stringtranslate.com

Пентозан полисульфат

Пентосан полисульфат , продаваемый под торговой маркой Elmiron, среди прочих, является лекарственным средством , используемым для лечения интерстициального цистита . [1] Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1996 году. [1] [2] [3]

Медицинское применение

Пентосан полисульфат натрия показан для облегчения боли в мочевом пузыре или дискомфорта, связанного с интерстициальным циститом. [1]

Побочные эффекты

Пациенты, принимавшие пентозан полисульфат перорально, сообщают о различных побочных эффектах, в первую очередь о желудочно-кишечных жалобах , таких как диарея , изжога и боль в желудке. [4] Также сообщалось о выпадении волос , головной боли , сыпи и бессоннице . [4] Из-за антикоагулянтного действия Элмирона некоторые пациенты сообщают о более легком появлении синяков. В некоторых случаях пациентов просят прекратить прием лекарства перед любыми серьезными хирургическими процедурами, чтобы снизить вероятность кровотечения. Недавний отчет, основанный на клинических наблюдениях, предполагает, что хроническое воздействие пентозан полисульфата может вызвать токсичность сетчатки , имитируя пигментную дистрофию. [2] [5] [6] [7]

Механизм действия

При интерстициальном цистите полисульфат пентозана, как полагают, действует, обеспечивая защитное покрытие поврежденной стенки мочевого пузыря . Полисульфат пентозана по структуре похож на естественное гликозаминогликановое покрытие внутренней оболочки мочевого пузыря и может заменять или восстанавливать оболочку, снижая ее проницаемость. [5]

История

Кальциевая соль полисульфата пентозана была одним из первых зарегистрированных препаратов, изменяющих течение остеоартрита (DMOAD). [6]

Общество и культура

Имена

Название полисульфата пентозана по ИЮПАК — [(2R,3R,4S,5R)-2-гидрокси-5-[(2S,3R,4S,5R)-5-гидрокси-3,4-дисульфооксиоксан-2-ил]окси-3-сульфооксиоксан-4-ил] гидросульфат. [8]

На PubChem перечислено 40 синонимов для полисульфата пентозана, включая BAY-946, HOE-946, серный полиэфир пентозана, сульфат полипентозы, полисульфатированный ксилан, PZ-68, SP-54, ксилан SP54 и сульфат ксилана. [9]

Различные торговые марки включают Elmiron (в виде натриевой соли), Hemoclar, Anarthron, Fibrase, Fibrocid, Thrombocid и SP54. Капсулы полисульфата пентозана продаются в Индии под торговыми марками Comfora, Pentossan-100, Cystopen и For-IC. В ветеринарии полисульфат пентозана продается как Cartrophen Vet и Sylvet компанией Biopharm Australia, Pentosan компанией Naturevet Australia, Anarthron компанией Randlab Australia и Zydax компанией Parnell. [10]

Исследовать

Остеоартрит

Полисульфат пентозана изучался при остеоартрите коленного сустава , хотя по состоянию на 2003 год доказательств в поддержку такого использования было мало. [11] Существуют некоторые теоретические доказательства того, что он должен помочь. [12]

Трансмиссивные губчатые энцефалопатии

Пентозан полисульфат изучается как потенциальное средство лечения болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ). Обоснование этого лечения было неясным, но впоследствии было показано на инфицированных прионами клетках нейробластомы мышей, что пентозан полисульфат может быстро снижать уровни аномального (скрейпи) приона, не влияя на нормальную клеточную изоформу. [13] Поскольку пентозан полисульфат может связываться с клеточной изоформой прионного белка, он может стабилизировать эту форму и предотвращать ее преобразование в патологическую (скрейпи) изоформу. [14]

В прессе сообщалось о лечении [15] одного пациента в Северной Ирландии и около шести других пациентов в материковой части Великобритании. [16]

Ветеринарные применения

Собаки

Read et al. (1996) [17] использовали три различные дозы полисульфата пентозана натрия для лечения 40 пожилых собак с хорошо выраженными клиническими признаками хронического остеоартрита (ОА) с помощью подкожной инъекции. Доза 3 мг/кг оказалась наиболее эффективной. В исследовании, проведенном с 10 пожилыми собаками с остеоартритом, которым вводили полисульфат пентозана кальция (3 мг/кг внутримышечно) один раз в неделю в течение четырех недель, было обнаружено, что улучшение симптомов (наблюдаемое через 1, 2, 3 и 7 недель после начала терапии) коррелирует с показателями фибринолитической активности в плазме и липидными профилями. [18] В исследовании на собаках с ОА, вторичным по отношению к дефициту краниальной крестообразной связки, хотя не было выявлено никаких различий ни в функциональном результате, ни в рентгенологическом прогрессировании при использовании перорального полисульфата пентозана кальция по сравнению с плацебо, были значительно более низкие уровни продуктов распада протеогликана в синовиальной жидкости суставов, пораженных остеоартритом. [19] Эффективность подкожного введения полисульфата пентозана натрия (3 мг/кг) была проверена на 40 собаках с нестабильностью краниальной крестообразной связки и было обнаружено, что он ускоряет выздоровление, что измерялось более быстрым улучшением силы реакции опоры в течение 48 недель. [20]

Лошади

Зикозан для лошадей — это гепариноподобное соединение и первый инъекционный пентозановый препарат, получивший одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [21]

В декабре 2022 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило пентозанполисульфат (Зикозан) для контроля клинических признаков, связанных с остеоартритом у лошадей. [21] Зикозан предназначен только для внутримышечного применения у лошадей и не предназначен для использования у людей. [21] Зикозан спонсируется компанией Anzac Animal Health LLC, базирующейся в Мэриленд-Хайтс, штат Миссури. [21]

Пентозан полисульфат используется для лечения этого остеоартрита в Австралии. При введении скаковым чистокровным лошадям с хроническим остеоартритом (2–3 мг/кг внутримышечно, один раз в неделю в течение 4 недель, затем по мере необходимости) лечение пентозан полисульфатом улучшило, но не устранило клинические признаки заболевания суставов. [22] Фибрилляция суставного хряща была существенно снижена при аналогичном лечении NaPPS внутримышечно у девяти лошадей с экспериментально вызванным остеоартритом запястья. [23]

Ссылки

  1. ^ abcde "Элмирон-пентозан полисульфат натрия капсула, желатиновая оболочка". DailyMed . 10 ноября 2022 г. Получено 21 декабря 2022 г.
  2. ^ ab Lindeke-Myers A, Hanif AM, Jain N (2022). «Пентозанополисульфатная макулопатия». Обзор офтальмологии . 67 (1): 83–96. doi : 10.1016/j.survophthal.2021.05.005 . PMID  34000253. S2CID  234767956.
  3. ^ "Элмирон (полисульфат пентозана натрия)" (PDF) . Письмо об одобрении FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 25 сентября 1996 г.
  4. ^ ab Pubmed Health (2012). "Pentosan Polysulfate". Национальная медицинская библиотека США . Получено 2 октября 2012 г.
  5. ^ ab Parsons CL (февраль 1994). «Терапевтическая роль сульфатированных полисахаридов в мочевом пузыре». The Urologic Clinics of North America . 21 (1): 93–100. doi :10.1016/S0094-0143(21)00597-8. PMID  7904388.
  6. ^ ab Ghosh P, Smith M (2002). «Остеоартрит, генетические и молекулярные механизмы». Биогеронтология . 3 (1–2): 85–88. doi :10.1023/a:1015219716583. PMID  12014849. S2CID  33755966.
  7. ^ Ханиф А.М., Арменти С.Т., Тейлор С.К., Шах Р.А., Игельман А.Д., Джаясундера К.Т. и др. (ноябрь 2019 г.). «Фенотипический спектр макулопатии, связанной с пентозан-полисульфатом натрия: многоцентровое исследование». JAMA Офтальмология . 137 (11): 1275–1282. doi :10.1001/jamaophthalmol.2019.3392. ПМК 6735406 . ПМИД  31486843. 
  8. ^ "Pentosan polysulfate". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 8 ноября 2022 г. .
  9. ^ "Pentosan polysulfate". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 8 ноября 2022 г. .
  10. ^ Hannon RL, Smith JG, Cullis-Hill D, Ghosh P, Cawdery MJ (май 2003 г.). «Безопасность применения Cartrophen Vet у собак: обзор сообщений о побочных реакциях в Великобритании». The Journal of Small Animal Practice . 44 (5): 202–208. doi :10.1111/j.1748-5827.2003.tb00144.x. PMID  12779171.
  11. ^ Утман I, Рейнольд JP, Харауи B (август 2003 г.). «Внутрисуставная терапия при остеоартрите». Postgraduate Medical Journal . 79 (934): 449–453. doi :10.1136/pmj.79.934.449. PMC 1742771. PMID 12954956  . 
  12. ^ Ghosh P (февраль 1999). «Патобиология остеоартрита и обоснование использования полисульфата пентозана для его лечения». Семинары по артриту и ревматизму . 28 (4): 211–267. doi :10.1016/s0049-0172(99)80021-3. PMID  10073500.
  13. ^ Yamasaki T, Suzuki A, Hasebe R, Horiuchi M (2014). "Сравнение антиприонного механизма четырех различных антиприонных соединений, анти-PrP моноклонального антитела 44B1, пентозан полисульфата, хлорпромазина и U18666A, в инфицированных прионами клетках нейробластомы мышей". PLOS ONE . 9 (9): e106516. Bibcode : 2014PLoSO...9j6516Y. doi : 10.1371/journal.pone.0106516 . PMC 4152300. PMID  25181483 . 
  14. ^ Каматари ЁО, Хаяно Ё, Ямагучи К, Хосокава-Муто Дж, Кувата К (январь 2013 г.). «Характеристика антиприонных соединений на основе их свойств связывания с прионными белками: применение в качестве медицинских шаперонов». Protein Science . 22 (1): 22–34. doi :10.1002/pro.2180. PMC 3575857 . PMID  23081827. 
  15. ^ Whittle IR, Knight RS, Will RG (июнь 2006 г.). «Неудачное внутрижелудочковое лечение полисульфатом пентозана варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба». Acta Neurochirurgica . 148 (6): 677–9, обсуждение 679. doi :10.1007/s00701-006-0772-y. PMID  16598408. S2CID  37400744.
  16. ^ «Исследования теперь оценят препарат для лечения болезни Крейтцфельда-Якоба». 1 марта 2005 г. – через news.bbc.co.uk.
  17. ^ Read RA, Cullis-Hill D, Jones MP (март 1996 г.). «Системное использование полисульфата пентозана при лечении остеоартрита». The Journal of Small Animal Practice . 37 (3): 108–114. doi :10.1111/j.1748-5827.1996.tb02355.x. PMID  8683953.
  18. ^ Ghosh P, Cheras PA (декабрь 2001 г.). «Сосудистые механизмы при остеоартрите». Best Practice & Research. Clinical Rheumatology . 15 (5): 693–709. doi :10.1053/berh.2001.0188. PMID  11812016.
  19. ^ Иннес Дж. Ф., Барр А. Р., Шариф М. (апрель 2000 г.). «Эффективность перорального полисульфата пентозана кальция для лечения остеоартрита коленного сустава у собак, вызванного недостаточностью краниальной крестообразной связки». The Veterinary Record . 146 (15): 433–437. doi :10.1136/vr.146.15.433. PMID  10811265. S2CID  46623547.
  20. ^ Budsberg SC, Bergh MS, Reynolds LR, Streppa HK (апрель 2007 г.). «Оценка пентозана полисульфата натрия в послеоперационном восстановлении после черепно-крестцовой травмы у собак: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование». Veterinary Surgery . 36 (3): 234–244. doi :10.1111/j.1532-950x.2007.00256.x. PMID  17461948.
  21. ^ abcd "FDA одобряет первый инъекционный пентозан для лечения остеоартрита у лошадей". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 20 декабря 2022 г. Получено 21 декабря 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  22. ^ Little CB, Ghosh P (1996). McIlwraith CW, Trotter GW (ред.). Заболевания суставов у лошадей . Филадельфия: WB Saunders Company. С. 281–292.
  23. ^ McIlwraith CW, Frisbie DD, Kawcak CE (май 2012 г.). «Оценка внутримышечного введения полисульфата пентозана натрия для лечения экспериментально вызванного остеоартрита у лошадей». American Journal of Veterinary Research . 73 (5): 628–633. doi : 10.2460/ajvr.73.5.628 . PMID  22533393.