stringtranslate.com

Олеокантал

Олеокантал — это фенилэтаноид , или тип натурального фенольного соединения , содержащегося в оливковом масле первого отжима . По-видимому, он отвечает за жжение в задней части горла при употреблении такого масла. Олеокантал — это эфир тирозола , и его химическая структура связана с олеуропеином , также содержащимся в оливковом масле.

Потенциальные биологические эффекты

Противовоспалительное средство

Было обнаружено, что олеокантал обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами in vitro . Подобно классическим нестероидным противовоспалительным препаратам , он является неселективным ингибитором циклооксигеназы ( ЦОГ). 50 г (более трех с половиной столовых ложек) типичного оливкового масла первого отжима в день содержат количество олеокантала с противовоспалительным эффектом in vitro, аналогичным 1/10 дозы взрослого ибупрофена . [1] Поэтому предполагается, что длительное потребление небольших количеств может быть частично ответственно за низкую заболеваемость сердечными заболеваниями и болезнью Альцгеймера, связанной со средиземноморской диетой . [2] [3] Однако 50 г оливкового масла — это много для большинства потребителей; более того, всасывание, метаболизм и распределение олеокантала недостаточно хорошо изучены, и неизвестно, происходят ли эти эффекты in vitro в организме на самом деле. [4] «На этом фоне противовоспалительное действие диетического олеокантала in vivo не может быть столь же значимым, как предполагали Бошамп и др. » [4]

Олеокантал является активатором ионного канала TRPA1 , который активируется ибупрофеном. Олеокантал, как выяснилось, отвечает за жжение при употреблении оливкового масла первого отжима. [5] [6]

Недавно было показано, что олеокантал демонстрирует потенциал в качестве терапевтического средства при лечении воспалительных дегенеративных заболеваний суставов. [7] Олеокантал ингибирует LPS-индуцированную продукцию NO в макрофагах J774, не влияя на жизнеспособность клеток. Более того, он ингибирует экспрессию мРНК MIP-1α и IL-6 , а также синтез белка как в хондроцитах ATDC5 , так и в макрофагах J774. Олеокантал также ингибирует синтез белка IL-1β, TNF-α и GM-CSF из макрофагов, стимулированных LPS. [8]

Бета-амилоид

Исследования на животных моделях показывают, что олеокантал может снижать накопление β-амилоидных белков посредством повышения регуляции P-гликопротеина и LRP1 . [3]

Избирательная цитотоксичность

Олеокантал способен убивать различные раковые клетки человека in vitro , оставляя здоровые клетки невредимыми. [9] В то время как апоптоз требует от 16 до 24 часов, олеокантал действует в течение от 30 минут до одного часа. Олеокантал прокалывает лизосомы раковых клеток , контейнеры, в которых хранятся отходы клетки, высвобождая ферменты, которые убивают клетку. В здоровых клетках применение олеокантала вызвало временную остановку их жизненных циклов, но через 24 часа они вернулись в нормальное состояние. [10]

Апоптоз клеток тестируется путем обработки лизосомальной мембраны акридиновым оранжевым. Акридиновый оранжевый излучает красный флуоресцентный цвет при повышенной концентрации в лизосоме, которая не повреждена. Олеокантал ослабляет красный флуоресцентный цвет, указывающий на апоптоз; однако нераковые клетки не будут испытывать апоптоз. Это является результатом проницаемости лизосомальной мембраны, способствующей гибели раковых клеток. Проницаемость лизосомальной мембраны не активируется олеоканталом в нераковых клетках. [11]

Также было показано, что олеокантал in vitro ингибирует c-met, важный рецептор тирозинкиназы, который отвечает за пролиферацию многих типов клеток. То же исследование, которое обнаружило эти результаты, также показало, что олеокантал не оказывал пагубного воздействия на здоровые контрольные клетки в течение 48 часов, того же количества времени, которое потребовалось для ингибирования c-met в клетках рака груди MB-231. Клетки принудительно останавливаются в клеточном цикле во время фазы G1, что эффективно снижает жизнеспособность этой высокоинвазивной клеточной линии. [12]

Потенциальное медицинское применение

Хотя в настоящее время олеокантал не применяется в качестве лекарственного средства, изучаются многочисленные стратегии использования его в качестве небольшого лекарственного ингибитора C-Met , а также потенциального моноклонального антитела против наследственного фиброматоза десен (HGF) и C-Met.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Beauchamp, GK; Keast, RS; Morel, D.; Lin, J.; Pika, J.; Han, Q.; Lee, CH; Smith, AB; Breslin, PA (31 августа 2005 г.). «Оливковое масло первого отжима имитирует обезболивающее». Nature . 437 (7055). Nature Publishing Group: 45–6. doi :10.1038/437045a. PMID  16136122. S2CID  205033514.
  2. ^ Beauchamp GK, Keast RS, Morel D, et al. (сентябрь 2005 г.). «Фитохимия: ибупрофен-подобная активность в оливковом масле первого отжима». Nature . 437 (7055): 45–6. Bibcode :2005Natur.437...45B. doi :10.1038/437045a. PMID  16136122. S2CID  205033514.
  3. ^ ab Abuznait, AH; Qosa, H; Busnena, BA; El Sayed, KA; Kaddoumi, A (25 февраля 2013 г.). «Олеокантал, полученный из оливкового масла, усиливает клиренс β-амилоида как потенциальный нейропротекторный механизм против болезни Альцгеймера: исследования in vitro и in vivo». ACS Chemical Neuroscience . 4 (6): 973–82. doi :10.1021/cn400024q. PMC 3689195 . PMID  23414128. 
  4. ^ ab Fogliano, Vincenzo; Raffaele Sacchi (январь 2006 г.). «Олеокантал в оливковом масле: между мифом и реальностью». Molecular Nutrition & Food Research . 50 (1): 5–6. doi :10.1002/mnfr.200690002. PMID  16397870.
  5. ^ Кэтрин Пейро де Гашон; Кунитоши Учида; Брюс Брайант; Асако Шима; Джеффри Б. Сперри; Люба Данкулич-Нагрудни; Макото Томинага; Амос Б. Смит III; Гэри К. Бошамп; Пол А. С. Бреслин (январь 2011 г.). «Необычная острота оливкового масла первого отжима объясняется ограниченной пространственной экспрессией рецептора олеокантала». J. Neurosci . 31 (3): 999–1009. doi :10.1523/JNEUROSCI.1374-10.2011. PMC 3073417 . PMID  21248124. 
  6. ^ Cicerale, Sara; Paul AS Breslin; Gary K. Beauchamp; Russell SJ Keast (май 2009 г.). «Сенсорная характеристика раздражающих свойств олеокантала, натурального противовоспалительного агента в оливковых маслах первого отжима». Chem Senses . 34 (4): 333–9. doi :10.1093/chemse/bjp006. PMC 4357805 . PMID  19273462. 
  7. ^ Iacono, A; Gómez, R; Sperry, J; Conde, J; Bianco, G; Meli, R; Gómez-Reino, JJ; Smith Ab, 3rd; Gualillo, O (2010). «Влияние олеокантала и его производных на воспалительную реакцию, вызванную липополисахаридом в клеточной линии хондроцитов мышей». Артрит и ревматизм . 62 (6): 1675–82. doi :10.1002/art.27437. PMID  20201078.{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  8. ^ Скотче, Морена; Гомес, Родольфо; Конде, Хавьер; Лопес, Вероника; Гомес-Рейно, Хуан Х.; Лаго, Франциска; Смит, Амос Б.; Гуалильо, Оресте (2012). «Дополнительные доказательства противовоспалительной активности олеокантала: ингибирование MIP-1α и IL-6 в макрофагах J774 и хондроцитах ATDC5». Науки о жизни . 91 (23–24): 1229–35. дои : 10.1016/j.lfs.2012.09.012. ПМИД  23044226.
  9. ^ Михай, Андрей (20 февраля 2015 г.). «Соединение оливкового масла убивает раковые клетки в течение часа». ZME Science . Получено 22 февраля 2015 г.
  10. ^ Лаварс, Ник (19 февраля 2015 г.). «Состав оливкового масла приводит к гибели раковых клеток» . Получено 19 февраля 2015 г.
  11. ^ Фостер, Дэвид; ЛеЖандр, Оника; Бреслин, Пол (сентябрь 2015 г.). «(-)-Олеокантал быстро и селективно вызывает гибель раковых клеток через пермеабилизацию лизосомальной мембраны». Молекулярная и клеточная онкология . 2 (4): e1006077. doi :10.1080/23723556.2015.1006077. PMC 4568762. PMID 26380379.  Получено 3 мая 2018 г. 
  12. ^ Акл, Мохамед; Аюб, Нехад; Мохьелдин, Мохамед (21 мая 2014 г.). «Оливковые фенолы как ингибиторы c-Met: (-)-олеокантал ослабляет пролиферацию клеток, инвазивность и рост опухолей в моделях рака молочной железы». PLOS ONE . ​​9 (5): e97622. Bibcode :2014PLoSO...997622A. doi : 10.1371/journal.pone.0097622 . PMC 4029740 . PMID  24849787. 

Внешние ссылки