japan Times Online .
54. «Все больше противников Кремля гибнут». The New York Times . 21 августа 2016 г.
55. Ян Р. Кеньон (июнь 2002 г.). «Конвенция о химическом оружии и ОЗХО: вызовы 21-го века» (PDF) . Бюллетень конвенций о химическом и биологическом оружии (56). Программа Гарвард-Сассекса по химическому и биологическому оружию и ограничению вооружений: 47.
56. Brunker M (17 мая 2004 г.). «Бомба, в которой, как говорят, содержался смертоносный газ зарин, взорвалась в Ираке». MSNBC . Получено 3 августа 2007 г.
57. Barnard A (19 марта 2013 г.). «Сирия и активисты обмениваются обвинениями в химическом оружии». The New York Times . Получено 19 марта 2013 г.
58. Murphy J (5 сентября 2013 г.). «Кэмерон: британские ученые доказали, что при химической атаке использовался смертоносный газ зарин». The Daily Telegraph . Архивировано из оригинала 6 сентября 2013 г.
59. "Сирия: Тысячи людей, страдающих нейротоксическими симптомами, лечатся в больницах, поддерживаемых MSF". Врачи без границ . 24 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 26 августа 2013 г. Получено 24 августа 2013 г.
60. "НПО сообщает, что в результате атак с применением токсичного газа в Сирии погибло 322 человека". AFP. 25 августа 2013 г. Получено 24 августа 2013 г.
61. "Тела все еще находят после предполагаемой химической атаки в Сирии: оппозиция". Dailystar.com.lb. Архивировано из оригинала 5 марта 2019 года . Получено 24 августа 2013 года .
62. "Химическая атака 4 апреля 2017 г. (Хан-Шейхун): секретная сирийская программа по химическому оружию" (PDF) . Получено 26 апреля 2017 г.
63. Чулов М (6 сентября 2017 г.). «Сирийский режим сбросил зарин на удерживаемый повстанцами город в апреле, подтверждает ООН». The Guardian . ISSN  0261-3077 . Получено 29 декабря 2017 г. .
64. ОЗХО выпускает отчеты миссии по установлению фактов в отношении утверждений о применении химического оружия в Думе, Сирия, в 2018 году и в Аль-Хамадании и Карм-аль-Таррабе в 2016 году (отчет). Организация по запрещению химического оружия. 6 июля 2018 г. Получено 14 июля 2018 г.
65. «США уничтожают последнее из заявленного химического оружия». CBS . 7 июля 2023 г. Получено 11 июля 2023 г.

Внешние ссылки

• Паспорт безопасности материала
• Меморандум ЦРУ: Стабильность запасов химического оружия Ирака
• Информационный листок о зарине CDC
• Карта экстренного реагирования на зарин CDC