Абсансные приступы являются одним из нескольких видов генерализованных приступов . В прошлом абсансную эпилепсию называли «пикнолепсией», термин, происходящий от греческого слова «pyknos», означающего «чрезвычайно частый» или «сгруппированный». [1] Эти приступы иногда называют petit mal припадками (от французского слова «маленькая болезнь», термин, датируемый концом 18 века); [2] однако использование этой терминологии больше не рекомендуется. [1] Абсансные приступы характеризуются кратковременной потерей и возвращением сознания, обычно не сопровождаемой периодом летаргии (т. е. без заметного постиктального состояния ). Абсансные приступы чаще всего встречаются у детей. Они затрагивают обе стороны мозга . [ 3] [4]
Детская абсансная эпилепсия составляет значительную часть, на которую приходится приблизительно от 10 до 17% всех случаев детской эпилепсии, что делает ее наиболее распространенной формой детской эпилепсии. Этот синдром характеризуется ежедневным возникновением частых, но кратковременных эпизодов пристального взгляда. Эти эпизоды обычно начинаются в возрасте от 4 до 8 лет и проявляются у, казалось бы, здоровых детей. На классических электроэнцефалограммах (ЭЭГ) появляются отчетливые паттерны, характеризующиеся генерализованными всплесками спайк-волн, происходящими с частотой 3 Гц, сопровождающимися нормальной фоновой мозговой активностью. Несмотря на то, что иногда ее ошибочно принимают за доброкачественный тип эпилепсии, детская абсансная эпилепсия связана с различными показателями ремиссии. Дети, страдающие этим состоянием, часто испытывают когнитивные дефициты и сталкиваются с длительными психосоциальными проблемами в долгосрочной перспективе. [5]
Частота абсансных приступов в Соединенных Штатах составляет 1,9–8 случаев на 100 000 населения. Заболеваемость типичными абсансными приступами связана с частотой и продолжительностью приступов, а также с деятельностью пациента; эффективное лечение улучшает эти факторы. Проблемы с образованием и поведением являются последствиями частых нераспознанных приступов. Ни одна смерть не является прямым следствием абсансных приступов. Однако, если человек страдает абсансным приступом во время вождения или работы с опасным оборудованием, может произойти смертельный несчастный случай. [6]
Абсансные приступы встречаются у 0,7–4,6 человек на 100 000 человек в общей популяции и у 6–8 человек на 100 000 человек в возрасте до 15 лет. Абсансные приступы у детей составляют от 10% до 17% всех абсансных приступов. Начало заболевания приходится на возраст от 4 до 10 лет, а пик приходится на возраст от 5 до 7 лет. Чаще встречается у девочек, чем у мальчиков. [7]
Абсанс-приступ в частности вызван многофакторным наследованием . Потенциал-зависимый кальциевый канал Т-типа регулируется генами субъединицы гамма-2 рецептора гамма-аминомасляной кислоты (GABRG2), GABRG3 и CACNA1A2. [1] Наследование этих генов участвует в этиологии (причине) абсанс-приступа. [7] Широко распространено мнение, что генетический фактор является основной причиной детской абсанс-эпилепсии. Кроме того, у пациентов с детской абсанс-эпилепсией также наблюдаются определенные вариации числа копий (CNV), такие как микроделеции 15q11.2, 15q13.3 и 16p13.11. [1] Почти у 25% детей, страдающих абсанс-приступами, есть родственник, страдающий от припадков. [8] Было выявлено, что некоторые специфические противосудорожные препараты, такие как фенитоин, карбамазепин и вигабатрин, повышают вероятность возникновения абсанс-приступов. [9]
Клинические проявления абсансных приступов значительно различаются у разных пациентов. [10] [11] [12] Нарушение сознания является основным симптомом и может быть единственным клиническим симптомом, но оно может сочетаться с другими проявлениями. Отличительной чертой абсансных приступов является резкое и внезапное нарушение сознания, прерывание текущей деятельности, пустой взгляд, возможно, кратковременный поворот глаз вверх. Если пациент говорит, речь замедляется или прерывается; если идет, он стоит, как вкопанный; если ест, еда останавливается на пути ко рту. Обычно пациент не реагирует, когда к нему обращаются. В некоторых случаях приступы прерываются, когда пациента зовут. Приступ длится от нескольких секунд до полуминуты и исчезает так же быстро, как и начался. Абсансные приступы, как правило, не сопровождаются периодом дезориентации или летаргии (постиктальное состояние), в отличие от большинства судорожных расстройств. [3] Если у пациента наблюдаются подергивания во время приступа, это может быть признаком другого типа приступа, который может развиться после абсансного приступа. [13]
Часто встречаются смешанные формы отсутствия. Эти приступы могут случаться несколько раз в день, а в некоторых случаях и сотни раз в день, до такой степени, что человек не может сосредоточиться в школе или в других ситуациях, требующих постоянного, сосредоточенного внимания. [3]
Типичные абсансы легко вызываются гипервентиляцией у более чем 90% людей с типичными абсансами. Это надежный тест для диагностики абсансных приступов: пациента с подозрением на типичные абсансы следует попросить гипервентилировать в течение трех минут, подсчитывая вдохи. Во время гипервентиляции уровень кислорода и углекислого газа станет ненормальным. Это приведет к ослаблению электрического сигнала, что приведет к снижению порога судорог. [18] Прерывистая фотостимуляция может спровоцировать или облегчить абсансные приступы; миоклония век является распространенным клиническим признаком. [ необходима цитата ]
Специфическое различие механизмов существует при абсансных припадках, поскольку считается, что задействованы каналы Ca ++ T-типа . Этосуксимид специфичен для этих каналов и, таким образом, не эффективен для лечения других типов припадков. Вальпроат и габапентин (среди прочих) имеют несколько механизмов действия, включая блокаду каналов Ca ++ T-типа , и полезны для лечения нескольких типов припадков. [ необходима цитата ] Габапентин может усугублять абсансные припадки. [19]
Кортико-таламический корковый контур играет важную роль в патофизиологии абсансных приступов. Некоторые нейроны важны в их возникновении. Они
Аномальные колебательные ритмы развиваются в ретикулярном ядре таламуса. Это вызывает ингибирование ГАМКергической нейротрансмиссии и возбуждение глутаматной нейротрансмиссии. Аномальные колебательные спайки производятся низкопороговым кальциевым каналом Т-типа. Это объясняет, как наследование генного кода для кальциевого канала Т-типа приводит к абсансным приступам. Противоэпилептические препараты, такие как Габапентин , Тиагабин и Вигабатрин, вызывают ингибирование ГАМК, что приводит к обострению абсансных приступов. [20] [21]
Основным диагностическим тестом на абсансные приступы является электроэнцефалография (ЭЭГ). [22] Однако сканирование мозга , например, с помощью МРТ, может помочь исключить другие заболевания, такие как инсульт или опухоль мозга . [8]
Во время ЭЭГ гипервентиляция может использоваться для провоцирования этих приступов. [22] Амбулаторный мониторинг ЭЭГ в течение 24 часов может количественно определить количество приступов в день и наиболее вероятное время их возникновения. [22]
Абсансные приступы — это кратковременные (обычно менее 20 секунд) генерализованные эпилептические приступы с внезапным началом и окончанием. Когда кто-то переживает абсансный приступ, он часто не осознает своего эпизода. [23] Наиболее восприимчивы к этому — дети, и первый эпизод обычно происходит в возрасте от 4 до 14 лет. [24] В случае JAE типичный возраст, в котором он начинается, традиционно находится в диапазоне от 10 до 19 лет, а самая высокая частота наблюдается около 15 лет. В отличие от CAE, приступы при JAE не так часты, но, как правило, имеют большую продолжительность. [1] Очень редко кто-то старшего возраста испытывает свой первый абсансный приступ. [24] Эпизоды абсансных приступов часто можно ошибочно принять за невнимательность при неправильной диагностике, и они могут происходить 50–100 раз в день. Их может быть настолько трудно обнаружить, что некоторым людям могут потребоваться месяцы или годы, прежде чем им поставят правильный диагноз. Большинство детей, испытывающих типичные абсансные приступы, имеют в целом нормальное состояние здоровья. Однако эти абсансные приступы могут нарушить процесс обучения и помешать концентрации в школьной среде. Это подчеркивает решающее значение лечения [13]. Нет известных до- или после-эффектов абсансных приступов. [25]
Абсансы имеют два основных компонента: [10] [11] [12]
Абсансы в целом подразделяются на типичные и атипичные типы:
Синдромы абсансных приступов — детская абсансная эпилепсия , эпилепсия с миоклоническими абсансами, ювенильная абсансная эпилепсия и ювенильная миоклоническая эпилепсия . Другие предложенные синдромы — синдром Дживонса (миоклония век с абсансами) и генетическая генерализованная эпилепсия с фантомными абсансами.
Известно также, что у пациентов с порфирией случаются абсансы , которые могут быть вызваны стрессом или другими факторами, вызывающими выработку порфирина .
Эпилепсия отсутствия в детстве
Детская абсансная эпилепсия (ДЭЭ) — это тип идиопатической эпилепсии, характеризующийся неконвульсивным, генерализованным характером и генетическим происхождением, на которое влияют многочисленные факторы [26]
Эпилепсия с миоклоническими абсансами
Миоклоническая абсансная эпилепсия — редкий тип детской эпилепсии, характеризующийся высокой частотой интеллектуальных нарушений и устойчивостью к лечению. [27]
Ювенильная абсансная эпилепсия
Ювенильная абсансная эпилепсия считается синдромом идиопатической большой эпилепсии (ИДЭ) и официально классифицируется ILAE как идиопатическая генерализованная эпилепсия. Это состояние обычно начинается у подростков в период полового созревания и характеризуется возникновением абсансных приступов и генерализованных тонико-клонических приступов. [28]
Ювенильная миоклоническая эпилепсия
Ювенильная миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ), также называемая синдромом Янца и импульсивным малым припадком, является формой эпилепсии, которая характеризуется отсутствием, миоклоническими и генерализованными тонико-клоническими припадками. Этот вариант эпилепсии отличается своими идиопатическими и наследственными характеристиками, а также генерализацией припадков. Первоначальная документация ЮМЭ датируется 1867 годом Герпином, затем Янц и Кристиан обозначили его как «импульсивный малый припадок» в 1957 году, а Лунд в 1975 году обозначил «ЮМЭ». [29]
Синдром Джевонса
Рефлекторная эпилепсия (JS) — это форма эпилепсии, обычно классифицируемая в спектре генетически связанной генерализованной эпилепсии (GGE). Хотя ЭМ (эпилептический миоклонус) обычно признается как тип припадка, официальное признание JS как отдельной медицинской единицы Международной лигой по борьбе с эпилепсией (ILAE) еще не произошло. [30]
Лечение пациентов только с абсансами в основном проводится этосуксимидом или вальпроевой кислотой , которые имеют одинаковую эффективность в контроле абсансов примерно у 75% пациентов. Монотерапия ламотриджином менее эффективна, контролируя абсансы примерно у 50% пациентов. Это резюме было недавно подтверждено Глаузером и соавторами (2010), [5], которые изучали эффекты этосуксимида, вальпроевой кислоты и ламотриджина у детей с недавно диагностированной детской абсансной эпилепсией. Дозы препаратов постепенно увеличивались до тех пор, пока у ребенка не прекращались приступы, не достигалась максимально допустимая доза или не достигался критерий, указывающий на неэффективность лечения. Первичным результатом было отсутствие неэффективности лечения после 16 недель терапии; вторичным результатом была дисфункция внимания. После 16 недель терапии показатели отсутствия неэффективности для этосуксимида и вальпроевой кислоты были схожими и были выше, чем для ламотриджина. Не было никаких существенных различий между тремя препаратами в отношении прекращения приема из-за побочных эффектов. Нарушение внимания чаще наблюдалось при приеме вальпроевой кислоты, чем при приеме этосуксимида. Если монотерапия неэффективна или возникают неприемлемые побочные реакции, альтернативой является замена одного из трех противоэпилептических препаратов другим. Добавление небольших доз ламотриджина к вальпроату натрия может быть наилучшей комбинацией в резистентных случаях.
Хотя этосуксимид эффективен при лечении только абсансных приступов, вальпроевая кислота эффективна при лечении множественных типов приступов, включая тонико-клонические приступы и парциальные приступы , что позволяет предположить, что это лучший выбор, если у пациента наблюдается несколько типов приступов. [31] Аналогичным образом, ламотриджин лечит множественные типы приступов, включая парциальные приступы и генерализованные приступы, поэтому он также является вариантом для пациентов с несколькими типами приступов. [32] Клоназепам (Клонопин, Ривотрил) эффективен в краткосрочной перспективе, но обычно не рекомендуется для лечения абсансных приступов из-за быстрого развития толерантности и высокой частоты побочных эффектов. [33]
Примерно у 70% детей, испытывающих абсансные приступы, эти приступы естественным образом прекратятся до достижения ими 18-летнего возраста. В таких случаях потребность в лекарствах может уже не быть актуальной во взрослом возрасте. Стоит отметить, что дети, у которых абсансные приступы развиваются до достижения 9 лет, более склонны перерастать их по сравнению с теми, у кого абсансные приступы начинаются после 10 лет. [34]
Соответствующее лекарство является лучшим способом лечения абсансных приступов, но профилактика может быть значительно усилена за счет изменений образа жизни, таких как физические упражнения, снижение стресса, хорошая гигиена сна и здоровое питание. [35] В частности, терапевтическая кетогенная диета может быть очень полезной. В обзоре исследований пациентов детского и подросткового возраста эта диета снизила эпизоды приступов у большинства пациентов более чем наполовину; из тех, у кого были ясные результаты, от четверти до трети стали свободными от приступов. [36]
Карбамазепин , вигабатрин и тиагабин противопоказаны для лечения абсансных приступов, независимо от причины и тяжести. Это основано на клинических и экспериментальных данных. [12] В частности, агонисты ГАМК вигабатрин и тиагабин используются для индукции, а не лечения абсансных приступов и абсансного эпилептического статуса . [37] Аналогичным образом, окскарбазепин , фенитоин , фенобарбитал , габапентин и прегабалин не следует использовать для лечения абсансных приступов, поскольку эти препараты могут ухудшить абсансные приступы. [32]
При лечении абсансных приступов часто недостаточно доказательств того, какое из доступных лекарств имеет наилучшее сочетание безопасности и эффективности для конкретного пациента. [38] Также нелегко узнать, как долго следует продолжать прием лекарства, прежде чем следует провести испытание без лекарств, чтобы определить, перерос ли пациент абсансные приступы, как это часто бывает у детей. На сегодняшний день не было опубликовано результатов каких-либо крупных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, сравнивающих эффективность и безопасность этих или любых других лекарств при абсансных приступах. [ необходима цитата ] Обзор Кокрейна 2019 года показал, что этосуксимид является лучшей монотерапией для детей и подростков, но отметил, что если абсансные приступы сосуществуют с тонико-клоническими приступами, то предпочтение следует отдать вальпроату . [39] [40]