stringtranslate.com

Олигомицин

Олигомицины — макролиды, вырабатываемые Streptomyces , которые являются сильными антибактериальными средствами, но часто ядовиты для других организмов, включая человека.

Функция

Олигомицины используются в качестве антибиотиков . Однако у людей они имеют ограниченное или не имеют клинического применения из-за их токсического воздействия на митохондрии и АТФ-синтазу . [1]

Олигомицин А является ингибитором АТФ-синтазы. [1] В исследованиях окислительного фосфорилирования он используется для предотвращения стадии 3 (фосфорилирования) дыхания. Олигомицин А ингибирует АТФ-синтазу, блокируя ее протонный канал (субъединицу F O ), который необходим для окислительного фосфорилирования АДФ в АТФ (производство энергии). Ингибирование синтеза АТФ олигомицином А значительно снизит поток электронов через электрон-транспортную цепь ; однако поток электронов не останавливается полностью из-за процесса, известного как утечка протонов или митохондриальное разобщение . [2] Этот процесс обусловлен облегченной диффузией протонов в митохондриальный матрикс через разобщающий белок, такой как термогенин , или UCP1 .

Введение олигомицина крысам может привести к очень высокому уровню накопления лактата в крови и моче. [3]

Ссылки

  1. ^ ab Mackieh R, Al-Bakkar N, Kfoury M, Roufayel R, Sabatier JM, Fajloun Z (март 2023 г.). «Ингибиторы АТФ-синтазы как новые антибактериальные кандидаты». Антибиотики . 12 (4): 650. doi : 10.3390/antibiotics12040650 . PMC  10135114. PMID  37107012 .
  2. ^ Jastroch M, Divakaruni AS, Mookerjee S, Treberg JR, Brand MD (2010). «Утечки митохондриальных протонов и электронов». Очерки по биохимии . 47 (1): 53–67. doi :10.1042/bse0470053. PMC 3122475. PMID  20533900 . 
  3. ^ Kramar R, Hohenegger M, Srour AN, Khanakah G (декабрь 1984 г.). «Токсичность олигомицина у интактных крыс». Агенты и действия . 15 (5–6): 660–663. doi :10.1007/BF01966788. PMID  6532186. S2CID  7837164.
  4. ^ Наката М., Исияма Т., Акамацу С., Хиросе Ю., Маруока Х., Сузуки Р., Тацута К. (1995). «Синтетические исследования олигомицинов. Синтез спирокетальной и полипропионатной частей олигомицина B». Бюллетень Химического общества Японии . 68 (3): 967–89. дои : 10.1246/bcsj.68.967.