stringtranslate.com

Креатинин

Креатинин ( / k r i ˈ æ t ɪ n ɪ n , - n iː n / ; от древнегреческого : κρέας (kréas) «плоть») представляет собой продукт распада креатинфосфата в результате мышечного и белкового обмена. Он высвобождается организмом с постоянной скоростью (в зависимости от мышечной массы). [3] [4]

Биологическая значимость

Креатинин сыворотки (измерение в крови) является важным показателем здоровья почек , поскольку это легко измеряемый побочный продукт мышечного метаболизма, который выводится почками в неизмененном виде. Сам креатинин вырабатывается [5] посредством биологической системы, включающей креатин , фосфокреатин (также известный как креатинфосфат) и аденозинтрифосфат (АТФ, непосредственный источник энергии в организме).

Креатин синтезируется преимущественно в печени в результате метилирования гликоциамина (гуанидиноацетата, синтезируемого в почках из аминокислот аргинина и глицина ) S -аденозилметионином . Затем он транспортируется через кровь в другие органы, мышцы и мозг, где посредством фосфорилирования становится высокоэнергетическим соединением фосфокреатином. [6] Превращение креатина в фосфокреатин катализируется креатинкиназой ; В ходе реакции происходит спонтанное образование креатинина. [7]

Креатинин удаляется из крови главным образом почками, главным образом путем клубочковой фильтрации , а также путем секреции проксимальных канальцев . Канальцевая реабсорбция креатинина незначительна или отсутствует. Если фильтрация в почках недостаточна, концентрация креатинина в крови повышается. Таким образом, концентрации креатинина в крови и моче можно использовать для расчета клиренса креатинина (CrCl), который приблизительно коррелирует со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ). Концентрацию креатинина в крови также можно использовать отдельно для расчета расчетной СКФ (рСКФ).

СКФ является клинически важным показателем функции почек . Однако в случаях тяжелой дисфункции почек уровень CrCl будет переоценивать СКФ, поскольку гиперсекреция креатинина проксимальными канальцами будет составлять большую часть общего выводимого креатинина. [8] Кетокислоты , циметидин и триметоприм снижают канальцевую секрецию креатинина и, следовательно, повышают точность оценки СКФ, особенно при тяжелой дисфункции почек. (В отсутствие секреции креатинин ведет себя как инулин ). [ нужна цитата ]

Альтернативную оценку функции почек можно сделать, интерпретируя концентрацию креатинина в плазме крови наряду с концентрацией мочевины . Отношение АМК к креатинину (отношение азота мочевины крови к креатинину) может указывать на другие проблемы, помимо тех, которые присущи почкам; например, концентрация мочевины, превышающая концентрацию креатинина, может указывать на преренальные проблемы, такие как истощение объема жидкости.

Как ни странно, подтверждая наблюдение о более высоком производстве креатинина у женщин по сравнению с мужчинами и ставя под сомнение алгоритмы СКФ, которые не различают пол соответственно, женщины имеют более высокий синтез мышечного белка и более высокий оборот мышечного белка на протяжении всей жизни. [9] Поскольку ЛПВП поддерживают мышечный анаболизм, более высокий оборот мышечного белка связывает повышенный уровень креатина с обычно более высоким уровнем ЛПВП в сыворотке у женщин по сравнению с ЛПВП в сыворотке у мужчин, а также связанными с ЛПВП преимуществами, такими как снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений и снижение тяжести COVID-19 . [10] [11] [12]

Антибактериальные и потенциальные иммунодепрессивные свойства.

Исследования показывают, что креатинин может быть эффективен для уничтожения бактерий многих видов, как грамположительных , так и грамотрицательных , а также различных штаммов бактерий , устойчивых к антибиотикам . [13] Креатинин, по-видимому, не влияет на рост грибов и дрожжей; это можно использовать для выделения медленно растущих грибов, свободных от нормальных популяций бактерий, обнаруженных в большинстве образцов окружающей среды. Механизм, с помощью которого креатинин убивает бактерии, в настоящее время неизвестен. Недавний отчет также предполагает, что креатинин может обладать иммунодепрессивными свойствами. [14] [15]

Диагностическое использование

Креатинин сыворотки является наиболее часто используемым индикатором (но не прямым показателем) функции почек . Повышенный креатинин не всегда свидетельствует об истинном снижении СКФ. Высокое значение может быть связано с увеличением выработки креатинина, а не со снижением функции почек, вмешательством в анализ или снижением канальцевой секреции креатинина. Увеличение уровня креатинина в сыворотке крови может быть связано с увеличением потребления приготовленного мяса (которое содержит креатинин, преобразованный из креатина под действием тепла при приготовлении) или чрезмерным потреблением белковых и креатиновых добавок, принимаемых для улучшения спортивных результатов. Интенсивные упражнения могут повысить уровень креатинина за счет ускорения распада мышц. Обезвоживание, вторичное по отношению к воспалительному процессу с лихорадкой, может вызвать ложное повышение концентрации креатинина, не связанное с действительным повреждением почек, как в некоторых случаях при холецистите. [ нужна цитация ] Некоторые лекарства и хромогены могут мешать анализу. Секреция креатинина канальцами может блокироваться некоторыми лекарствами, что снова увеличивает измеряемый уровень креатинина. [16]

Сывороточный креатинин

Диагностические исследования креатинина сыворотки используются для определения функции почек. [4] Референтный интервал составляет 0,6–1,3 мг/дл (53–115 мкмоль/л). [4] Измерение креатинина в сыворотке – это простой тест, который является наиболее часто используемым индикатором функции почек. [6]

Повышение концентрации креатинина в крови является поздним маркером, наблюдаемым только при выраженном повреждении функционирующих нефронов . Следовательно, этот тест непригоден для выявления заболеваний почек на ранней стадии . Более точную оценку функции почек можно получить путем расчета расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ). СКФ можно точно рассчитать без 24-часового сбора мочи, используя концентрацию креатинина в сыворотке и некоторые или все из следующих переменных: пол, возраст, вес и (больше не https://www.kidney.org/content/laboratory-implementation). -nkf-asn-task-force-reassessing-inclusion-race-diagnosing-почки) расы, как предлагает Американская Диабетическая Ассоциация . [17] Многие лаборатории автоматически рассчитывают рСКФ, когда запрашивается тест на креатинин. Алгоритмы оценки СКФ по концентрации креатинина и другим параметрам обсуждаются в статье о функции почек .

Обеспокоенность в конце 2010 года связана с принятием новой аналитической методологии и возможным влиянием, которое она может оказать на клиническую медицину. Большинство клинических лабораторий теперь согласовывают свои измерения креатинина с новым стандартизированным методом масс-спектрометрии с изотопным разбавлением (IDMS) для измерения креатинина в сыворотке. IDMS, по-видимому, дает более низкие значения, чем старые методы, когда значения сывороточного креатинина относительно низкие, например 0,7 мг/дл. Метод IDMS может привести к сравнительному завышению соответствующей рассчитанной СКФ у некоторых пациентов с нормальной функцией почек. Некоторые лекарства дозируются даже при нормальной функции почек с учетом полученной СКФ. Доза, если она не будет изменена в дальнейшем, теперь может быть выше желаемой, что потенциально может вызвать повышенную токсичность, связанную с препаратом. Чтобы противостоять эффекту перехода на IDMS, новые рекомендации FDA предлагают ограничить дозы карбоплатина, химиотерапевтического препарата, до определенных максимальных значений. [18]

Японское исследование 2009 года показало, что более низкая концентрация креатинина в сыворотке связана с повышенным риском развития диабета 2 типа у японских мужчин. [19]

Креатинин мочи

Мужчины производят примерно от 150 до 200 мкмоль креатинина на килограмм массы тела в течение 24 часов, тогда как женщины производят примерно от 100 мкмоль/кг/24 часа до 150 мкмоль/кг/24 часа. В нормальных обстоятельствах весь этот ежедневный объем креатинина выводится с мочой.

Концентрацию креатинина проверяют во время стандартных тестов мочи на наркотики. Ожидаемая концентрация креатинина указывает на то, что тестируемый образец не разбавлен, тогда как низкие количества креатинина в моче указывают либо на манипуляционный тест, либо на низкие начальные исходные концентрации креатинина. Тестовые образцы, считающиеся манипуляциями из-за низкого уровня креатинина, не тестируются, и иногда тест считается неудавшимся.

Интерпретация

В США и большинстве европейских стран креатинин обычно измеряется в мг / дл , тогда как в Канаде, Австралии [20] и некоторых европейских странах обычной единицей измерения является мкмоль / л . Один мг/дл креатинина составляет 88,4 мкмоль/л.

Типичные референтные диапазоны сывороточного креатинина для человека составляют от 0,5 до 1,0 мг/дл (около 45–90 мкмоль/л) для женщин и от 0,7 до 1,2 мг/дл (от 60 до 110 мкмоль). /Л) для мужчин. Значение отдельного значения креатинина следует интерпретировать с учетом мышечной массы пациента. Пациенты с большей мышечной массой имеют более высокие концентрации креатинина. [ нужна цитата ]

Референтные диапазоны анализов крови , сравнивающие содержание креатинина в крови (показано зеленым яблоком ) с другими компонентами.

Тенденция концентрации креатинина в сыворотке крови с течением времени более важна, чем абсолютная концентрация креатинина.

Концентрация креатинина в сыворотке может увеличиваться при приеме ингибитора АПФ (ИАПФ) при сердечной недостаточности и хронической болезни почек . Ингибиторы АПФ повышают выживаемость пациентов с сердечной недостаточностью и замедляют прогрессирование заболевания у пациентов с хронической болезнью почек. При использовании ACEI следует ожидать увеличения, не превышающего 30%. Поэтому применение иАПФ не следует прекращать, за исключением случаев, когда повышение уровня креатинина в сыворотке превышает 30% или развивается гиперкалиемия . [21]

Химия

С химической точки зрения креатинин представляет собой лактам и имидазолидинон , то есть спонтанно образующееся циклическое производное креатина. [22]

Существует несколько таутомеров креатинина; упорядоченные по вкладу, они таковы:

Креатинин начинает разлагаться при температуре около 300 °C.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab Индекс Merck , 11-е издание, 2571 г.
  2. ^ «Креатинин безводный - CAS 60-27-5» . Scbt.com . Архивировано из оригинала 22 октября 2016 г. Проверено 21 октября 2016 г.
  3. ^ «Тесты на креатинин - Клиника Мэйо» . www.mayoclinic.org . Архивировано из оригинала 5 июня 2022 г.
  4. ^ abc Льюис С.Л., Бучер Л., Хайткемпер М.М., Хардинг М.М., Квонг Дж., Робертс Д. (сентябрь 2016 г.). Медико-хирургический уход: оценка и решение клинических проблем (10-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Elsevier Health Sciences. п. 1025. ИСБН 978-0-323-37143-8. ОСЛК  228373703.
  5. ^ «Что такое анализ крови на креатинин? Низкие и высокие диапазоны» . Medicinenet.com . Архивировано из оригинала 21 сентября 2018 года . Проверено 21 сентября 2018 г.
  6. ^ аб Тейлор Э.Х. (1989). Клиническая химия . Уайли. стр. 4, 58–62. ISBN 0-471-85342-9. ОСЛК  19065010.
  7. ^ Аллен П.Дж. (май 2012 г.). «Метаболизм креатина и психические расстройства: имеют ли добавки креатина терапевтическую ценность?». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 36 (5): 1442–62. doi :10.1016/j.neubiorev.2012.03.005. ПМК 3340488 . ПМИД  22465051. 
  8. ^ Шемеш О, Гольбец Х, Крисс Дж.П., Майерс Б.Д. (ноябрь 1985 г.). «Ограничения креатинина как маркера фильтрации у пациентов с гломерулопатией». Почки Интернешнл . 28 (5): 830–8. дои : 10.1038/ki.1985.205 . ПМИД  2418254.
  9. ^ Хендерсон Г.К., Дхатария К., Форд Г.К., Клаус К.А., Басу Р., Рицца Р.А. и др. (февраль 2009 г.). «Более высокий синтез мышечного белка у женщин, чем у мужчин, на протяжении всей жизни, а также неспособность введения андрогенов компенсировать возрастное снижение». Журнал ФАСЭБ . 23 (2): 631–41. дои : 10.1096/fj.08-117200. ПМЦ 2630787 . ПМИД  18827019. 
  10. ^ Льюис Г.Ф., Рейдер-ди-джей (июнь 2005 г.). «Новые данные о регуляции метаболизма ЛПВП и обратном транспорте холестерина». Исследование кровообращения . 96 (12): 1221–32. doi :10.1161/01.RES.0000170946.56981.5c. PMID  15976321. S2CID  2050414.
  11. ^ Лехти М., Донелан Э., Абпланальп В., Аль-Массади О., Хабеггер К.М., Вебер Дж. и др. (Ноябрь 2013). «Липопротеин высокой плотности поддерживает функцию скелетных мышц, модулируя клеточное дыхание у мышей». Тираж . 128 (22): 2364–71. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.001551. ПМЦ 3957345 . ПМИД  24170386. 
  12. ^ Масана Л., Коррейг Э., Ибарретче Д., Аноро Э., Арройо Х.А., Джерико С. и др. (март 2021 г.). «Низкий уровень ЛПВП и высокий уровень триглицеридов предсказывают тяжесть заболевания COVID-19». Научные отчеты . 11 (1): 7217. Бибкод : 2021НатСР..11.7217М. дои : 10.1038/s41598-021-86747-5. ПМК 8010012 . ПМИД  33785815. 
  13. ^ Макдональд Т., Дрешер К.М., Вебер А., Трейси С. (март 2012 г.). «Креатинин подавляет репликацию бактерий». Журнал антибиотиков . 65 (3): 153–156. дои : 10.1038/ja.2011.131 . ПМИД  22293916.
  14. ^ Смити С., Трейси С., Дрешер К.М., Питц Л.А., Макдональд Т. (октябрь 2014 г.). «Новый, широко применимый подход к изоляции грибов в различных питательных средах». Журнал микробиологических методов . 105 : 155–61. дои : 10.1016/j.mimet.2014.07.023. ПМИД  25093757.
  15. ^ Леланд К.М., Макдональд Т.Л., Дрешер К.М. (сентябрь 2011 г.). «Влияние креатина, креатинина и этилового эфира креатина на экспрессию TLR в макрофагах». Международная иммунофармакология . 11 (9): 1341–7. doi :10.1016/j.intimp.2011.04.018. ПМЦ 3157573 . ПМИД  21575742. 
  16. ^ Самра М, Абкар AC (2012). «Ложные оценки повышенного креатинина». Журнал «Перманенте» . 16 (2): 51–2. дои : 10.7812/tpp/11-121. ПМЦ 3383162 . ПМИД  22745616. 
  17. ^ Гросс Дж.Л., де Азеведо М.Дж., Сильвейро С.П., Канани Л.Х., Карамори М.Л., Зельмановиц Т. (январь 2005 г.). «Диабетическая нефропатия: диагностика, профилактика и лечение». Уход при диабете . 28 (1): 164–76. дои : 10.2337/diacare.28.1.164 . ПМИД  15616252.
  18. ^ «Дозирование карбоплатина». Центр оценки и исследования лекарств. Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 19 ноября 2011 г.
  19. ^ Харита Н., Хаяши Т., Сато К.К., Накамура Ю., Йонеда Т., Эндо Г., Камбе Х. (март 2009 г.). «Низкий уровень креатинина в сыворотке крови является новым фактором риска диабета 2 типа: исследование здравоохранения Кансай». Уход при диабете . 32 (3): 424–6. дои : 10.2337/dc08-1265. ПМК 2646021 . ПМИД  19074997. 
  20. ^ Фаулл Р. (2007). «Назначение при заболеваниях почек». Австралийский врач . 30 (1): 17–20. дои : 10.18773/austprescr.2007.008 .
  21. ^ Ахмед А. (июль 2002 г.). «Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью: насколько нас должно беспокоить повышение уровня креатинина в сыворотке?». Журнал Американского гериатрического общества . 50 (7): 1297–300. дои : 10.1046/j.1532-5415.2002.50321.x. PMID  12133029. S2CID  31459410.
  22. ^ «Креатинин». Архивировано из оригинала 9 апреля 2022 г. Проверено 9 апреля 2022 г.

Внешние ссылки