stringtranslate.com

Вигабатрин

Вигабатрин , продаваемый под торговыми марками Sabril и Vigpoder , представляет собой лекарство, используемое для лечения эпилепсии . В 2019 году он стал доступен как непатентованный препарат . [2]

Он действует путем ингибирования распада γ-аминомасляной кислоты ( ГАМК). Он также известен как γ-винил-ГАМК и является структурным аналогом ГАМК, но не связывается с рецепторами ГАМК . [3]

Вигабатрин обычно применяют только в случаях резистентной к лечению эпилепсии из-за риска необратимой потери зрения. [4]

Медицинское использование

Эпилепсия

В Канаде вигабатрин одобрен для использования в качестве дополнительного лечения (с другими препаратами) при резистентной к лечению эпилепсии , сложных парциальных припадках , вторично-генерализованных припадках , а также в качестве монотерапии при инфантильных спазмах при синдроме Веста . [3]

По состоянию на 2003 год вигабатрин одобрен в Мексике для лечения эпилепсии, которая не поддается удовлетворительному контролю с помощью традиционной терапии (дополнительная или монотерапия), или у недавно диагностированных пациентов, которые не пробовали другие препараты (монотерапия). [5]

Вигабатрин также показан для монотерапии при вторично генерализованных тонико-клонических судорогах , парциальных судорогах и инфантильных спазмах, вызванных синдромом Веста. [5]

21 августа 2009 г. Лундбек объявил, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало два разрешения на применение новых лекарств для вигабатрина. Препарат показан в качестве монотерапии для детей в возрасте от одного месяца до двух лет с инфантильными спазмами , для которых потенциальная польза превышает потенциальный риск необратимой потери зрения, а также в качестве дополнительной терапии для взрослых пациентов с рефрактерными сложными парциальными припадками. (CPS), которые неадекватно ответили на несколько альтернативных методов лечения и для которых потенциальная польза перевешивает риск потери зрения. [6]

В 1994 году Фойхт и Брантнер-Инталер сообщили, что вигабатрин уменьшал судороги на 50–100% у 85% детей с синдромом Леннокса-Гасто , у которых были плохие результаты при лечении вальпроатом натрия . [7]

Другие

Вигабатрин уменьшал симптомы панического расстройства , вызванные тетрапептидом холецистокинина , в дополнение к повышенным уровням кортизола и АКТГ у здоровых добровольцев. [8]

Вигабатрин также используется для лечения судорог при дефиците янтарной полуальдегиддегидрогеназы (SSADHD), который представляет собой врожденный дефект метаболизма ГАМК, который вызывает умственную отсталость , гипотонию , судороги , нарушения речи и атаксию за счет накопления γ-гидроксимасляной кислоты ( ГОМК ). Вигабатрин помогает снизить уровень ГОМК за счет ингибирования ГАМК-трансаминазы. Однако это происходит только в мозгу; он не влияет на периферическую ГАМК-трансаминазу, поэтому ГОМК продолжает накапливаться и в конечном итоге достигает мозга. [9]

Побочные эффекты

Центральная нервная система

Сонливость (12,5 %), головная боль (3,8 %), головокружение (3,8 %), нервозность (2,7 %), депрессия (2,5 %), нарушения памяти (2,3 %), диплопия (2,2 %), агрессивность (2,0 %), атаксия. (1,9%), головокружение (1,9%), гиперактивность (1,8%), потеря зрения (1,6%) (см. ниже), спутанность сознания (1,4%), бессонница (1,3%), нарушение концентрации внимания (1,2%), проблемы личности ( 1,1%). [3] Из 299 детей 33 (11%) стали гиперактивными. [3]

У некоторых пациентов во время терапии вигабатрином развивается психоз [10] , который чаще встречается у взрослых, чем у детей. [11] Это может произойти даже у пациентов, ранее не страдавших психозом. [12] Другие редкие побочные эффекты со стороны ЦНС включают тревогу, эмоциональную лабильность , раздражительность, тремор, ненормальную походку и расстройства речи . [3]

Желудочно-кишечный

Боль в животе (1,6%), запор (1,4%), рвота (1,4%) и тошнота (1,4%). Диспепсия и повышенный аппетит наблюдались менее чем у 1% участников клинических исследований. [3]

Тело в целом

Утомляемость (9,2%), увеличение веса (5,0%), астения (1,1%). [3]

Тератогенность

Тератологическое исследование , проведенное на кроликах, показало, что доза 150 мг/кг/день вызывала расщелину неба у 2% детенышей, а доза 200 мг/кг/день - у 9%. [3] Согласно исследованию, опубликованному в марте 2001 года , это может быть связано со снижением уровня метионина . [13] В 2005 году было опубликовано исследование, проведенное в Университете Катании , в котором говорилось, что крысы, чьи матери потребляли 250–1000 мг /кг/день показали худшие результаты в водном лабиринте и в открытом поле, крысы в ​​группе, получавшей 750 мг, имели недостаточный вес при рождении и не догоняли контрольную группу, а крысы в ​​группе, получавшей 1000 мг, не пережили беременность. [14]

На сегодняшний день нет контролируемых тератологических данных у людей.

сенсорный

В 2003 году Фризен и Мальмгрен показали, что вигабатрин вызывает необратимую диффузную атрофию слоя нервных волокон сетчатки в ретроспективном исследовании 25 пациентов. [15] Это оказывает наибольшее влияние на внешнюю область (в отличие от макулярной или центральной области) сетчатки. [16] О дефектах поля зрения сообщалось еще в 1997 году Томом Эке и другими в Великобритании. Некоторые авторы, в том числе Comaish et al. считают, что потеря поля зрения и электрофизиологические изменения могут наблюдаться у 50% пользователей Вигабатрина.

Токсичность вигабатрина для сетчатки можно объяснить истощением запасов таурина . [17]

Из соображений безопасности FDA требует от программы Вигабатрин REMS принятия обоснованных решений перед ее началом и обеспечения надлежащего использования этого препарата. [18]

Взаимодействия

Исследование, опубликованное в 2002 году, показало, что вигабатрин вызывает статистически значимое увеличение плазменного клиренса карбамазепина . [19]

В 1984 году доктора Риммер и Риченс из Уэльского университета сообщили, что введение вигабатрина с фенитоином снижает концентрацию фенитоина в сыворотке крови у пациентов с резистентной к лечению эпилепсией. [20] Пять лет спустя те же два учёных сообщили о падении концентрации фенитоина на 23% в течение пяти недель в статье, описывающей их неудачную попытку выяснить механизм этого взаимодействия. [21]

Фармакология

Вигабатрин является необратимым ингибитором аминотрансферазы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК-АТ), фермента , ответственного за катаболизм ГАМК . Ингибирование ГАМК-АТ приводит к повышению уровня ГАМК в мозге. [3] [22] Вигабатрин представляет собой рацемическое соединение, и его [S] -энантиомер фармакологически активен. [23] , [24]

Кристаллическая структура (pdb:1OHW), демонстрирующая связывание вигабатрина со специфическими остатками в активном центре ГАМК-АТ, на основе экспериментов Storici et al. [25]

Фармакокинетика

Для большинства лекарств период полувыведения является полезным предиктором режима дозирования и времени, необходимого для достижения равновесной концентрации . Однако в случае вигабатрина было обнаружено, что период полувыведения биологической активности намного превышает период полувыведения. [26]

Для вигабатрина не существует диапазона целевых концентраций, поскольку исследователи не обнаружили разницы между уровнями концентрации в сыворотке пациентов, ответивших на лечение, и тех, кто не ответил на него. [27] Вместо этого считается, что продолжительность действия в большей степени зависит от скорости ресинтеза ГАМК-Т; уровни ГАМК-Т обычно не возвращаются к нормальному состоянию в течение шести дней после прекращения приема лекарства. [24]

История

Вигабатрин был разработан в 1980-х годах с конкретной целью повысить концентрацию ГАМК в мозге, чтобы остановить эпилептический припадок. Для этого был разработан препарат, необратимо ингибирующий ГАМК-трансаминазу, которая разрушает субстрат ГАМК. Хотя препарат был одобрен для лечения в Великобритании в 1989 году, разрешение на использование вигабатрина Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дважды откладывалось в США до 2009 года. эффекты не были очевидны в испытаниях на людях, поэтому разработка препарата была продолжена. В 1997 году испытания были временно приостановлены, поскольку они были связаны с дефектами периферического поля зрения у людей. [28]

Общество и культура

Торговые марки

Вигабатрин продается в США как Вигподер и Сабрил.

Вигабатрин продается под торговой маркой Сабрил в Канаде, [29] Мексике, [5] и Великобритании. [30] Торговая марка в Дании — Sabrilex.

Сабрил был одобрен в США 21 августа 2009 г. и продается в США компанией Lundbeck Inc., которая приобрела Ovation Pharmaceuticals, американского спонсора, в марте 2009 г.

Вигподер был одобрен в США 24 июня 2022 г. и продается в США компанией Pyros Pharmaceuticals, Inc.

Общие эквиваленты

16 января 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило первую генерическую версию Сабрила (вигабатрина) в США. [31]

Исследовать

Хотя вигабатрин использовался для лечения судорог у младенцев, по состоянию на 2023 год его эффективность в этой возрастной группе оценивалась только в одном исследовании. Из-за отсутствия группы сравнения доказательства неубедительны. [32]

Рекомендации

  1. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ «FDA одобряет первую непатентованную версию Сабрила для лечения судорог у взрослых и детей с эпилепсией» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (пресс-релиз) . Проверено 21 января 2019 г.
  3. ^ abcdefghi Long PW (2003). «Вигабатрин». Монография о лекарствах . Интернет-психическое здоровье. Архивировано из оригинала 23 апреля 2006 года.
  4. ^ «Сабрил (вигабатрин) Таблетки для перорального применения, порошок для приготовления раствора для перорального применения. Полная информация о назначении» (PDF) . Лундбек.
  5. ^ abc "DEF Мексика: Сабрил". Специальный фармацевтический словарь. (49 изд.). 2003. Архивировано 14 сентября 2005 года.
  6. ^ Бреснахан Р., Джанаци М., Магуайр М.Дж., Тудур Смит С., Марсон А.Г. (июль 2020 г.). «Дополнительная терапия вигабатрином при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (7): CD007302. дои : 10.1002/14651858.CD007302.pub3. ПМК 8211760 . ПМИД  32730657. 
  7. ^ Фейхт М., Брантнер-Инталер С. (1994). «Гамма-винил-ГАМК (вигабатрин) в терапии синдрома Леннокса-Гасто: открытое исследование». Эпилепсия . 35 (5): 993–8. doi :10.1111/j.1528-1157.1994.tb02544.x. PMID  7925171. S2CID  24204172.
  8. ^ Цванцгер П., Багхай Т.К., Шуеле С., Строле А., Падберг Ф., Катманн Н., Шварц М., Моллер Х.Дж., Рупрехт Р. (2001). «Вигабатрин уменьшает панику, вызванную холецистокинин-тетрапептидом (CCK-4), у здоровых добровольцев». Нейропсихофармакология . 25 (5): 699–703. дои : 10.1016/S0893-133X(01)00266-4 . ПМИД  11682253.
  9. ↑ Перл П.Л., Виваттанадиттакул Н., Рулле Дж.Б., Гибсон К.М. (5 мая 2004 г.). «Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы». В плотине М.П., ​​Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Университет Вашингтона. PMID  20301374. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 6 сентября 2010 г.
  10. ^ Сандер Дж.В., Харт Ю.М. (1990). «Вигабатрин и нарушения поведения». Ланцет . 335 (8680): 57. дои :10.1016/0140-6736(90)90190-Г. PMID  1967367. S2CID  34456538.
  11. ^ Кьяретти А, Касторина М, Тортороло Л, Пиастра М, Полидори Г (1994). «[Острый психоз и вигабатрин в детском возрасте]». La Pediatria Medica e Chirurgica: Медицинская и хирургическая педиатрия (на итальянском языке). 16 (5): 489–90. ПМИД  7885961.
  12. ^ Сандер Дж.В., Харт Ю.М., Тримбл М.Р., Шорвон С.Д. (1991). «Вигабатрин и психоз». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 54 (5): 435–9. дои : 10.1136/jnnp.54.5.435. ПМЦ 488544 . ПМИД  1865207. 
  13. ^ Абдулраззак Ю.М., Падманабхан Р., Бастаки С.М., Ибрагим А., Бенер А. (2001). «Плацентарный перенос вигабатрина (гамма-винил ГАМК) и его влияние на концентрацию аминокислот в эмбрионе мышей ТО». Тератология . 63 (3): 127–33. дои : 10.1002/тера.1023 . ПМИД  11283969.
  14. ^ Ломбардо С.А., Леанза Г., Мели С., Ломбардо М.Э., Маццоне Л., Винченти I, Чиони М. (2005). «Воздействие противоэпилептического препарата вигабатрина на мать влияет на постнатальное развитие крыс» (PDF) . Неврологические науки . 26 (2): 89–94. дои : 10.1007/s10072-005-0441-6. hdl : 2108/194069 . PMID  15995825. S2CID  25257244. Архивировано (PDF) из оригинала 27 августа 2021 г. Проверено 3 сентября 2019 г.
  15. ^ Фрисен Л., Мальмгрен К. (2003). «Характеристика атрофии зрительного нерва, связанной с вигабатрином». Acta Ophthalmologica Scandinavica . 81 (5): 466–73. дои : 10.1034/j.1600-0420.2003.00125.x . ПМИД  14510793.
  16. ^ Бунцич-младший, Вестолл, Калифорния, Пантон СМ, Манн-младший, Маккин Л.Д., Логан В.Дж. (2004). «Характерная атрофия сетчатки с вторичной «обратной» атрофией зрительного нерва определяет токсичность вигабатрина у детей». Офтальмология . 111 (10): 1935–42. doi :10.1016/j.ophtha.2004.03.036. ПМЦ 3880364 . ПМИД  15465561. 
  17. ^ Гоше Д., Арно Э., Хассон З., Фрогер Н., Дубус Э., Гондуэн П. и др. (ноябрь 2012 г.). «Дефицит таурина повреждает нейроны сетчатки: фоторецепторы колбочек и ганглиозные клетки сетчатки». Аминокислоты . 43 (5): 1979–1993. дои : 10.1007/s00726-012-1273-3. ПМК 3472058 . ПМИД  22476345. 
  18. ^ «Таблетки SABRIL® (вигабатрин) для перорального применения. SABRIL® (вигабатрин) порошок для перорального применения...» Sabril.net . Проверено 31 мая 2019 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  19. ^ Санчес-Алькарас А., Кинтана М.Б., Лопес Э., Родригес И., Ллопис П. (декабрь 2002 г.). «Влияние вигабатрина на фармакокинетику карбамазепина». Журнал клинической фармации и терапии . 27 (6): 427–430. дои : 10.1046/j.1365-2710.2002.00441.x . PMID  12472982. S2CID  29986581.
  20. ^ Риммер Э.М., Риченс А. (1984). «Двойное слепое исследование гамма-винилГАМК у пациентов с рефрактерной эпилепсией». Ланцет . 1 (8370): 189–90. дои : 10.1016/S0140-6736(84)92112-3. PMID  6141335. S2CID  54336689.
  21. ^ Риммер Э.М., Риченс А. (1989). «Взаимодействие между вигабатрином и фенитоином». Британский журнал клинической фармакологии . 27 (Приложение 1): 27С–33С. doi :10.1111/j.1365-2125.1989.tb03458.x. ПМЦ 1379676 . ПМИД  2757906. 
  22. ^ Рогавский М.А., Лёшер В. (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов». Обзоры природы. Нейронаука . 5 (7): 553–564. дои : 10.1038/nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038. Архивировано из оригинала 16 декабря 2020 года . Проверено 5 июня 2020 г.
  23. ^ Шин Г., Шрамм Т., Андерсон Д.С., Иди М.Дж. (1992). «Вигабатрин - концентрации энантиомеров в плазме и клинические эффекты». Клиническая и экспериментальная неврология . 29 : 107–116. ПМИД  1343855.
  24. ^ ab Gram L , Ларссон OM, Джонсен А, Шусбо А (1989). «Экспериментальные исследования влияния вигабатрина на систему ГАМК». Британский журнал клинической фармакологии . 27 (Приложение 1): 13С–17С. doi :10.1111/j.1365-2125.1989.tb03455.x. ПМЦ 1379673 . ПМИД  2757904. 
  25. ^ Сторичи П., Де Биасе Д., Босса Ф., Бруно С., Моцарелли А., Пенефф С. и др. (январь 2004 г.). «Структуры аминотрансферазы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), пиридоксаль-5'-фосфата и фермента, содержащего кластер [2Fe-2S], в комплексе с гамма-этинил-ГАМК и противоэпилептическим препаратом вигабатрином» (PDF ) . Журнал биологической химии . 279 (1): 363–373. дои : 10.1074/jbc.M305884200 . ПМИД  14534310.
  26. ^ Браун Т.Р. (ноябрь 1998 г.). «Фармакокинетика противоэпилептических препаратов». Неврология . 51 (5 Приложение 4): S2–S7. doi : 10.1212/wnl.51.5_suppl_4.s2. PMID  9818917. S2CID  39231047.
  27. ^ Линдбергер М., Лур О., Йоханнессен С.И., Ларссон С., Томсон Т. (2003). «Концентрации сыворотки и эффекты габапентина и вигабатрина: наблюдения по результатам титрования дозы». Терапевтический лекарственный мониторинг . 25 (4): 457–62. дои : 10.1097/00007691-200308000-00007. PMID  12883229. S2CID  35834401.
  28. ^ Бен-Менахем Э (2011). «Механизм действия вигабатрина: исправление заблуждений». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 124 (192): 5–15. дои : 10.1111/j.1600-0404.2011.01596.x . PMID  22061176. S2CID  25347559.
  29. ^ «Информация о препарате Вигабатрин». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 23 января 2018 г.
  30. ^ «Лечение эпилепсии - Вигабатрин». Партнерство Норфолка и Уэйвни в области психического здоровья NHS Trust . Архивировано из оригинала 11 февраля 2002 года . Проверено 26 марта 2017 г.
  31. ^ «FDA одобряет первую непатентованную версию Сабрила для лечения судорог у взрослых и детей с эпилепсией» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 11 сентября 2019 г.
  32. ↑ Тредуэлл-младший, Ву М, Цоу А.Ю. (25 октября 2022 г.). Лечение детской эпилепсии (отчет). Агентство медицинских исследований и качества (США). doi : 10.23970/ahrqepccer252. PMID  36383706. Номер отчета: 22(23)-EHC004R Номер отчета: 2021-SR-01.