stringtranslate.com

Обинутузумаб

Обинутузумаб , продаваемый под торговой маркой Gazyva, среди прочих, представляет собой гуманизированное моноклональное антитело анти -CD20, используемое для лечения рака. [5] [6] Он был создан GlycArt Biotechnology AG и разработан Roche . [ требуется ссылка ]

Медицинское применение

По состоянию на 2015 год обинутузумаб использовался в сочетании с хлорамбуцилом в качестве терапии первой линии при хроническом лимфолейкозе . [5] [7] Еще одно недавнее исследование показало более глубокие и продолжительные ремиссии при использовании схем лечения фиксированной продолжительности в сочетании с венетоклаксом . [8] [ необходим непервичный источник ]

Он также используется в сочетании с бендамустином с последующей монотерапией обинутузумабом для лечения людей с фолликулярной лимфомой в качестве второй линии лечения после схемы, содержащей ритуксимаб. [5] [9]

Обинутузумаб не тестировался на беременных женщинах. [5]

Побочные эффекты

Обинутузумаб имеет два предупреждения в черной рамке : реактивация гепатита В и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия . [7] [5]

В клиническом исследовании обинутузумаба в сочетании с хлорамбуцилом у участников наблюдались инфузионные реакции (69%; 21% степени 3/4), нейтропения (40%; 34% степени 3/4), тромбоцитопения (15%; 11% степени 3/4), анемия (12%), а также лихорадка и кашель (по 10% каждая). Более 20% субъектов имели аномальные результаты лабораторных тестов, включая низкий уровень кальция и натрия, высокий уровень калия, повышение уровня креатинина в сыворотке и печеночных проб, а также низкий уровень альбумина. [7]

Обинутузумаб при сложных нефропатиях

Недавно сообщалось, что обинутузумаб безопасен и эффективен при некоторых аутоиммунных заболеваниях, поражающих почки. Это многообещающее лечение почечных заболеваний с протеинурией, в частности, у пациентов с резистентностью или частичным ответом на ритуксимаб. [10] Однократная инфузия низкой дозы обинутузумаба оказалась эффективной и безопасной для индукции длительной ремиссии у детей со стероидозависимым или часто рецидивирующим нефротическим синдромом. Этот эффект особенно проявляется у детей с резистентностью к ритуксимабу или рецидивом после ритуксимаба. Профиль переносимости обинутузумаба сопоставим с ритуксимабом. [11] Аналогичные многообещающие результаты показаны у взрослых с мембранопролиферативным гломерулонефритом, леченных обинутузумабом после резистентности к ритуксимабу, такролимусу и циклофосфамиду. Более того, обинутузумаб продемонстрировал устойчивый клинический эффект в течение 2 лет у пациентов с пролиферативным волчаночным нефритом III и IV класса по сравнению с ритуксимабом. [12]

Химия

Обинутузумаб — это полностью гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с эпитопом на CD20, который частично перекрывается с эпитопом, распознаваемым ритуксимабом . [7]

Технологическая платформа GlycArt позволила контролировать гликозилирование белков ; клетки, в которых вырабатывается обинутузумаб, были сконструированы для сверхэкспрессии двух ферментов гликозилирования, MGAT3 и маннозидазы Гольджи 2, которые уменьшают количество фукозы, прикрепленной к антителу , что, в свою очередь, увеличивает способность антитела активировать естественные клетки-киллеры . [13] [14]

Подробная информация о структуре антитела раскрыта в предложении ВОЗ по присвоению международных непатентованных наименований (МНН) 2008 года. [15]

История

Обинутузумаб был создан учеными из компании GlycArt Biotechnology, которая была основана в 2000 году как дочерняя компания Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе для разработки афукозилированных моноклональных антител ; GA101 был одним из ее ведущих продуктов, когда ее приобрела компания Roche в 2005 году. [16] [17] [18]

Roche разработала препарат в США через свою дочернюю компанию в США Genentech, а в Японии через свою японскую дочернюю компанию Chugai. Genentech сотрудничала с Biogen Idec, чтобы исследовать использование препарата при первичном билиарном циррозе , но по состоянию на 2014 год разработка по этому показанию, по-видимому, остановилась. [18]

В ноябре 2013 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило обинутузумаб в сочетании с хлорамбуцилом в качестве терапии первой линии при хроническом лимфолейкозе , и это был первый препарат с обозначением прорывной терапии , получивший одобрение. [19] [20]

В октябре 2014 года NICE объявил, что NHS England не будет финансировать использование препарата из-за неопределенности данных в заявке Roche. [21] В июне 2015 года NICE объявил, что будет финансировать ограниченное использование препарата. [22]

В своей окончательной рекомендации обинутузумаба, в Панканадском обзоре онкологических препаратов (pERC) за январь 2015 года для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза, опубликованном Канадским агентством по лекарственным средствам и технологиям в здравоохранении , прейскурантная цена обинутузумаба, предоставленная производителем Hoffmann-La Roche, составляла 5275,54 канадских долларов за флакон 1000 мг. В рекомендуемой дозе обинутузумаб стоит 15 826,50 долларов США за первый 28-дневный цикл и 5275,50 долларов США за 28-дневный цикл для последующих циклов. [23]

В феврале 2016 года обинутузумаб был одобрен FDA в рамках программы приоритетного рассмотрения для использования в сочетании с бендамустином с последующей монотерапией обинутузумабом для лечения пациентов с фолликулярной лимфомой в качестве второй линии лечения после схемы, содержащей ритуксимаб. [9]

В январе 2019 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило ибрутиниб в сочетании с обинутузумабом для людей с хроническим лимфолейкозом / мелкоклеточной лимфомой , которые ранее не получали лечения. [24]

Исследовать

По состоянию на 2014 год были проведены клинические испытания, изучающие использование обинутузумаба в качестве монотерапии второй линии при рецидивирующем/рефрактерном хроническом лимфолейкозе , в качестве монотерапии рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомы у людей с высокой экспрессией CD20; и в сочетании с химиотерапией CHOP в качестве терапии первой линии для людей с прогрессирующей CD20-положительной диффузной В-крупноклеточной лимфомой . [18] Во время исследования он назывался GA101.

Ссылки

  1. ^ Информация о лекарственных средствах ВОЗ, том 23, № 2, 2009 Предлагаемое МНН: список 101 Архивировано 3 марта 2016 г. на Wayback Machine , стр. 176
  2. ^ ab "Информация о препарате в Австралии - Gazyva® (obinutuzumab)". Архивировано из оригинала 8 января 2023 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  5. ^ abcdef "Gazyva-obinutuzumab injection, solution, concentrate". DailyMed . 7 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 24 января 2021 г. Получено 16 сентября 2020 г.
  6. ^ ab "Gazyvaro EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 октября 2023 г. Архивировано из оригинала 2 марта 2021 г. Получено 5 октября 2023 г.
  7. ^ abcd Evans SS, Clemmons AB (2015). «Obinutuzumab: A Novel Anti-CD20 Monoclonal Anti for Chronic Lymphocytic Leukemia». Journal of the Advanced Practitioner in Oncology . 6 (4): 370–4. doi :10.6004/jadpro.2015.6.4.7. PMC 4677809. PMID  26705497 . 
  8. ^ Фишер К, Аль-Саваф О, Бахло Дж, Финк А, Тандон М, Диксон М и др. (4 июня 2019 г.). «Венетоклакс и обинутузумаб у пациентов с ХЛЛ и сопутствующими заболеваниями». NEJM . 380 (23): 2225–2236. doi :10.1056/NEJMoa1815281. PMID  31166681 . Получено 11 июня 2024 г. .{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  9. ^ ab "Obinutuzumab". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 26 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 27 марта 2023 г. Получено 5 октября 2023 г.
  10. ^ Basu B, Angeletti A, Islam B, Ghiggeri GM (11 февраля 2022 г.). «Новые и старые моноклональные антитела против CD20 при нефротическом синдроме. Где мы находимся?». Frontiers in Immunology . 13 : 805697. doi : 10.3389/fimmu.2022.805697 . PMC 8873567. PMID  35222385 . 
  11. ^ Досье C, Боннерик С., Бодуэн В., Квон Т., Прим Б., Камбье А. и др. (декабрь 2023 г.). «Обинутузумаб при часто рецидивирующем и стероидозависимом нефротическом синдроме у детей». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 18 (12): 1555–1562. doi :10.2215/cjn.0000000000000288. PMC  10723910. PMID  37678236.
  12. ^ Basu B, Angeletti A, Islam B, Ghiggeri GM (11 февраля 2022 г.). «Новые и старые моноклональные антитела против CD20 при нефротическом синдроме. Где мы находимся?». Frontiers in Immunology . 13 : 805697. doi : 10.3389/fimmu.2022.805697 . PMC 8873567. PMID  35222385 . 
  13. ^ Ратнер М (январь 2014 г.). «Гликоинженерное антитело Genentech, призванное заменить Ритуксан». Nature Biotechnology . 32 (1): 6–7. doi :10.1038/nbt0114-6b. PMID  24406911. S2CID  26281173.
  14. ^ Umaña P, Jean-Mairet J, Moudry R, ​​Amstutz H, Bailey JE (февраль 1999 г.). «Сконструированные гликоформы антинейробластомного IgG1 с оптимизированной антителозависимой клеточной цитотоксической активностью». Nature Biotechnology . 17 (2): 176–80. doi :10.1038/6179. PMID  10052355. S2CID  20078393.
  15. ^ Информация о лекарственных средствах ВОЗ, том 22, № 2, 2008 г. Предлагаемое МНН: список 99. Архивировано 25 октября 2021 г. на Wayback Machine , стр. 123.
  16. ^ "Roche - Roche приобретает швейцарскую компанию GlycArt Biotechnology для укрепления экспертных знаний в области исследований терапевтических антител". roche.com. Архивировано из оригинала 5 февраля 2015 г. Получено 29 апреля 2015 г.
  17. ^ Презентация: GlycArt Biotechnology AG от начала до продажи – и что было потом... д-р Жоэль Жан-Мере. Брюссель, 31 марта 2011 г.
  18. ^ abc Cameron F, McCormack PL (январь 2014 г.). «Обинутузумаб: первое глобальное одобрение». Drugs . 74 (1): 147–54. doi :10.1007/s40265-013-0167-3. PMID  24338113. S2CID  40983655.
  19. ^ "FDA одобряет Gazyva для лечения хронического лимфолейкоза: препарат стал первым препаратом с обозначением прорывной терапии, получившим одобрение FDA" (пресс-релиз). FDA. 13 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 21 августа 2015 г. Получено 20 июля 2015 г.
  20. ^ "FDA одобряет новый противораковый препарат от Roche". The New York Times . Associated Press. 2 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2021 г. Получено 16 сентября 2020 г.
  21. ^ "NICE отклоняет препарат Roche для лечения рака из-за "неопределенности данных"". PM Live . 3 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2014 г. Получено 3 октября 2014 г.
  22. ^ "NICE technology appraisal guide (TA343)". 2 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2016 г. Получено 14 марта 2016 г.
  23. ^ "Final Recommendation for Obinutuzumab (Gazyva) for CLL Pan-Canadian Oncology Drug Review (pERC) Meeting: December 18, 2014; Early Conversion: pCODR" (PDF) . Pan-Canadian Oncology Drug Review через Канадское агентство по лекарственным средствам и технологиям в здравоохранении . 27 января 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 18 октября 2015 г. . Получено 22 ноября 2015 г. .
  24. ^ "FDA одобряет ибрутиниб/обинутузумаб для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, не получавших лечение". Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. Получено 4 июня 2019 г.

Внешние ссылки