Тумэфективный рассеянный склероз — это состояние, при котором центральная нервная система человека имеет множественные демиелинизирующие поражения с нетипичными характеристиками для стандартного рассеянного склероза (РС). Он называется тумэфективным, поскольку поражения «опухолеподобны» и они имитируют опухоли клинически, рентгенологически и иногда патологически. [1]
Эти нетипичные характеристики поражения включают большое внутричерепное поражение размером более 2,0 см с массовым эффектом , отеком и открытым кольцевым усилением . Массовый эффект — это влияние массы на ее окружение, например, оказание давления на окружающее мозговое вещество. Отек — это накопление жидкости в мозговой ткани. Обычно кольцевое усиление направлено к поверхности коры. [2] Опухолевидное поражение может имитировать злокачественную глиому или абсцесс мозга , вызывая осложнения во время диагностики опухолевидного рассеянного склероза. Гипоинтенсивный ободок T2 и неполное кольцевое усиление поражений на постгадолиниевой T1-взвешенной визуализации на МРТ мозга позволяют точно диагностировать TDL [3]
Обычно опухолевидное демиелинизирующее поражение появляется вместе с более мелкими диссеминированными поражениями, разделенными во времени и пространстве, что дает диагноз рассеянного склероза. Отсюда и название «опухолевидный рассеянный склероз». Когда демиелинизирующее поражение появляется отдельно, его называют солитарным склерозом . [4] [5] [6] Эти случаи относятся к пограничному рассеянному склерозу , и в настоящее время нет единого мнения о том, как их следует рассматривать.
Тумефективный рассеянный склероз — это демиелинизирующее и воспалительное заболевание. Миелинизация аксонов очень важна для передачи сигналов, поскольку это улучшает скорость проведения потенциалов действия от одного аксона к другому. Это осуществляется посредством образования миелиновых оболочек с высоким сопротивлением и низкой проводимостью вокруг аксонов особыми клетками, называемыми олигодендроцитами . Таким образом, процесс демиелинизации влияет на связь между нейронами, и это, следовательно, влияет на контролируемые ими нервные пути. В зависимости от того, где происходит демиелинизация и ее тяжести, у пациентов с тумефективным рассеянным склерозом наблюдаются различные клинические симптомы. [7]
Симптомы стандартного рассеянного склероза включают как сенсорные, так и двигательные симптомы. Наиболее распространенные симптомы включают спастичность , потерю зрения, трудности при ходьбе и парестезию , которая представляет собой ощущение щекотания или онемения кожи. [8] Но симптомы опухолевидного рассеянного склероза не столь очевидны. Они часто имитируют множество других заболеваний, включая ишемический инсульт, паралич малоберцового нерва и внутричерепное неврологическое заболевание. [ необходима цитата ]
Сообщалось, что субъекты страдают от снижения двигательного контроля, что приводит к «подвисанию стопы» [9] или значительному снижению подвижности ног. [10] В других случаях, более точно имитирующих инсульты, субъекты могут страдать от спутанности сознания, головокружения и слабости в одной стороне лица. [11] Симптомы также могут имитировать новообразование с такими симптомами, как головные боли, афазия и/или судороги. [13]
Существуют некоторые отличия от обычных симптомов рассеянного склероза.
Спастичность не так распространена в случаях опухолей, потому что при стандартном рассеянном склерозе она вызвана демиелинизацией или воспалением в двигательных зонах головного или спинного мозга. [8] Этот синдром верхнего двигательного нейрона появляется, когда двигательный контроль скелетных мышц нарушается из-за повреждения эфферентных двигательных путей . Спастичность — это непроизвольное движение мышц, похожее на преувеличенный рефлекс растяжения, когда мышца сверхкомпенсирует и слишком сильно сокращается в ответ на растяжение мышцы. Считается, что спастичность является результатом отсутствия ингибирующего контроля над мышцами, эффекта повреждения нейронов. [12]
Потеря или нарушение зрения также различаются. При стандартном рассеянном склерозе они являются результатом воспаления зрительного нерва , известного как неврит зрительного нерва . Последствиями неврита зрительного нерва могут быть потеря цветовосприятия и ухудшение зрения. Потеря зрения обычно начинается с центрального зрения одного глаза и может привести к полной потере зрения через некоторое время. [8]
Возможная когнитивная дисфункция также редка в случаях опухолей. У пациентов с рассеянным склерозом могут проявляться признаки когнитивных нарушений, когда наблюдается снижение скорости обработки информации, более слабая кратковременная память и трудности в изучении новых концепций. [13] Это когнитивное нарушение связано с потерей мозговой ткани, известной как атрофия мозга , которая является результатом процесса демиелинизации при рассеянном склерозе. [14]
О усталости: большинство пациентов с рассеянным склерозом испытывают усталость, и это может быть прямым результатом заболевания, депрессии или нарушений сна из-за рассеянного склероза. Неясно, как рассеянный склероз приводит к физической усталости, но известно, что повторное использование одних и тех же нервных путей приводит к усталости нервных волокон, что может вызвать неврологические симптомы. Такое повторное использование нервных путей включает непрерывное чтение, которое может привести к временной потере зрения. [8]
В некоторых отчетах указывается, что первоначальное опухолевидное поражение может развиться в различные патологические состояния: рассеянный склероз (наиболее распространенный), концентрический склероз Бало , болезнь Шильдера и острый рассеянный энцефаломиелит [15].
Обычно опухолевидная демиелинизация является монофазной, но были зарегистрированы случаи рецидива [16]
Патология опухолевидного демиелинизирующего поражения (TDL) неоднородна. [17] Несколько состояний могут вызывать опухолевидные поражения. Это известно, потому что в некоторых особых случаях этиологию можно определить. Например, есть некоторые случаи NMO , ошибочно идентифицированные как рассеянный склероз и леченные интерфероном-бета по ошибке. У некоторых из этих пациентов развились опухолевидные поражения. [18] [19] В любом случае, важно учитывать, что сам NMO также может вызывать их [20] [21]
Некоторые другие случаи были связаны с вирусной инфекцией, [22] некоторые другие связаны с NMOSD, [23] другие могут быть паранеопластическими , [24] [25] Также некоторые случаи могут быть связаны с гормональным лечением [26]
Другой возможной причиной являются иммуномодулирующие комбинации. В частности, было обнаружено, что переключение со стандартной терапии РС на финголимод может вызвать опухолевые поражения у некоторых пациентов с РС [27] [28] [29] [30] В то время как стандартный процесс рассеянного склероза имеет аутоиммунный ответ после нарушения гематоэнцефалического барьера , при опухолевом РС все происходит не так, и демиелинизирующие поражения не всегда показывают повреждение антител. У пациентов с опухолевым рассеянным склерозом наблюдаются повышенные уровни соотношения холина (Cho)/креатина и повышенный уровень лактата, что связано с демиелинизирующими заболеваниями. В некоторых случаях также наблюдаются олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости. [11]
Заболевание неоднородно, и поражения не всегда соответствуют требованиям диагностики рассеянного склероза (распространенность во времени и пространстве). В этих случаях можно говорить только об опухолевидной демиелинизации (ТД). [31]
В целом принято считать, что две основные причины псевдоопухолевых поражений — это рассеянный склероз Марбурга и острый рассеянный энцефаломиелит (ОДЭМ). [32] Опухолевидная демиелинизация спинного мозга встречается редко, но о ней сообщалось [33].
Повреждение не ограничивается демиелинизирующей зоной. Сообщалось о валлеровской дегенерации за пределами поражений. [34]
В целом, во время острой фазы бляшки поражений характеризовались массивной демиелинизацией с относительной аксональной сохранностью, связанной с реактивным астроцитозом и инфильтрацией макрофагов. В бляшках хронических поражений основными находками были демиелинизированные поражения с относительной аксональной сохранностью и резко очерченными краями. А макрофаги, нагруженные миелином, скапливаются по краям бляшек и остаются неактивными [35]
Диагностика тумофактивного РС обычно проводится с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и протонной МР-спектроскопии (Н-МРС). Диагностика затруднена, поскольку тумофактивный РС может имитировать клинические и МРТ-характеристики глиомы или абсцесса мозга. Однако, по сравнению с опухолями и абсцессами, тумофактивные поражения имеют усиление открытого кольца, а не полное усиление кольца. [1] Даже при наличии этой информации необходимо использовать несколько технологий визуализации вместе с биохимическими тестами для точной диагностики тумофактивного РС. [36]
Опухолевидная демиелинизация отличается от опухоли наличием множественных очагов, отсутствием кортикального поражения и уменьшением размера очага или обнаружением новых очагов при серийной визуализации [37]. Опухолевидные очаги могут появляться в спинном мозге, что еще больше затрудняет диагностику. [38]
Диагностика МРТ основана на поражениях, которые распространяются во времени и пространстве, что означает, что есть несколько эпизодов и состоят из более чем одной области. [39] Существует два вида МРТ, используемых для диагностики опухолевидного рассеянного склероза, T1-взвешенная визуализация и T2-взвешенная визуализация. При использовании T1-взвешенной визуализации поражения отображаются с низкой интенсивностью сигнала, что означает, что поражения выглядят темнее, чем остальная часть мозга. При использовании T2-взвешенной визуализации поражения отображаются с высокой интенсивностью сигнала, что означает, что поражения выглядят белыми и ярче, чем остальная часть мозга. Когда T1-взвешенная визуализация контрастируется путем добавления гадолиния, открытое кольцевое усиление можно рассматривать как белое кольцо вокруг поражения. [40] Более специфичная МРТ, МРТ с инверсией и восстановлением затухания жидкости (FLAIR) показывает интенсивность сигнала мозга. Субъекты с опухолевидным рассеянным склерозом могут видеть снижение диффузии белого вещества в пораженной области мозга. [11]
Протонная (H+) МР-спектроскопия (H-МРС) определяет биохимические изменения в мозге, такие как количество продуктов метаболизма нервной ткани, включая холин , креатин , N-ацетиласпартат (NAA), подвижные липиды и молочную кислоту . [ необходима ссылка ]
Когда происходит демиелинизация, происходит разрушение клеточных мембран, что приводит к повышению уровня холина. NAA специфичен для нейронов, и, таким образом, снижение концентрации NAA указывает на нейрональную или аксональную дисфункцию. Таким образом, уровни холина и NAA можно измерить, чтобы определить, есть ли активность демиелинизации и воспаление в мозге. [ необходима цитата ]
Обычно в качестве биомаркера используется соотношение холина и NAA [41], которое выше в глиомах, чем в TDL или поражениях при рассеянном склерозе [42].
Типичные опухолевые поражения, как было обнаружено, реагируют на кортикостероиды из-за их иммуносупрессивных и противовоспалительных свойств. Они восстанавливают гематоэнцефалический барьер и вызывают гибель Т-клеток. [13]
Стандартного лечения не существует, но врачи, по-видимому, применяют внутривенные кортикостероиды с последующим плазмаферезом и циклофосфамидом в случаях, когда лечение неэффективно [43]
Сообщается, что плазмаферез эффективен даже при отсутствии реакции на кортикостероиды [44]
Фармакологическое лечение рассеянного склероза включает иммуномодуляторы и иммунодепрессанты, которые снижают частоту и тяжесть рецидивов примерно на 35% и уменьшают рост поражений. [45] К сожалению, они в основном тестируются на RRMS, и их эффект на опухолевые поражения неизвестен. Основными из них являются интерферон бета (IFN-beta), глатирамера ацетат и митоксантрон [ требуется цитата ]
Сообщалось, что плазмаферез эффективен, по крайней мере, в некоторых случаях [46]
В связи с широким спектром симптомов, испытываемых людьми с рассеянным склерозом, лечение каждого пациента с рассеянным склерозом различается в зависимости от степени выраженности симптомов.
Лечение спастичности варьируется от физической активности до приема лекарств. Физическая активность включает растяжку, аэробные упражнения и методы релаксации. В настоящее время мало кто понимает, почему эти физические упражнения помогают снять спастичность. Медицинские методы лечения включают баклофен , диазепам и дантролен, который является миорелаксантом. Дантролен имеет много побочных эффектов и, как таковой, обычно не является первым выбором при лечении спастичности. Побочные эффекты включают головокружение, тошноту и слабость. [13]
Усталость является распространенным симптомом и влияет на повседневную жизнь людей с рассеянным склерозом. Обычно рекомендуется изменить образ жизни, чтобы уменьшить усталость. К ним относятся частый сон и выполнение упражнений. Пациентам с рассеянным склерозом, которые курят, также рекомендуется бросить курить. Фармакотерапия включает антидепрессанты и кофеин. Аспирин также был исследован, и по данным клинических испытаний пациенты с рассеянным склерозом предпочитали использовать аспирин по сравнению с плацебо в тесте. Одна из гипотез заключается в том, что аспирин влияет на гипоталамус и может влиять на восприятие усталости посредством изменения высвобождения нейротрансмиттеров и автономных реакций. [13]
Нет одобренных лекарств для лечения когнитивной дисфункции, однако некоторые методы лечения показали связь с улучшением когнитивной функции. Одним из таких методов лечения является Гинкго билоба , трава, обычно используемая пациентами с болезнью Альцгеймера . [13]
Примерно 2 миллиона человек в мире страдают рассеянным склерозом [47] Случаи опухолевидного рассеянного склероза составляют 1-2 из 1000 случаев рассеянного склероза. Это означает, что только около 2000 человек в мире страдают опухолевидным рассеянным склерозом. Из этих случаев процент женщин, страдающих этим заболеванием, выше, чем мужчин. Средний возраст начала заболевания составляет 37 лет. [36]
Как и в случае с общим РС, существуют различия по полу, этнической принадлежности и географическому положению. Согласно эпидемиологическим исследованиям, женщин-пациентов РС примерно в 3 раза больше, чем мужчин, что указывает на возможность повышенного риска из-за гормонов. Среди различных этнических групп РС наиболее распространен среди европеоидной расы и, по-видимому, имеет большую заболеваемость на широтах выше 40° по сравнению с экватором. Хотя эти ассоциации были сделаны, до сих пор неясно, как они приводят к повышенному риску возникновения РС. [48]
Обычно опухолевидное демиелинизирующее поражение появляется вместе с более мелкими диссеминированными поражениями. Отсюда и название «опухолевидный рассеянный склероз». Когда демиелинизирующее поражение появляется само по себе, оно называется «солитарный склероз» [ необходима цитата ]
Этот вариант был впервые предложен (2012) исследователями клиники Майо. [4] Хотя о нем также сообщили другие группы примерно в то же время. [49] [50] Он определяется как изолированные демиелинизирующие поражения, которые вызывают прогрессирующую миелопатию, похожую на первично-прогрессирующий рассеянный склероз, [51] [52] [53] и в настоящее время рассматривается как часть опухолевидного рассеянного склероза . [5] Некоторые группы сообщили о некоторой реакции этого варианта на биотин [54]
Синдром, состоящий из одиночных поражений, равномерно расположенных вдоль тройничного мостового пути, вызывающих невралгию тройничного нерва (TN). Они представляют собой схожие клинические признаки, что и MS-TN, но с единственным поражением моста. [55]
Некоторые случаи анти-MOG удовлетворяют требованиям РС (поражения, распространенные во времени и пространстве) и поэтому традиционно считаются случаями РС. После открытия заболевания анти-MOG эта классификация пересматривается. [56]
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка ) CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )