Пентраксины ( PTX ), также известные как пентаксины , представляют собой эволюционно консервативное семейство белков , характеризующееся содержанием домена белка пентраксина . Белки семейства пентраксина участвуют в острых иммунологических реакциях . [1] Они представляют собой класс рецепторов распознавания образов (PRR). Они представляют собой суперсемейство многофункциональных консервативных белков, некоторые из которых являются компонентами гуморального плеча врожденного иммунитета и ведут себя как функциональные предки антител (Abs). Они известны как классические белки острой фазы (APP), известные уже более столетия. [2]
Пентраксины характеризуются кальций- зависимым связыванием лигандов и характерной уплощенной структурой β-желеобразного рулета, похожей на структуру лектинов бобовых . [3] Название «пентраксины» происходит от греческого слова, означающего пять ( πέντε , pente) и ось (axis), относящегося к радиальной симметрии пяти мономеров, образующих кольцо приблизительно 95Å в поперечнике и 35Å в глубину, наблюдаемое у первых идентифицированных членов этого семейства. «Короткие» пентраксины включают компонент сывороточного амилоида P (SAP) и С-реактивный белок (CRP). «Длинные» пентраксины включают PTX3 (молекулу, модулируемую цитокином) и несколько нейрональных пентраксинов.
Три основных члена семейства пентраксинов являются сывороточными белками: а именно, CRP, [4] SAP, [5] и женский белок хомяка (FP). [6] Белок PTX3 (или TSG-14) представляет собой белок, индуцируемый цитокинами , который гомологичен CRP и SAP.
С-реактивный белок экспрессируется во время острой фазы ответа на повреждение тканей или воспаление у млекопитающих. Белок напоминает антитело и выполняет несколько функций, связанных с защитой хозяина: он способствует агглютинации , бактериальному капсульному набуханию и фагоцитозу , а также активирует классический путь комплемента посредством своего кальций-зависимого связывания с фосфохолином . [4] CRP также были секвенированы у беспозвоночного Limulus polyphemus (атлантический мечехвост), где они являются нормальным компонентом гемолимфы.
Пентраксин 3 (PTX3) — это белок острой фазы, уровень которого повышается при тяжелых инфекциях у людей. В случае инфекций центральной нервной системы PTX3 помогает различать бактериальный и асептический менингоэнцефалит . Он значительно выше при бактериальном менингоэнцефалите . [7]
Сывороточный компонент амилоида P представляет собой белок позвоночных, который идентичен тканевым формам компонента амилоида P. Он обнаруживается во всех типах амилоидных отложений, в базальной мембране клубочков и в эластичных волокнах кровеносных сосудов . SAP связывается с различными лигандами липопротеинов зависимым от кальция образом, и было высказано предположение, что у млекопитающих это может иметь важные последствия при атеросклерозе и амилоидозе . [5]
Белок самки хомяка — гомолог SAP, обнаруженный у Mesocricetus auratus (золотистого хомяка). Концентрация этого белка плазмы изменяется под действием половых стероидов и стимулов, вызывающих ответ острой фазы. [6]
Белки пентраксина, экспрессируемые в нервной системе, — это нейральный пентраксин I ( NPTXI ) и II ( NPTXII ). [8] NPTXI и NPTXII гомологичны и могут существовать в пределах одного вида. Предполагается, что оба белка опосредуют захват синаптических макромолекул и играют роль в синаптической пластичности . Апексин, акросомальный белок спермы, является гомологом NPTXII, обнаруженного у Cavia porcellus (морская свинка). [9]
Гены человека, кодирующие белки, содержащие этот домен, включают: