stringtranslate.com

Нифуртимокс

Нифуртимокс , продаваемый под торговой маркой Лампит , является лекарственным средством, используемым для лечения болезни Шагаса и сонной болезни . [2] [4] При сонной болезни он используется вместе с эфлорнитином в комбинированном лечении нифуртимокс-эфлорнитин . [4] При болезни Шагаса это вариант второй линии после бензнидазола . [5] Он принимается внутрь . [2]

Распространенные побочные эффекты включают боль в животе, головную боль, тошноту и потерю веса. [2] Существуют опасения, полученные в ходе исследований на животных, что он может увеличить риск развития рака, но эти опасения не были обнаружены в ходе испытаний на людях. [5] Нифуртимокс не рекомендуется принимать во время беременности или лицам со значительными проблемами с почками или печенью . [5] Это разновидность нитрофурана . [5]

Нифуртимокс начал использоваться в медицине в 1965 году. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Он недоступен в продаже в Канаде. [2] Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в августе 2020 года. [3] В регионах мира, где это заболевание распространено, нифуртимокс предоставляется бесплатно Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). [6]

Медицинское применение

Нифуртимокс использовался для лечения болезни Шагаса , когда его принимали в течение 30–60 дней. [7] [8] Однако длительное применение нифуртимокса увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные и неврологические побочные эффекты. [8] [9] Из-за низкой переносимости и процента завершения лечения нифуртимоксом, бензнидазол в настоящее время чаще рассматривается для тех, кто страдает болезнью Шагаса и нуждается в длительном лечении. [5] [9]

В Соединенных Штатах нифуртимокс показан детям и подросткам (от рождения до 18 лет и весом не менее 2,5 кг (5,5 фунтов)) для лечения болезни Шагаса (американского трипаносомоза), вызываемой Trypanosoma cruzi . [1]

Нифуртимокс также использовался для лечения африканского трипаносомоза (сонной болезни) и активен на второй стадии заболевания ( поражение центральной нервной системы ). Когда нифуртимокс назначается сам по себе, примерно у половины всех пациентов наступает рецидив, [10] но комбинация меларсопрола с нифуртимоксом, по-видимому, эффективна. [11] Ожидаются испытания, сравнивающие меларсопрол /нифуртимокс с одним меларсопролом при африканской сонной болезни. [12]

Комбинированная терапия с эфлорнитином и нифуртимоксом безопаснее и проще, чем лечение одним эфлорнитином, и, по-видимому, столь же эффективна или более. Она была рекомендована в качестве терапии первой линии для второй стадии африканского трипаносомоза. [13]

Беременность и кормление грудью

Следует избегать использования нифуртимокса у беременных женщин из-за ограниченного использования. [5] [8] [14] Имеются ограниченные данные, показывающие, что дозы нифуртимокса до 15 мг/кг в день могут вызывать неблагоприятные эффекты у грудных детей. [15] Другие авторы не считают грудное вскармливание противопоказанием во время использования нифуртимокса. [15]

Побочные эффекты

Побочные эффекты возникают после хронического приема, особенно у пожилых людей. Основные токсичности включают немедленную гиперчувствительность, такую ​​как анафилаксия и замедленную реакцию гиперчувствительности, включающую желтуху и дерматит . Также могут возникнуть нарушения центральной нервной системы и периферическая невропатия. [8]

Наиболее распространенные побочные эффекты [16] [8] [17] [18] [19]

Менее распространенные эффекты [16] [8] [17] [19]

Противопоказания

Нифуртимокс противопоказан людям с тяжелыми заболеваниями печени или почек, а также людям с неврологическими или психиатрическими расстройствами в анамнезе. [5] [16] [20]

Механизм действия

Нифуртимокс образует нитро-анион-радикальный метаболит, который реагирует с нуклеиновыми кислотами паразита, вызывая значительный распад ДНК. [8] Его механизм аналогичен механизму, предложенному для антибактериального действия метронидазола . Нифуртимокс подвергается восстановлению и создает кислородные радикалы, такие как супероксид . Эти радикалы токсичны для T. cruzi . Клетки млекопитающих защищены присутствием каталазы , глутатиона , пероксидаз и супероксиддисмутазы . Накопление перекиси водорода до цитотоксических уровней приводит к гибели паразита. [8]

Общество и культура

Бутылка нифуртимокса

Правовой статус

Нифуртимокс лицензирован для использования в Аргентине, США, Турции и Германии, среди прочих. [ необходима ссылка ] Он был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года. [3]

Имена

Исследовать

Нифуртимокс находится на стадии II клинического исследования для лечения детской нейробластомы и медуллобластомы . [21]

Ссылки

  1. ^ abc "Lampit-nifurtimox tablet, film coated". DailyMed . 27 января 2022 г. Получено 23 февраля 2023 г.
  2. ^ abcde "Nifurtimox (Systemic)". Drugs.com . 1995. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 . Получено 3 декабря 2016 .
  3. ^ abc "Lampit: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 6 августа 2020 г.
  4. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ abcdefgh Bern C, Montgomery SP, Herwaldt BL, Rassi A, Marin-Neto JA, Dantas RO и др. (ноябрь 2007 г.). «Оценка и лечение болезни Шагаса в Соединенных Штатах: систематический обзор». JAMA . 298 (18): 2171–2181. doi : 10.1001/jama.298.18.2171 . PMID  18000201.
  6. ^ "Трипаносомоз, африканский человеческий (сонная болезнь)". Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2016 г. Архивировано из оригинала 4 декабря 2016 г. Получено 7 декабря 2016 г.
  7. ^ Родрикес Кура Дж, де Кастро С.Л. (январь 2002 г.). «Критический обзор химиотерапии болезни Шагаса». Мемориалы Института Освальдо Круса . 97 (1): 3–24. дои : 10.1590/S0074-02762002000100001 . ПМИД  11992141.
  8. ^ abcdefgh "Информация о препарате Нифуртимокс, профессиональная". www.drugs.com . Архивировано из оригинала 2016-11-08 . Получено 2016-11-09 .
  9. ^ ab Jackson Y, Alirol E, Getaz L, Wolff H, Combescure C, Chappuis F (ноябрь 2010 г.). «Переносимость и безопасность нифуртимокса у пациентов с хронической болезнью Шагаса». Клинические инфекционные заболевания . 51 (10): e69–e75. doi : 10.1086/656917 . PMID  20932171.
  10. ^ Pepin J, Milord F, Mpia B, Meurice F, Ethier L, DeGroof D, Bruneel H (1989). «Открытое клиническое испытание нифуртимокса для лечения сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense, устойчивой к арсено, в центральном Заире». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 83 (4): 514–517. doi :10.1016/0035-9203(89)90270-8. PMID  2694491.
  11. ^ Bisser S, N'Siesi FX, Lejon V, Preux PM, Van Nieuwenhove S, Miaka Mia Bilenge C, Būscher P (февраль 2007 г.). «Исследование эквивалентности монотерапии меларсопролом и нифуртимоксом и комбинированной терапии для лечения второй стадии сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense». Журнал инфекционных заболеваний . 195 (3): 322–329. doi : 10.1086/510534 . PMID  17205469.
  12. ^ Pepin J (февраль 2007 г.). «Комбинированная терапия сонной болезни: звонок к пробуждению». Журнал инфекционных заболеваний . 195 (3): 311–313. doi : 10.1086/510540 . PMID  17205466.
  13. ^ Приотто Г., Каспарян С., Мутомбо В., Нгуама Д., Горашян С., Арнольд У. и др. (июль 2009 г.). «Комбинированная терапия нифуртимоксом и эфлорнитином при африканском трипаносомозе Trypanosoma brucei gambiense второй стадии: многоцентровое рандомизированное исследование III фазы не меньшей эффективности». Ланцет . 374 (9683): ​​56–64. doi : 10.1016/S0140-6736(09)61117-X. hdl : 10144/72797 . PMID  19559476. S2CID  32757305.
  14. ^ Padberg S (2014-09-17). "Противоинфекционные агенты: нитрофураны и препараты для лечения мочевой инфекции". В Schaefer C, Peters PW, Miller RK (ред.). Лекарственные препараты во время беременности и лактации: варианты лечения и оценка риска . Academic Press. ISBN 9780124079014. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  15. ^ ab "Использование Нифуртимокса во время грудного вскармливания". Drugs.com . Архивировано из оригинала 2016-11-08 . Получено 2016-11-07 .
  16. ^ abc "Паразиты - Американский трипаносомоз (также известный как болезнь Шагаса)". Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) . Архивировано из оригинала 2016-11-06 . Получено 2016-11-09 .
  17. ^ ab Форсайт С.Дж., Эрнандес С., Ольмедо В., Абухамида А., Трейна М.И., Санчес Д.Р. и др. (октябрь 2016 г.). «Профиль безопасности нифуртимокса для лечения болезни Шагаса в США». Клинические инфекционные болезни . 63 (8): 1056–1062. doi : 10.1093/cid/ciw477. ПМК 5036918 . ПМИД  27432838. 
  18. ^ Castro JA, de Mecca MM, Bartel LC (август 2006 г.). «Токсичные побочные эффекты препаратов, используемых для лечения болезни Шагаса (американский трипаносомоз)». Human & Experimental Toxicology . 25 (8): 471–479. Bibcode : 2006HETox..25..471C. doi : 10.1191/0960327106het653oa. hdl : 11336/82805 . PMID  16937919. S2CID  8980212.
  19. ^ ab Sosa Estani S, Segura EL (1999-09-01). «Лечение инфекции Trypanosoma cruzi в неопределенной фазе. Опыт и текущие рекомендации по лечению в Аргентине». Memórias do Instituto Oswaldo Cruz . 94 (Suppl 1): 363–365. doi : 10.1590/S0074-02761999000700070 . PMID  10677756.
  20. ^ "Болезнь Шагаса". Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 2014-02-27 . Получено 2016-11-08 .
  21. ^ Номер клинического исследования NCT00601003 для «Исследования нифуртимокса для лечения рефрактерной или рецидивирующей нейробластомы или медуллобластомы» на ClinicalTrials.gov . Получено 10 июля 2009 г.

Внешние ссылки