Овуляция — это выход яйцеклеток из яичников в рамках овариального цикла у большинства позвоночных . У женщин это событие происходит в конце фолликулярной фазы , когда фолликулы яичников разрываются и высвобождают вторичные ооциты — овариальные клетки. [1]
После овуляции, во время лютеиновой фазы , яйцеклетка будет доступна для оплодотворения спермой . Если этого не произойдет, она разрушится менее чем за день. Тем временем слизистая оболочка матки ( эндометрий ) продолжает утолщаться, чтобы иметь возможность принять оплодотворенную яйцеклетку . Если зачатия не произойдет, слизистая оболочка матки в конечном итоге разрушится и выйдет из организма через влагалище во время менструации . [2]
Овуляция происходит примерно в середине менструального цикла , после фолликулярной фазы . Дни, в которые женщина наиболее фертильна, можно рассчитать на основе даты последней менструации и продолжительности типичного менструального цикла. [3] Несколько дней, окружающих овуляцию (примерно с 10-го по 18-й день 28-дневного цикла), составляют самую фертильную фазу. [4] [5] [6] [7] Время от начала последней менструации (ПМ) до овуляции составляет в среднем 14,6 [8] дней, но со значительными различиями среди женщин и между циклами у любой отдельной женщины, с общим 95% интервалом прогнозирования от 8,2 до 20,5 [8] дней.
Процесс овуляции контролируется гипоталамусом мозга и посредством высвобождения гормонов, секретируемых в передней доле гипофиза , лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). [9] В преовуляторной фазе менструального цикла фолликул яичника претерпит ряд преобразований, называемых расширением кумулюса, которое стимулируется ФСГ. После этого в фолликуле образуется отверстие, называемое стигмой , и вторичный ооцит покинет фолликул через это отверстие. Овуляция запускается всплеском количества ФСГ и ЛГ, выделяемых гипофизом. Во время лютеиновой (постовуляторной) фазы вторичный ооцит будет перемещаться по фаллопиевым трубам к матке . Если оплодотворен спермой , оплодотворенный вторичный ооцит или яйцеклетка могут имплантироваться туда через 6–12 дней. [10]
Фолликулярная фаза (или пролиферативная фаза) — это фаза менструального цикла, во время которой созревают фолликулы яичников . Фолликулярная фаза длится от начала менструации до начала овуляции. [11] [12]
Для успешной овуляции яйцеклетка должна поддерживаться клетками corona radiata и cumulus oophorous granulosa . [13] Последние проходят период пролиферации и ослизнения, известный как расширение кумулюса. Ослизнение представляет собой секрецию богатого гиалуроновой кислотой коктейля, который рассеивает и собирает сеть клеток кумулюса в липкую матрицу вокруг яйцеклетки. Эта сеть остается с яйцеклеткой после овуляции и, как было показано, необходима для оплодотворения. [14] [15]
Уровень эстрогена достигает пика к концу фолликулярной фазы, около 12 и 24 часов. Это, посредством положительной обратной связи, вызывает всплеск уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Это длится от 24 до 36 часов и приводит к разрыву фолликулов яичника, в результате чего ооцит высвобождается из яичника. [16]
Через каскад передачи сигнала, инициированный ЛГ, который активирует провоспалительные гены через вторичный мессенджер цАМФ, фолликул секретирует протеолитические ферменты , которые разрушают фолликулярную ткань на месте волдыря, образуя отверстие, называемое стигмой . Вторичный ооцит покидает разорванный фолликул и перемещается в брюшную полость через стигму, где он захватывается фимбриями на конце фаллопиевой трубы . После попадания в фаллопиеву трубу ооцит проталкивается ресничками , начиная свое путешествие к матке . [9]
К этому времени ооцит завершает мейоз I , давая две клетки: больший вторичный ооцит , который содержит весь цитоплазматический материал, и меньшее, неактивное первое полярное тельце. Мейоз II следует сразу, но останавливается в метафазе и остается таковым до оплодотворения. Веретенообразный аппарат второго мейотического деления появляется во время овуляции. Если оплодотворения не происходит, ооцит дегенерирует между 12 и 24 часами после овуляции. [17] Примерно в 1–2% овуляций высвобождается более одного ооцита. Эта тенденция усиливается с возрастом матери. Оплодотворение двух разных ооцитов двумя разными сперматозоидами приводит к появлению разнояйцевых близнецов. [9]
Точный момент овуляции был впервые запечатлен на пленку в 2008 году, по совпадению, во время рутинной процедуры гистерэктомии. По словам лечащего гинеколога, выход яйцеклетки и ее последующий выход из фолликула яичника произошел в течение 15 минут. [18]
Фолликул как таковой встретил конец своей жизни. Без ооцита фолликул сворачивается внутрь себя, трансформируясь в желтое тело (pl. corpora lutea), стероидогенный кластер клеток, который вырабатывает эстроген и прогестерон . Эти гормоны побуждают эндометриальные железы начать выработку пролиферативного эндометрия , а затем секреторного эндометрия , места эмбрионального роста, если происходит имплантация. Действие прогестерона повышает базальную температуру тела на четверть-половину градуса Цельсия (половину-один градус Фаренгейта). Желтое тело продолжает это паракринное действие в течение оставшейся части менструального цикла, поддерживая эндометрий, прежде чем распасться на рубцовую ткань во время менструации. [19]
Начало овуляции можно обнаружить по признакам, которые нелегко различить, кроме как самой овулирующей самке, поэтому говорят, что у людей скрытая овуляция . [20] У многих видов животных есть отличительные сигналы, указывающие на период, когда самка фертильна. Было предложено несколько объяснений для объяснения скрытой овуляции у людей.
Женщины, близкие к овуляции, испытывают изменения в цервикальной слизи и базальной температуре тела . Кроме того, многие женщины испытывают вторичные признаки фертильности, включая Mittelschmerz (боль, связанную с овуляцией) и повышенное обоняние , а также могут ощущать точный момент овуляции. [21] [22] Однако боль в середине цикла может быть вызвана не Mittelschmerz, а другими факторами, такими как кисты, эндометриоз, инфекции, передающиеся половым путем, или внематочная беременность. [23] Другие возможные признаки овуляции включают болезненность груди, вздутие живота и спазмы, хотя эти симптомы не являются гарантией того, что овуляция происходит. [24] [25]
Многие женщины испытывают повышенное сексуальное желание в течение нескольких дней непосредственно перед овуляцией. [26] Одно исследование пришло к выводу, что женщины слегка улучшают свою привлекательность лица во время овуляции. [27]
Симптомы, связанные с началом овуляции, моментом овуляции и процессом организма по началу и окончанию менструального цикла, различаются по интенсивности у каждой женщины, но в основе своей одинаковы. Составление диаграмм таких симптомов — в первую очередь базальной температуры тела, миттельшмерца и положения шейки матки — называется симптотермальным методом осознания фертильности, который позволяет женщине самостоятельно диагностировать состояние ее овуляции. После обучения соответствующим органом диаграммы фертильности могут быть заполнены на циклической основе, чтобы показать овуляцию. Это дает возможность использовать данные для прогнозирования фертильности для естественной контрацепции и планирования беременности.
Уровень гормона прегнандиол 3-глюкуронида в моче более 5 мкг/мл использовался для подтверждения овуляции. Этот тест имеет 100% специфичность на 107 женщинах. [29]
Нарушения овуляции, также известные как овуляторные расстройства , классифицируются как нарушения менструального цикла и включают олигоовуляцию (редкую или нерегулярную овуляцию) и ановуляцию (отсутствие овуляции): [30]
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разработала следующую классификацию овуляторных нарушений: [31]
Нарушения менструального цикла часто могут указывать на нарушение овуляции. [33]
Индукция овуляции является перспективной вспомогательной репродуктивной технологией для пациентов с такими состояниями, как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и олигоменорея . Она также используется при экстракорпоральном оплодотворении , чтобы заставить фолликулы созреть перед извлечением яйцеклеток . Обычно стимуляция яичников используется в сочетании с индукцией овуляции для стимуляции образования нескольких ооцитов. [34] Некоторые источники [34] включают индукцию овуляции в определение стимуляции яичников .
Низкая доза хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) может быть введена после завершения стимуляции яичников. Овуляция произойдет между 24 и 36 часами после инъекции ХГЧ. [34]
Напротив, индуцированная овуляция у некоторых видов животных происходит естественным образом, овуляцию можно стимулировать путем коитуса. [35]
Комбинированные гормональные контрацептивы подавляют развитие фолликулов и предотвращают овуляцию как основной механизм действия. [36] Доза , ингибирующая овуляцию (ДОО) эстрогена или прогестагена относится к дозе, необходимой для последовательного ингибирования овуляции у женщин. [37] Ингибирование овуляции является антигонадотропным эффектом и опосредовано ингибированием секреции гонадотропинов , ЛГ и ФСГ, из гипофиза.
В вспомогательных репродуктивных технологиях , включая экстракорпоральное оплодотворение , циклы, в которых планируется трансвагинальное извлечение ооцитов , как правило, требуют подавления овуляции, поскольку сбор ооцитов после овуляции практически невозможен. Для этой цели овуляция может быть подавлена либо агонистом ГнРГ , либо антагонистом ГнРГ , с различными протоколами в зависимости от используемого вещества.
Большинство женщин, способных забеременеть, способны к зачатию примерно в течение пяти дней до овуляции и одного дня после овуляции. [38] Существуют некоторые свидетельства того, что для пар, которые пытаются зачать ребенка менее 12 месяцев, а женщина моложе 40 лет, практика синхронизированного полового акта (синхронизация полового акта с овуляцией с использованием анализов мочи, которые предсказывают овуляцию) может помочь улучшить частоту наступления беременности и рождения живых детей. [38] Роль, которую стресс играет в овуляции, фертильности и понимании биологической основы вызванной стрессом ановуляции и роли кортизола, не совсем ясны. [39]