Гваяковый тест кала или гваяковый тест кала на скрытую кровь ( gFOBT ) является одним из нескольких методов, которые определяют наличие скрытой крови в кале [1] ( кровь, невидимая в кале ). [2] Тест включает в себя помещение образца кала на гваяковую бумагу (содержащую фенольное соединение, альфа-гваяконовую кислоту, извлеченную из древесной смолы деревьев гваякового дерева) и нанесение перекиси водорода, которая в присутствии крови дает синий продукт реакции в течение нескольких секунд.
Американский колледж гастроэнтерологии рекомендовал отказаться от тестирования gFOBT в качестве инструмента скрининга колоректального рака в пользу иммунохимического анализа кала (FIT). [3] Хотя FIT является предпочтительным, даже тестирование FOB с гваяковой кислотой в группах среднего риска может быть достаточным для снижения смертности, связанной с раком толстой кишки, примерно на 25%. [4] При такой низкой эффективности скрининг большой популяции с помощью gFOBT не всегда был экономически выгоден. [5] [6] [7] [8]
Методология
Гваяковый тест кала предполагает отказ от добавок железа, красного мяса (кровь, которая в нем содержится, может сделать тест положительным), определенных овощей (которые содержат химическое вещество со свойствами пероксидазы, которое может сделать тест положительным), а также витамина С и цитрусовых (которые могут сделать тест ложноотрицательным) в течение некоторого времени перед тестом. Было высказано предположение, что огурцы, цветная капуста и хрен, а также часто другие овощи, следует избегать в течение трех дней перед тестом. [9]
При тестировании фекалии наносятся на толстый лист бумаги, прикрепленный к тонкой пленке, покрытой гваяковой смолой. Пациент или медицинский работник наносит небольшой образец фекалий на пленку. Образец фекалий получают путем сбора фекалий и переноса образца аппликатором. Также используются образцы для пальцевого ректального исследования, но этот метод не рекомендуется для скрининга колоректального рака из-за очень плохих рабочих характеристик. [10]
Обе стороны тестовой карты можно отклеить, чтобы получить доступ к внутренней гваяковой бумаге. Одна сторона карты маркирована для нанесения стула, а другая — для проявочной жидкости. [ необходима цитата ]
После нанесения фекалий на другую сторону пленки капают одну или две капли перекиси водорода и наблюдают быстрое изменение цвета на синий. [ необходима цитата ]
Химия
Когда перекись водорода капают на гваяковую бумагу, она окисляет альфа-гваяконовую кислоту до синего хинона . [11] [12] Обычно, когда нет крови и пероксидаз или каталаз из овощей, это окисление происходит очень медленно. Гем, компонент гемоглобина, обнаруженный в крови, катализирует эту реакцию, давая результат примерно через две секунды. Поэтому положительный результат теста — это тот, при котором происходит быстрое и интенсивное изменение цвета пленки на синий.
Аналитическая интерпретация
Гваяковая проба часто может быть ложноположительной, что является положительным результатом теста, когда на самом деле нет источника кровотечения. Это особенно распространено, если не соблюдается рекомендуемая диетическая подготовка, так как гем в красном мясе или активность пероксидазы или каталазы в овощах, особенно если они не приготовлены, могут вызывать аналитические ложноположительные результаты.
Витамин С может вызывать ложноотрицательные аналитические результаты из-за его антиоксидантных свойств, ингибирующих цветную реакцию. [13] [14]
Если карта не была быстро проявлена, содержание воды в кале уменьшается, и это может снизить обнаружение крови. [15] Хотя регидратация сохраненных образцов может обратить этот эффект [16], это не рекомендуется, поскольку тест становится чрезмерно аналитически чувствительным и, таким образом, гораздо менее специфичным. [17] [18]
Некоторые образцы кала имеют высокое содержание желчи, что приводит к появлению зеленого цвета после нанесения проявителя. Если они полностью зеленые, такие образцы отрицательные, но если они сомнительно зеленые или синие, такие образцы считаются положительными. [19]
В инструкциях по применению от производителей, например Hemoccult SENSA, [20] рекомендуется прекратить прием нестероидных противовоспалительных препаратов ( НПВП ), таких как ибупрофен и аспирин, а также добавок железа, по крайней мере, за несколько дней до тестов. Существует опасение, что эти препараты могут раздражать организм и вызывать биологически положительные тесты даже при отсутствии более серьезного заболевания, [21] [22] но есть некоторые сомнения относительно того, как часто это происходит с лекарствами НПВП. [23] [24] [25] Хотя продукты, содержащие как железо, так и висмут, такие как антациды и противодиарейные средства, могут вызывать темный стул, который иногда путают с содержащим кровь, фактическое кровотечение из-за железа необычно. [26] [27]
Нет единого мнения о том, следует ли прекращать прием варфарина перед гваяковой пробой. [28] Даже при использовании антикоагулянтов было обнаружено, что высокая доля положительных гваяковых проб была вызвана диагностируемыми поражениями, что позволяет предположить, что антикоагулянты не могут вызывать кровотечения, если нет отклонений. [29] [30]
Клиническое применение
В статье « Скрытая кровь в кале (FOB)» дается расширенное рассмотрение клинического применения тестов FOB в целом, включая другие клинические методы, а представленные здесь комментарии относятся конкретно к методу gFOBT с гваяковой пробой.
Первоначально основным методом скрининга рака толстой кишки был гваяковый тест кала, но теперь также доступны современные тесты, которые ищут глобин или ДНК. Несколько недавних руководств по скринингу рака толстой кишки рекомендовали заменить любые старые низкочувствительные анализы кала на скрытую кровь на основе гваяковой пробы (gFOBT) либо на более новые высокочувствительные анализы кала на скрытую кровь на основе гваяковой пробы (gFOBT), либо на иммунохимическое тестирование кала (FIT), которое проверяет глобин, а не гем, определяемый методом гваяковой пробы. Американская многопрофильная целевая группа (MSTF) рассмотрела 6 исследований, в которых сравнивались высокочувствительный gFOBT (Hemoccult SENSA) с FIT, и пришла к выводу, что между этими методами нет четкой разницы в общей эффективности [31] , и аналогичная рекомендация была сделана Национальным клиринговым центром руководств (NGC). [32]
Результаты одного образца кала следует интерпретировать осторожно, поскольку существует высокий уровень ложноотрицательных результатов, связанных с тестом. [33] [10] Для повышения чувствительности рекомендуется использовать три карты, каждую в другой день. [34] Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в исследовании 2006–2007 годов обнаружили широкое ненадлежащее использование низкочувствительного gFOBT и отдельных образцов; неясно, снизились ли с тех пор эти широко распространенные неоптимальные подходы. [35] Кодирование текущей процедурной терминологии (CPT) было изменено в январе 2006 года, чтобы включить код CPT 82270, который указывает на то, что имел место последовательный сбор трех образцов кала, либо в виде трех отдельных карт, либо в виде одной тройной карты. С января 2007 года программа Medicare США возмещает расходы на скрининг колоректального рака с помощью gFOBT только при использовании этого кода. [36]
Метод гваякового теста кала может быть предпочтительнее иммунохимического тестирования кала (FIT), если есть клиническая проблема возможного желудочного или проксимального верхнего кишечного кровотечения. [37] Однако, хотя распад гема меньше, чем глобина во время кишечного транзита, ложноотрицательные результаты могут быть получены с помощью гваякового теста кала из-за деградации активности пероксидазы. Это может привести к ложноотрицательным результатам в верхних желудочно-кишечных источниках кровотечения или при аденомах и раке правой толстой кишки, которые имеют сопоставимые потери крови с положительным тестированием поражений левой толстой кишки. [38] Положительный gFOBT с последующей отрицательной колоноскопией может привести к верхней эндоскопии. [39] Неясно, является ли это эффективным вмешательством, если есть положительный gFOBT, но нет анемии. [40] [41] [42] Эндоскопия, когда есть положительный gFOBT вместе с железодефицитной анемией или железодефицитная анемия сама по себе, имеет более высокий уровень обнаружения проблем. [ необходима цитата ]
Ссылки
^ «Руководство для промышленности и персонала FDA — Критерии обзора оценки качественных диагностических устройств для выявления скрытой крови в кале in vitro». Управление по оценке и безопасности диагностических устройств in vitro Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США. 8 августа 2007 г.
^ "Фекальная скрытая кровь". www.fda.gov . Получено 26 октября 2010 г. .
^ Rex DK, Johnson, DA, Anderson, JC, Schoenfeld, PS, Burke, CA, Inadomi, JM, American College of Gastroenterology (март 2009 г.). «Руководство American College of Gastroenterology по скринингу колоректального рака 2009 г. [исправлено]». The American Journal of Gastroenterology . 104 (3): 739–50. doi : 10.1038/ajg.2009.104 . PMID 19240699. S2CID 295873.
^ Bretthauer M (август 2010 г.). «Доказательства скрининга колоректального рака». Best Pract Res Clin Anaesthesiol . 24 (4): 417–25. doi :10.1016/j.bpg.2010.06.005. PMID 20833346.
^ Mandel JS, Bond JH, Church TR и др. (1993). «Снижение смертности от колоректального рака путем скрининга на скрытую кровь в кале». N Engl J Med . 328 (19): 1365–71. doi : 10.1056/nejm199305133281901 . PMID 8474513.
^ Hardcastle JD, Chamberlain JO, Robinson MH и др. (1996). «Рандомизированное контролируемое исследование скрининга кала на скрытую кровь при колоректальном раке». Lancet . 348 (9040): 1472–77. doi :10.1016/s0140-6736(96)03386-7. PMID 8942775. S2CID 11395104.
^ Kronborg O, Fenger C, Olsen J, et al. (1996). «Рандомизированное исследование скрининга колоректального рака с помощью анализа кала на скрытую кровь». Lancet . 348 (9040): 1467–71. doi :10.1016/s0140-6736(96)03430-7. PMID 8942774. S2CID 37515050.
^ Kewenter J, Brevinge H, Engaras B, et al. (1994). «Результаты скрининга, повторного скрининга и последующего наблюдения в перспективном рандомизированном исследовании по выявлению колоректального рака с помощью анализа кала на скрытую кровь: результаты 68 308 субъектов». Scand J Gastroenterol . 29 (5): 468–73. doi :10.3109/00365529409096840. PMID 8036464.
^ Бег М. и др. (2002). «Скрытое желудочно-кишечное кровотечение: обнаружение, интерпретация и оценка» (PDF) . JIACM . 3 (2): 153–8. Архивировано из оригинала (PDF) 22-11-2010 . Получено 26-10-2010 .
^ ab Collins JF, Lieberman DA, Durbin TE, Weiss DG (январь 2005 г.). «Точность скрининга на скрытую кровь в кале по одному образцу кала, полученному с помощью пальцевого ректального исследования: сравнение с рекомендуемой практикой отбора проб» (PDF) . Annals of Internal Medicine . 142 (2): 81–5. CiteSeerX 10.1.1.580.829 . doi :10.7326/0003-4819-142-2-200501180-00006. PMID 15657155. S2CID 29833684.
^ Kratochvil JF, et al. (1971). «Выделение и характеристика альфа-гваяконовой кислоты и природа синего гваякового дерева». Фитохимия . 10 (10): 2529–2531. Bibcode :1971PChem..10.2529K. doi :10.1016/s0031-9422(00)89901-x.
^ Guthlein W, Wielinger H, Rittersdorf W, Werner W. "Гваяконовая кислота A из гваяковой смолы, патент США 4297271" (PDF) . Бесплатные патенты онлайн .
^ Джаффе Р. М., Кастен Б., Янг Д. С., Маклоури Дж. Д. (декабрь 1975 г.). «Ложноотрицательные результаты анализов кала на скрытую кровь, вызванные приемом аскорбиновой кислоты (витамина С)». Annals of Internal Medicine . 83 (6): 824–6. doi :10.7326/0003-4819-83-6-824. PMID 1200528.
^ Garrick DP, Close JR, McMurray W (октябрь 1977 г.). «Обнаружение скрытой крови в фекалиях». Lancet . 2 (8042): 820–1. doi :10.1016/S0140-6736(77)90753-X. PMID 71626. S2CID 5822559.
^ Ahlquist DA, McGill DB, Schwartz S, Taylor WF, Owen RA (май 1985). «Уровни фекальной крови у здоровых и больных. Исследование с использованием HemoQuant». N. Engl. J. Med . 312 (22): 1422–8. doi :10.1056/NEJM198505303122204. PMID 3873009.
^ Уэллс Х. Дж., Пагано Дж. Ф. (1977). «Гемокультный тест — отмена ложноотрицательных результатов из-за хранения». Гастроэнтерология . 72 : 1148.
^ Macrae FA, St John DJ (май 1982). «Связь между моделями кровотечения и чувствительностью к гемокультизму у пациентов с колоректальным раком или аденомами». Гастроэнтерология . 82 (5 Pt 1): 891–8. doi : 10.1016/S0016-5085(82)80252-7 . PMID 7060910.
^ Frame PS, Kowulich BA (декабрь 1982 г.). «Скрининг кала на скрытую кровь при колоректальном раке». J Fam Pract . 15 (6): 1071–5. PMID 7142926.
^ "Michigan Regional Laboratory System. Fecal occult blood". Август 2007. Получено 26 октября 2010 .
^ "Нет" (PDF) .
^ Гроссман MI, Мацумото KK, Лихтер RJ (март 1961). «Фекальная кровопотеря, вызванная пероральным и внутривенным введением различных салицилатов». Гастроэнтерология . 40 (3): 383–8. doi :10.1016/S0016-5085(61)80070-X. PMID 13709097.
^ Pierson RN, Holt PR, Watson RM, Keating RP (август 1961 г.). «Аспирин и желудочно-кишечное кровотечение. Исследования потери крови хроматом». Am. J. Med . 31 (2): 259–65. doi :10.1016/0002-9343(61)90114-0. PMID 13735596.
^ Norfleet RG (апрель 1983 г.). «1300 мг аспирина в день не вызывают положительных результатов фекальных гемокультных тестов». J. Clin. Gastroenterol . 5 (2): 123–5. doi :10.1097/00004836-198304000-00006. PMID 6304182.
^ Дубилет П., Доновиц М., Паукер С.Г. (1982). «Оценка рака толстой кишки у пациентов со скрытой фекальной кровопотерей при приеме аспирина: байесовская точка зрения». Med Decis Making . 2 (2): 147–60. doi :10.1177/0272989x8200200206. PMID 7167043. S2CID 39268097.
^ Bahrt KM, Korman LY, Nashel DJ (ноябрь 1984 г.). «Значение положительного теста на скрытую кровь в кале пациентов, принимающих противовоспалительные препараты». Arch. Intern. Med . 144 (11): 2165–6. doi :10.1001/archinte.144.11.2165. PMID 6333854.
^ Laine LA, Bentley E, Chandrasoma P (февраль 1988 г.). «Влияние пероральной терапии железом на верхний отдел желудочно-кишечного тракта. Проспективная оценка». Dig. Dis. Sci . 33 (2): 172–7. doi :10.1007/BF01535729. PMID 3257437. S2CID 10139402.
^ Андерсон ГД, Юэллиг ТР, Кроне РЭ (май 1990 г.). «Исследование эффектов перорального приема железа на гемокультное исследование кала in vivo». Am. J. Gastroenterol . 85 (5): 558–61. PMID 2186616.
^ Imperiale TF (сентябрь 2010 г.). «Продолжать или прекратить прием варфарина при анализе кала на скрытую кровь в 2010 г.? Дают ли опубликованные доказательства ответ?». Am. J. Gastroenterol . 105 (9): 2036–9. doi :10.1038/ajg.2010.269. PMID 20818354. S2CID 22003870.
^ Jaffin BW, Bliss CM, LaMont JT (август 1987). «Значение скрытого желудочно-кишечного кровотечения во время антикоагуляционной терапии». Am. J. Med . 83 (2): 269–72. doi :10.1016/0002-9343(87)90697-8. PMID 3497580.
^ Barada K, Abdul-Baki H, El Hajj II, Hashash JG, Green PH (январь 2009 г.). «Желудочно-кишечное кровотечение в условиях антикоагуляционной и антиагрегантной терапии». J. Clin. Gastroenterol . 43 (1): 5–12. doi :10.1097/MCG.0b013e31811edd13. PMID 18607297. S2CID 25371088.
^ Левин Б., Либерман Д.А., Макфарланд Б. и др. (май 2008 г.). «Скрининг и наблюдение для раннего выявления колоректального рака и аденоматозных полипов, 2008 г.: совместное руководство Американского онкологического общества, Межобщественной целевой группы США по колоректальному раку и Американского колледжа радиологии». Гастроэнтерология . 134 (5): 1570–95. doi : 10.1053/j.gastro.2008.02.002 . PMID 18384785.Также опубликовано как Levin B, Lieberman DA, McFarland B, et al. (2008). «Скрининг и наблюдение для раннего выявления колоректального рака и аденоматозных полипов, 2008: совместное руководство Американского онкологического общества, Межобщественной целевой группы США по колоректальному раку и Американского колледжа радиологии». CA Cancer J Clin . 58 (3): 130–60. doi : 10.3322/CA.2007.0018 . PMID 18322143. S2CID 8199010.
^ "Национальный информационный центр по рекомендациям | Клиника скрининга колоректального рака…". archive.ph . 2 августа 2012 г.
^ "Скрининг пациентов со средним риском колоректального рака — B01" . Получено 25.10.2007 .
^ Nadel MR, Berkowitz Z, Klabunde CN, Smith RA, Coughlin SS, White MC (август 2010 г.). «Убеждения и практика врачей первичной медико-санитарной помощи США в отношении анализа кала на скрытую кровь: серьезные отклонения от рекомендаций, основанных на доказательствах». J Gen Intern Med . 25 (8): 833–9. doi :10.1007/s11606-010-1328-7. PMC 2896587. PMID 20383599 .
^ Центры услуг Medicare и Medicaid. Колоректальный рак: предотвратимый, излечимый и побеждаемый: покрытие Medicare и выставление счетов за скрининг колоректального рака. Medicare Learning Network Matters SE0710. www.cms.hhs.gov/MLNMattersArticles/downloads/SE0710.pdf Поступило в продажу 1 ноября 2010 г.
^ Rockey DC (июль 1999). «Скрытое желудочно-кишечное кровотечение». N. Engl. J. Med . 341 (1): 38–46. doi :10.1056/NEJM199907013410107. PMID 10387941.
^ Herzog P, Holtermüller KH, Preiss J, et al. (Ноябрь 1982). «Фекальная кровопотеря у пациентов с полипами толстой кишки: сравнение измерений с 51-хромированными эритроцитами и тестом Haemoccult». Гастроэнтерология . 83 (5): 957–62. doi : 10.1016/S0016-5085(82)80061-9 . PMID 7117808.
^ Rockey DC (декабрь 2005 г.). «Скрытое желудочно-кишечное кровотечение». Gastroenterol. Clin. North Am . 34 (4): 699–718. doi :10.1016/j.gtc.2005.08.010. PMID 16303578.
^ Zappa M, Visioli CB, Ciatto S и др. (апрель 2007 г.). «Рак желудка после положительного скринингового анализа кала на скрытую кровь и отрицательной оценки». Dig Liver Dis . 39 (4): 321–6. doi :10.1016/j.dld.2006.11.010. PMID 17314076.
^ Bond JH (апрель 2007 г.). «FOBT не является эффективным способом скрининга рака желудка». Dig Liver Dis . 39 (4): 327–8. doi :10.1016/j.dld.2006.12.013. PMID 17317346.
^ Allard J, Cosby R, Del Giudice ME, Irvine EJ, Morgan D, Tinmouth J (февраль 2010 г.). «Гастроскопия после положительного анализа кала на скрытую кровь и отрицательной колоноскопии: систематический обзор и руководство». Can. J. Gastroenterol . 24 (2): 113–20. doi : 10.1155/2010/516363 . PMC 2852233. PMID 20151070 .