stringtranslate.com

Орфенадрин

Орфенадрин (продается под многими торговыми наименованиями ) [1] — антихолинергический препарат класса антигистаминных препаратов этаноламина ; он тесно связан с дифенгидрамином . Это миорелаксант , который используется для лечения мышечной боли и для помощи в контроле движений при болезни Паркинсона , но в значительной степени был вытеснен более новыми препаратами. [ необходима цитата ] Он считается грязным наркотиком из-за его множественных механизмов действия в различных путях. [ необходима цитата ] Он был открыт и разработан в 1940-х годах.

Медицинское применение

Орфенадрин — релаксант скелетных мышц. [1] [3] Он используется для облегчения боли, вызванной травмами мышц, такими как растяжения и вывихи , в сочетании с отдыхом и физиотерапией. [3] Обзор 2004 года обнаружил убедительные доказательства того, что орфенадрин эффективен при острой боли в спине или шее, но не нашел достаточных доказательств для установления относительной эффективности препарата по сравнению с другими препаратами в исследовании. [4]

Орфенадрин и другие миорелаксанты иногда используются для лечения боли, возникающей при ревматоидном артрите, но нет никаких доказательств того, что они эффективны для этой цели. [5]

В 2003 году обзор Cochrane по использованию антихолинергических препаратов для улучшения двигательной функции при болезни Паркинсона показал, что как класс эти препараты полезны для этой цели; он выявил одно рандомизированное перекрестное исследование орфенадрина против плацебо в одном месте. [6] Хотя орфенадрин и другие антихолинергические препараты в значительной степени были вытеснены другими препаратами, они используются для облегчения симптомов двигательной функции и, по-видимому, помогают примерно 20% людей с болезнью Паркинсона. [7]

Побочные эффекты

Орфенадрин имеет побочные эффекты других распространенных антигистаминных препаратов в значительной степени. Стимуляция встречается несколько чаще, чем у других родственных антигистаминных препаратов, и особенно часто встречается у пожилых людей. Распространенные побочные эффекты включают сухость во рту, головокружение, сонливость, запор, задержку мочи, нечеткость зрения и головную боль. [3] Его использование при болезни Паркинсона особенно ограничено этими факторами. [6]

Орфенадрин противопоказан пациентам с глаукомой , миастенией , расстройствами релаксации сфинктера , проблемами с пищеварением, такими как язвенная болезнь желудка , непроходимость кишечника или с увеличенной простатой , расстройствами мочевого пузыря ; то есть им не следует употреблять этот препарат. [8]

Постоянное и/или кумулятивное применение антихолинергических препаратов, включая антигистаминные препараты первого поколения, связано с более высоким риском снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей. [9] [10]

Фармакология

Известно, что орфенадрин обладает следующими фармакологическими свойствами:

История

Джордж Ривешль был профессором химии в Университете Цинциннати и руководил исследовательской программой, работающей над антигистаминными препаратами . В 1943 году один из его студентов, Фред Хубер, синтезировал дифенгидрамин . Ривешль работал с Parke-Davis , чтобы протестировать соединение, и компания лицензировала у него патент. В 1947 году Parke-Davis наняла его в качестве директора по исследованиям. Пока он был там, он руководил разработкой орфенадрина, аналога дифенгидрамина. [21]

До появления амантадина в конце 1960-х годов, а затем и других препаратов, антихолинергические средства, такие как орфенадрин, были основой лечения болезни Паркинсона. [7]

Формулировка

Орфенадрин доступен в виде цитратной соли и гидрохлоридной соли; в США по состоянию на февраль 2016 года цитратная форма была доступна в таблетках, таблетках с пролонгированным высвобождением, порошке для приготовления смесей и в виде инъекций для острого применения в условиях больницы. [1] [22]

Орфенадрин часто доступен в смеси с аспирином , парацетамолом/ацетаминофеном , ибупрофеном , кофеином и/или кодеином . [1]

Торговые марки Norflex и Norgesic представляют собой препараты цитратной соли орфенадрина, а Disipal — гидрохлоридной соли. [23]

Химия

Орфенадрин является производным дифенгидрамина с метильной группой, добавленной к одному из фенильных колец . [24]

Стереохимия

Орфенадрин имеет хиральный центр и два энантиомера . При использовании в качестве терапевтического средства он обычно поставляется в виде рацемата . [25]

Ссылки

  1. ^ abcde "Orphenadrine". Международные списки Drugs.com . Получено 5 февраля 2016 г.
  2. ^ Labout JJ, Thijssen C, Keijser GG, Hespe W (1982). «Разница между фармакокинетикой однократной и многократной дозы орфенадрина гидрохлорида у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 21 (4): 343–50. doi :10.1007/BF00637624. PMID  7056281. S2CID  24631265.
  3. ^ abc "Orphenadrine". Medline Plus . 1 декабря 2010 г. Получено 6 февраля 2016 г.
  4. ^ Chou R, Peterson K, Helfand M (август 2004 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность релаксантов скелетных мышц при спастичности и состояниях опорно-двигательного аппарата: систематический обзор». Журнал лечения боли и симптомов . 28 (2): 140–75. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2004.05.002 . PMID  15276195.
  5. ^ Richards BL, Whittle SL, Buchbinder R (январь 2012 г.). «Мышечные релаксанты для лечения боли при ревматоидном артрите». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 : CD008922. doi :10.1002/14651858.CD008922.pub2. PMID  22258993. S2CID  205197256.
  6. ^ ab Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J, Lees A (2003). "Антихолинергические средства для симптоматического лечения болезни Паркинсона". База данных систематических обзоров Cochrane . 2002 (2): CD003735. doi :10.1002/14651858.CD003735. PMC 8728160. PMID  12804486 . 
  7. ^ ab Donaldson I, Marsden CD, Schneider S (2012). Книга Марсдена о расстройствах движения. Oxford University Press. стр. 281. ISBN 978-0-19-261911-2.
  8. ^ "Этикетка пролонгированного действия цитрата орфенадрина" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Октябрь 1998 г. Архивировано (PDF) из оригинала 2023-10-04 . Получено 2023-10-04 .
  9. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и инцидентная деменция: перспективное когортное исследование». JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401–407. doi :10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID  25621434 . 
  10. ^ Carrière I, Fourrier-Reglat A, Dartigues JF, Rouaud O, Pasquier F, Ritchie K, Ancelin ML (июль 2009 г.). «Лекарственные средства с антихолинергическими свойствами, снижение когнитивных способностей и деменция у пожилых людей в целом: исследование в трех городах». Архивы внутренней медицины . 169 (14): 1317–1324. doi :10.1001/archinternmed.2009.229. PMC 2933398. PMID  19636034 . 
  11. ^ Syvälahti EK, Kunelius R, Laurén L (февраль 1988). «Влияние противопаркинсонических препаратов на связывание мускариновых рецепторов в мозге, сердце и легких крыс». Pharmacology & Toxicology . 62 (2): 90–4. doi :10.1111/j.1600-0773.1988.tb01852.x. PMID  3353357.
  12. ^ Руководство по лекарственным препаратам для медсестер 2010 г. [ необходима полная ссылка ]
  13. ^ ab Rumore MM, Schlichting DA (февраль 1985). «Обезболивающие эффекты антигистаминных препаратов». Life Sciences . 36 (5): 403–16. doi :10.1016/0024-3205(85)90252-8. PMID  2578597.
  14. ^ Kornhuber J, Parsons CG, Hartmann S, Retz W, Kamolz S, Thome J, Riederer P (1995). «Орфенадрин — неконкурентный антагонист рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA): исследования связывания и фиксации потенциала». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 102 (3): 237–46. doi :10.1007/BF01281158. PMID  8788072. S2CID  10142765.
  15. ^ Kornhuber J, Parsons CG, Hartmann S, Retz W, Kamolz S, Thome J, Riederer P (1995). «Орфенадрин — неконкурентный антагонист рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA): исследования связывания и фиксации потенциала». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 102 (3): 237–46. doi :10.1007/BF01281158. PMID  8788072. S2CID  10142765.
  16. ^ Капур С., Симан П. (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA кетамин и PCP оказывают прямое воздействие на рецепторы дофамина D(2) и серотонина 5-HT(2) — последствия для моделей шизофрении». Молекулярная психиатрия . 7 (8): 837–44. doi : 10.1038/sj.mp.4001093 . PMID  12232776.
  17. ^ Pubill D, Canudas AM, Pallàs M, Sureda FX, Escubedo E, Camins A, Camarasa J (март 1999 г.). «Оценка адренергического действия орфенадрина в семявыносящие протоки крыс». Журнал фармации и фармакологии . 51 (3): 307–12. дои : 10.1211/0022357991772303 . PMID  10344632. S2CID  31845784.
  18. ^ Cheng MH, Block E, Hu F, Cobanoglu MC, Sorkin A, Bahar I (2015). «Взгляд на модуляцию функции транспортера дофамина связыванием амфетамина, орфенадрина и кокаина». Frontiers in Neurology . 6 : 134. doi : 10.3389/fneur.2015.00134 . PMC 4460958. PMID  26106364. 
  19. ^ Desaphy JF, Dipalma A, De Bellis M, Costanza T, Gaudioso C, Delmas P и др. (апрель 2009 г.). «Участие блокады потенциалзависимых натриевых каналов в анальгезирующем действии орфенадрина». Pain . 142 (3): 225–35. doi :10.1016/j.pain.2009.01.010. hdl :11586/128078. PMID  19217209. S2CID  17830280.
  20. ^ Scholz EP, Konrad FM, Weiss DL, Zitron E, Kiesecker C, Bloehs R и др. (декабрь 2007 г.). «Антихолинергический противопаркинсонический препарат орфенадрин ингибирует каналы HERG: блокирует ослабление мутациями остатков пор Y652 или F656». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 376 (4): 275–84. doi :10.1007/s00210-007-0202-6. PMID  17965852. S2CID  20049051.
  21. ^ Sneader W (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 405. ISBN 978-0-471-89979-2.
  22. ^ "Список FDA регистраций цитрата орфенадрина". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 6 февраля 2016 г.
  23. ^ "Торговая марка орфенадрина гидрохлорида Disipal". Райкер.
  24. ^ Morice C, Wermuth C (2015). «Кольцевые трансформации. Глава 9». В Wermuth CG , Aldous D, Raboisson P, Rognan D (ред.). Практика медицинской химии (4-е изд.). Elsevier. стр. 250–251. ISBN 978-0-12-417213-5.
  25. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Том. 57. Франкфурт-на-Майне: Rote Liste Service GmbH. п. 207. ИСБН 978-3-946057-10-9.

Внешние ссылки