stringtranslate.com

Цистатин С

Цистатин С или цистатин 3 (ранее гамма-след , пост-гамма-глобулин или нейроэндокринный основной полипептид), [5] белок , кодируемый геном CST3 , в основном используется в качестве биомаркера функции почек . Недавно он был изучен на предмет его роли в прогнозировании новых или ухудшающихся сердечно-сосудистых заболеваний . Он также, по-видимому, играет роль в расстройствах мозга, связанных с амилоидом (определенный тип отложения белка), таких как болезнь Альцгеймера . У людей все клетки с ядром (ядро клетки , содержащее ДНК ) продуцируют цистатин С в виде цепи из 120 аминокислот . Он обнаружен практически во всех тканях и жидкостях организма. Он является мощным ингибитором лизосомальных протеиназ ( ферментов из особой субъединицы клетки , которые расщепляют белки) и, вероятно, одним из самых важных внеклеточных ингибиторов цистеиновых протеаз (он предотвращает распад белков вне клетки определенным типом ферментов, разрушающих белки). Цистатин С относится к семейству генов цистатина 2-го типа .

Роль в медицине

Функция почек

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), маркер здоровья почек, наиболее точно измеряется путем инъекций соединений, таких как инулин , радиоизотопов, таких как 51 хром- ЭДТА , 125 I-иоталамат, 99m Tc- DTPA или рентгеноконтрастных агентов , таких как йогексол , но эти методы сложны, дороги, требуют много времени и имеют потенциальные побочные эффекты. [6] [7] Креатинин является наиболее широко используемым биомаркером функции почек. Он неточен при выявлении легкой почечной недостаточности, и его уровни могут меняться в зависимости от мышечной массы, но не от потребления белка. Уровни мочевины могут меняться в зависимости от потребления белка. [8] Такие формулы, как формула Кокрофта и Голта и формула MDRD (см. Функция почек ), пытаются скорректировать эти переменные.

Цистатин С имеет низкую молекулярную массу (приблизительно 13,3 килодальтон ) и удаляется из кровотока посредством клубочковой фильтрации в почках. Если функция почек и скорость клубочковой фильтрации снижаются, уровень цистатина С в крови повышается. Поперечные исследования (основанные на одном моменте времени) показывают, что уровень цистатина С в сыворотке является более точным тестом функции почек (представленной скоростью клубочковой фильтрации , СКФ), чем уровень креатинина в сыворотке. [7] [9] Лонгитюдные исследования (отслеживание цистатина С с течением времени) редки, но некоторые показывают многообещающие результаты. [10] [11] [12] Хотя исследования несколько расходятся, большинство исследований показывают, что уровни цистатина С меньше зависят от возраста, пола, этнической принадлежности, диеты и мышечной массы по сравнению с креатинином, [13] [14] и что цистатин С равен или превосходит другие доступные биомаркеры у различных групп пациентов, включая пациентов с диабетом, при хронической болезни почек (ХБП) и после трансплантации почки. [15] Было высказано предположение, что цистатин С может предсказывать риск развития ХБП, тем самым сигнализируя о состоянии «доклинической» дисфункции почек. [16] Кроме того, возрастной рост сывороточного цистатина С является мощным предиктором неблагоприятных возрастных последствий для здоровья, включая смертность от всех причин, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, мультиморбидность и снижение физической и когнитивной функции. [17] В руководстве Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания Великобритании (NICE) по оценке и лечению ХБП у взрослых сделан вывод о том, что использование сывороточного цистатина С для оценки СКФ более специфично для важных исходов заболевания, чем использование сывороточного креатинина, и может снизить гипердиагностику у пациентов с пограничным диагнозом, сокращая ненужные визиты к врачу, беспокойство пациентов и общее бремя ХБП среди населения. [18]

Исследования также изучали цистатин С как маркер функции почек при корректировке дозировок лекарств. [19] [20]

Сообщалось, что уровни цистатина С изменяются у пациентов с раком [21] [22] [23] (даже незначительной) дисфункцией щитовидной железы [24] [25] [26] и терапией глюкокортикоидами в некоторых [27] [28] , но не во всех [29] ситуациях. В других отчетах было обнаружено, что на уровни влияют курение сигарет и уровни С-реактивного белка . [30] Однако воспаление не вызывает увеличения выработки цистатина С, поскольку плановые хирургические процедуры, вызывающие сильную воспалительную реакцию у пациентов, не изменяют концентрацию цистатина С в плазме. [ необходима медицинская цитата ] Уровни, по-видимому, увеличиваются при ВИЧ- инфекции, что может отражать или не отражать фактическую почечную дисфункцию. [31] [32] [33] Роль цистатина С в контроле СКФ во время беременности остается спорной. [34] [35] Как и в случае с креатинином, выведение цистатина С через пути, отличные от почек, увеличивается с ухудшением СКФ. [36]

Смерть и сердечно-сосудистые заболевания

Дисфункция почек увеличивает риск смерти и сердечно-сосудистых заболеваний. [37] [38] Несколько исследований показали, что повышенные уровни цистатина С связаны с риском смерти, несколькими типами сердечно-сосудистых заболеваний (включая инфаркт миокарда , инсульт , сердечную недостаточность , заболевания периферических артерий и метаболический синдром ) и здоровым старением. [ требуется цитирование ] [ требуется разъяснение ] Некоторые исследования показали, что цистатин С в этом отношении лучше, чем сывороточный креатинин или уравнения СКФ на основе креатинина. [39] [40] [41] [ 42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] [ 49] [50] Поскольку связь цистатина С с долгосрочными результатами оказалась сильнее, чем можно было бы ожидать для СКФ, была выдвинута гипотеза, что цистатин С также может быть связан со смертностью независимо от функции почек. [51] В соответствии со свойствами гена домашнего хозяйства было высказано предположение, что цистатин С может зависеть от скорости основного обмена веществ . [52]

Предполагаемый синдром суженных пор

Коэффициенты просеивания клубочков для плазменных белков 10–30 кДа в почках человека относительно высоки и составляют от 0,9 до 0,07. [ необходима медицинская цитата ] [53] Эти относительно высокие коэффициенты просеивания в сочетании с высокой продукцией ультрафильтрата в здоровом состоянии означают, что белки меньшие или равные 30 кДа в плазме обычно в основном выводятся почками, и по крайней мере 85% клиренса цистатина С происходит в почках. [ необходима медицинская цитата ] [54] Если поры гломерулярной мембраны сжимаются, фильтрация более крупных молекул, например, цистатина С, уменьшается, тогда как фильтрация небольших молекул, таких как вода и креатинин, будет затронута в меньшей степени. В этом случае оценки СКФ на основе цистатина С, рСКФ цистатин С , будут ниже оценок на основе креатинина рСКФ креатинин , так что гипотетическое состояние, называемое синдромом суженных пор , идентифицируется по низкому соотношению рСКФ цистатин С /рСКФ креатинин . [ необходима медицинская цитата ] [55] Этот синдром связан с очень сильным увеличением смертности. [56]

Неврологические расстройства

Мутации в гене цистатина 3 ответственны за исландский тип наследственной церебральной амилоидной ангиопатии , состояния, предрасполагающего к внутримозговому кровоизлиянию , инсульту и деменции . [57] [58] Состояние наследуется по доминантному типу . Мономерный цистатин С образует димеры и олигомеры путем обмена доменами [59] , и были определены структуры как димеров [60] , так и олигомеров [61] .

Поскольку цистатин 3 также связывает амилоид β и снижает его агрегацию и отложение, он является потенциальной мишенью при болезни Альцгеймера . [62] [63] Хотя не все исследования это подтвердили, общие данные свидетельствуют в пользу роли CST3 как гена восприимчивости к болезни Альцгеймера. [64] Сообщалось, что уровни цистатина C выше у пациентов с болезнью Альцгеймера. [65]

Роль цистатина С при рассеянном склерозе и других демиелинизирующих заболеваниях (характеризующихся потерей миелиновой оболочки нерва) остается спорной. [66]

Другие роли

Уровень цистатина С снижается при атеросклеротических (так называемое «затвердение» артерий) и аневризматических (мешковидное выпячивание) поражениях аорты . [ 67] [68] [69] [70] Генетические и прогностические исследования также предполагают роль цистатина С. [71] [72] Считается, что разрушение частей стенки сосуда при этих состояниях является результатом дисбаланса между протеиназами ( цистеиновыми протеазами и матриксными металлопротеиназами , повышенными) и их ингибиторами (такими как цистатин С, пониженным).

В нескольких исследованиях изучалась роль цистатина C или гена CST3 в возрастной макулярной дегенерации . [73] [74] Цистатин C также исследовался как прогностический маркер при нескольких формах рака. [75] [76] Его роль при преэклампсии еще предстоит подтвердить. [77] [78] [79] [80]

Лабораторные измерения

Цистатин С можно измерить в случайном образце сыворотки (жидкости в крови , из которой удалены эритроциты и факторы свертывания ) с помощью иммуноанализов, таких как нефелометрия или турбидиметрия с усилением частиц . [81] Это более дорогой тест, чем сывороточный креатинин (около 2 или 3 долларов США по сравнению с 0,02–0,15 доллара США), который можно измерить с помощью реакции Яффе . [82] [83] [84]

Референтные значения различаются во многих популяциях, а также в зависимости от пола и возраста. В разных исследованиях средний референтный интервал (определенный 5-м и 95-м процентилем ) составлял от 0,52 до 0,98 мг/л. Для женщин средний референтный интервал составляет от 0,52 до 0,90 мг/л со средним значением 0,71 мг/л. Для мужчин средний референтный интервал составляет от 0,56 до 0,98 мг/л со средним значением 0,77 мг/л. [81] Нормальные значения снижаются до первого года жизни, оставаясь относительно стабильными, прежде чем снова возрастут, особенно после 50 лет. [85] [86] [87] Уровни креатинина повышаются до полового созревания и с этого момента различаются в зависимости от пола, что делает их интерпретацию проблематичной для пациентов детского возраста. [86] [88]

В большом исследовании, проведенном в рамках Национального обследования здоровья и питания США , референтный интервал (определенный 1-м и 99-м процентилем ) составлял от 0,57 до 1,12 мг/л. Этот интервал составлял 0,55–1,18 для женщин и 0,60–1,11 для мужчин. У неиспаноязычных чернокожих и мексиканских американцев были более низкие нормальные уровни цистатина С. [85] Другие исследования показали, что у пациентов с нарушенной функцией почек у женщин были более низкие, а у чернокожих — более высокие уровни цистатина С при одинаковой СКФ. [89] Например, пороговые значения цистатина С для ХБП для 60-летней белой женщины составляли бы 1,12 мг/л и 1,27 мг/л у чернокожего мужчины (увеличение на 13%). Для значений креатинина сыворотки, скорректированных с помощью уравнения MDRD, эти значения будут составлять от 0,95 мг/дл до 1,46 мг/дл (увеличение на 54%). [90]

На основе порогового уровня 1,09 мг/л (99-й процентиль в популяции 20-39-летних без гипертонии, диабета, микроальбуминурии или макроальбуминурии или выше стадии хронического заболевания почек 3) распространенность повышенных уровней цистатина С в Соединенных Штатах составила 9,6% у лиц с нормальным весом, увеличиваясь у лиц с избыточным весом и ожирением . [91] У американцев в возрасте 60 и 80 лет и старше сывороточный цистатин повышен у 41% и более чем на 50%. [85]

Молекулярная биология

Суперсемейство цистатина охватывает белки, которые содержат несколько цистатин-подобных последовательностей. Некоторые из членов являются активными ингибиторами цистеиновой протеазы , в то время как другие утратили или, возможно, никогда не приобретали эту ингибирующую активность. В суперсемействе есть три ингибиторных семейства, включая цистатины типа 1 (стефины), цистатины типа 2 и кининогены . Белки цистатина типа 2 представляют собой класс ингибиторов цистеиновой протеиназы, обнаруженных в различных жидкостях и секретах человека, где они, по-видимому, обеспечивают защитные функции. Локус цистатина на коротком плече хромосомы 20 содержит большинство генов и псевдогенов цистатина типа 2 .

Ген CST3 расположен в локусе цистатина и состоит из 3 экзонов (кодирующих областей, в отличие от интронов , некодирующих областей внутри гена), охватывающих 4,3 килопар оснований . Он кодирует наиболее распространенный внеклеточный ингибитор цистеиновых протеаз. Он обнаружен в высоких концентрациях в биологических жидкостях и экспрессируется практически во всех органах тела (CST3 является геном домашнего хозяйства ). Самые высокие уровни обнаружены в семенной жидкости , за которой следуют грудное молоко , слезы и слюна . Гидрофобная лидерная последовательность указывает на то, что белок обычно секретируется. В промоторной области гена есть три полиморфизма , что приводит к двум общим вариантам. [92] Несколько однонуклеотидных полиморфизмов были связаны с измененными уровнями цистатина C. [93]

Цистатин С — негликозилированный , основной белок ( изоэлектрическая точка при pH 9,3). Кристаллическая структура цистатина С характеризуется короткой альфа-спиралью и длинной альфа-спиралью, которая лежит поперек большого антипараллельного пятицепочечного бета -слоя . Как и другие цистатины типа 2, он имеет две дисульфидные связи . Около 50% молекул несут гидроксилированный пролин . Цистатин С образует димеры (пары молекул) путем обмена субдоменами; в парном состоянии каждая половина состоит из длинной альфа-спирали и одной бета-цепи одного партнера и четырех бета-цепей другого партнера. [94]

История

Цистатин С был впервые описан как «гамма-след» в 1961 году как следовой белок вместе с другими (такими как бета-след) в спинномозговой жидкости и в моче людей с почечной недостаточностью . [95] Грабб и Лёфберг первыми сообщили о его аминокислотной последовательности. [95] Они заметили, что он был повышен у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью . [96] Впервые он был предложен в качестве меры скорости клубочковой фильтрации Граббом и его коллегами в 1985 году. [97] [98]

Использование сывороточного креатинина и цистатина С было признано весьма эффективным для точного отражения СКФ в исследовании, опубликованном в выпуске New England Journal of Medicine от 5 июля 2012 года. [99]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000101439 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027447 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Alzforum: AlzGene". Архивировано из оригинала 2004-12-27.
  6. ^ Захран А, Эль-Хусейни А, Шокер А (2007). «Может ли цистатин С заменить креатинин для оценки скорости клубочковой фильтрации? Обзор литературы». Американский журнал нефрологии . 27 (2): 197–205. doi :10.1159/000100907. PMID  17361076. S2CID  25523216.
  7. ^ ab Roos JF, Doust J, Tett SE, Kirkpatrick CM (март 2007 г.). «Диагностическая точность цистатина C по сравнению с сывороточным креатинином для оценки почечной дисфункции у взрослых и детей — метаанализ». Клиническая биохимия . 40 (5–6): 383–91. doi :10.1016/j.clinbiochem.2006.10.026. PMID  17316593.
  8. ^ King AJ, Levey AS (май 1993). «Пищевой белок и функция почек». Журнал Американского общества нефрологии . 3 (11): 1723–37. doi : 10.1681/ASN.V3111723 . PMID  8329667.
  9. ^ Dharnidharka VR, Kwon C, Stevens G (август 2002 г.). «Цистатин C в сыворотке крови превосходит креатинин в сыворотке крови как маркер функции почек: метаанализ». American Journal of Kidney Diseases . 40 (2): 221–6. doi :10.1053/ajkd.2002.34487. PMID  12148093.
  10. ^ Premaratne E, MacIsaac RJ, Finch S, Panagiotopoulos S, Ekinci E, Jerums G (май 2008 г.). «Серийные измерения цистатина C точнее, чем методы на основе креатинина при выявлении снижения функции почек при диабете 1 типа». Diabetes Care . 31 (5): 971–3. doi : 10.2337/dc07-1588 . PMID  18319326.
  11. ^ Perkins BA, Nelson RG, Ostrander BE, Blouch KL, Krolewski AS, Myers BD, Warram JH (май 2005 г.). «Обнаружение снижения функции почек у пациентов с диабетом и нормальной или повышенной СКФ путем серийных измерений концентрации цистатина C в сыворотке: результаты 4-летнего последующего исследования». Журнал Американского общества нефрологии . 16 (5): 1404–12. doi :10.1681/ASN.2004100854. PMC 2429917. PMID  15788478 . 
  12. ^ Corrao AM, Lisi G, Di Pasqua G, Guizzardi M, Marino N, Ballone E, Chiesa PL (январь 2006 г.). «Сывороточный цистатин C как надежный маркер изменений скорости клубочковой фильтрации у детей с пороками развития мочевыводящих путей». Журнал урологии . 175 (1): 303–9. doi :10.1016/S0022-5347(05)00015-7. PMID  16406933.
  13. ^ Онопюк А, Токарзевич А, Городкевич Е (2015). «Цистатин С: биомаркер функции почек». Адв Клин Хим . 68 : 57–69. doi : 10.1016/bs.acc.2014.11.007. ПМИД  25858868.
  14. ^ Ferguson TW, Komenda P, Tangri N (май 2015 г.). «Цистатин C как биомаркер для оценки скорости клубочковой фильтрации». Curr Opin Nephrol Hypertens . 24 (3): 295–300. doi : 10.1097/MNH.00000000000000115 . PMID  26066476. S2CID  27385.
  15. ^ Порту-младший, Гомеш КБ, Фернандес АП, Домингети КП (1 января 2017 г.). «Цистатин С: многообещающий биомаркер для оценки функции почек». Revista Brasileira de Analises Clinicas . 49 (3). дои : 10.21877/2448-3877.201600446 . Проверено 18 ноября 2020 г. .
  16. ^ Shlipak MG, Katz R, Sarnak MJ, Fried LF, Newman AB, Stehman-Breen C и др. (август 2006 г.). «Цистатин C и прогноз сердечно-сосудистых и почечных исходов у пожилых людей без хронической болезни почек». Annals of Internal Medicine . 145 (4): 237–46. doi :10.7326/0003-4819-145-4-200608150-00003. PMID  16908914. S2CID  24679098.
  17. ^ Justice JN, Ferrucci L, Newman AB, Aroda VR, Bahnson JL, Divers J, Espeland MA, Marcovina S, Pollak MN, Kritchevsky SB, Barzilai N, Kuchel GA (декабрь 2018 г.). «Структура выбора биомаркеров на основе крови для клинических испытаний, направляемых геронаукой: отчет рабочей группы TAME Biomarkers». Geroscience . 40 (5–6): 419–436. doi :10.1007/s11357-018-0042-y. PMC 6294728 . PMID  30151729. 
  18. ^ "Хроническая болезнь почек у взрослых: оценка и лечение". Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) . 23 июля 2014 г. Получено 18 ноября 2020 г.
  19. ^ Hermida J, Tutor JC (июнь 2006 г.). «Цистатин C в сыворотке для прогнозирования скорости клубочковой фильтрации с учетом корректировки дозы амикацина, гентамицина, тобрамицина и ванкомицина». Терапевтический лекарственный мониторинг . 28 (3): 326–31. doi :10.1097/01.ftd.0000211805.89440.3d. PMID  16778715. S2CID  27219789.
  20. ^ Schück O, Teplan V, Sibová J, Stollová M (февраль 2004 г.). «Прогнозирование скорости клубочковой фильтрации по сывороточному креатинину, сывороточному цистатину C и формуле Кокрофта и Голта в отношении корректировки дозировки лекарств». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 42 (2): 93–7. doi :10.5414/cpp42093. PMID  15180169.
  21. ^ Demirtaş S, Akan O, Can M, Elmali E, Akan H (февраль 2006 г.). «Цистатин C может быть затронут неренальными факторами: предварительное исследование лейкемии». Клиническая биохимия . 39 (2): 115–8. doi :10.1016/j.clinbiochem.2005.10.009. PMID  16337174.
  22. ^ Накаи К., Кикучи М., Фудзимото К., Канеко Ю., Омори С., Накаи К., Сувабе А. (апрель 2008 г.). «Уровни цистатина С в сыворотке крови у больных злокачественными новообразованиями». Клиническая и экспериментальная нефрология . 12 (2): 132–139. дои : 10.1007/s10157-008-0043-8. PMID  18317874. S2CID  19326312.
  23. ^ Kos J, Stabuc B, Cimerman N, Brünner N (декабрь 1998 г.). «Сывороточный цистатин C, новый маркер скорости клубочковой фильтрации, увеличивается во время злокачественной прогрессии». Клиническая химия . 44 (12): 2556–7. doi : 10.1093/clinchem/44.12.2556 . PMID  9836733.
  24. ^ Фрикер М., Висли П., Брендл М., Швеглер Б., Шмид С. (май 2003 г.). «Влияние дисфункции щитовидной железы на цистатин С в сыворотке». Почки Интернешнл . 63 (5): 1944–7. дои : 10.1046/j.1523-1755.2003.00925.x . ПМИД  12675875.
  25. ^ Manetti L, Pardini E, Genovesi M, Campomori A, Grasso L, Morselli LL, et al. (апрель 2005 г.). «Функция щитовидной железы по-разному влияет на концентрацию цистатина C и креатинина в сыворотке». Journal of Endocrinological Investigation . 28 (4): 346–9. doi :10.1007/bf03347201. PMID  15966508. S2CID  26777752. Архивировано из оригинала 08.06.2008.
  26. ^ Wiesli P, Schwegler B, Spinas GA, Schmid C (декабрь 2003 г.). «Сывороточный цистатин C чувствителен к небольшим изменениям функции щитовидной железы». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 338 (1–2): 87–90. doi :10.1016/j.cccn.2003.07.022. PMID  14637271.
  27. ^ Risch L, Herklotz R, Blumberg A, Huber AR (ноябрь 2001 г.). «Влияние иммуносупрессии глюкокортикоидами на концентрацию цистатина C в сыворотке у пациентов с трансплантацией почек». Клиническая химия . 47 (11): 2055–9. doi : 10.1093/clinchem/47.11.2055 . PMID  11673383.
  28. ^ Cimerman N, Brguljan PM, Krasovec M, Suskovic S, Kos J (октябрь 2000 г.). «Уровень цистатина C в сыворотке, мощного ингибитора цистеиновых протеиназ, повышен у пациентов с астмой». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 300 (1–2): 83–95. doi :10.1016/S0009-8981(00)00298-9. PMID  10958865.
  29. ^ Bökenkamp A, van Wijk JA, Lentze MJ, Stoffel-Wagner B (июль 2002 г.). «Влияние кортикостероидной терапии на концентрацию цистатина C и бета2-микроглобулина в сыворотке». Клиническая химия . 48 (7): 1123–6. doi : 10.1093/clinchem/48.7.1123 . PMID  12089191.
  30. ^ Найт Э.Л., Верхаве Дж.К., Шпигельман Д., Хилледж Х.Л., де Зеув Д., Курхан Г.К., де Йонг П.Е. (апрель 2004 г.). «Факторы, влияющие на уровень цистатина С в сыворотке, кроме функции почек, и влияние на измерение функции почек». Почки Интернешнл . 65 (4): 1416–21. дои : 10.1111/j.1523-1755.2004.00517.x . ПМИД  15086483.
  31. ^ Odden MC, Scherzer R, Bacchetti P, Szczech LA, Sidney S, Grunfeld C, Shlipak MG (ноябрь 2007 г.). «Уровень цистатина C как маркер функции почек при инфекции вируса иммунодефицита человека: исследование FRAM». Архивы внутренней медицины . 167 (20): 2213–9. doi :10.1001/archinte.167.20.2213. PMC 3189482. PMID 17998494.  Архивировано из оригинала 2008-06-07. 
  32. ^ Collé A, Tavera C, Prévot D, Leung-Tack J, Thomas Y, Manuel Y и др. (1992). «Уровни цистатина C в сыворотке пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Новый анализ ELISA на авидин-биотин для его измерения». Journal of Immunoassay . 13 (1): 47–60. doi :10.1080/15321819208019824. PMID  1569212.
  33. ^ Ярошевич Дж., Верчинска-Драпало А., Лапински Т.В., Прокопович Д., Рогальска М., Парфенюк А. (2006). «Улучшает ли ВААРТ функцию почек? Связь между концентрацией цистатина С в сыворотке, вирусной нагрузкой ВИЧ и продолжительностью ВААРТ». Противовирусная терапия . 11 (5): 641–5. дои : 10.1177/135965350601100502 . PMID  16964834. S2CID  33722022.
  34. ^ Strevens H, Wide-Swensson D, Torffvit O, Grubb A (2002). «Сывороточный цистатин C для оценки скорости клубочковой фильтрации у беременных и небеременных женщин. Признаки измененного процесса фильтрации при беременности». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 62 (2): 141–7. doi : 10.1080/003655102753611771. PMID  12004930. S2CID  25382382.
  35. ^ Akbari A, Lepage N, Keely E, Clark HD, Jaffey J, MacKinnon M, Filler G (май 2005 г.). «Цистатин-C и бета-следовой белок как маркеры функции почек при беременности». BJOG . 112 (5): 575–8. doi :10.1111/j.1471-0528.2004.00492.x. PMID  15842279. S2CID  1851149.
  36. ^ Sjöström P, Tidman M, Jones I (2005). «Определение скорости продукции и неренального клиренса цистатина C и оценка скорости клубочковой фильтрации по концентрации цистатина C в сыворотке крови у людей». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 65 (2): 111–24. doi :10.1080/00365510510013523. PMID  16025834. S2CID  41336736.
  37. ^ Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, House A, Rabbat C, Fok M и др. (Июль 2006 г.). «Хроническая болезнь почек и риск смертности: систематический обзор». Журнал Американского общества нефрологии . 17 (7): 2034–47. doi : 10.1681/ASN.2005101085 . PMID  16738019.
  38. ^ Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY (сентябрь 2004 г.). «Хроническая болезнь почек и риски смерти, сердечно-сосудистых событий и госпитализации». The New England Journal of Medicine . 351 (13): 1296–305. doi : 10.1056/NEJMoa041031 . PMID  15385656.
  39. ^ Zethelius B, Berglund L, Sundström J, Ingelsson E, Basu S, Larsson A, et al. (Май 2008). «Использование нескольких биомаркеров для улучшения прогнозирования смерти от сердечно-сосудистых причин». The New England Journal of Medicine . 358 (20): 2107–16. doi : 10.1056/NEJMoa0707064 . PMID  18480203.
  40. ^ Shlipak MG, Sarnak MJ, Katz R, Fried LF, Seliger SL, Newman AB и др. (май 2005 г.). «Цистатин C и риск смерти и сердечно-сосудистых событий среди пожилых людей». The New England Journal of Medicine . 352 (20): 2049–60. doi : 10.1056/NEJMoa043161 . PMID  15901858.
  41. ^ Ix JH, Shlipak MG, Chertow GM, Whooley MA (январь 2007 г.). «Связь цистатина C со смертностью, сердечно-сосудистыми событиями и сердечной недостаточностью среди лиц с ишемической болезнью сердца: данные исследования Heart and Soul». Circulation . 115 (2): 173–9. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.106.644286. PMC 2771187 . PMID  17190862. 
  42. ^ Deo R, Fyr CL, Fried LF, Newman AB, Harris TB, Angleman S, et al. (Январь 2008). «Дисфункция почек и фатальные сердечно-сосудистые заболевания — связь, независимая от атеросклеротических событий: результаты исследования «Здоровье, старение и состав тела» (Health ABC)». American Heart Journal . 155 (1): 62–8. doi :10.1016/j.ahj.2007.08.012. PMID  18082491.
  43. ^ Koenig W, Twardella D, Brenner H, Rothenbacher D (февраль 2005 г.). «Концентрация цистатина C в плазме у пациентов с ишемической болезнью сердца и риском вторичных сердечно-сосудистых событий: больше, чем просто маркер скорости клубочковой фильтрации». Клиническая химия . 51 (2): 321–7. doi : 10.1373/clinchem.2004.041889 . PMID  15563478.
  44. ^ Jernberg T, Lindahl B, James S, Larsson A, Hansson LO, Wallentin L (октябрь 2004 г.). «Цистатин C: новый предиктор исхода при подозрении или подтверждении острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST». Circulation . 110 (16): 2342–8. ​​doi : 10.1161/01.CIR.0000145166.44942.E0 . PMID  15477399.
  45. ^ Luc G, Bard JM, Lesueur C, Arveiler D, Evans A, Amouyel P и др. (апрель 2006 г.). «Плазменный цистатин-C и развитие ишемической болезни сердца: исследование PRIME» (PDF) . Атеросклероз . 185 (2): 375–80. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.017. PMID  16046222. S2CID  40221090.
  46. ^ Servais A, Giral P, Bernard M, Bruckert E, Deray G, Isnard Bagnis C (май 2008 г.). «Является ли сывороточный цистатин-C надежным маркером метаболического синдрома?». The American Journal of Medicine . 121 (5): 426–32. doi :10.1016/j.amjmed.2008.01.040. PMID  18456039.
  47. ^ Menon V, Shlipak MG, Wang X, Coresh J, Greene T, Stevens L, et al. (Июль 2007). «Цистатин C как фактор риска исходов при хронической болезни почек». Annals of Internal Medicine . 147 (1): 19–27. doi :10.7326/0003-4819-147-1-200707030-00004. PMID  17606957. S2CID  31964826.
  48. ^ Sarnak MJ, Katz R, Fried LF, Siscovick D, Kestenbaum B, Seliger S, et al. (Январь 2008). «Цистатин C и успех старения». Архивы внутренней медицины . 168 (2): 147–53. doi :10.1001/archinternmed.2007.40. PMC 2871318. PMID 18227360.  Архивировано из оригинала 2008-06-07. 
  49. ^ Djoussé L, Kurth T, Gaziano JM (январь 2008 г.). «Цистатин C и риск сердечной недостаточности в исследовании здоровья врачей (PHS)». American Heart Journal . 155 (1): 82–6. doi :10.1016/j.ahj.2007.08.023. PMC 2179893. PMID  18082494 . 
  50. ^ O'Hare AM, Newman AB, Katz R, Fried LF, Stehman-Breen CO, Seliger SL и др. (2005). «Цистатин C и случаи заболеваний периферических артерий у пожилых людей: результаты исследования сердечно-сосудистого здоровья». Архивы внутренней медицины . 165 (22): 2666–70. doi : 10.1001/archinte.165.22.2666 . PMID  16344426.
  51. ^ Стивенс LA, Леви AS (май 2005). «Хроническая болезнь почек у пожилых людей — как оценить риск». The New England Journal of Medicine . 352 (20): 2122–4. doi :10.1056/NEJMe058035. PMID  15901867.
  52. ^ Delanaye P, Cavalier E, Krzesinski JM (февраль 2008 г.). «Цистатин C, функция почек и сердечно-сосудистый риск». Annals of Internal Medicine . 148 (4): 323. doi : 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00023. hdl : 2268/4787 . PMID  18283218.
  53. ^ [ необходим неосновной источник ] Norden AG, Lapsley M, Lee PJ, Pusey CD, Scheinman SJ, Tam FW и др. (ноябрь 2001 г.). «Просеивание гломерулярного белка и его влияние на почечную недостаточность при синдроме Фанкони». Kidney International . 60 (5): 1885–92. doi : 10.1046/j.1523-1755.2001.00016.x . PMID  11703607.
  54. ^ [ необходим неосновной источник ] Tenstad O, Roald AB, Grubb A, Aukland K (август 1996). «Почечная обработка радиоактивно меченого человеческого цистатина C у крыс». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 56 (5): 409–14. doi :10.3109/00365519609088795. PMID  8869663.
  55. ^ [ необходим неосновной источник ] Grubb A, Lindström V, Jonsson M, Bäck SE, Åhlund T, Rippe B, Christensson A (июль 2015 г.). «Уменьшение размера пор клубочков не ограничивается беременными женщинами. Доказательства нового синдрома: «синдром сморщенных пор». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 75 (4): 333–40. doi :10.3109/00365513.2015.1025427. PMC 4487590. PMID  25919022 .  
  56. ^ Grubb A (июнь 2020 г.). «Синдром сморщенных пор — распространенное заболевание почек с высокой смертностью. Диагностика, распространенность, патофизиология и варианты лечения». Клиническая биохимия . Онлайн перед печатью: 12–20. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2020.06.002 . PMID  32544475.
  57. ^ Levy E, Lopez-Otin C, Ghiso J, Geltner D, Frangione B (май 1989). «Инсульт у исландских пациентов с наследственной амилоидной ангиопатией связан с мутацией в гене цистатина C, ингибитора цистеиновых протеаз». Журнал экспериментальной медицины . 169 (5): 1771–8. doi :10.1084/jem.169.5.1771. PMC 2189307. PMID 2541223  . 
  58. ^ Levy E, Jaskolski M, Grubb A (январь 2006 г.). «Роль цистатина C в церебральной амилоидной ангиопатии и инсульте: клеточная биология и животные модели». Brain Pathology . 16 (1): 60–70. doi :10.1111/j.1750-3639.2006.tb00562.x. PMC 8095742 . PMID  16612983. S2CID  21279341. 
  59. ^ Janowski R, Kozak M, Janowska E, Grzonka Z, Grubb A, Abrahamson M и др. (апрель 2001 г.). «Цистатин C человека, амилоидогенный белок, димеризуется посредством трехмерной замены доменов». Nature Structural Biology . 8 (4): 316–320. doi :10.1038/86188. PMID  11276250. S2CID  28916747.
  60. ^ Janowski R, Kozak M, Abrahamson M, Grubb A, Jaskolski M (ноябрь 2005 г.). «Просеивание гломерулярных белков и его влияние на почечную недостаточность при синдроме Фанкони». Proteins . 61 (3): 570–578–92. doi :10.1002/prot.20633. PMID  16170782. S2CID  633348.
  61. ^ Chrabaszczewska M, Sieradzan AK, Rodziewicz-Motowidło S, Grubb A, Dobson CM, Kunita JR, Kozak M (август 2020 г.). «Структурная характеристика ковалентно стабилизированных олигомеров человеческого цистатина C». International Journal of Molecular Sciences . 21 (5860): 5860. doi : 10.3390/ijms21165860 . PMC 7461555 . PMID  32824145. 
  62. ^ Mi W, Pawlik M, Sastre M, Jung SS, Radvinsky DS, Klein AM и др. (декабрь 2007 г.). «Цистатин C ингибирует отложение бета-амилоида в моделях мышей с болезнью Альцгеймера». Nature Genetics . 39 (12): 1440–2. doi :10.1038/ng.2007.29. PMID  18026100. S2CID  21332698.
  63. ^ Kaeser SA, Herzig MC, Coomaraswamy J, Kilger E, Selenica ML, Winkler DT и др. (декабрь 2007 г.). «Цистатин C модулирует церебральный бета-амилоидоз». Nature Genetics . 39 (12): 1437–9. doi :10.1038/ng.2007.23. PMID  18026102. S2CID  7001526.
  64. ^ Bertram L, McQueen MB, Mullin K, Blacker D, Tanzi RE (январь 2007 г.). «Систематический метаанализ исследований генетических ассоциаций болезни Альцгеймера: база данных AlzGene». Nature Genetics . 39 (1): 17–23. doi :10.1038/ng1934. PMID  17192785. S2CID  452851.
  65. ^ Chuo LJ, Sheu WH, Pai MC, Kuo YM (2007). «Генотип и плазменная концентрация цистатина C у пациентов с болезнью Альцгеймера с поздним началом». Деменция и гериатрические когнитивные расстройства . 23 (4): 251–7. doi :10.1159/000100021. PMID  17310123. S2CID  29689590.
  66. ^ Дель Боччо П., Пьерагостино Д., Лугарези А., Ди Иоя М., Павоне Б., Траваглини Д. и др. (август 2007 г.). «Расщепление цистатина С не связано с рассеянным склерозом». Анналы неврологии . 62 (2): 201–4, обсуждение 205. doi :10.1002/ana.20968. PMID  17006926. S2CID  10687960.
  67. ^ Shi GP, Sukhova GK, Grubb A, Ducharme A, Rhode LH, Lee RT и др. (ноябрь 1999 г.). «Дефицит цистатина C при атеросклерозе человека и аневризмах аорты» (PDF) . The Journal of Clinical Investigation . 104 (9): 1191–7. doi :10.1172/JCI7709. PMC 409823. PMID  10545518 . 
  68. ^ Abisi S, Burnand KG, Waltham M, Humphries J, Taylor PR, Smith A (декабрь 2007 г.). «Активность цистеиновой протеазы в стенке аневризм брюшной аорты». Журнал сосудистой хирургии . 46 (6): 1260–6. doi : 10.1016/j.jvs.2007.08.015 . PMID  18155003.
  69. ^ Абдул-Хуссен Х., Соехо Р.Г., Вебер Э., фон дер Тюзен Дж.Х., Климанн Р., Малдер А. и др. (март 2007 г.). «Деградация коллагена при аневризме брюшной полости: заговор матриксных металлопротеиназ и цистеиновых коллагеназ». Американский журнал патологии . 170 (3): 809–17. doi : 10.2353/ajpath.2007.060522. ПМЦ 1864891 . ПМИД  17322367. 
  70. ^ Gacko M, Chyczewski L, Chrostek L (1999). «Распределение, активность и концентрация катепсина B и цистатина C в стенке аневризмы аорты». Polish Journal of Pathology . 50 (2): 83–6. PMID  10481531.
  71. ^ Eriksson P, Jones KG, Brown LC, Greenhalgh RM, Hamsten A, Powell JT (январь 2004 г.). «Генетический подход к роли цистеиновых протеаз в расширении аневризм брюшной аорты». The British Journal of Surgery . 91 (1): 86–9. doi : 10.1002/bjs.4364 . PMID  14716800. S2CID  45363107.
  72. ^ Lindholt JS, Erlandsen EJ, Henneberg EW (ноябрь 2001 г.). «Дефицит цистатина C связан с прогрессированием небольших аневризм брюшной аорты». The British Journal of Surgery . 88 (11): 1472–5. doi : 10.1046/j.0007-1323.2001.01911.x . PMID  11683743. S2CID  42364814.
  73. ^ Zurdel J, Finckh U, Menzer G, Nitsch RM, Richard G (февраль 2002 г.). «Генотип CST3, связанный с экссудативной возрастной макулярной дегенерацией». Британский журнал офтальмологии . 86 (2): 214–9. doi :10.1136/bjo.86.2.214. PMC 1771004. PMID  11815350 . 
  74. ^ Им Э., Казлаускас А. (март 2007 г.). «Роль катепсинов в глазной физиологии и патологии». Experimental Eye Research . 84 (3): 383–8. doi :10.1016/j.exer.2006.05.017. PMID  16893541.
  75. ^ Strojan P, Oblak I, Svetic B, Smid L, Kos J (май 2004 г.). «Ингибитор цистеиновой протеиназы цистатин C при плоскоклеточной карциноме головы и шеи: связь с прогнозом». British Journal of Cancer . 90 (10): 1961–8. doi :10.1038/sj.bjc.6601830. PMC 2409457 . PMID  15138478. 
  76. ^ Kos J, Krasovec M, Cimerman N, Nielsen HJ, Christensen IJ, Brünner N (февраль 2000 г.). «Ингибиторы цистеиновой протеиназы стефин A, стефин B и цистатин C в сыворотке пациентов с колоректальным раком: связь с прогнозом». Clinical Cancer Research . 6 (2): 505–11. PMID  10690531.
  77. ^ Strevens H, Wide-Swensson D, Grubb A, Hansen A, Horn T, Ingemarsson I, et al. (сентябрь 2003 г.). «Цистатин C в сыворотке отражает гломерулярный эндотелиоз при нормальной, гипертензивной и преэклампсической беременности». BJOG . 110 (9): 825–30. doi : 10.1111/j.1471-0528.2003.02051.x . PMID  14511964. S2CID  26686328.
  78. ^ Franceschini N, Qiu C, Barrow DA, Williams MA (2008). «Цистатин C и преэклампсия: исследование случай-контроль». Почечная недостаточность . 30 (1): 89–95. doi :10.1080/08860220701742229. PMID  18197549. S2CID  205592849.
  79. ^ Кристенсен К., Уайд-Свенссон Д., Шмидт С., Блируп-Йенсен С., Линдстрем В., Стревенс Х., Грабб А. (2007). «Цистатин С, бета-2-микроглобулин и бета-следовой белок при преэклампсии». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 86 (8): 921–6. дои : 10.1080/00016340701318133 . PMID  17653875. S2CID  45055267.
  80. ^ Кристенсен К, Ларссон И, Ханссон СР (март 2007). «Повышенная экспрессия цистатина С в преэклампсической плаценте». Молекулярная репродукция человека . 13 (3): 189–95. doi : 10.1093/molehr/gal111 . PMID  17227816.
  81. ^ ab Croda-Todd MT, Soto-Montano XJ, Hernández-Cancino PA, Juárez-Aguilar E (сентябрь 2007 г.). «Референтные интервалы цистатина C у взрослых, определенные с помощью нефелометрического иммуноанализа». Клиническая биохимия . 40 (13–14): 1084–7. doi :10.1016/j.clinbiochem.2007.05.011. PMID  17624320.
  82. ^ Lamb EJ, O'Riordan SE, Webb MC, Newman DJ (ноябрь 2003 г.). «Сывороточный цистатин C может быть лучшим маркером почечной недостаточности, чем креатинин». Журнал Американского гериатрического общества . 51 (11): 1674, ответ автора 1674-5. doi : 10.1046/j.1532-5415.2003.515244.x . PMID  14687406. S2CID  34235014.
  83. ^ Peake M, Whiting M (ноябрь 2006 г.). «Измерение креатинина сыворотки — текущее состояние и будущие цели». The Clinical Biochemist. Обзоры . 27 (4): 173–84. PMC 1784008. PMID  17581641 . 
  84. ^ Myers GL, Miller WG, Coresh J, Fleming J, Greenberg N, Greene T и др. (январь 2006 г.). «Рекомендации по улучшению измерения креатинина сыворотки: отчет рабочей группы по лабораторным исследованиям Национальной образовательной программы по болезням почек». Клиническая химия . 52 (1): 5–18. doi : 10.1373/clinchem.2005.0525144 . PMID  16332993.
  85. ^ abc Köttgen A, Selvin E, Stevens LA, Levey AS, Van Lente F, Coresh J (март 2008 г.). «Цистатин C в сыворотке в Соединенных Штатах: Третье национальное обследование здоровья и питания (NHANES III)». Американский журнал заболеваний почек . 51 (3): 385–94. doi :10.1053/j.ajkd.2007.11.019. PMID  18295054.
  86. ^ ab Finney H, Newman DJ, Thakkar H, Fell JM, Price CP (январь 2000 г.). «Референтные диапазоны для измерений цистатина C и креатинина в плазме у недоношенных детей, новорожденных и детей старшего возраста». Архивы детских болезней . 82 (1): 71–5. doi :10.1136/adc.82.1.71. PMC 1718178. PMID  10630919 . 
  87. ^ Огнибене А., Маннуччи Е., Кальдини А., Террени А., Броги М., Бардини Г. и др. (июнь 2006 г.). «Эталонные значения цистатина С и старение». Клиническая биохимия . 39 (6): 658–61. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2006.03.017. ПМИД  16730690.
  88. ^ Filler G, Bökenkamp A, Hofmann W, Le Bricon T, Martínez-Brú C, Grubb A (январь 2005 г.). «Цистатин C как маркер СКФ — история, показания и будущие исследования». Клиническая биохимия . 38 (1): 1–8. doi :10.1016/j.clinbiochem.2004.09.025. PMID  15607309.
  89. ^ Stevens LA, Coresh J, Schmid CH, Feldman HI, Froissart M, Kusek J и др. (март 2008 г.). «Оценка СКФ с использованием только сывороточного цистатина C и в сочетании с сывороточным креатинином: объединенный анализ 3418 лиц с ХБП». Американский журнал заболеваний почек . 51 (3): 395–406. doi :10.1053/j.ajkd.2007.11.018. PMC 2390827. PMID  18295055 . 
  90. ^ Шлипак МГ (март 2008 г.). «Цистатин С: приоритеты исследований, направленные на принятие клинических решений». Американский журнал почечных заболеваний . 51 (3): 358–61. doi :10.1053/j.ajkd.2008.01.002. PMID  18295049.
  91. ^ Muntner P, Winston J, Uribarri J, Mann D, Fox CS (апрель 2008 г.). «Избыточный вес, ожирение и повышенные уровни цистатина C в сыворотке у взрослых в Соединенных Штатах». The American Journal of Medicine . 121 (4): 341–8. doi :10.1016/j.amjmed.2008.01.003. PMC 3049932. PMID  18374694 . 
  92. ^ «Ген Энтреза: CST3 цистатин C (амилоидная ангиопатия и кровоизлияние в мозг)».
  93. ^ Hwang SJ, Yang Q, Meigs JB, Pearce EN, Fox CS (сентябрь 2007 г.). "Общегеномная ассоциация функции почек и эндокринных признаков в исследовании сердца Фрамингема NHLBI". BMC Medical Genetics . 8 (Suppl 1): S10. doi : 10.1186/1471-2350-8-S1-S10 . PMC 1995611 . PMID  17903292. 
  94. ^ Janowski R, Kozak M, Jankowska E, Grzonka Z, Grubb A, Abrahamson M, Jaskolski M (апрель 2001 г.). "Цистатин C человека, амилоидогенный белок, димеризуется посредством трехмерной замены доменов" (PDF) . Nature Structural Biology . 8 (4): 316–20. doi :10.1038/86188. PMID  11276250. S2CID  28916747.
  95. ^ ab Grubb A, Löfberg H (май 1982). "Человеческий гамма-след, основной микропротеин: аминокислотная последовательность и присутствие в аденогипофизе". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (9): 3024–7. Bibcode :1982PNAS...79.3024G. doi : 10.1073/pnas.79.9.3024 . PMC 346341 . PMID  6283552. 
  96. ^ Löfberg H, Grubb AO (ноябрь 1979). «Количественное определение гамма-следов в биологических жидкостях человека: показания к производству в центральной нервной системе». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 39 (7): 619–26. doi :10.3109/00365517909108866. PMID  119302.
  97. ^ Grubb A, Simonsen O, Sturfelt G, Truedsson L, Thysell H (1985). «Концентрация цистатина C, фактора D и бета-2-микроглобулина в сыворотке как мера скорости клубочковой фильтрации». Acta Medica Scandinavica . 218 (5): 499–503. doi :10.1111/j.0954-6820.1985.tb08880.x. PMID  3911736.
  98. ^ Simonsen O, Grubb A, Thysell H (апрель 1985 г.). «Концентрация цистатина C в сыворотке крови (гамма-след) как мера скорости клубочковой фильтрации». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 45 (2): 97–101. doi :10.3109/00365518509160980. PMID  3923607.
  99. ^ Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J, Inker LA, Katz R, Polkinghorne KR и др. (сентябрь 2013 г.). «Цистатин C против креатинина при определении риска на основе функции почек». The New England Journal of Medicine . 369 (10): 932–43. doi :10.1056/NEJMoa1214234. PMC 3993094. PMID  24004120 . 

Внешние ссылки