stringtranslate.com

Окриплазмин

Окриплазмин , продаваемый под торговой маркой Jetrea , представляет собой рекомбинантную протеазу с активностью против фибронектина и ламинина , компонентов витреоретинального интерфейса. Он используется для лечения симптоматической витреомакулярной адгезии , для чего он получил одобрение FDA 17 октября 2012 года. Он работает путем растворения белков, которые связывают стекловидное тело с макулой , что приводит к заднему отслоению стекловидного тела от сетчатки . [2]

Структура

Окриплазмин — инъекционный препарат, который является «усеченной формой человеческой сериновой протеазы плазмина». Протеаза плазмина по-прежнему сохраняет свои ферментативные свойства. [3] Окриплазмин состоит из двух полипептидных цепей, которые связаны дисульфидными связями. Кроме того, более длинная пептидная цепь имеет четыре дисульфидные связи. Окриплазмин лишь умеренно стабилен при инъекции, и это связано с автолитической деградацией. [4]

Механизм действия

Окриплазмин может разрушать различные структурные белки, включая ламинин и фибронектин, которые локализуются на витреоретинальной поверхности. Здесь эти два белка участвуют в витреоретинальном прикреплении. Окриплазмин в настоящее время изучается в клинических испытаниях, и данные указывают на то, что он способен вызывать заднюю отслойку стекловидного тела у пациентов с витреомакулярной адгезией. [4]

Регулирование FDA

ThromboGenics, производитель окриплазмина, столкнулся с несколькими проблемами при попытке получить одобрение на препарат. В 2012 году FDA подняло вопрос о неблагоприятных побочных эффектах, связанных с препаратом. FDA заявило, что неблагоприятные эффекты могут не нанести долгосрочного вреда, но этот вывод не может быть сделан окончательно. [5] Несколько дней спустя FDA одобрило окриплазмин, который все еще был экспериментальным препаратом. Консультативный комитет поднял несколько вопросов безопасности, но в итоге комитет проголосовал за то, что дополнительные исследования не нужны. [6] Это может быть спорным, учитывая, что препарат прошел всего два исследования. [7]

Продажи

В рамках сделки с Alcon компания ThromboGenics получила $98,4 млн за права на окриплазмин за пределами США. Это часть сделки на сумму более $500 млн. Компания ThromboGenics получила платеж в размере более $123 млн., когда окриплазмин был одобрен в Европейском союзе ; это произошло в марте 2013 года. [8] [9]

60% рынка окриплазмина приходится на Соединенные Штаты, где его получают более четверти миллиона пациентов. [8]

Ссылки

  1. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  2. ^ Stalmans P, Benz MS, Gandorfer A, Kampik A, Girach A, Pakola S, Haller JA (август 2012 г.). «Ферментативный витреолизис с окриплазмином для витреомакулярной тракции и макулярных отверстий». The New England Journal of Medicine . 367 (7): 606–15. doi :10.1056/NEJMoa1110823. hdl : 2445/178467 . PMID  22894573. S2CID  8213827.
  3. ^ «FDA поддерживает окриплазмин». Архивировано 04.03.2016 в Wayback Machine (2012) Европейские новости биотехнологии.
  4. ^ ab Аэртс Ф., Ноппен Б., Фонтейн Л., Деруа Р., Велкенс Э., де Смет М.Д., Ванхов М. (май 2012 г.). «Механизм инактивации окриплазмина в стекловидном теле свиньи». Биофизическая химия . 165–166: 30–8. дои : 10.1016/j.bpc.2012.03.002 . ПМИД  22445213.
  5. ^ Carroll J (2012). «ThromboGenics встряхнули вопросами безопасности накануне обзора FDA». FierceBiotech . Архивировано из оригинала 2016-03-04 . Получено 2013-12-09 .
  6. ^ McBride R (2012). "ThromboGenics выигрывает одобрение FDA на глазной препарат". FierceBiotech . Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2013-12-09 .
  7. ^ Brown T (2012). "Одобрение FDA: окриплазмин для витреомакулярных спаек". MedScape . Архивировано из оригинала 27-07-2016 . Получено 09-12-2013 .
  8. ^ ab Moran N (2013). "ThromboGenics подписывает потенциальную сделку по окриплазмину стоимостью 494 млн долларов США из США". BioWorld . Архивировано из оригинала 2017-10-05 . Получено 2013-12-13 .
  9. ^ "Компания ThromboGenics' JETREA получила одобрение ЕС на витреомакулярную тракцию (ВМТ), в том числе в случаях, когда она связана с макулярным отверстием диаметром менее или равным 400 микрон" (PDF) . 15 марта 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 1 сентября 2013 г. Получено 17 августа 2016 г.