Гипероксалурия — это избыточное выделение оксалатов с мочой . У людей с гипероксалурией часто встречаются камни в почках из оксалата кальция . Иногда ее называют болезнью Берда , в честь Голдинга Берда , который первым описал это состояние.
Гипероксалурия может быть первичной (в результате генетического дефекта) или вторичной по отношению к другому патологическому процессу. [ необходима цитата ]
Первичная гипероксалурия I типа (PH1) связана с мутациями в гене, кодирующем AGXT , ключевой фермент, участвующий в метаболизме оксалатов . PH1 является примером заболевания, связанного с неправильным нацеливанием белка, при котором AGXT демонстрирует дефект трафика. Вместо того, чтобы транспортироваться в пероксисомы , он направляется в митохондрии , где он метаболически дефицитен, несмотря на свою каталитическую активность. Тип II связан с GRHPR . [1]
Вторичная гипероксалурия может возникнуть как осложнение тонкокишечного шунтирования или у пациента, который потерял большую часть подвздошной кишки при неповрежденной толстой кишке . В этих случаях гипероксалурия вызвана избыточным всасыванием оксалатов в желудочно-кишечном тракте. [2]
В редких случаях причиной может быть также чрезмерное употребление продуктов, содержащих оксалаты, например, ревеня . [3]
Типы следующие: [ необходима ссылка ]
Основной терапевтический подход к первичной гипероксалурии по-прежнему ограничивается симптоматическим лечением, т. е. трансплантацией почки , когда болезнь уже достигла зрелой или терминальной стадии. Однако с помощью подходов геномики и протеомики в настоящее время предпринимаются попытки выяснить кинетику сворачивания AGXT, которая имеет прямое отношение к его нацеливанию на соответствующую субклеточную локализацию. Ребенку с первичной гипероксалурией была сделана пересадка печени и почки. [4] Благоприятный исход более вероятен, если пересадка почки дополняется пересадкой печени, учитывая, что заболевание берет начало в печени. [ необходима цитата ]
Вторичная гипероксалурия встречается гораздо чаще, чем первичная, и ее следует лечить путем ограничения содержания оксалатов в пище и добавления кальция. [ необходима ссылка ]
Возможно, основная трудность в понимании патогенеза первичной гипероксалурии или, более конкретно, почему AGXT попадает в митохондрии вместо пероксисом, проистекает из несколько своеобразной эволюции AGXT. А именно, до своей нынешней пероксисомальной «судьбы» AGXT действительно был связан с митохондриями. Пероксисомальная последовательность нацеливания AGXT является уникальной для видов млекопитающих, что предполагает наличие дополнительной пероксисомальной информации о нацеливании в другом месте молекулы AGT. Поскольку AGXT был перенаправлен в пероксисомы в ходе эволюции, вполне вероятно, что его текущая аномальная локализация в митохондриях обязана некоторой скрытой молекулярной сигнатуре в пространственной конфигурации AGXT, обнаруженной мутациями PH1, влияющими на ген AGXT. [ необходима цитата ]