Перегруппировка Корнблюма – ДеЛаМара

Перегруппировка Корнблюма -ДеЛаМара — это реакция перегруппировки в органической химии , в которой первичный или вторичный органический пероксид преобразуется в соответствующий кетон и спирт под действием кислотного или основного катализа . Реакция имеет важное значение как инструмент в органическом синтезе и является ключевым шагом в биосинтезе простагландинов . ^[1]

Основанием может быть гидроксид, например гидроксид калия , или амин, например триэтиламин .

Механизм реакции

В механизме реакции этой органической реакции основание отрывает кислотный α-протон пероксида 1 , образуя карбанион 4 как реакционноспособный промежуточный продукт , который перегруппировывается в кетон 2 с вытеснением гидроксильного аниона 3' . Этот промежуточный продукт получает протон, образуя спирт 3 .

Депротонирование и перегруппировка также могут быть согласованной реакцией без образования 4 .

Альтернативный механизм реакции, включающий прямое нуклеофильное замещение на пероксидной связи амина с последующей реакцией элиминирования, считается маловероятным на основании результата этой модельной реакции: ^[2]

Пероксид 1 превращается в гидроксикетон 2 под действием триэтиламина , но альтернативный путь через гидроксиламин 3 путем нуклеофильного замещения с диизопропиламидом лития и аммониевой солью 4 (путем метилирования с метилтрифторметансульфонатом ) не работает.

Реакция, формально являющаяся перегруппировкой, относится к реакциям элиминирования , как уже наблюдали первоначальные авторы. Не только алкоксиды, но и любая уходящая группа, способная нести отрицательный заряд, подойдет, например, нитратные эфиры R–C(R)(H)–O–NO ₂ .

Похожие реакции

Соответствующая реакция с участием эфира — это перегруппировка 1,2-Виттига . Ход реакции в этой перегруппировке отличается, поскольку расщепление эфира с образованием карбаниона неблагоприятно. Перегруппировка Пуммерера на одном из этапов реакции содержит изменение серы.

Объем

Первоначальная публикация 1951 года касалась превращения трет-бутилпероксида калия и 1-фенилэтилбромида в конечном итоге в ацетофенон и трет-бутанол с пиперидином в качестве основания:

Перегруппировка Корнблюма-ДеЛаМара может быть осуществлена ​​как асимметричная реакция с подходящим хиральным амином, таким как спартеин или алкалоид хинного дерева : ^[3]

Первым этапом этой однореакторной реакции является 1,4-диоксигенация 1,3-циклогептадиена с синглетным кислородом и катализатором ТФП .

Ссылки

1. Катализируемое основанием разложение диалкилпероксида Натан Корнблюм и Гарольд Э. Деламар J. Am. Chem. Soc. ; 1951 ; 73(2) стр. 880–81; ( doi :10.1021/ja01146a542)
2. Механизм катализируемой третичным амином изомеризации эндопероксидов в гидроксикетоны: синтез и химия промежуточного продукта, постулируемого в механизме атаки пероксида Дэвид Р. Келли, Харджиндер Бансал и Дж. Дж. Гвинфор Морган Tetrahedron Letters Том 43, Выпуск 51, 16 декабря 2002 г. , Страницы 9331–9333 doi :10.1016/S0040-4039(02)02374-2
3. Энантиоселективный синтез -гидроксиенонов с помощью хиральной катализируемой основанием перегруппировки Корнблюма-ДеЛаМара Стивен Т. Стабен, Синь Линху и Ф. Дин Тост J. Am. Chem. Soc. ; 2006 ; 128(39) стр. 12658–12659; (Сообщение) ( doi :10.1021/ja065464x)