Остеорадионекроз (ОРН) является серьезным осложнением лучевой терапии при лечении рака , при котором облученная кость некротизируется и обнажается. [1] ОРН чаще всего возникает во рту во время лечения рака головы и шеи и может возникнуть в течение 5 лет после облучения. [2] К распространенным признакам и симптомам относятся боль, затрудненное жевание, тризм , свищи рот-кожа и незаживающие язвы .
Патофизиология ОРН довольно сложна и включает радикальные изменения в костной ткани в результате повреждения ДНК и гибели клеток, вызванных лучевой терапией. [3] Лучевая терапия, направленная на опухолевые клетки, может также влиять на нормальные клетки, [4] [5] , что может привести к гибели костной ткани. Достижения в области лучевой терапии снизили заболеваемость ОРН, которая оценивается примерно в 2%. [6] Определенные факторы риска, включая размер и расположение опухоли, [7] [8] историю курения [2] или диабета [7] и наличие стоматологических заболеваний [3] [9], могут влиять на вероятность развития ОРН.
Остеорадионекроз трудно предупредить и лечить. Современные стратегии профилактики направлены на предотвращение избыточных доз радиации, а также на поддержание отличной гигиены полости рта. [7] Лечение варьируется в зависимости от поставщика услуг и тяжести заболевания и может варьироваться от медикаментозного лечения антибиотиками до гипербарической оксигенотерапии (ГБО) и хирургической обработки или реконструкции. [3]
Клинические данные
Не так много специфических клинических признаков ОРН. [10] Сначала это может быть замечено как область открытой кости, которая не заживает, или неспецифические признаки могут проявиться до этого. Симптомы различаются в зависимости от степени возникшего ОРН. Ранними признаками могут быть онемение или парестезии во рту или челюсти. Другие признаки и симптомы включают:
Секвестр (чаще всего встречается под нижней челюстью)
Если симптомы очевидны, о них следует как можно скорее сообщить лечащему врачу пациента или медицинскому персоналу. [11]
Эпидемиология и этиология
Эпидемиология
Эпидемиологию остеорадионекроза оказалось трудно оценить, поскольку предыдущие исследования сообщали о частоте заболевания в диапазоне 4,74–37,5%. [6] В более поздних отчетах заболеваемость оценивается в 2%, что, вероятно, связано с улучшениями в лучевой терапии. [6]
Патофизиология
Лучевая терапия уничтожает рак в первую очередь за счет повреждения ДНК , что способствует гибели клеток . [4] [5] Опухолевые клетки в раке особенно восприимчивы к повреждению радиацией, поскольку они часто развивают мутации в механизмах восстановления ДНК , которые позволяют нормальным здоровым клеткам восстанавливаться после радиационного повреждения. [12] Однако чрезмерные дозы радиации могут привести к тому, что даже нормальные клетки будут подавлены повреждением ДНК и приведут к локальным изменениям тканей и некрозу . Ученые проводят исследования точных механизмов этих изменений, чтобы помочь создать методы лечения с тех пор, как остеорадионекроз (ОРН) был впервые описан Рего в 1922 году. [13] За эти годы появилось несколько конкурирующих теорий, которые привели к изменениям в общепринятых методах лечения. Первоначально считалось, что ОРН возник из-за сочетания радиации, травмы и инфекции. [14] Согласно этому убеждению, радиационное повреждение кости привело к ее ослаблению, что сделало ее восприимчивой к микропереломам, вызванным травмой, и позволило бактериям проникнуть внутрь. [14] Эта теория помещала ОРН в спектр заболеваний с остеомиелитом , поэтому ее в первую очередь лечили антибиотиками. [3] В 1983 году Роберт Э. Маркс, известный хирург полости рта и челюстно-лицевой хирург, опроверг представление о том, что травма и инфекция были обязательными условиями для развития ОРН. [3] Маркс предположил, что ОРН является результатом кумулятивного повреждения тканей, вызванного радиацией, что создает нарушения в клеточном метаболизме и гомеостазе , которые приводят к гибели клеток и гипоцеллюлярным тканям. [15] Кроме того, радиация вызывает повреждение эндотелиальных клеток местной сосудистой сети , создавая гиповаскулярную среду, что приводит к снижению доставки кислорода, что приводит к гипоксическим тканям. [15] Уменьшение сосудистой сети помогает объяснить, почему нижняя челюсть поражается чаще, чем верхняя , поскольку нижняя челюсть обслуживается в основном нижней альвеолярной артерией , тогда как верхняя челюсть обслуживается различными артериями и имеет более надежное кровоснабжение. [16] В целом, Маркс считал, что ОРН по сути является гипоцеллюлярно-гиповаскулярно-гипоксической тканью, ведущей себя подобно хроническим незаживающим ранам. [3] [15] Первоначальные отчеты Маркса и других, показывающие, что лечение гипербарическим кислородом(ГБО) предотвратил ОРН, что помогло поддержать эту теорию. [17] Однако более поздние исследования начали вызывать сомнения относительно эффективности терапии ГБО и задаваться вопросом, была ли теория Маркса достаточно всеобъемлющей, чтобы направлять лечение. [18]
Текущее понимание в первую очередь опирается на работу Деланиана и Лефэ, которые предложили процесс радиационно-индуцированной фиброатрофии (RIF). [19] Достижения в лабораторных методах позволили ученым провести более подробные исследования образцов ORN. Анализ образцов показал, что ткани, подвергающиеся ORN, прошли три фазы заболевания: 1) префибротическая, 2) конститутивно организованная и 3) поздняя фиброатрофическая фазы. [19] Во время префибротической фазы повреждение эндотелиальных клеток, вторичное по отношению к радиации, вызывает разрушение местной сосудистой сети и привлечение воспалительных клеток и фибробластов через провоспалительные цитокины , такие как TNF-α , FGF-β и TGF-β1 . [19] Кроме того, остеобласты внутри кости повреждаются и разрушаются, что приводит к снижению выработки нормальной костной ткани. [3] В конститутивной организованной фазе фибробласты сохраняются и преобразуются в миофибробласты теми же цитокинами, которые начинают формировать волокнистый внеклеточный матрикс (ВКМ) в пораженной кости. [19] Следовательно, повышенная продукция ВКМ миофибробластами в сочетании с пониженной продукцией остеоида остеобластами приводит к ослаблению костной ткани. [19] Наконец, во время поздней фиброатрофической фазы пораженная кость становится гипоцеллюлярной, поскольку миофибробласты начинают умирать и оставлять после себя слабую фиброзную ткань. [19] В конечном итоге эти ткани становятся хрупкими и восприимчивыми к повреждениям в результате травмы или инфекции с небольшой способностью к восстановлению или защите из-за отсутствия сосудистой сети, вызванного во время префиброзной фазы. [19] Учитывая это понимание патофизиологии ОРН, современные методы лечения направлены на снижение воспалительных цитокинов и уменьшение повреждения ДНК свободными радикалами. [19] [20]
Факторы риска
Факторы риска развития остеорадионекроза включают:
Размер и расположение опухоли; риск развития ОРН увеличивается с более крупными опухолями, поскольку для их излечения требуются более высокие дозы радиации, что впоследствии подвергает близлежащие ткани более высоким дозам. [7] Хотя лучевая терапия стала более целенаправленной и точной, у пациентов с опухолями, расположенными ближе к нижней челюсти (например, ротовая полость) или верхней челюсти (например, носоглотка), чаще развивается ОРН, поскольку кость с большей вероятностью попадает в поле облучения. [8]
Доза и доставка радиации; в целом, более высокие дозы радиации с большей вероятностью приведут к ОРН, особенно когда дозы превышают 65 Гр. [21] Хотя минимизация доз радиации и предотвращение избыточного облучения костей могут снизить ОРН, по-видимому, нет достаточных доказательств того, что различные стратегии облучения (т. е. традиционная радиотерапия, IMRT, брахитерапия) снижают риск. [22]
Курение; употребление табака связано со значительным увеличением риска развития ОРН. [2] [7] Этот повышенный риск объясняется сосудосуживающими свойствами никотина, которые в сочетании с повреждением эндотелия радиацией усугубляют снижение перфузии пораженных тканей. [9]
Сахарный диабет ; диабет является известной причиной микрососудистых заболеваний , которые, как и курение, могут ухудшить кровоснабжение и перфузию тканей, пострадавших от радиации. [7]
Заболевания зубов и их удаление; пациенты с плохой гигиеной полости рта и заболеваниями зубов до облучения, включая пациентов с полной адентией и тех, у кого есть зубные протезы, более подвержены развитию ОРН. [3] [9] Больные зубы, находящиеся вблизи поля облучения, могут потребовать удаления [23] и должны быть обследованы перед лучевой терапией.
Постановка
Система стадирования может быть полезна в качестве исходного ориентира для лечения после установления окончательного диагноза ОРН. [24]
Профилактика и лечение
В настоящее время не существует общепринятой профилактики и лечения ОРН, и во многих случаях это зависит от того, насколько серьезно состояние. [25] В настоящее время предлагается множество профилактических подходов к ОРН, но они еще не подтверждены высококачественными доказательствами. [26] Были проведены исследования для оценки эффективности текущих вмешательств. Однако нет доказательств, позволяющих сделать вывод о том, что один подход эффективнее других. [27] Это приводит к неопределенности для врачей и пациентов при выборе наилучшего лечения, которое может быть предоставлено. [25] [26]
Существует ряд классификаций стадий ОРН с различной основой стадирования, и наиболее обновленной является классификация Нотани. Классификация стадий Нотани основана на рентгенологических и клинических данных, с исследованиями, описывающими ОРН низкой степени, которые лечатся консервативно, и ОРН поздней степени, которые лечатся хирургическим путем, включая патологические переломы и оро-кожные свищи. [25]
Профилактика
Перед лучевой терапией
Стоматологическая оценка
Рекомендуется использовать многопрофильный подход к лечению и стоматологической оценке до того, как пациент подвергнется лучевой терапии. [28] Сообщалось, [29], что анализ пациентов, которые соблюдали строгий профилактический режим в сочетании с IMRT, не выявил ни одного случая ОРН.
Удаление зубов
Поскольку удаление зубов является основным фактором риска развития ОРН, было рекомендовано удалить все зубы перед лучевой терапией. Однако в настоящее время это не рекомендуется как метод выбора и имеет много недостатков. [30] Согласно одному исследованию, частота удаления ОРН до лучевой терапии и после лучевой терапии почти одинакова. [23] Рекомендуется удаление зубов с плохим прогнозом, обычно менее чем за пять лет, и при планировании следует учитывать вероятные будущие проблемы с уходом за полостью рта, например, если разовьется сильный тризм и если будут назначены зубные протезы, травма зубного протеза может вызвать ОРН. [26] [30] Также необходимо учитывать пожелания пациента. [30]
Если требуется удаление зубов, в идеале это следует сделать как можно скорее, чтобы максимально ускорить заживление до начала лучевой терапии. В одном исследовании рекомендовалось не менее 14–21 дня до начала лучевой терапии. [28] Однако начало лучевой терапии не следует откладывать, поскольку существует небольшая разница в частоте ОРН при удалении зубов до и после лучевой терапии [23] , и рекомендуется свести травму к минимуму во время удаления. [28]
Профилактический режим
Важно следить за тем, чтобы техника и привычка чистки зубов соответствовали высоким стандартам. Пациенты, проходящие лучевую терапию головы и шеи, могут испытывать боль во рту, поэтому предпочтение может отдаваться мягкой зубной щетке. Ополаскиватель для рта с хлоргексидином также можно использовать в сочетании с чисткой зубов, а если он слишком болезнен для слизистой оболочки, его можно разбавить равным количеством воды. [30]
Также рекомендуется режим фторирования с использованием зубной пасты с высоким содержанием фторида (Duraphat 5000), ношением капп с фторидным гелем на 10 минут в день или безалкогольными ополаскивателями для полости рта с фторидом. [28] Необходимо учитывать состояние полости рта пациента и соответствующим образом подбирать средства, поскольку может присутствовать тризм, который не позволит фторидным каппам или ваннам получить доступ к задней части рта. Некоторые также могут испытывать трудности с переносимостью зубных паст и ополаскивателей для полости рта в течение некоторого времени из-за измененного вкуса и изъязвления слизистой оболочки.
Также очень важно, чтобы пациент поддерживал высокий уровень мотивации в уходе за гигиеной полости рта и посещении стоматологических приемов, где стоматолог сможет контролировать их во время и после лучевой терапии. Пациенты должны полностью понимать, какие пероральные препараты назначаются для лечения воспаления или сухости во рту, чтобы избегать любых препаратов, которые могут повредить зубы. Любые заменители слюны должны иметь нейтральный pH. [30]
После лучевой терапии
Пациенты по-прежнему будут подвержены лучевому кариесу и пародонтозу , особенно если у них наблюдается сухость во рту или затрудненный доступ при чистке зубов. Любые восстановительные или пародонтальные процедуры должны быть начаты, если они показаны, и эндодонтическое лечение должно иметь приоритет перед удалением, хотя, если есть трудности с открыванием рта, эндодонтическое лечение может быть затруднено или невозможно. Если зуб считается не подлежащим восстановлению, можно провести декоронацию. Хотя следует избегать зубных протезов, если укороченная зубная дуга управляема, если требуется или используется зубной протез, их следует регулярно проверять, и следует вносить любые корректировки в области давления, чтобы избежать ОРН, вторичной по отношению к травме зубного протеза. [26] [30]
Удаление после радиотерапии
Практические рекомендации предоставляются в некоторых случаях, когда необходимо удалить зубы из челюсти после лучевой терапии. [31] Оценка риска ОРН должна проводиться на основе дозы облучения, места и того, насколько легко происходит удаление. Любая информация о риске и ранних признаках ОРН должна быть предоставлена пациенту. Рекомендации перечислены ниже, однако существуют некоторые разногласия относительно идеального режима антибиотикотерапии и использования гипербарической оксигенотерапии (ГБО). [30]
Резюме рекомендаций: [31]
Перед удалением зуба используют ополаскиватель для полости рта с 0,2% раствором хлоргексидина.
Пероральные антибиотики (3 г) за 1 час до удаления (при аллергии 600 мг клиндамицина)
Амоксициллин 250 мг 3 раза в день или метронидазол 200 мг 3 раза в день в течение 3–5 дней после операции.
Удаление зубов должно проводиться с минимальной травматизацией, а при простом удалении подвижных зубов
Первичное закрытие твердых зубов с помощью минимального надкостничного лоскута и альвеолэктомии
Опытный оператор
Возможная предоперационная гипербарическая оксигенация нижних моляров в зонах с высокой радиацией
Осмотр через 5 дней после удаления и еженедельный осмотр до полного заживления.
Антибиотики
Большинство исследований по ОРН рекомендовали использовать профилактические антибиотики в случаях, когда требуется удаление зубов после лучевой терапии, хотя не существует универсально согласованного выбора, времени и продолжительности курса антибиотикотерапии. [32]
В одном исследовании было обнаружено, что после 1986 года частота ОРН после экстракции после радиотерапии составляла 3,6% в случаях, когда назначались антибиотики, и 2,6–3,4% в случаях, когда не было сообщений о назначении антибиотиков, что не показало никакой разницы в снижении риска ОРН и, возможно, потребовало пересмотра режима антибиотикотерапии для профилактики ОРН. [33]
Гипербарическая оксигенотерапия
Результаты с 1986 года показали гораздо более низкие показатели заболеваемости ОРН, даже без ГБО (3,1-3,5%) и даже немного более высокий показатель для пациентов с ГБО (4,0%). [33] Профилактическое использование ГБО было рекомендовано в некоторых исследованиях [34] [31] , а обзор Кокрейна предполагает доказательства некоторого снижения ОРН. [35] Однако использование профилактики ГБО не одобрено другими из-за недостаточности доказательств. [36] Большинство британских челюстно-лицевых хирургов, которые участвовали в опросе, рекомендовали профилактическую ГБО, но протоколы различаются. [37]
Управление
Консервативный
Антисептические ополаскиватели для полости рта: Ополаскиватели для полости рта, такие как 0,02% водный раствор хлоргексидина и физиологический раствор, можно использовать при остром ОРН вместе с анальгетиками и противовоспалительными препаратами. [25]
Антибиотики: Для устранения инфекции в этой области можно назначать тетрациклины из-за их избирательного поглощения костью. [25] Также можно использовать пенициллиновые антибиотики из-за их поверхностного заражения бактериями полости рта. [17]
Ультразвуковая терапия: впервые представленная как метод лечения в 1992 году [10], она включает в себя применение высокочастотных звуковых волн для индукции ангиогенеза и улучшения кровообращения в мышцах. [38] [39] Харрис продемонстрировал, что в 48% случаев наблюдалось заживление при ежедневном применении 15-минутной ультразвуковой терапии на коже, пораженной ОРН, в сочетании с хирургической обработкой раны. [10]
Гипербарическая оксигенотерапия (ГБО): Впервые описанная в 1973 году, ГБО была задумана как вспомогательный метод лечения при ОРН. [40] Теоретической основой этого лечения был тот факт, что она вызывает повышение напряжения кислорода в тканях и улучшение синтеза коллагена, ангиогенеза и эпителизации. [41] Однако ее использование в качестве единственного метода в лечении ОРН является спорным. Существует мало доказательств, показывающих какую-либо клиническую пользу, и что она может не иметь терапевтической значимости по сравнению с плацебо. [25]
Хирургический
Мультидисциплинарный подход (ГБО + хирургия): исследования показали поддержку сочетания терапии ГБО и хирургического подхода к лечению ОРН. [42] Это делается для улучшения местного кровообращения с резекцией некротизированной кости и реконструкцией свободным лоскутом. [25] Однако некоторые исследования по-прежнему указывают на отсутствие пользы от терапии ГБО. [43] Она не оживляет мертвую кость, поэтому микрососудистая реконструкция без использования терапии ГБО по-прежнему является успешным методом лечения ОРН. [44]
Хирургия: Процедуры, используемые при хирургическом лечении ОРН, перечислены ниже: удаление небольших секвестров, секвестрэктомия, альвеолэктомия с первичным закрытием, закрытие орокутангального свища и большие резекции. Хирургическое лечение обычно требуется в случаях запущенного заболевания, [11] или если консервативные меры не работают. [25] Методы, используемые для реконструкции анатомических структур, включают пластины, аутогенные костные трансплантаты, региональные лоскуты и свободную пересадку тканей. [11] Известно, что васкуляризированные костные лоскуты являются наиболее эффективным способом реконструкции. [11]
Терапевтический подход
Исследования по лечению ОРН на молекулярном уровне возросли с прогрессом в области медицины. Фармакологические методы лечения ОРН, перечисленные ниже, были разработаны для лечения этиологических факторов.
Пентоксифиллин — производное метилксантина, вызывающее расширение сосудов и повышение гибкости эритроцитов, что приводит к улучшению кровотока. [45] Он также содержит противоопухолевый фактор некроза α и снижает каскад цитокинов, способствующий процессу ОРН. [46] Однако пентоксифиллин не предназначен для длительного лечения ОРН.
Токоферолы могут встречаться в различных формах. Его альфа-форма, также известная как витамин Е, обладает антиоксидантными свойствами, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов. [47] Альфа-токоферол также способен удалять активные формы кислорода, участвующие в процессе заболевания ОРН, вызывая перекисное окисление клеточной мембраны. [3]
Клодронат — это неазотистый бисфосфонат, используемый при лечении многочисленных заболеваний, таких как гиперпаратиреоз, остеопороз и множественная миелома. [25] Клодронат действует путем ингибирования резорбции костной ткани за счет снижения активности и количества остеокластов. [48] Клодронат также действует непосредственно на остеобласты, что увеличивает образование костной ткани и снижает рост фибробластов. [49]
Ссылки
^ Beacher NG, Sweeney MP (ноябрь 2018 г.). «Стоматологическое лечение пациента с раком полости рта». British Dental Journal . 225 (9): 855–864. doi :10.1038/sj.bdj.2018.932. PMID 30412520. S2CID 53247776.
^ abc Caparrotti F, Huang SH, Lu L, Bratman SV, Ringash J, Bayley A и др. (октябрь 2017 г.). «Остеорадионекроз нижней челюсти у пациентов с орофарингеальной карциномой, леченных с помощью модулированной по интенсивности радиотерапии». Cancer . 123 (19): 3691–3700. doi : 10.1002/cncr.30803 . PMID 28608925.
^ abcdefghi Lyons A, Ghazali N (декабрь 2008 г.). «Остеорадионекроз челюстей: современное понимание его патофизиологии и лечения». Британский журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии . 46 (8): 653–60. doi :10.1016/j.bjoms.2008.04.006. PMID 18562055.
^ ab Revell SH (1983). «Связь между повреждением хромосом и гибелью клеток». В Ishihara T, Sasaki MS (ред.). Радиационно-индуцированное повреждение хромосом у человека . Нью-Йорк: Liss. стр. 215–33.
^ ab Holcomb III GW, Murphy JP, St Peter SD, Gatti JM, Ashcraft KW (2019-04-14). Детская хирургия Холкомба и Эшкрафта (седьмое изд.). Эдинбург: Elsevier. стр. 968–985. ISBN9780323549769. OCLC 1107667324.
^ abc Nabil S, Samman N (март 2011 г.). «Частота и профилактика остеорадионекроза после удаления зубов у облученных пациентов: систематический обзор». International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery . 40 (3): 229–43. doi :10.1016/j.ijom.2010.10.005. PMID 21115324.
^ abcdef Sathasivam HP, Davies GR, Boyd NM (январь 2018 г.). «Прогностические факторы остеорадионекроза челюстей: ретроспективное исследование». Head & Neck . 40 (1): 46–54. doi :10.1002/hed.24907. PMID 29149496. S2CID 26965826.
^ ab Mendenhall WM (декабрь 2004 г.). «Нижнечелюстной остеорадионекроз». Журнал клинической онкологии . 22 (24): 4867–8. doi : 10.1200/JCO.2004.09.959 . PMID 15520050.
^ abc Katsura K, Sasai K, Sato K, Saito M, Hoshina H, Hayashi T (июнь 2008 г.). «Связь между состоянием здоровья полости рта и развитием остеорадионекроза нижней челюсти: ретроспективное продольное исследование». Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontics . 105 (6): 731–8. doi :10.1016/j.tripleo.2007.10.011. PMID 18329913.
^ abc "Как лечить пациента с остеорадионекрозом?". Журнал Канадской стоматологической ассоциации (JCDA) . Получено 26.11.2018 .
^ abcd "Остеорадионекроз". Канадское онкологическое общество . Получено 26.11.2018 .
^ Flores-Obando RE, Gollin SM, Ragin CC (август 2010 г.). «Полиморфизмы генов ответа на повреждение ДНК и риск рака головы и шеи». Биомаркеры . 15 (5): 379–99. doi :10.3109/13547501003797664. PMC 2907474. PMID 20429839 .
^ Рего С (1922). «Sur la некроз des os attentē par unprocessus Cancereux et Traites par les radiaions» [О некрозе костей, пораженных раковым процессом и подвергнутых радиационному лечению]. CR Soc Biol (на французском языке). 87 : 629–632.
^ ab Meyer I (январь 1970). «Инфекционные заболевания челюстей». Журнал хирургии полости рта . 28 (1): 17–26. PMID 5262227.
^ abc Marx RE (май 1983). «Остеорадионекроз: новая концепция его патофизиологии». Журнал челюстно-лицевой хирургии . 41 (5): 283–8. doi :10.1016/0278-2391(83)90294-x. PMID 6572704.
^ Bras J, de Jonge HK, van Merkesteyn JP (1990). «Остеорадионекроз нижней челюсти: патогенез». Американский журнал отоларингологии . 11 (4): 244–50. doi :10.1016/0196-0709(90)90084-9. PMID 2240412.
^ ab Marx RE, Johnson RP, Kline SN (июль 1985 г.). «Профилактика остеорадионекроза: рандомизированное проспективное клиническое исследование гипербарического кислорода по сравнению с пенициллином». Журнал Американской стоматологической ассоциации . 111 (1): 49–54. doi :10.14219/jada.archive.1985.0074. PMID 3897335.
^ Annane D, Depondt J, Aubert P, Villart M, Géhanno P, Gajdos P, Chevret S (декабрь 2004 г.). «Гипербарическая кислородная терапия при радионекрозе челюсти: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование исследовательской группы ORN96». Журнал клинической онкологии . 22 (24): 4893–900. doi : 10.1200/JCO.2004.09.006 . PMID 15520052.
^ abcdefgh Деланиан С., Лефе Дж. Л. (ноябрь 2004 г.). «Радиоиндуцированный фиброатрофический процесс: терапевтическая перспектива через антиоксидантный путь». Радиотерапия и онкология . 73 (2): 119–31. doi :10.1016/j.radonc.2004.08.021. PMID 15542158.
^ Bulsara VM, Bulsara MK, Lewis E (март 2019 г.). «Протокол для перспективного рандомизированного пилотного исследования, слепого для оценщика, сравнивающего гипербарическую оксигенотерапию с PENtoxifylline+TOcopherol± CLOdronate для лечения раннего остеорадионекроза нижней челюсти». BMJ Open . 9 (3): e026662. doi :10.1136/bmjopen-2018-026662. PMC 6429861. PMID 30837258 .
^ Mendenhall WM, Suárez C, Genden EM, de Bree R, Strojan P, Langendijk JA и др. (декабрь 2018 г.). «Параметры, связанные с нижнечелюстным остеорадионекрозом» (PDF) . American Journal of Clinical Oncology . 41 (12): 1276–1280. doi :10.1097/COC.00000000000000424. PMID 29360644. S2CID 2573757.
^ Peterson DE, Doerr W, Hovan A, Pinto A, Saunders D, Elting LS и др. (август 2010 г.). «Остеорадионекроз у онкологических больных: доказательная база для частоты, зависящей от лечения, текущие стратегии лечения и будущие исследования». Supportive Care in Cancer . 18 (8): 1089–98. doi :10.1007/s00520-010-0898-6. PMID 20526784. S2CID 12271180.
^ abc Chang DT, Sandow PR, Morris CG, Hollander R, Scarborough L, Amdur RJ, Mendenhall WM (июнь 2007 г.). «Снижают ли предоблучение удаление зубов риск остеорадионекроза нижней челюсти?». Head & Neck . 29 (6): 528–36. doi :10.1002/hed.20538. PMID 17230555. S2CID 30617473.
^ Карагозоглу К.Х., Деккер Х.А., Ритвельд Д., де Бри Р., Шультен Э.А., Кантола С. и др. (сентябрь 2014 г.). «Предложение о новой системе стадирования остеорадионекроза нижней челюсти». Medicina Oral, Patologia Oral и Cirugia Bucal . 19 (5): с433-7. дои : 10.4317/medoral.19623. ПМЦ 4192564 . ПМИД 24316713.
^ abcdefghi Райс Н., Полизоис И., Эканаяке К., Омер О., Стассен Л.Ф. (апрель 2015 г.). «Лечение остеорадионекроза челюстей — обзор». The Surgeon . 13 (2): 101–109. doi :10.1016/j.surge.2014.07.003. PMID 25084627.
^ abcd Sultan A, Hanna GJ, Margalit DN, Chau N, Goguen LA, Marty FM и др. (март 2017 г.). «Использование гипербарического кислорода для профилактики и лечения остеорадионекроза челюсти: междисциплинарное руководство Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center». The Oncologist . 22 (3): 343–350. doi :10.1634/theoncologist.2016-0298. PMC 5344641 . PMID 28209748.
^ El-Rabbany M, Duchnay M, Raziee HR, Zych M, Tenenbaum H, Shah PS, Azarpazhooh A (ноябрь 2019 г.). «Вмешательства для профилактики остеорадионекроза челюстей у взрослых, получающих лучевую терапию головы и шеи». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (11). doi :10.1002/14651858.CD011559.pub2. PMC 6953365. PMID 31745986.
^ abcd Sulaiman F, Huryn JM, Zlotolow IM (октябрь 2003 г.). «Удаление зубов у облученных пациентов с головкой и шеей: ретроспективный анализ протоколов, критериев и конечных результатов Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга». Журнал челюстно-лицевой хирургии . 61 (10): 1123–31. doi :10.1016/s0278-2391(03)00669-4. PMID 14586845.
^ Ben-David MA, Diamante M, Radawski JD, Vineberg KA, Stroup C, Murdoch-Kinch CA и др. (июнь 2007 г.). «Отсутствие остеорадионекроза нижней челюсти после модулированной по интенсивности радиотерапии рака головы и шеи: вероятный вклад как стоматологической помощи, так и улучшенного распределения дозы». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 68 (2): 396–402. doi :10.1016/j.ijrobp.2006.11.059. PMC 2702207. PMID 17321069 .
^ abcdefg Берк М., Фенлон М. (март 2010 г.). «Остеорадионекроз — обзор профилактики и лечения». Журнал инвалидности и здоровья полости рта . 11 (1): 3–9.
^ abc Kanatas AN, Rogers SN, Martin MV (декабрь 2002 г.). «Практическое руководство для пациентов, перенесших удаление зубов после лучевой терапии полости рта». Dental Update . 29 (10): 498–503. doi :10.12968/denu.2002.29.10.498. PMID 12572196.
^ Kanatas AN, Rogers SN, Martin MV (февраль 2002 г.). «Обзор назначения антибиотиков челюстно-лицевыми консультантами при удалении зубов после радиотерапии полости рта». British Dental Journal . 192 (3): 157–60. doi : 10.1038/sj.bdj.4801322a . PMID 11863153.
^ ab Wahl MJ (март 2006 г.). «Мифы о профилактике остеорадионекроза». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 64 (3): 661–9. doi :10.1016/j.ijrobp.2005.10.021. PMID 16458773.
^ Дэвид LA, Шандор GK, Эванс AW, Браун DH (июль 2001 г.). «Гипербарическая оксигенотерапия и остеорадионекроз нижней челюсти: ретроспективное исследование и анализ результатов лечения». Журнал . 67 (7): 384. PMID 11468095.
^ Lin ZC, Bennett MH, Hawkins GC, Azzopardi CP, Feldmeier J, Smee R, Milross C (август 2023 г.). «Гипербарическая оксигенотерапия при позднем лучевом поражении тканей». База данных систематических обзоров Cochrane . 8 (8): CD005005. doi :10.1002/14651858.CD005005.pub5. PMC 10426260. PMID 37585677 .
^ Clayman L (март 1997 г.). «Клинические противоречия в челюстно-лицевой хирургии: Часть вторая. Лечение удаления зубов в облученных челюстях: протокол без гипербарической оксигенотерапии». Журнал челюстно-лицевой хирургии . 55 (3): 275–281. doi :10.1016/s0278-2391(97)90542-5. PMID 9054917.
^ Kanatas AN, Lowe D, Harrison J, Rogers SN (июнь 2005 г.). «Обзор использования гипербарического кислорода челюстно-лицевыми онкологами в Великобритании». Британский журнал челюстно-лицевой хирургии . 43 (3): 219–225. doi :10.1016/j.bjoms.2004.11.004. PMID 15888357.
^ Young SR, Dyson M (1990). «Влияние терапевтического ультразвука на ангиогенез». Ультразвук в медицине и биологии . 16 (3): 261–9. doi :10.1016/0301-5629(90)90005-W. PMID 1694604.
^ Hogan RD, Burke KM, Franklin TD (май 1982). «Влияние ультразвука на микрососудистую гемодинамику в скелетных мышцах: эффекты во время ишемии». Microvascular Research . 23 (3): 370–9. doi :10.1016/s0026-2862(82)80009-5. PMID 7099026.
^ Mainous EG, Boyne PJ, Hart GB (май 1973). «Устранение секвестра и заживление остеорадионекроза нижней челюсти после гипербарической оксигенотерапии: отчет о случае». Журнал хирургии полости рта . 31 (5): 336–9. PMID 4512192.
^ Tompach PC, Lew D, Stoll JL (апрель 1997 г.). «Клеточная реакция на лечение гипербарическим кислородом». Международный журнал челюстно-лицевой хирургии . 26 (2): 82–6. doi :10.1016/s0901-5027(05)80632-0. PMID 9151158.
^ Marx RE, Ames JR (июль 1982 г.). «Использование гипербарической оксигенотерапии при костной реконструкции у облученных пациентов с дефицитом тканей». Журнал челюстно-лицевой хирургии . 40 (7): 412–20. doi :10.1016/0278-2391(82)90076-3. PMID 7045303.
^ Chang DW, Oh HK, Robb GL, Miller MJ (октябрь 2001 г.). «Лечение прогрессирующего остеорадионекроза нижней челюсти с помощью реконструкции свободным лоскутом». Head & Neck . 23 (10): 830–5. doi :10.1002/hed.1121. PMID 11592229. S2CID 8111864.
^ Gal TJ, Yueh B, Futran ND (январь 2003 г.). «Влияние предшествующей гипербарической оксигенотерапии на осложнения после микрососудистой реконструкции при прогрессирующем остеорадионекрозе». Архивы отоларингологии–хирургии головы и шеи . 129 (1): 72–6. doi : 10.1001/archotol.129.1.72 . PMID 12525198.
^ Rivero JA, Shamji O, Kolokythas A (ноябрь 2017 г.). «Остеорадионекроз: обзор патофизиологии, профилактики и фармакологического лечения с использованием пентоксифиллина, α-токоферола и клодроната». Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology . 124 (5): 464–471. doi :10.1016/j.oooo.2017.08.004. PMID 29103566.
^ Деланиан С., Депондт Дж., Лефэ Дж. Л. (февраль 2005 г.). «Основное заживление рефрактерного остеорадионекроза нижней челюсти после лечения с использованием пентоксифиллина и токоферола: исследование фазы II». Head & Neck . 27 (2): 114–23. doi :10.1002/hed.20121. PMID 15641107. S2CID 5606089.
^ Azzi A, Ricciarelli R, Zingg JM (май 2002). "Неантиоксидантные молекулярные функции альфа-токоферола (витамина E)". FEBS Letters . 519 (1–3): 8–10. doi : 10.1016/s0014-5793(02)02706-0 . PMID 12023009.
^ Plosker GL, Goa KL (июнь 1994). "Клодронат. Обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при резорбтивных заболеваниях костей". Drugs . 47 (6): 945–82. doi :10.2165/00003495-199447060-00007. PMID 7521833. S2CID 195691824.
^ Fromigué O, Body JJ (июнь 2002 г.). «Бисфосфонаты влияют на пролиферацию и созревание нормальных человеческих остеобластов». Журнал эндокринологических исследований . 25 (6): 539–46. doi :10.1007/BF03345497. PMID 12109626. S2CID 33137173.