stringtranslate.com

4-аминобензойная кислота

4-Аминобензойная кислота (также известная как пара -аминобензойная кислота или ПАБК , потому что две функциональные группы присоединены к бензольному кольцу друг напротив друга в пара -положении) — органическое соединение с формулой H2NC6H4CO2H . ПАБК — это белое твердое вещество , хотя коммерческие образцы могут выглядеть серыми. Она слабо растворима в воде. Она состоит из бензольного кольца , замещенного амино- и карбоксильными группами . Соединение широко встречается в природе.

Производство и возникновение

В промышленности ПАБК получают в основном двумя способами:

Пищевые источники PABA включают печень, пивные дрожжи (и нефильтрованное пиво), почки, патоку, грибы и цельные зерна. [4] Другие пищевые источники PABA включают шпинат, печень и семена овса. [5]

Биология

Биохимия

Путь синтеза тетрагидрофолата

PABA является промежуточным звеном в синтезе фолата бактериями, растениями и грибами. [6] Многие бактерии, включая те, которые встречаются в кишечном тракте человека, такие как E. coli , генерируют PABA из хоризмата с помощью совместного действия ферментов 4-амино-4-дезоксихоризматсинтазы и 4-амино-4-дезоксихоризматлиазы . [7] Растения вырабатывают PABA в своих хлоропластах и ​​хранят его в виде эфира глюкозы ( p ABA-Glc) в своих тканях. У людей нет ферментов для преобразования PABA в фолат, поэтому им требуется фолат из пищевых источников, таких как зеленые листовые овощи. У людей PABA считается несущественным и, хотя его исторически называли «витамином B x », больше не признается витамином [ 6], потому что типичный микробиом кишечника человека генерирует PABA самостоятельно.

Сульфонамидные препараты структурно схожи с ПАБК, а их антибактериальная активность обусловлена ​​их способностью препятствовать превращению ПАБК в фолат ферментом дигидроптероатсинтетазой . Таким образом, рост бактерий ограничивается дефицитом фолата. [8]

Медицинское применение

Калийная соль используется в качестве лекарственного средства против фиброзных заболеваний кожи, таких как болезнь Пейрони , под торговой маркой Potaba. [9] PABA также иногда используется в форме таблеток страдающими синдромом раздраженного кишечника для лечения связанных с ним желудочно-кишечных симптомов, а также в эпидемиологических исследованиях питания для оценки полноты сбора мочи в течение 24 часов для определения уровней натрия, калия или азота в моче. Производные PABA также были предложены для использования в качестве ингибиторов ацетилхолинэстеразы при заболеваниях, которые вызывают дефицит холинергических систем, таких как болезнь Альцгеймера. [10]

Пищевая добавка

Несмотря на отсутствие каких-либо признанных синдромов дефицита ПАБК у людей, за исключением тех, у кого отсутствуют кишечные бактерии, которые вырабатывают ПАБК, коммерческие поставщики ПАБК в качестве пищевой добавки делают много заявлений о ее пользе. Польза заявляется при усталости, раздражительности, депрессии, мокнущей экземе (влажной экземе), склеродермии (преждевременном затвердении кожи), пятнистой потере пигмента в коже ( витилиго ) и преждевременной седине. [11]

Коммерческое и промышленное использование

PABA находит применение в биомедицинском секторе. Его производные обнаружены в качестве структурного компонента в 1,5% базы данных из 12111 коммерческих препаратов. [12] Другие применения включают его преобразование в специальные азокрасители и сшивающие агенты . PABA также используется в качестве биоразлагаемого пестицида, хотя его использование в настоящее время ограничено из-за эволюции новых вариантов биопестицидов. В частности, исследования показали, что PABA фоторазлагается через O 2 -опосредованный путь, в котором PABA окисляется O 2 посредством отщепления водорода и декарбоксилирования. [13]

В прошлом PABA широко использовался в солнцезащитных кремах в качестве УФ-фильтра. Он является поглотителем UVB, то есть может поглощать длины волн от 290 до 320 нм. [14] при этом пропуская UVA-волны от 320 до 400 нм, что приводит к загару. [15] Запатентованный в 1943 году, PABA был одним из первых активных ингредиентов, используемых в солнцезащитных кремах . [16] Первые исследования in vivo на мышах показали, что PABA уменьшает повреждение ультрафиолетом. Кроме того, было показано, что он защищает от опухолей кожи у грызунов. [17] Исследования на животных и in vitro в начале 1980-х годов показали, что PABA может увеличивать риск повреждения клеток ультрафиолетом. [18] На основании этих исследований, а также проблем с аллергией и обесцвечиванием одежды, PABA перестала быть популярным солнцезащитным кремом. Однако нерастворимые в воде производные ПАБК, такие как падимат О, в настоящее время используются в некоторых косметических продуктах, включая тушь для ресниц, консилер и матовые помады. [19]

Начиная с 2008 года, развитие новых солнцезащитных кремов было сосредоточено на разработке широкого спектра активных ингредиентов, которые обеспечивают постоянную защиту на всех длинах волн, включая UVA. Исследователи рассматривают гибридные наноструктуры PABA–TiO 2 , которые являются результатом метода водного синтеза in situ с PABA и TiO 2 . [15]

Соображения безопасности

PABA в значительной степени нетоксичен; средняя летальная доза PABA для собак (перорально) составляет 2 г/кг. [3] Могут возникнуть аллергические реакции на PABA. Он образуется в процессе метаболизма некоторых эфирных местных анестетиков, и многие аллергические реакции на местные анестетики являются результатом реакций на PABA. [20]

Ссылки

  1. ^ van de Graaf, Bas (1981). «Эффекты заместителей. 7. Микроскопические константы диссоциации 4-амино- и 4-(диметиламино)бензойной кислоты». J. Org. Chem . 46 (4): 653–657. doi :10.1021/jo00317a002.
  2. ^ Хейнс, Уильям М., ред. (2016). CRC Handbook of Chemistry and Physics (97-е изд.). CRC Press . стр. 5–89. ISBN 978-1-4987-5428-6.
  3. ^ ab Maki, T.; Takeda, K. (2000). "Бензойная кислота и ее производные". Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Wiley-VCH . doi :10.1002/14356007.a03_555. ISBN 3-527-30673-0.
  4. ^ "Nutritional Health Resource". Архивировано из оригинала 2009-12-16 . Получено 2009-11-21 .
  5. ^ Генри Р. Дж. (1943). «Способ действия сульфонамидов». Американское общество микробиологии . 7 (4): 175–245. doi : 10.1128 /br.7.4.175-262.1943 . PMC 440870. PMID  16350088. 
  6. ^ ab "Пара-аминобензойная кислота". Медицинская энциклопедия Medline Plus . Национальные институты здравоохранения США . Получено 24 января 2014 г.
  7. ^ Синтез фолиевой кислоты (Аннотация)
  8. ^ Браун GM (1962). «Биосинтез фолиевой кислоты. II. Ингибирование сульфонамидами». J. Biol. Chem . 237 (2): 536–40. doi : 10.1016/S0021-9258(18)93957-8 . PMID  13873645.
  9. ^ "Compound Summary on PubChem". PubChem . Национальный институт здравоохранения: Национальная медицинская библиотека. 2006. Получено 05.04.2006 .
  10. ^ Correa-Basurto J (2005). "Производные п-аминобензойной кислоты как ингибиторы ацетилхолинэстеразы". Eur. J. Med. Chem . 40 (7): 732–5. doi : 10.1016/j.ejmech.2005.03.011 . PMID  15935907.
  11. ^ "Health Library (Supplements) PABA". Архивировано из оригинала 2017-08-04 . Получено 2017-08-04 .
  12. ^ Ключик, Алисия; Попек, Томаш; Киёта, Тайра; де Маседо, Пьер; Стефанович, Петр; Лазар, Кармен; Кониси, Ясуо (2002). «Эволюция лекарств: п-аминобензойная кислота как строительный блок». Современная медицинская химия . 9 (21): 1871–1892. дои : 10.2174/0929867023368872. ISSN  0929-8673. ПМИД  12369873.
  13. ^ Чжан С (2016). «Раскрытие путей самосенсибилизированной фотодеградации с помощью расчетов DFT: случай солнцезащитной п-аминобензойной кислоты». Chemosphere . 163 : 227–33. Bibcode : 2016Chmsp.163..227Z. doi : 10.1016/j.chemosphere.2016.08.028 . PMID  27529387.
  14. ^ Безумие меланомы. Научный скандал вокруг солнцезащитных кремов и рака кожи — химические исследования, Science News Online, 6/6/98 (дата обращения: 10/1/2009, 2009)
  15. ^ ab Rahal, R.; Daniele, S.; Hubert-Pfalzgraf, LG; Guyot-Ferréol, V.; Tranchant, J (2008). «Синтез гибридных наноструктур пара-аминобензойной кислоты–TiO 2 с контролируемой функциональностью с помощью одностадийного водного процесса». European Journal of Inorganic Chemistry . 2008 (6): 980–987. doi :10.1002/ejic.200700971.
  16. ^ Гаспарро, Ф. П.; Митчник, М.; Нэш, Дж. Ф. Обзор безопасности и эффективности солнцезащитных средств. Фотохимия. Фотобиол. 1998, 68, 243, 256.
  17. ^ Х.; Тьюн, П.; Эг Ларсен, Т. Ингибирующее действие ПАБК на фотоканцерогенез Arch. Дерматол. Рез. 1990, 282, 38, 41.
  18. ^ Осгуд, Полин Дж.; Мосс, Стивен Х.; Дэвис, Дэвид Дж. Г. (1982). «Сенсибилизация гибели клеток млекопитающих под действием ближнего ультрафиолетового излучения с помощью солнцезащитного агента парааминобензойной кислоты». Журнал исследовательской дерматологии . 79 (6): 354–7. doi : 10.1111/1523-1747.ep12529409 . PMID  6982950.
  19. ^ US 10064810, Stagg, Amanda M; Rubinson, Emily H., «Матовые косметические композиции», опубликовано 4 сентября 2018 г. 
  20. ^ Токсичность, местные анестетики: eMedicine Emergency Medicine