OncoMouse или мышь Гарварда — это тип лабораторной мыши ( Mus musculus ), которая была генетически модифицирована с использованием модификаций, разработанных Филиппом Ледером и Тимоти А. Стюартом [1] из Гарвардского университета, чтобы нести определенный ген , называемый активированным онкогеном ( v-Ha-ras под контролем промотора вируса опухоли молочной железы мыши ). Активированный онкоген значительно увеличивает восприимчивость мыши к раку , и, таким образом, делает мышь подходящей моделью для исследования рака . [2] [3]
OncoMouse не была первой трансгенной мышью, разработанной для использования в исследованиях рака. Ральф Л. Бринстер и Ричард Палмитер уже разрабатывали таких мышей ранее. Однако OncoMouse была первым млекопитающим, которое было запатентовано. Поскольку DuPont финансировала исследования Филипа Ледера, Гарвардский университет согласился предоставить DuPont исключительные права на любые изобретения, коммерциализированные в результате финансирования. [4] Патентные заявки на OncoMouse были поданы еще в середине 1980-х годов во многих странах, таких как США , Канада , Европа через Европейское патентное ведомство (ЕПВ) и Япония . Первоначально права на изобретение OncoMouse принадлежали DuPont. Однако в 2011 году USPTO постановило, что окончательный патент фактически истек в 2005 году, что означало, что Oncomouse стала свободной для использования другими сторонами (хотя название таковым не является, поскольку «OncoMouse» является зарегистрированной торговой маркой [2] [3] ).
Патентование OncoMouse оказало значительное влияние на генетиков мышей, которые ранее открыто делились своей информацией и мышами из своих колоний. После того, как штамм мышей был впервые описан в опубликованном исследовании, мышей хранили и приобретали через Jackson Laboratory , некоммерческий исследовательский институт. Патентование OncoMouse и широта заявлений, сделанных в этих патентах, считались необоснованными многими их современниками. [4] В более широком смысле, патентование OncoMouse было первым шагом в переходе академических исследований от культуры открытых и бесплатных (или очень недорогих) общих ресурсов к коммерческой культуре дорогостоящих требований по покупке и лицензированию запатентованных продуктов. Этот сдвиг ощущался далеко за пределами сообщества генетиков мышей. Позже Гарвард заявил, что сожалеет об обращении с патентами OncoMouse. [4]
В Канаде Верховный суд в 2002 году отклонил патент в деле Гарвардского колледжа против Канады (Комиссар по патентам) , отменив вердикт Федерального апелляционного суда , который вынес решение в пользу патента. Однако 7 октября 2003 года канадский патент 1,341,442 CA 1341442 был выдан Гарвардскому колледжу. Патент был изменен, чтобы исключить требования о «составе вещества» в отношении трансгенных мышей. Верховный суд отклонил всю патентную заявку на основании этих требований, но канадское патентное право позволяло выдавать измененные требования в соответствии с правилами, которые предшествовали Генеральному соглашению по тарифам и торговле , и патент был действителен до 2020 года.
Европейская патентная заявка 85304490.7 была подана в июне 1985 года «Президентом и членами Гарвардского колледжа ». Первоначально она была отклонена в 1989 году Отделом экспертизы Европейского патентного ведомства (ЕПВ), среди прочего, на том основании, что Европейская патентная конвенция (ЕПК) исключает патентоспособность животных как таковых. Решение было обжаловано , и Апелляционный совет постановил, что виды животных были исключены из патентоспособности ЕПК (и особенно ее статьей 53(b) ЕПК ), в то время как животные (как таковые) не были исключены из патентоспособности. [5] Затем Отдел экспертизы выдал патент в 1992 году (его номер публикации — EP 0169672 ).
Европейский патент затем был оспорен несколькими третьими лицами, точнее 17 оппонентами, в частности, на основаниях, изложенных в статье 53(a) ЕПК , согласно которой «изобретения, публикация или эксплуатация которых противоречила бы « общественному порядку » или морали , исключаются из патентоспособности » . После устного разбирательства в ноябре 2001 года патент был сохранен в измененной форме. Затем это решение было обжаловано, и решение по апелляции было принято 6 июля 2004 года. [6] В конечном итоге дело было возвращено в первую инстанцию, т. е. Отдел по рассмотрению возражений, с приказом сохранить патент в новой измененной форме. Однако в конечном итоге отзыв патента был опубликован 16 августа 2006 года, более чем через 20 лет после даты подачи заявки (обычный срок действия европейского патента в соответствии со статьей 63(1) ЕПК ), из-за неуплаты пошлин и непредставления переводов измененных пунктов формулы изобретения в соответствии с правилом 58(5) ЕПК 1973 года .
В 1988 году Патентное ведомство США (USPTO) выдало патент США 4,736,866 (подан 22 июня 1984 года, выдан 12 апреля 1988 года, истек 12 апреля 2005 года) Гарвардскому колледжу, заявляющему о «трансгенном нечеловеческом млекопитающем, чьи зародышевые клетки и соматические клетки содержат рекомбинантную активированную последовательность онкогена, введенную в указанное млекопитающее...» В иске явно исключались люди, что, по-видимому, отражает моральные и правовые опасения по поводу патентов на людей и модификации человеческого генома . Примечательно, что не было никаких судов США, призванных принять решение о действительности этого патента. Два отдельных патента были выданы Гарвардскому колледжу, охватывающие методы получения клеточной культуры из трансгенного животного, не являющегося человеком ( патент США 5,087,571 ; подан 22 марта 1988 г., выдан 11 февраля 1992 г., истек 11 февраля 2009 г.) и методы тестирования с использованием трансгенных мышей, экспрессирующих онкоген ( патент США 5,925,803 ; подан 19 сентября 1991 г., выдан 20 июля 1999 г., истекает 20 июля 2016 г.). Оба эти патента были признаны истекшими в 2005 г. USPTO из-за окончательного отказа от ответственности. [3] В настоящее время Dupont [ требуется обновление ] подает иск в Восточный округ Вирджинии. [3]
На данный момент, однако, похоже, что мыши наконец-то свободны, хотя их название (OncoMouse) по-прежнему является зарегистрированной торговой маркой, принадлежащей DuPont