Парадоксальная реакция (или парадоксальный эффект ) — это эффект химического вещества , например, медицинского препарата , противоположный тому, что обычно можно было бы ожидать. Примером парадоксальной реакции является боль , вызванная обезболивающим препаратом .
Амфетамины — это класс психоактивных препаратов , которые являются стимуляторами . Парадоксальная сонливость иногда может возникать у взрослых. [1] Исследования 1980-х годов популяризировали мнение, что стимуляторы СДВГ, такие как амфетамин, оказывают успокаивающее действие на людей с СДВГ, но противоположное действие на общую популяцию. [2] Однако новые исследования оспаривают это утверждение, предполагая, что стимуляторы СДВГ оказывают схожее действие на взрослых с СДВГ и без него. [3] [4]
Парадоксальный эффект или эффект Игла (названный в честь Гарри Игла , который первым его описал) относится к наблюдению за увеличением числа выживших, наблюдаемому при тестировании активности антимикробного агента. [5] Первоначально, когда антибиотик добавляется в питательную среду, число выживших бактерий падает, как и следовало ожидать. Но после увеличения концентрации сверх определенной точки число выживших бактерий, как это ни парадоксально, увеличивается. [ необходима цитата ]
В меньшинстве случаев антидепрессанты могут приводить к сильным мыслям о самоубийстве или самоповреждении , как это наблюдалось у некоторых пациентов во время и после лечения, что резко контрастирует с их предполагаемым эффектом. [6] Исследование 1991 года показало, что дети и подростки были более чувствительны к парадоксальным реакциям самоповреждения и суицидальным мыслям при приеме флуоксетина (широко известного как Прозак). [7] Это можно рассматривать как парадоксальную реакцию, но, особенно в случае самоубийства, может, по крайней мере, в некоторых случаях быть просто следствием различных скоростей эффекта в отношении различных симптомов депрессии: если генерализованное чрезмерное торможение действий пациента переходит в стадию ремиссии до того, как это произойдет с дисфорией этого пациента, и если пациент уже был склонен к суициду, но слишком подавлен, чтобы действовать в соответствии со своими наклонностями, пациент может оказаться в ситуации, когда он все еще достаточно дисфоричен, чтобы хотеть совершить самоубийство, но недавно освободился от эндогенных барьеров против этого. [ необходима цитата ]
Хлорпромазин , антипсихотический и противорвотный препарат, который классифицируется как «большой» транквилизатор , может вызывать парадоксальные эффекты, такие как возбуждение, галлюцинации, волнение, бессонница, странные сны, обострение психотических симптомов и токсические состояния спутанности сознания. [8]
Они могут быть более распространены у пожилых пациентов с деменцией. Очевидное ухудшение деменции может быть связано с антихолинергическими побочными эффектами многих антипсихотических препаратов. [9]
Фенобарбитал может вызывать гиперактивность у детей. Это может произойти после небольшой дозы в 20 мг, при условии, что фенобарбитал не принимался в предыдущие дни. [10] Предпосылкой для этой реакции является продолжающееся чувство напряжения. Механизм действия неизвестен, но он может быть вызван анксиолитическим действием фенобарбитала. [ необходима цитата ]
Барбитураты, такие как пентобарбитал , как было показано, вызывают парадоксальную гиперактивность у приблизительно 1% детей, у которых проявляются симптомы, похожие на гиперактивно-импульсивный подтип синдрома дефицита внимания и гиперактивности . Внутривенное введение кофеина может вернуть поведение этих пациентов к исходному уровню. [11] Некоторые отчеты о случаях предполагают высокую частоту (10-20%) парадоксальной реакции на анестезию у пациентов с СДВГ, хотя это не было объективно подтверждено в контролируемых исследованиях. [12]
Бензодиазепины , класс психоактивных препаратов, называемых «малыми» транквилизаторами , обладают различными снотворными , седативными , анксиолитическими , противосудорожными и миорелаксирующими свойствами, но они могут создавать совершенно противоположные эффекты. Восприимчивые люди могут реагировать на лечение бензодиазепинами усилением тревожности , агрессивности , возбуждения , спутанности сознания , расторможенности , потерей контроля над импульсами , болтливостью, агрессивным поведением и даже судорогами . Парадоксальные побочные эффекты могут даже приводить к преступному поведению . [13] Сообщалось о серьезных изменениях поведения в результате приема бензодиазепинов, включая манию , гипоманию , психоз , гнев и импульсивность. [14]
Парадоксальные реакции ярости, вызванные бензодиазепинами, возникают в результате измененного уровня сознания, что порождает автоматическое поведение , антероградную амнезию и неконтролируемую агрессию. Эти агрессивные реакции могут быть вызваны растормаживающим серотонинергическим механизмом. [15]
Парадоксальные эффекты бензодиазепинов, по-видимому, зависят от дозы, то есть чаще возникают при более высоких дозах. [16]
В письме в British Medical Journal сообщалось, что большая часть родителей, направленных в связи с реальным или угрожающим насилием над детьми, в то время принимали лекарства, часто комбинацию бензодиазепинов и трициклических антидепрессантов . Многие матери описывали, что вместо того, чтобы чувствовать себя менее тревожно или подавленно, они становились более враждебными и открыто агрессивными по отношению к ребенку, а также к другим членам семьи, принимая транквилизаторы. Автор предупреждал, что экологические или социальные стрессы, такие как трудности с тем, чтобы справиться с плачущим ребенком, в сочетании с эффектами транквилизаторов могут спровоцировать событие насилия над ребенком. [17]
Самоагрессия была зарегистрирована и также продемонстрирована в лабораторных условиях в клиническом исследовании. Было обнаружено, что диазепам увеличивает готовность людей причинять себе вред. [18]
Бензодиазепины иногда могут вызывать парадоксальное ухудшение показателей ЭЭГ у пациентов с судорожными расстройствами. [19]
Многие полагают, что кофеин вызывает парадоксальное спокойствие или седативный эффект у людей с СДВГ. [20] Недостаточно доказательств, чтобы определить, является ли седативный эффект, вызванный кофеином, следствием истинной парадоксальной реакции или, скорее, следствием обезвоживания и лишения сна, вызванных кофеином. [21] Кроме того, нет убедительных исследований, показывающих дифференциальный эффект кофеина у людей с СДВГ по сравнению с общей популяцией.
Налтрексон блокирует опиоидные рецепторы, действуя противоположно большинству опиоидных обезболивающих. [22] Его можно использовать для нейтрализации эффектов опиоидных обезболивающих. В дозах около одной десятой от типичной дозы налтрексон использовался для облегчения боли. Считается, что низкие дозы налтрексона оказывают противовоспалительное действие. Это использование не по назначению и не получило широкого признания в медицинском и научном сообществе. [23]
Дифенгидрамин (часто упоминается под торговым названием Бенадрил ) — антихолинергический антигистаминный препарат, обычно используемый для лечения аллергических реакций и симптомов простуды , таких как кашель . Его центральные антигистаминные свойства также заставляют его действовать как седативное средство , и по этой причине он также используется для лечения бессонницы . [24] Дифенгидрамин также используется не по назначению из-за его седативных свойств, особенно родителями, которые хотят, чтобы их дети были седативными или уснули во время дальних перелетов . Такое использование дифенгидрамина подвергалось критике по ряду причин, начиная от этических и заканчивая проблемами безопасности, [25], но также из-за риска парадоксальной реакции дифенгидрамина, которая вызывает гиперактивность и раздражительность . [26] Это явление также можно наблюдать у взрослых, которые используют лекарство в качестве снотворного. Распространенность этой парадоксальной реакции неизвестна, но исследования этого явления показывают, что это может быть результатом взаимодействия лекарства с ферментом CYP2D6 , и что в этом может быть виноват метаболит дифенгидрамина. [27]
Механизм парадоксальной реакции до сих пор (2019) не полностью выяснен, во многом из-за того, что передача сигнала отдельных нейронов в подкорковых областях человеческого мозга обычно недоступна. [ необходима цитата ]
Однако есть многочисленные указания на то, что парадоксальные реакции на, например, бензодиазепины, барбитураты, ингаляционные анестетики , пропофол , нейростероиды и алкоголь связаны со структурными отклонениями рецепторов ГАМК А. Комбинация пяти субъединиц рецептора (см. изображение) может быть изменена таким образом, что, например, реакция рецептора на ГАМК остается неизменной, но реакция на одно из названных веществ резко отличается от нормальной. [ необходима цитата ]
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )