Трансплантация почки или трансплантация почки — это трансплантация органа почки пациенту с терминальной стадией заболевания почек (ТПН). Трансплантацию почки обычно классифицируют как трансплантацию от умершего донора (ранее известную как трупная) или трансплантацию от живого донора в зависимости от источника донорского органа. Трансплантаты почек от живого донора далее характеризуются как генетически родственные (живые родственные) или неродственные (живые неродственные) трансплантаты, в зависимости от того, существует ли биологическое родство между донором и реципиентом. Первая успешная трансплантация почки была проведена в 1954 году командой, в которую входили Джозеф Мюррей , хирург реципиента, и Хартвелл Харрисон , хирург донора. За эту и другие работы Мюррей был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1990 году. [1] По оценкам, в 2018 году во всем мире было выполнено 95 479 трансплантаций почек, 36% из которых были выполнены от живых доноров. [2]
Прежде чем получить трансплантат почки, человек с ТПН должен пройти тщательное медицинское обследование, чтобы убедиться, что он достаточно здоров для проведения операции по трансплантации. Если они будут признаны подходящим кандидатом, их могут поставить в очередь на получение почки от умершего донора. [3] : Как получить почку от умершего донора? Как только они будут поставлены в список ожидания, они могут получить новую почку очень быстро или им, возможно, придется ждать много лет; в Соединенных Штатах среднее время ожидания составляет от трех до пяти лет. [4] Во время операции по трансплантации новую почку обычно помещают в нижнюю часть живота (живот); Две собственные почки человека обычно не удаляют, если для этого нет медицинских показаний. [3] : Что происходит во время операции по пересадке почки?
Люди с ТХПН, которым пересадили почку, обычно живут дольше, чем люди с ТХПН, находящиеся на диализе , и могут иметь лучшее качество жизни. [3] : Что такое трансплантация почки? Однако реципиенты почечного трансплантата должны продолжать принимать иммунодепрессанты (лекарства, подавляющие иммунную систему) до тех пор, пока новая почка работает, предотвращая ее отторжение организмом. [3] : Что такое лекарства против отторжения? Эта долгосрочная иммуносупрессия подвергает их более высокому риску инфекций и рака. [5] Отторжение трансплантата почки можно классифицировать как клеточное отторжение или антитело-опосредованное отторжение. Отторжение, опосредованное антителами, можно классифицировать как острое, острое или хроническое, в зависимости от того, через какое время после трансплантации оно произошло. При подозрении на отторжение следует провести биопсию почки . [5] Важно регулярно контролировать функцию новой почки путем измерения креатинина сыворотки и других лабораторных показателей; это следует делать не реже одного раза в три месяца. [5]
Одно из первых упоминаний о возможности трансплантации почки было сделано американским исследователем-медиком Саймоном Флекснером , который заявил на чтении своей статьи «Тенденции в патологии» в Чикагском университете в 1907 году, что это было бы возможно в то время. будущее за хирургическим путем замены больных органов человека на здоровые , включая артерии, желудок, почки и сердце . [6]
В 1933 году хирург Юрий Вороний из Херсона на Украине предпринял первую попытку трансплантации почки человека, используя почку, удаленную шестью часами ранее от умершего донора, для повторной имплантации в бедро. Он измерил функцию почек, используя связь между почкой и кожей. Его первый пациент умер через два дня, поскольку трансплантат был несовместим с группой крови реципиента и был отвергнут. [7]
Лишь 17 июня 1950 года доктор Ричард Лоулер в больнице Little Company of Mary Hospital в Эвергрин-Парке, штат Иллинойс, провел успешную трансплантацию Рут Такер, 44-летней женщине с поликистозом почек . [8] [9] Хотя донорская почка была отклонена десять месяцев спустя, поскольку в то время не было доступной иммуносупрессивной терапии, промежуточное время дало оставшейся почке Такер время восстановиться, и она прожила еще пять лет. [10]
Пересадка почки между живыми пациентами была предпринята в 1952 году в больнице Неккера в Париже Жаном Гамбургером , хотя через три недели почка отказала. [11] Первая по-настоящему успешная трансплантация такого рода произошла в 1954 году в Бостоне. Бостонскую трансплантацию, выполненную 23 декабря 1954 года в больнице Бригам, провели Джозеф Мюррей , Дж. Хартвелл Харрисон , Джон П. Меррилл и другие. Процедура была проведена между однояйцевыми близнецами Рональдом и Ричардом Херриками, что уменьшило проблемы иммунной реакции . За эту и последующие работы Мюррей получил Нобелевскую премию по медицине в 1990 году. Получатель, Ричард Херрик, умер через восемь лет после трансплантации из-за осложнений с донорской почкой, не связанных с трансплантацией. [12]
В 1955 году Чарльз Роб и Уильям Джеймс «Джим» Демпстер (Сент-Мэрис и Хаммерсмит, Лондон) провели первую трансплантацию умершего донора в Соединенном Королевстве, которая оказалась неудачной. [ нужна цитата ] В июле 1959 года «Фред» Питер Рэйпер (Лидс) выполнил первую успешную (8 месяцев) трансплантацию умершего донора в Великобритании. Год спустя, в 1960 году, в Великобритании произошла первая успешная трансплантация живой почки, когда Майкл Вудрафф провел операцию между однояйцевыми близнецами в Эдинбурге. [13]
В ноябре 1994 года университетская больница Султана Кабуса в Омане успешно провела самую молодую в мире трансплантацию трупной почки. Работа проходила от новорожденного на 33 неделе до 17-месячного реципиента, который прожил 22 года (благодаря пересаженной ему паре органов). [14]
До тех пор, пока в 1964 году не было введено рутинное использование лекарств для профилактики и лечения острого отторжения, трансплантация умерших доноров не проводилась. Почку было органом, который легче всего пересадить: типирование ткани было простым; орган было относительно легко удалить и имплантировать; живых доноров можно было бы использовать без труда; а в случае неудачи с 1940-х годов был доступен диализ почек . Как поясняется в мемуарах Томаса Старзла 1992 года, эти факторы объясняют, почему команда Старцла и другие начали с трансплантации почки как первого типа трансплантации твердых органов, который можно было применить в клинической практике, прежде чем попытаться перейти к трансплантации печени , трансплантации сердца и другим типам. .
Основным барьером на пути трансплантации органов между генетически неидентичными пациентами является иммунная система реципиента, которая будет относиться к пересаженной почке как к «чужой» и немедленно или хронически отвергать ее. Таким образом, наличие лекарств для подавления иммунной системы было крайне важно. Однако подавление иммунной системы человека подвергает его большему риску заражения и рака (особенно рака кожи и лимфомы ), помимо побочных эффектов лекарств.
Основой большинства иммуносупрессивных схем является преднизолон , кортикостероид . Преднизолон подавляет иммунную систему, но его длительное применение в высоких дозах вызывает множество побочных эффектов, включая непереносимость глюкозы и диабет , увеличение веса, остеопороз , мышечную слабость, гиперхолестеринемию и образование катаракты . Одного преднизолона обычно недостаточно для предотвращения отторжения трансплантированной почки. Таким образом, необходимы другие нестероидные иммунодепрессанты, которые также позволяют снизить дозы преднизолона. К ним относятся: азатиоприн и микофенолат, а также циклоспорин и такролимус.
Показанием к трансплантации почки является терминальная стадия заболевания почек (ТПН), независимо от основной причины. Это определяется как скорость клубочковой фильтрации ниже 15 мл/мин/1,73 м 2 . Общие заболевания, приводящие к ТПН, включают реноваскулярные заболевания, инфекции , сахарный диабет и аутоиммунные состояния, такие как хронический гломерулонефрит и волчанка ; генетические причины включают поликистоз почек и ряд врожденных нарушений обмена веществ. Самая распространенная «причина» — идиопатическая (т. е. неизвестная).
Диабет является наиболее распространенной известной причиной трансплантации почки, на которую приходится примерно 25% трансплантаций в Соединенных Штатах. Большинство реципиентов почечного трансплантата находятся на диализе ( перитонеальном диализе или гемодиализе ) во время трансплантации. Однако люди с хроническим заболеванием почек, у которых есть живой донор, могут пройти упреждающую трансплантацию до того, как потребуется диализ. Если пациента достаточно рано поставить в очередь на трансплантацию от умершего донора, это также может произойти до диализа.
Как потенциальные доноры почек, так и реципиенты почек тщательно проверяются, чтобы гарантировать положительные результаты.
Противопоказаниями к трансплантации почки являются сердечная и легочная недостаточность , а также заболевания печени и некоторые виды рака. Одновременное употребление табака и патологическое ожирение также входят в число показателей, повышающих риск хирургических осложнений у пациента. [ нужна цитата ]
Требования к трансплантации почки варьируются от программы к программе и от страны к стране. Многие программы налагают ограничения по возрасту (например, человек должен быть моложе определенного возраста, чтобы попасть в список ожидания) и требуют, чтобы у него было хорошее здоровье (кроме заболевания почек). Серьезные сердечно-сосудистые заболевания , неизлечимые неизлечимые инфекционные заболевания и рак часто являются критериями исключения трансплантации. Кроме того, кандидатов обычно проверяют, чтобы определить, будут ли они соблюдать правила приема лекарств, что важно для выживания трансплантата. Люди с психическими заболеваниями и/или серьезными продолжающимися проблемами злоупотребления психоактивными веществами могут быть исключены. [ нужна цитата ]
В какой-то момент ВИЧ считался полным противопоказанием к трансплантации. Были опасения, что иммуносупрессия у человека с истощенной иммунной системой приведет к прогрессированию заболевания. Тем не менее, некоторые исследования, по-видимому, предполагают, что иммунодепрессанты и антиретровирусные препараты могут действовать синергически , улучшая как вирусную нагрузку ВИЧ / количество клеток CD4 , так и предотвращая активное отторжение. [ нужна цитата ]
Потенциальные доноры почек, кандидаты на серьезную плановую операцию, тщательно проверяются, чтобы гарантировать хорошие долгосрочные результаты. Скрининг включает в себя медицинский и психосоциальный компоненты. Иногда доноров можно успешно пройти скрининг в течение нескольких месяцев, но этот процесс может занять больше времени, особенно если результаты анализов указывают на необходимость дополнительных тестов. Общий срок утверждения менее шести месяцев был определен как важная цель для центров трансплантации, чтобы избежать упущенных возможностей для трансплантации почки (например, того, что предполагаемый реципиент станет слишком больным для трансплантации, пока донор находится на обследовании). [15]
Психосоциальный скрининг пытается определить наличие психосоциальных проблем, которые могут осложнить донорство, таких как отсутствие социальной поддержки для помощи в послеоперационном восстановлении, принуждение со стороны членов семьи или непонимание медицинских рисков. [16]
Медицинский осмотр оценивает общее состояние здоровья и хирургический риск донора, в том числе на предмет состояний, которые могут указывать на осложнения от жизни с единственной почкой. Он также оценивает, есть ли у донора заболевания, которые могут передаться реципиенту (у которого обычно наблюдается иммуносупрессия ), оценивает анатомию почек донора, включая различия в размере и проблемы, которые могут осложнить операцию, а также определяет иммунологическую совместимость донора и получатель. Конкретные правила различаются в зависимости от центра трансплантации, но ключевые критерии исключения часто включают:
Поскольку лекарства для предотвращения отторжения настолько эффективны, донорам не обязательно быть похожими на своих реципиентов. Большинство донорских почек поступает от умерших доноров; однако использование живых доноров в Соединенных Штатах растет. В 2006 году 47% донорских почек были получены от живых доноров. [17] Это зависит от страны: например, только 3% почек, пересаженных в 2006 году в Испании, были получены от живых доноров. [18] В Испании все граждане являются потенциальными донорами органов в случае их смерти, если только они явно не отказываются от этого при жизни. [19]
Примерно каждое третье пожертвование в США, Великобритании и Израиле теперь делается от живого донора. [20] [21] [22] Потенциальные доноры тщательно оцениваются по медицинским и психологическим показаниям. Это гарантирует, что донор пригоден для операции и не имеет заболевания, которое влечет за собой неоправданный риск или вероятность неблагоприятного исхода как для донора, так и для реципиента. Психологическая оценка призвана гарантировать, что донор дает информированное согласие и не подвергается принуждению. В странах, где оплата органов является незаконной, власти могут также стремиться гарантировать, что пожертвование не является результатом финансовой транзакции.
Отношения донора с получателем развивались с годами. В 1950-х годах первые успешные трансплантации от живых доноров были сделаны между однояйцевыми близнецами. В 1960–1970-е годы живые доноры были генетически связаны с реципиентом. Однако в 1980–1990-е годы пул доноров еще больше расширился за счет эмоционально близких лиц (супругов, друзей). Теперь эластичность донорских отношений расширилась и теперь включает знакомых и даже незнакомцев («альтруистических доноров»). В 2009 году американский реципиент Крис Страут получил почку от донора, который связался с ним в Твиттере . Считается, что это первая подобная трансплантация, организованная полностью через социальные сети. [23] [24]
Обмены и сети представляют собой новый подход к расширению пула живых доноров. В феврале 2012 года этот новый подход к расширению пула живых доноров привел к созданию крупнейшей в мире сети с участием 60 участников, организованной Национальным реестром почек . [25] В 2014 году рекорд крупнейшей сети был снова побит свопом с участием 70 участников. [26] Принятие альтруистических доноров позволило сформировать цепочки трансплантаций. Цепи почек запускаются, когда альтруистический донор жертвует почку пациенту, у которого есть желающий, но несовместимый донор. Этот несовместимый донор затем «переплачивает» и передает щедрость другому получателю, у которого также был желающий, но несовместимый донор. Майкл Рис из Университета Толедо разработал концепцию открытых цепочек. [27] Это была вариация концепции, разработанной в Университете Джонса Хопкинса. [28] 30 июля 2008 года альтруистическая донорская почка была доставлена коммерческой авиакомпанией из Корнелла в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, что положило начало цепочке трансплантаций. [29] Отправка живых донорских почек, компьютерное сопоставление алгоритмов программного обеспечения и сотрудничество между центрами трансплантации позволили сформировать длинные и сложные цепочки. [30]
В 2004 году FDA одобрило терапию высокими дозами ВВИГ компании Cedars-Sinai, которая снижает необходимость в том, чтобы живой донор был той же группы крови (совместимой по системе АВО) или даже ткани, соответствующей ей. [31] [32] Терапия снизила частоту отторжения иммунной системой реципиента донорской почки у высокосенсибилизированных пациентов. [32]
У тщательно проверенных доноров почек выживаемость и риск терминальной стадии почечной недостаточности аналогичны таковым в общей популяции. [33] Однако некоторые более поздние исследования показывают, что риск развития хронической болезни почек на протяжении всей жизни в несколько раз выше у доноров почек, хотя абсолютный риск все еще очень мал. [34]
В статье, опубликованной в Медицинском журнале Новой Англии в 2017 году , предлагается, чтобы люди с одной почкой, в том числе те, кто пожертвовал почку для трансплантации, должны избегать диеты с высоким содержанием белка и ограничивать потребление белка до уровня менее одного грамма на килограмм массы тела в день. для того, чтобы снизить долгосрочный риск хронической болезни почек . [35] Женщины, пожертвовавшие почку, имеют более высокий риск гестационной гипертензии и преэклампсии , чем соответствующие недоноры с аналогичными показателями исходного состояния здоровья. [36]
Традиционно процедура донорства осуществлялась через один разрез длиной 4–7 дюймов (10–18 см), но живое донорство все чаще выполняется лапароскопической хирургией . Это уменьшает боль и ускоряет выздоровление донора. Время операции и осложнения значительно сократились после того, как хирург выполнил 150 операций. Трансплантаты почек от живых доноров имеют более высокие показатели долгосрочного успеха, чем трансплантаты от умерших доноров. [37] С ростом использования лапароскопической хирургии число живых доноров увеличилось. Любой прогресс, который приведет к уменьшению боли и рубцов, а также к более быстрому выздоровлению, потенциально может увеличить число доноров. В январе 2009 года первая полностью роботизированная трансплантация почки была проведена в Медицинском центре Святого Варнавы , расположенном в Ливингстоне, штат Нью-Джерси , через двухдюймовый разрез. В последующие шесть месяцев та же команда выполнила еще восемь роботизированных трансплантаций. [38]
В 2009 году в больнице Джона Хопкинса в Балтиморе через влагалище донора удалили здоровую почку. Вагинальное донорство обещает ускорить выздоровление и уменьшить образование рубцов. [39] Первый донор был выбран, поскольку ранее ей была сделана гистерэктомия . [40] Удаление проводилось с использованием транслюминальной эндоскопической хирургии с естественным отверстием , при которой эндоскоп вводится через отверстие, а затем через внутренний разрез, чтобы не было внешнего рубца. Недавнее достижение однопортовой лапароскопии, требующей только одной точки входа в пупке, является еще одним достижением, имеющим потенциал для более частого использования.
В развивающихся странах некоторые люди продают свои органы незаконно. Такие люди часто живут в крайней нищете [41] или подвергаются эксплуатации со стороны продавцов. Людей, которые путешествуют, чтобы воспользоваться этими почками, часто называют «туристами по трансплантации». Этой практике противостоят различные правозащитные группы, в том числе Organs Watch, группа, созданная медицинскими антропологами, которая сыграла важную роль в разоблачении незаконных международных сетей по продаже органов. У этих пациентов могут возникнуть повышенные осложнения из-за плохого инфекционного контроля и более низких медицинских и хирургических стандартов. Один хирург сказал, что торговля органами может быть легализована в Великобритании, чтобы предотвратить такой туризм, но Национальный фонд исследования почек не рассматривает это как ответ на дефицит доноров. [42]
На нелегальном черном рынке доноры могут не получить достаточного послеоперационного ухода, [43] цена почки может превышать 160 000 долларов, [44] большую часть денег забирают посредники, операция более опасна как для донора, так и для Получатель, а покупатель часто заболевает гепатитом или ВИЧ . [45] На легальных рынках Ирана цена почки составляет от 2000 до 4000 долларов. [45] [46]
В статье Гэри Беккера и Хулио Элиаса «Внедрение стимулов на рынке донорства живых и трупных органов» [47] говорится, что свободный рынок может помочь решить проблему нехватки трансплантатов органов. Их экономическое моделирование позволило оценить стоимость человеческих почек (15 000 долларов США) и печени (32 000 долларов США).
Джейсон Бреннан и Питер Яворски из Джорджтаунского университета также утверждают, что любые моральные возражения против рынка органов присущи не рынку, а скорее самой деятельности. [48]
Денежная компенсация донорам органов в виде возмещения личных расходов была легализована в 23 странах [49], включая США [50], Великобританию , [51] Австралию [52] и Сингапур . [53] [54]
Умерших доноров можно разделить на две группы:
Хотя доноры со смертью мозга (или «сердцем») считаются мертвыми с медицинской и юридической точки зрения, сердце донора продолжает работать и поддерживать кровообращение . Это позволяет хирургам приступить к операции, пока органы еще находятся в состоянии перфузии (снабжения кровью). Во время операции аорта будет канюлирована , после чего донорская кровь будет заменена ледяным раствором для хранения, таким как UW ( Виаспан ), НТК или Перфадекс. В зависимости от того, какие органы трансплантируются, одновременно можно использовать более одного раствора. Из-за температуры раствора и поскольку для быстрого охлаждения органов обливают большое количество холодного раствора NaCl , сердце перестает работать.
Доноры «донора после сердечной смерти» — это пациенты, которые не соответствуют критериям смерти мозга, но из-за маловероятной вероятности выздоровления через завещание при жизни или через семью решили отказаться от поддержки. При этой процедуре лечение прекращают ( отключают ИВЛ ). После установления времени смерти пациента срочно доставляют в операционную, где извлекают органы. Раствор для хранения промывается через органы. Поскольку кровь больше не циркулирует, свертывание необходимо предотвратить с помощью большого количества антикоагулянтов, таких как гепарин . Необходимо следовать нескольким этическим и процедурным принципам; самое главное, команда по извлечению органов не должна каким-либо образом участвовать в уходе за пациентом до тех пор, пока не будет объявлена о его смерти.
Многие правительства приняли законы, согласно которым по умолчанию используется система добровольного участия с целью увеличения числа доноров.
С декабря 2015 года Закон о трансплантации человека (Уэльс) 2013 года, принятый правительством Уэльса, разрешил вести реестр донорства органов, став первой страной в Великобритании, сделавшей это. Законодательство представляет собой «предполагаемое согласие», согласно которому считается, что все граждане не имеют возражений против того, чтобы стать донором, если только они не отказались от включения в этот реестр. [55]
С одобрением Epclusa в 2020 году количество доноров увеличилось. Лекарство позволяет вылечить людей, инфицированных гепатитом С , что увеличивает пул доступных органов. [56]
В 2022 году Университет Алабамы в Бирмингеме объявил о первом рецензируемом исследовании, посвященном успешной трансплантации генетически модифицированных почек свиньи клинического уровня человеку со смертью мозга, заменяя собственные почки реципиента. В исследовании, опубликованном в «Американском журнале трансплантологии» , ученые протестировали первую доклиническую модель трансплантации генетически модифицированных свиных почек человеку. Реципиенту исследования удалили родные почки и вместо них получили две генетически модифицированные свиные почки. Органы были получены от генетически модифицированной свиньи из беспатогенного учреждения. [57] В марте 2024 года команда хирургов Массачусетской больницы общего профиля пересадила почку генетически модифицированной свиньи 62-летнему мужчине. [58] [59] Через две недели после операции врач сказал, что пациентка достаточно здорова, чтобы ее можно было выписать. [60]
Как правило, донор и реципиент должны быть совместимы по группе крови АВО и перекрестной совместимости ( человеческий лейкоцитарный антиген – HLA). Если потенциальный живой донор несовместим со своим реципиентом, донора можно обменять на совместимую почку. Обмен почек, также известный как « парное донорство почек » или «цепи», в последнее время приобрел популярность. [ нужна цитата ]
В целях снижения риска отторжения во время несовместимой трансплантации были разработаны протоколы АВО-несовместимости и десенсибилизации с использованием внутривенного иммуноглобулина ( ВВИГ ) с целью снижения количества антител АВО и HLA, которые реципиент может иметь по отношению к донору. В 2004 году FDA одобрило терапию высокими дозами ВВИГ компании Cedars-Sinai, которая снижает необходимость в том, чтобы живой донор был той же группы крови (совместимой по системе АВО) или даже ткани, соответствующей ей. [31] [32] Терапия снизила частоту отторжения иммунной системой реципиента донорской почки у высокосенсибилизированных пациентов. [32]
В 1980-х годах были разработаны экспериментальные протоколы для АВО-несовместимых трансплантатов с использованием усиленной иммуносупрессии и плазмафереза . В 1990-е годы эти методы были усовершенствованы, и было опубликовано важное исследование долгосрочных результатов в Японии. [61] Сейчас в ряде программ по всему миру регулярно проводятся АВО-несовместимые трансплантации. [62]
Уровень сенсибилизации к донорским антигенам HLA определяют путем проведения панельного теста на реактивные антитела у потенциального реципиента. В США до 17% всех трансплантатов почек умерших доноров не имеют несоответствий по HLA. Однако соответствие HLA является относительно незначительным предиктором результатов трансплантации. Фактически, живые неродственные доноры сейчас встречаются почти так же часто, как и живые (генетически) родственные доноры. [ нужна цитата ]
В большинстве случаев едва функционирующие существующие почки не удаляются, поскольку было показано, что удаление увеличивает уровень хирургической заболеваемости. Поэтому почку обычно размещают в месте, отличном от исходной почки. Часто это находится в подвздошной ямке , поэтому часто необходимо использовать другой источник крови:
Донорский мочеточник анастомозируют с реципиентным мочевым пузырем. В некоторых случаях стент мочеточника устанавливают во время наложения анастомоза, предполагая, что это обеспечивает лучший дренаж и заживление. Однако, используя модифицированную технику Лича-Грегуара, Гаэтано Чианчио разработал методику, которая больше не требует стентирования мочеточника, что позволяет избежать многих осложнений, связанных со стентированием. [63]
В учебниках по хирургии существуют разногласия относительно того, какую сторону таза реципиента использовать для получения трансплантата. Campbell's Urology (2002) рекомендует размещать донорскую почку на контралатеральной стороне реципиента (т.е. левосторонняя почка будет трансплантирована на правую сторону реципиента), чтобы обеспечить расположение почечной лоханки и мочеточника спереди на случай, если в будущем потребуются операции. В случае сомнений в том, достаточно ли места в тазу реципиента для донорской почки, учебник рекомендует использовать правую сторону, поскольку на правой стороне имеется более широкий выбор артерий и вен для реконструкции.
Glen's Urological Surgery (2004) рекомендует при любых обстоятельствах располагать почку на контралатеральной стороне. Никакая причина явно не указана; однако можно предположить, что обоснование аналогично обоснованию Кэмпбелла, т.е. обеспечить, чтобы почечная лоханка и мочеточник располагались наиболее спереди на случай, если в будущем возникнет необходимость хирургической коррекции.
В журнале Smith's Urology (2004) говорится, что приемлема любая сторона таза реципиента; однако правые сосуды «более горизонтальны» по отношению друг к другу и, следовательно, их легче использовать в анастомозах. Непонятно, что имеется в виду под словами «более горизонтальный».
Иногда почку трансплантируют вместе с поджелудочной железой . Хирурги Университета Миннесоты Ричард Лиллехей и Уильям Келли выполнили первую в мире успешную одновременную трансплантацию поджелудочной железы и почки в 1966 году. [64] Это делается у пациентов с сахарным диабетом 1 типа , у которых диабет возникает из-за разрушения бета-клеток. поджелудочной железы и у которых диабет вызвал почечную недостаточность ( диабетическая нефропатия ). Почти всегда это трансплантат от умершего донора. Было проведено лишь несколько (частичных) трансплантаций поджелудочной железы от живого донора. Для людей с диабетом и почечной недостаточностью преимущества более ранней трансплантации от живого донора (если таковая имеется) намного превосходят риски продолжения диализа до тех пор, пока не будет получена объединенная почка и поджелудочная железа от умершего донора. [ нужна цитация ] Пациент может получить либо живую почку, а позже донорскую поджелудочную железу (PAK, или поджелудочная железа после почки), либо комбинированную почку-поджелудочную железу от донора (SKP, одновременная почка-поджелудочная железа).
Трансплантация только островковых клеток поджелудочной железы все еще находится на экспериментальной стадии, но является многообещающей. Для этого необходимо взять поджелудочную железу умершего донора, разрушить ее и извлечь островковые клетки, вырабатывающие инсулин . Затем клетки вводятся реципиенту через катетер и обычно оседают в печени. Реципиенту по-прежнему необходимо принимать иммунодепрессанты , чтобы избежать отторжения , но хирургическое вмешательство не требуется. Большинству людей необходимы две или три такие инъекции, и многие из них не являются полностью свободными от инсулина.
Операция по трансплантации занимает около трех часов. [65] Донорскую почку помещают в нижнюю часть живота, а ее кровеносные сосуды соединяют с артериями и венами тела реципиента. Когда это будет завершено, кровь снова сможет течь через почку. Последний этап – соединение мочеточника донорской почки с мочевым пузырем. В большинстве случаев почки вскоре начинают вырабатывать мочу.
В зависимости от своего качества новая почка обычно начинает функционировать сразу же. Живым донорским почкам обычно требуется 3–5 дней для достижения нормального уровня функционирования, тогда как при донорстве трупов этот интервал увеличивается до 7–15 дней. Пребывание в больнице обычно длится 4–10 дней. При возникновении осложнений могут быть назначены дополнительные лекарства ( диуретики ), чтобы помочь почкам вырабатывать мочу.
Иммунодепрессанты используются для подавления иммунной системы отторжения донорской почки. Эти лекарства необходимо принимать всю оставшуюся жизнь реципиента. Наиболее распространенной схемой лечения сегодня является смесь такролимуса , микофенолата и преднизолона . Некоторые реципиенты вместо этого могут принимать циклоспорин , сиролимус или азатиоприн . Риск раннего отторжения трансплантированной почки увеличивается, если после трансплантации следует избегать или отменять кортикостероиды. [66] Циклоспорин, считавшийся прорывным иммунодепрессантом, когда он был впервые обнаружен в 1980-х годах, по иронии судьбы вызывает нефротоксичность и может привести к ятрогенному повреждению недавно пересаженной почки. Такролимус, аналогичный препарат, также вызывает нефротоксичность. Уровни обоих веществ в крови необходимо тщательно контролировать, и если у реципиента наблюдается снижение функции почек или протеинурия, может потребоваться биопсия трансплантата почки, чтобы определить, связано ли это с отторжением [67] [68] или интоксикацией циклоспорином или такролимусом.
После операции почки периодически исследуют с помощью ультразвука для оценки визуализации и физиологических изменений, сопровождающих отторжение трансплантата. Визуализация также позволяет оценить поддерживающие структуры, такие как анастомозируемая артерия, вена и мочеточник, чтобы убедиться в их стабильности внешнего вида.
Основная сонографическая шкала количественной ультразвуковой оценки представляет собой многоточечную оценку резистивного индекса (РИ), начиная с главной почечной артерии и вены и заканчивая дугообразными сосудами. Он рассчитывается следующим образом:
Нормальное значение составляет ≈ 0,60, причем 0,70 — верхняя граница нормы. [69] [70]
Посттрансплантационная радиоизотопная ренография может быть использована для диагностики сосудистых и урологических осложнений. [71] Кроме того, ранняя посттрансплантационная ренография используется для оценки отсроченной функции трансплантата. [72] [73]
Реципиентам трансплантата почки не рекомендуется употреблять продукты из грейпфрута, граната и зеленого чая. Известно, что эти пищевые продукты взаимодействуют с препаратами для трансплантации, в частности с такролимусом, циклоспорином и сиролимусом; уровень этих препаратов в крови может повышаться, что потенциально может привести к передозировке. [74]
Проблемы после трансплантации могут включать в себя:
Аллоиммунное повреждение и рецидивирующий гломерулонефрит являются основными причинами неудачи трансплантации. В течение 1 года после трансплантации большая часть потерь трансплантата происходит из-за технических проблем с трансплантатом или сосудистых осложнений (41% потерь), при этом острое отторжение и гломерулонефрит являются менее распространенными причинами (17% и 3% соответственно). [79] Более поздние причины неудачи трансплантата, спустя 1 год или более после трансплантации, включают хроническое отторжение (63% потерь) и гломерулонефрит (6%). [79]
Инфекции, вызванные иммунодепрессантами, применяемыми у людей с трансплантированной почкой, чаще всего возникают в слизисто-кожных областях (41%), мочевыводящих путях (17%) и дыхательных путях (14%). [80] Наиболее распространенными инфекционными агентами являются бактериальные (46%), вирусные (41%), грибковые (13%) и простейшие (1%). [80] Из вирусных заболеваний наиболее распространенными возбудителями являются цитомегаловирус человека (31,5%), простой герпес (23,4%) и опоясывающий герпес (23,4%). [80] Цитомегаловирус (ЦМВ) является наиболее распространенной оппортунистической инфекцией, которая может возникнуть после трансплантации почек и других твердых органов и является фактором риска отказа трансплантата или острого отторжения. [79] [81] Вирус BK в настоящее время все чаще признается фактором риска трансплантации, который может привести к заболеванию почек или отказу трансплантата, если его не лечить. [82] Инфекция является причиной смерти примерно трети людей с трансплантатом почки, а пневмонии составляют 50% случаев смерти пациентов от инфекции. [80]
Задержка функции трансплантата определяется как необходимость проведения гемодиализа в течение 1 недели после трансплантации почки и является результатом чрезмерного перфузионного повреждения после трансплантации. [79] Задержка функции трансплантата встречается примерно у 25% реципиентов почек от умерших доноров. [79] Задержка функции трансплантата приводит к фиброзу и воспалению трансплантата и является фактором риска отказа трансплантата в будущем. [79] Гипотермическая пульсирующая машинная перфузия; использование аппарата для перфузии донорских почек ex vivo холодным раствором, а не статического холодного хранения, связано с более низкой частотой задержки функции трансплантата. [83] Умершие донорские почки с более высоким индексом профиля донорской почки (KDPI) (оценка, используемая для определения пригодности донорских почек на основе таких факторов, как возраст донора, причина смерти, функция почек на момент смерти, диабет в анамнезе или гипертония и т. д.) (при этом более высокие баллы указывают на меньшую пригодность) связаны с повышенным риском задержки функции трансплантата. [79]
Острое отторжение – еще одно возможное осложнение трансплантации почки; его классифицируют в соответствии с классификацией Банфа , которая включает различные серологические, молекулярные и гистологические маркеры для определения тяжести отторжения. Острое отторжение можно классифицировать как опосредованное Т-клетками, опосредованное антителами или и то, и другое (смешанное отторжение). Распространенные причины острого отторжения включают неадекватное иммуносупрессивное лечение или несоблюдение схемы иммуносупрессивной терапии. [79] Клиническое острое отторжение (наблюдаемое примерно в 10-15% случаев трансплантации почек в течение первого года трансплантации) проявляется как отторжение почки с сопутствующей почечной дисфункцией. [79] Субклиническое отторжение (наблюдаемое примерно у 5–15% трансплантатов почек в течение первого года трансплантации) проявляется как отторжение, случайно наблюдаемое при биопсии, но при нормальной функции почек. [79] Острое отторжение, начавшееся через 3 месяца или позже после трансплантации, связано с худшим прогнозом. [79] Острое отторжение, начинающееся менее чем через 1 год после трансплантации, обычно опосредовано Т-клетками , тогда как начало более чем через 1 год после трансплантации связано со смешанным воспалением, опосредованным Т-клетками и антителами. [79]
Уровень смертности от Covid-19 у реципиентов почечного трансплантата составляет 13-32%, что значительно выше, чем у населения в целом. [79] Считается, что это связано с состоянием иммуносупрессии и сопутствующими заболеваниями у реципиентов трансплантата. [79] Вакцинация против Covid-19 с применением ревакцинации рекомендуется всем реципиентам трансплантата почки. [84] [85]
Трансплантация почки – процедура, продлевающая жизнь. [87] Типичный пациент с трансплантированной почкой проживет на 10–15 лет дольше, чем если бы его держали на диализе. [88] Увеличение продолжительности жизни больше у более молодых пациентов, но даже 75-летние реципиенты (самая старая группа, по которой есть данные) проживают в среднем на четыре года больше. Выживаемость трансплантатов и пациентов после трансплантации также со временем улучшилась: 10-летняя выживаемость трансплантатов от умерших доноров увеличилась с 42,3% в 1996–1999 гг. 1999 г. до 66,9% в 2008–2011 гг. [79] Существует преимущество в выживаемости среди реципиентов трансплантата почки (как живых, так и мертвых реципиентов) по сравнению с теми, кто находится на длительном диализе без трансплантата почки, в том числе у лиц с сопутствующими заболеваниями, такими как диабет 2 типа , пожилой возраст, ожирение. или те, у кого несоответствия HLA. [79] Люди, как правило, имеют больше энергии, менее ограниченную диету и меньше осложнений после трансплантации почки, чем если бы они оставались на обычном диализе. [ нужна цитата ]
Некоторые исследования показывают, что чем дольше пациент находится на диализе перед трансплантацией, тем меньше времени прослужит почка. Непонятно, почему это происходит, но это подчеркивает необходимость быстрого направления на программу трансплантации. Недавнее исследование также предполагает, что атрофия мышц и слабость, возникающие во время длительного диализа, оказывают негативное влияние на физическое функционирование пациента после трансплантации. [89] В идеале трансплантация почки должна быть превентивной, т.е. проводиться до того, как пациент начнет диализ. Причина, по которой почки со временем выходят из строя после трансплантации, была выяснена в последние годы. Помимо рецидива исходного заболевания почек решающую роль также играют отторжение (в основном антитело-опосредованное отторжение) и прогрессирующее рубцевание (многофакторное). [90] Предотвращение отторжения путем строгого соблюдения режима лечения имеет первостепенное значение во избежание неудачи трансплантата почки. [ нужна цитата ]
По крайней мере четыре профессиональных спортсмена вернулись в свой спорт после трансплантации: игрок новозеландского союза регби Иона Лому , немецко-хорватский футболист Иван Класнич и баскетболисты НБА Шон Эллиотт и Алонсо Моурнинг . [ нужна цитата ]
Для живых доноров почек прогностические исследования потенциально могут быть сведены к ошибке отбора, при которой доноры почек отбираются среди людей, которые более здоровы, чем население в целом, но при сопоставлении с соответствующей здоровой контрольной группой, по-видимому, не наблюдается никакой разницы в общей долгосрочной смертности. показатели среди доноров почки. [91]
Помимо национальности, уровень трансплантации различается в зависимости от расы, пола и дохода. Исследование, проведенное с участием пациентов, находящихся на длительном диализе, показало, что социально-демографические барьеры для трансплантации почки актуальны даже до того, как пациенты будут в списке трансплантатов. [98] Например, разные социально-демографические группы проявляют разный интерес и проходят предтрансплантационное обследование с разной скоростью. Предыдущие усилия по созданию справедливой политики трансплантации были сосредоточены на пациентах, которые в настоящее время находятся в списке ожидания на трансплантацию.
Реципиенты трансплантата должны принимать иммунодепрессивные препараты против отторжения до тех пор, пока трансплантированная почка функционирует. Обычными иммунодепрессантами являются такролимус ( Програф ), микофенолат ( Селлсепт ) и преднизолон ; эти лекарства стоят 1500 долларов США в месяц. В 1999 году Конгресс США принял закон, который запрещает Medicare оплачивать эти лекарства в течение более трех лет, если только пациент не имеет иного права на участие в программе Medicare. Программы трансплантации не могут пересадить пациента, если у пациента нет разумного плана оплаты лекарств после истечения срока действия страхового покрытия Medicare; однако пациентам почти никогда не отказывают только по финансовым причинам. Половина пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности имеют только страховку Medicare. Это положение было отменено в декабре 2020 года; отмена вступит в силу 1 января 2023 года. Люди, которые принимали участие в программе Medicare или подавали заявку на участие в программе Medicare во время процедуры, будут иметь пожизненное покрытие препаратов, принимаемых после трансплантации. [99]
Объединенная сеть по обмену органами , которая курирует трансплантацию органов в Соединенных Штатах, позволяет кандидатам на трансплантацию регистрироваться в двух или более центрах трансплантации. Эта практика известна как «множественный список». [100] Эта практика оказалась эффективной в смягчении резкого географического неравенства во времени ожидания трансплантации органов, [101] особенно для пациентов, проживающих в регионах с высоким спросом, таких как Бостон. [102] Практика составления нескольких списков также одобрена практикующими врачами. [103] [104]
См. также Категории: Реципиенты трансплантата почки и Список доноров и реципиентов трансплантата.
{{cite web}}
: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )