stringtranslate.com

Митохондриальная заместительная терапия

Митохондриальная заместительная терапия ( МЗТ ), иногда называемая митохондриальным донорством , представляет собой замену митохондрий в одной или нескольких клетках для предотвращения или облегчения заболевания. МЗТ возникла как особая форма экстракорпорального оплодотворения , при которой часть или вся митохондриальная ДНК будущего ребенка (мтДНК) поступает от третьей стороны. Этот метод используется в случаях, когда матери несут гены митохондриальных заболеваний . Терапия одобрена для использования в Соединенном Королевстве. [1] [2] Второе применение заключается в использовании аутологичных митохондрий для замены митохондрий в поврежденной ткани с целью восстановления ткани до функционального состояния. Это использовалось в клинических исследованиях в Соединенных Штатах для лечения новорожденных с сердечными нарушениями. [3]

Медицинское применение

В пробиркеоплодотворение

Митохондриальная заместительная терапия использовалась для предотвращения передачи митохондриальных заболеваний от матери к ребенку; ее можно было проводить только в клиниках, имеющих лицензию Управления по оплодотворению и эмбриологии человека Великобритании (HFEA), только для людей, индивидуально одобренных HFEA, для которых предимплантационная генетическая диагностика вряд ли будет полезна, и только с информированного согласия о том, что риски и преимущества недостаточно изучены. [4]

Соответствующие мутации обнаруживаются примерно у 0,5% населения, а болезнь поражает примерно одного из 5000 человек (0,02%) — процент затронутых людей намного меньше, поскольку клетки содержат много митохондрий, только некоторые из которых несут мутации, а количество мутировавших митохондрий должно достичь порогового значения, чтобы повлиять на всю клетку, и для того, чтобы у человека проявилось заболевание, должно быть поражено много клеток. [2]

Среднее число родов в год среди женщин, подверженных риску передачи мтДНК-заболевания, оценивается примерно в 150 в Соединенном Королевстве и в 800 в Соединенных Штатах . [5]

До развития МРТ и в местах, где это нелегально или невыполнимо, репродуктивными вариантами для женщин, которые подвергаются риску передачи заболевания мтДНК и хотят предотвратить передачу, были использование яйцеклетки от другой женщины, усыновление или бездетность. [1] : 45 

Функция ткани

Аутологичные митохондрии, извлеченные из здоровой ткани и поставленные в поврежденную ткань, использовались для лечения новорожденных с сердечной недостаточностью. Альтернативы подходу включают использование экстракорпорального мембранного оксигенатора (ЭКМО) или трансплантацию тканей или органов. [3]

Методы

Экстракорпоральное оплодотворение включает в себя извлечение яйцеклеток у женщины, сбор спермы у мужчины, оплодотворение яйцеклетки спермой, позволяя оплодотворенной яйцеклетке сформировать бластоцисту , а затем перенос бластоцисты в матку. МРТ включает в себя дополнительную яйцеклетку от третьего лица и манипуляции как с яйцеклеткой-реципиентом, так и с яйцеклеткой-донором. [ необходима цитата ]

По состоянию на 2016 год использовались три метода МРТ: перенос материнского веретена (MST); перенос пронуклеуса (PNT); и новейший метод, перенос полярного тельца (PBT). Первоначальный метод, при котором цитоплазма, содержащая митохондрии, взятая из донорской яйцеклетки, просто вводится в реципиентную яйцеклетку, больше не используется. [1] : 46–47 

Схема фаз мейоза, показывающая, как выглядят хромосомы в метафазе II.

При переносе материнского веретена ооцит удаляется из реципиента, и когда он находится на стадии метафазы II деления клетки, комплекс веретена-хромосомы удаляется; часть цитоплазмы идет вместе с ним, поэтому некоторые митохондрии, вероятно, будут включены. Комплекс веретена-хромосомы вставляется в донорский ооцит, из которого уже удалено ядро. Эту яйцеклетку оплодотворяют спермой и позволяют сформировать бластоцисту, которую затем можно исследовать с помощью предимплантационной генетической диагностики для проверки на митохондриальные мутации, перед имплантацией в матку реципиента. [1] : 47–48 

При пронуклеарном переносе ооцит извлекается из реципиента и оплодотворяется спермой. Донорский ооцит оплодотворяется спермой того же человека. Мужские и женские пронуклеусы извлекаются из каждой оплодотворенной яйцеклетки до их слияния, а пронуклеусы из оплодотворенной яйцеклетки реципиента вставляются в оплодотворенную яйцеклетку донора. Как и в случае с MST, небольшое количество цитоплазмы из реципиентной яйцеклетки может быть перенесено, и как и в случае с MST, оплодотворенной яйцеклетке позволяют сформировать бластоцисту, которую затем можно исследовать с помощью предимплантационной генетической диагностики для проверки митохондриальных мутаций перед имплантацией в матку реципиента. [1] : 50 

Процесс оплодотворения яйцеклетки мыши, показаны пронуклеусы.

При переносе полярных телец полярное тельце (маленькая клетка с очень небольшим количеством цитоплазмы, которая создается при делении яйцеклетки) от реципиента используется целиком, вместо использования ядерного материала, извлеченного из нормальной яйцеклетки реципиента; это может быть использовано как в MST, так и в PNT. Этот метод был впервые опубликован в 2014 году, и по состоянию на 2015 год он не был последовательно воспроизведен, но считается многообещающим, поскольку существует значительно сниженная вероятность передачи митохондрий от реципиента, поскольку полярные тельца содержат очень мало митохондрий, и он не предполагает извлечения материала из яйцеклетки реципиента. [6]

Схема, показывающая образование полярных телец.

Цитоплазматический перенос

Цитоплазматический перенос был первоначально разработан в 1980-х годах в ходе фундаментальных исследований, проведенных на мышах для изучения роли, которую части клетки за пределами ядра играют в эмбриональном развитии. [2] В этой технике цитоплазма , включая белки, информационную РНК (мРНК), митохондрии и другие органеллы, берется из донорской яйцеклетки и вводится в яйцеклетку-реципиент, в результате чего получается смесь митохондриального генетического материала. [2] Эта техника начала использоваться в конце 1990-х годов для «усиления» яйцеклеток пожилых женщин, у которых были проблемы с зачатием, и привела к рождению около 30 детей. [2] Были высказаны опасения, что смесь генетического материала и белков может вызвать проблемы в отношении эпигенетических столкновений или различий в способности материалов реципиента и донора влиять на процесс развития, или из-за инъекции материала донора. [2] После того, как у троих детей, рожденных с помощью этой техники, были обнаружены нарушения развития (два случая синдрома Тернера и один случай общего расстройства развития ( расстройство аутистического спектра ), FDA запретило процедуру до тех пор, пока клинические испытания не докажут ее безопасность. [2] По состоянию на 2015 год это исследование не проводилось, но процедура использовалась в других странах. [2]

Схожий подход использует аутологичные митохондрии, взятые из здоровой ткани, для замены митохондрий в поврежденной ткани. Методы переноса включают прямую инъекцию в поврежденную ткань и инъекцию в сосуды, которые снабжают ткань кровью. [3]

Риски

Вспомогательная репродукция с помощью МРТ включает в себя предимплантационный генетический скрининг матери, предимплантационную генетическую диагностику после оплодотворения яйцеклетки и экстракорпоральное оплодотворение . Она имеет все риски этих процедур. [1] : 60 

Кроме того, обе процедуры, используемые в МРТ, влекут за собой свои собственные риски. С одной стороны, процедуры физически разрушают два ооцита, удаляя ядерный генетический материал из яйцеклетки-реципиента или оплодотворенной яйцеклетки и вставляя ядерный генетический материал в неоплодотворенную или оплодотворенную яйцеклетку донора; манипуляции для обеих процедур могут вызвать различные формы повреждений, которые не были хорошо изучены по состоянию на 2016 год. [7] : 23 

Материнские митохондрии будут перенесены в донорскую яйцеклетку; по оценкам 2016 года, при использовании современных в Великобритании методов материнские митохондрии будут составлять всего около 2% или менее от всех митохондрий в полученной яйцеклетке, что считается безопасным по мнению HFEA и находится в пределах митохондриальной изменчивости , которая есть у большинства людей. [7] : 23–24 

Поскольку процедуры МРТ предполагают действия в точное время во время развития и оплодотворения яйцеклеток, а также манипуляции с яйцеклетками, существует риск того, что яйцеклетки могут созреть ненормально или что оплодотворение может произойти ненормально; по состоянию на 2016 год HFEA посчитало, что лабораторные методы в Великобритании были достаточно хорошо развиты для управления этими рисками, чтобы с осторожностью приступить к предоставлению МРТ. [7] : 33–34 

Поскольку митохондрии в конечном яйцеклетке будут получены от третьей стороны, отличной от двух сторон, чья ДНК находится в ядре, и поскольку ядерная ДНК кодирует гены, которые производят некоторые белки и мРНК, используемые митохондриями, существует теоретический риск неблагоприятных «мито-ядерных» взаимодействий. Хотя этот теоретический риск, возможно, можно было бы контролировать, пытаясь сопоставить гаплотип донора и реципиента, по состоянию на 2016 год не было никаких доказательств того, что это реальный риск. [7] : 34–37 

Поскольку МРТ является относительно новой технологией, существуют опасения, что она пока небезопасна для общественного использования, поскольку было проведено ограниченное количество исследований, в которых МРТ использовалась на моделях крупных животных. [8]

Наконец, существует риск эпигенетической модификации ДНК в ядре и митохондриях, вызванной самой процедурой или мито-ядерными взаимодействиями. По состоянию на 2016 год эти риски казались минимальными, но отслеживались долгосрочным исследованием детей, рожденных в результате процедуры. [7] : 38 

История

В Соединенных Штатах в 1996 году эмбриолог Жак Коэн и другие в Институте репродуктивной медицины и науки , Медицинском центре Святого Варнавы в Ливингстоне, штат Нью-Джерси, впервые использовали цитоплазматический перенос в процедуре вспомогательной репродукции человека. [9] В 1997 году с помощью этой процедуры родился первый ребенок. В 2001 году Коэн и другие сообщили, что с помощью его метода родились десять одиночных детей, близнецы и четверняшка в его клинике в Нью-Джерси, а также еще шесть детей в Израиле. Используя модификации его процедуры, ребенок родился в Медицинской школе Восточной Вирджинии , пять детей в Клинике бесплодия Женской больницы Ли в Тайчжуне, Тайвань . [10] близнецы в Неаполе, Италия [11] и близнец в Индии. [12] Всего по состоянию на 2016 год сообщалось о рождении 30–50 детей во всем мире с помощью цитоплазматического переноса. [13]

В 2002 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) обратилось к Консультативному комитету по биологическим модификаторам ответа с просьбой дать рекомендации по методу цитоплазматического переноса для лечения бесплодия. Этот комитет посчитал, что существуют риски во время непреднамеренного переноса хромосом и повышения выживаемости аномальных эмбрионов. [13] FDA сообщило клиникам, что они рассматривают метод цитоплазматического переноса как новый метод лечения, и, как таковой, он потребует заявки на исследовательский новый препарат (IND). Клиника Коэна начала подачу заявки до IND, но затем клиника стала частной, финансирование заявки иссякло, заявка была отменена, исследовательская группа расформирована, [14] и процедура цитоплазматического переноса вышла из моды. [15] В 2016 году 12 (из 13) родителей детей, рожденных с помощью цитоплазматического переноса в Центре Святого Варнавы, приняли участие в ограниченном последующем исследовании с помощью онлайн-анкеты. Дети, возраст которых на тот момент составлял 13–18 лет, не сообщили о серьезных проблемах. [16]

В 2009 году группа ученых из Японии опубликовала исследования митохондриального донорства. [17] В том же году группа ученых под руководством ученых из Орегонского университета здравоохранения и науки опубликовала результаты митохондриального донорства у обезьян; эта группа опубликовала обновленный отчет о здоровье обезьян, рожденных с помощью этой технологии, а также о дальнейшей работе, проделанной ею на человеческих эмбрионах. [18]

Испытания на людях в 2010 году, проведенные группой из Ньюкаслского университета и Ньюкаслского центра фертильности, были успешными в снижении передачи мтДНК. Результаты исследования показали, что средний перенос мтДНК в экспериментальных эмбрионах составил в среднем менее 2%. Это было справедливо для обоих методов переноса MTR: MI-SCC и PN. Это исследование не выходило за рамки стадии бластоцисты из-за этических проблем, и все еще существуют опасения относительно того, являются ли результаты, полученные на стадии бластоцисты, жизнеспособными представлениями целых эмбрионов. Из-за этих предположений и для дальнейшего подтверждения жизнеспособности MTR как безопасной и эффективной методики необходимо инициировать дальнейшие исследования и клинические испытания для проверки эффективности MTR в долгосрочной перспективе у пациентов-людей. [19]

Исследования в Соединенном Королевстве

В Соединенном Королевстве после экспериментов на животных и рекомендаций правительственного экспертного комитета [20] в 2001 году были приняты Правила оплодотворения и эмбриологии человека (цели исследований), регулирующие и разрешающие исследования человеческих эмбрионов. В 2004 году Ньюкаслский университет подал заявку на получение лицензии на разработку пронуклеарного переноса для предотвращения передачи митохондриальных заболеваний [21] и получил лицензию в 2005 году. После дальнейших исследований Ньюкасла и Wellcome Trust , [22] [23] научного обзора, [24] публичных консультаций и дебатов правительство Великобритании рекомендовало легализовать донорство митохондрий в 2013 году. [25] В 2015 году парламент принял Правила оплодотворения и эмбриологии человека (донорство митохондрий), которые вступили в силу 29 октября 2015 года, сделав донорство митохондрий человека законным в Великобритании. Управление по оплодотворению и эмбриологии человека (HFEA) было уполномочено лицензировать и регулировать деятельность медицинских центров, которые хотели использовать донорство человеческих митохондрий. [26] [27] В феврале 2016 года Национальная академия наук США опубликовала отчет, описывающий современные технологии и связанные с ними этические вопросы. [1]

Комитет по безопасности HFEA опубликовал свой четвертый отчет в ноябре 2016 года, в котором рекомендовал процедуры, в соответствии с которыми HFEA должно разрешать МРТ, [7] HFEA опубликовало свои правила в декабре 2016 года [27] [4] и выдало свою первую лицензию ( Центру репродуктивной медицины Ньюкасла ; Больнице Ньюкасла-апон-Тайн NHS Foundation Trust во главе с доктором Джейн Стюарт в качестве лица, ответственного за HFEA) в марте 2017 года. [28] В период с августа 2017 года по январь 2019 года HFEA получил 15 запросов от женщин на прохождение МРТ, из которых 14 были удовлетворены. [29] [30] По состоянию на 2020 год, если в результате этих процедур родились дети, подробности не были опубликованы из-за пожеланий родителей. [31]

Дуглас Тернбулл , движущая сила митохондриальных исследований в Университете Ньюкасла, был удостоен рыцарского звания в 2016 году. [32] [33]

Команда Джона Чжана

В 2016 году Джон Чжан и смешанная группа ученых из Мексики и Нью-Йорка использовали метод переноса веретена, чтобы помочь иорданской женщине родить мальчика. У матери была болезнь Лея , и у нее уже было четыре выкидыша и двое детей, которые умерли от этой болезни. [34] Валерий Зукин, директор клиники «Надия» в Киеве , Украина, сообщил в июне 2018 года, что врачи использовали метод пронуклеарного переноса МРТ, чтобы помочь четырем женщинам родить (трем мальчикам и девочке) и трем женщинам забеременеть (одна из Швеции); у команды было 14 неудачных попыток. [35] В январе 2019 года сообщалось, что с помощью МРТ родилось семь детей. [36] Сначала врачи получили одобрение этического комитета и наблюдательного совета Украинской ассоциации репродуктивной медицины [37] [38] и Украинской последипломной медицинской академии под эгидой Министерства здравоохранения Украины ; [35] в Украине не было закона против МРТ. Один из первых детей, мальчик, родился у 34-летней женщины в январе 2017 года, и результаты генетических тестов были нормальными. [39] [40] В августе и октябре 2017 года британское HFEA разрешило МРТ для двух женщин, у которых была генетическая мутация в митохондриях, вызывающая миоклоническую эпилепсию с рваными красными волокнами . [41] В январе 2019 года Embryotools, Барселона, Испания, объявила, что 32-летняя гречанка забеременела с помощью техники переноса веретена. МРТ была незаконна в Испании, поэтому они провели исследование в Греции, где не было закона против МРТ. Им помог Институт жизни в Афинах, Греция, и они получили одобрение от Греческого национального управления вспомогательной репродукции. Беременная гречанка уже перенесла четыре неудачных цикла ЭКО и дважды операцию по поводу эндометриоза . [42]

В августе 2017 года в письме к двум клиникам, включая клинику Чжана, FDA предупредило, что этот метод не следует продавать в США [43]

2018–настоящее время

В июне 2018 года Комитет по связям с общественностью Сената Австралии рекомендовал предпринять шаги по легализации МРТ, и в июле 2018 года Сенат Австралии одобрил это. [44] Исследования и клиническое применение МРТ контролировались законами, принятыми федеральным правительством и правительствами штатов. Законы штатов в основном соответствовали федеральному законодательству. Во всех штатах законодательство запрещало использование методов МРТ в клинике, и, за исключением Западной Австралии, исследования ограниченного диапазона МРТ были разрешены до 14-го дня развития эмбриона при условии выдачи лицензии. В 2010 году достопочтенный Марк Батлер, депутат парламента, тогдашний федеральный министр психического здоровья и старения, назначил независимый комитет для рассмотрения двух соответствующих актов: Закона о запрете клонирования человека в целях репродукции 2002 года и Закона об исследованиях с участием человеческих эмбрионов 2002 года . В отчете комитета, опубликованном в июле 2011 года, рекомендовалось оставить существующее законодательство без изменений. [45] Австралийский национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям опубликовал два отчета о легализации МРТ в июне 2020 года. [46] [47] В 2022 году австралийский парламент принял Закон Мейв, легализовавший МРТ в соответствии с определенной лицензией на донорство митохондрий для исследований и обучения, а также в клинических условиях. [48]

Сингапур также рассматривал возможность разрешения строительства метрополитена в 2018 году. [49]

В 2018 году исследователи объявили об использовании МРТ для восстановления функции сердечной ткани у новорожденных с сердечной недостаточностью. Поврежденные клетки сердца поглощали митохондрии, извлеченные из здоровой ткани, и возвращались к полезной деятельности. [3]

Общество и культура

Регулирование

По состоянию на февраль 2016 года в Соединенных Штатах не было никаких правил, регулирующих донорство митохондрий, и Конгресс запретил FDA оценивать любые заявки, которые включают имплантацию модифицированных эмбрионов в организм женщины. [50]

Соединенное Королевство стало первой страной, легализовавшей эту процедуру: главный врач Великобритании рекомендовал легализовать ее в 2013 году; [25] парламент принял Правила оплодотворения и эмбриологии человека (донорство митохондрий) в 2015 году, [51] [52] а регулирующий орган опубликовал правила в 2016 году. [27]

Этика

Несмотря на многообещающие результаты двух методов — переноса пронуклеусов и переноса веретена — замена митохондриальных генов вызывает этические и социальные проблемы. [53]

Донорство митохондрий подразумевает модификацию зародышевой линии , и, следовательно, такие модификации будут передаваться последующим поколениям. [54] Использование человеческих эмбрионов для исследований in vitro также является спорным, поскольку эмбрионы создаются специально для исследований, а доноров яйцеклеток побуждают пройти процедуру за счет финансовой компенсации. [55]

Донорство митохондрий также имеет потенциал для психологического и эмоционального воздействия на потомство через воздействие на чувство идентичности человека. Специалисты по этике задаются вопросом, может ли генетический состав детей, рожденных в результате замены митохондрий, повлиять на их эмоциональное благополучие, когда они осознают, что они отличаются от других здоровых детей, зачатых от двух родителей. [56]

Противники утверждают, что ученые « играют в Бога » и что дети с тремя генетическими родителями могут страдать как от психологических, так и от физических травм. [57]

С другой стороны, исследователь из Нью-Йоркского университета Джеймс Грифо, критик американского запрета, утверждает, что общество «никогда бы не достигло тех успехов в лечении бесплодия, которые мы имеем, если бы эти запреты были введены на 10 лет» раньше. [58]

3 февраля 2016 года Институт медицины Национальной академии наук, инженерии и медицины опубликовал отчет, подготовленный по заказу Управления по контролю за продуктами и лекарствами США , в котором рассматривается вопрос о том, этически допустимо продолжение клинических исследований методов митохондриальной замены (МРТ). В отчете под названием « Методики митохондриальной замены: этические, социальные и политические соображения » анализируются многочисленные аспекты аргументов, окружающих МРТ, и делается вывод о том, что «этически допустимо» продолжать клинические исследования МРТ при соблюдении определенных условий. В нем рекомендуется изначально использовать этот метод только для мужских эмбрионов, чтобы гарантировать, что ДНК с потенциальным митохондриальным заболеванием не будет передана. [1]

В 2018 году Карл Циммер сравнил реакцию на эксперимент Хэ Цзянькуя по редактированию генов человека с дебатами по поводу МРТ. [59]

Ссылки

  1. ^ abcdefgh Клэйборн, Энн; Инглиш, Ребекка; Кан, Джеффри, ред. (2016). Методы замены митохондрий: этические, социальные и политические соображения. National Academies Press. ISBN 978-0-309-38870-2.Главная страница Архивировано 26 ноября 2018 г. на Wayback Machine со ссылками на резюме, включая одностраничную листовку с резюме.
  2. ^ abcdefgh Кри, Л.; Лой, П. (январь 2015 г.). «Замещение митохондрий: от фундаментальных исследований до портфолио вспомогательных репродуктивных технологий — технические особенности и возможные риски». Молекулярная репродукция человека . 21 (1): 3–10. doi : 10.1093/molehr/gau082 . PMID  25425606. Значок открытого доступа
  3. ^ abcd Колата, Джина (10 июля 2018 г.). «Умирающие органы, восстановленные к жизни в ходе новых экспериментов». The New York Times . Получено 12 июля 2018 г.
  4. ^ ab "33. Донорство митохондрий". Human Fertilisation and Embryology Authority. Архивировано из оригинала 2016-10-12 . Получено 2016-12-20 . Ссылка на объявление HFEA, архивированное 17 декабря 2016 г. на Wayback Machine правил, выпущенных 15 декабря 2016 г.
  5. ^ Горман, Грайнн С.; Грейди, Джон П.; Нг, Йи; Шефер, Эндрю М.; Макналли, Ричард Дж.; Чиннери, Патрик Ф.; Ю-Вай-Ман, Патрик; Герберт, Мэри; Тейлор, Роберт У.; Макфарланд, Роберт; Тернбулл, Дуг М. (2015). «Донорство митохондрий — сколько женщин могли бы получить пользу?». New England Journal of Medicine . 372 (9): 885–887. doi :10.1056/NEJMc1500960. ISSN  0028-4793. PMC 4481295. PMID 25629662  . 
  6. ^ Вольф, Д.П.; Миталипов, Н.; Миталипов, С. (февраль 2015 г.). «Митохондриальная заместительная терапия в репродуктивной медицине». Тенденции в молекулярной медицине . 21 (2): 68–76. doi :10.1016/j.molmed.2014.12.001. PMC 4377089. PMID  25573721 . 
  7. ^ abcdef Гринфилд, Энди (30 ноября 2016 г.). «Научный обзор безопасности и эффективности методов предотвращения митохондриальных заболеваний посредством вспомогательной репродукции: обновление 2016 г.» (PDF) . Human Fertilisation and Embryology Authority. Архивировано из оригинала (PDF) 3 июня 2017 г. . Получено 20 декабря 2016 г. .ссылка из сопровождающего пресс-релиза Архивировано 2017-03-31 на Wayback Machine
  8. ^ "Закон Мейв о легализации митохондриального донорства через ЭКО принят Сенатом". ABC News . 31 марта 2022 г.
  9. ↑ Ким Тингли для New York Times. 27 июня 2014 г. О дивный новый мир ЭКО с тремя родителями
  10. ^ Коэн, Жак и др. (6 апреля 2001 г.). «Цитоплазматический перенос при вспомогательной репродукции». Human Reproduction Update . 7 (4): 428–435. doi : 10.1093/humupd/7.4.428 . PMID  11476356.
  11. ^ Дейл, Брайан; Уайлдинг, Мартин; Ботта, Джузеппе; Расиле, Марианна; Марино, Марселла; Маттео, Лоредана Ди; Плачидо, Джузеппе Де; Иззо, Альфредо (1 июля 2001 г.). «Беременность после цитоплазматического переноса у пары, страдающей идиопатическим бесплодием». Репродукция человека . 16 (7): 1469–1472. дои : 10.1093/humrep/16.7.1469 . ISSN  0268-1161. ПМИД  11425831.
  12. ^ "Женщина забеременела с помощью технологии цитоплазматического переноса". Новости . Web India 123. 2011-11-21. Архивировано из оригинала 2016-10-28 . Получено 2016-10-27 .
  13. ^ ab Kula, Shane (18 февраля 2016 г.). «Дети с тремя родителями уже здесь». Slate .
  14. ^ Коннор, Стив (25 августа 2015 г.). «Младенцы от трех родителей: «Главное, чтобы она была здорова, мне все равно», — говорит мать ребенка, рожденного с помощью ЭКО» . The Independent . Архивировано из оригинала 2022-05-15 . Получено 2 марта 2016 г.
  15. ^ Хамзелу, Джессика (28.09.2016). «Все, что вы хотели знать о детях с «тремя родителями». The New Scientist . Получено 01.10.2016 .
  16. ^ Чен, Серена Х.; Паскаль, Клаудия; Джексон, Мария; Светец, Мэри Энн; Коэн, Жак (декабрь 2016 г.). «Ограниченное неконтролируемое последующее исследование детей, рожденных после трансплантации ооплазмы в одном центре». Reproductive BioMedicine Online . 33 (6): 737–744. doi : 10.1016/j.rbmo.2016.10.003 . PMID  27789184.
  17. ↑ Аллейн, Ричард (12 ноября 2009 г.). «Младенцы от трех родителей» на шаг ближе к реальности». Telegraph .
  18. ^ Наик, Гаутам (27 ноября 2012 г.). «Переключение ДНК показывает перспективы в борьбе с генетическими заболеваниями». Wall Street Journal .
  19. ^ Фоглеман, Сара (2016-09-20). «CRISPR/Cas9 и терапия замещения митохондриальных генов: перспективные методы и этические соображения». Американский журнал стволовых клеток . 5 (2): 39–52. PMC 5043096. PMID  27725916 . 
  20. ^ Дональдсон, Лиам (16 августа 2000 г.). «Исследования стволовых клеток: медицинский прогресс с ответственностью» (PDF) . Национальный архив Великобритании . Министерство здравоохранения Великобритании. Архивировано из оригинального (PDF) 7 января 2013 г. . Получено 24 марта 2016 г. .
  21. ^ Рендерсон, Джеймс (19 октября 2004 г.). «Ученые стремятся создать детей с „тремя родителями“». New Scientist .
  22. ^ Босли, Сара (14.04.2010). «Ученые раскрывают технологию обмена генами, которая препятствует наследственным заболеваниям». Лондон: Guardian.
  23. ^ Craven, Lyndsey; Tuppen, Helen A.; Greggains, Gareth D.; Harbottle, Stephen J.; Murphy, Julie L.; Cree, Lynsey M.; Murdoch, Alison P.; Chinnery, Patrick F.; Taylor, Robert W.; Lightowlers, Robert N.; Herbert, Mary; Turnbull, Douglass M. (2010). «Перенос пронуклеусов в эмбрионы человека для предотвращения передачи заболеваний митохондриальной ДНК». Nature . 465 (7294): 82–85. Bibcode :2010Natur.465...82C. doi :10.1038/nature08958. PMC 2875160 . PMID  20393463.  Значок открытого доступа
  24. ^ Гринфилд, Энди, ред. (июнь 2014 г.). Третий научный обзор безопасности и эффективности методов предотвращения митохондриальных заболеваний посредством вспомогательной репродукции: обновление 2014 г. (PDF) . Великобритания: Управление по оплодотворению и эмбриологии человека. Архивировано из оригинала (PDF) 3 февраля 2016 г. Получено 2 марта 2016 г.
  25. ^ ab Connor, Steve (28 июня 2013 г.). "Великобритания становится первой страной в мире, одобрившей ЭКО с использованием генов трех" . The Independent . Архивировано из оригинала 2022-05-15.
  26. ^ Craven, Lindsay; et al. (29 сентября 2015 г.). «Исследования политики: краткая история донорства митохондрий». Стволовые клетки . 34 (2): 265–267. doi :10.1002/stem.2221. PMC 4855617. PMID 26418557  . 
  27. ^ abc Галлахер, Джеймс (2016-12-15). «В Великобритании одобрены дети, рожденные от трех человек». BBC News .
  28. ^ Галлахер, Джеймс (2017-03-16). «Выдана лицензия на содержание ребенка тремя лицами». BBC News . Получено 2017-03-16 .
  29. ^ «Британские врачи выбрали первых женщин, которые родят «троих детей». The Guardian . 2018-02-02.
  30. ^ Дойл-Прайс, Джеки (2019-04-05). «Эмбрионы — вопрос для Департамента здравоохранения и социального обеспечения». Парламент Великобритании . Получено 2020-12-16 .
  31. ^ Эллиотт, Тим (2020-03-20). «Насколько далеко должна зайти генная инженерия, чтобы позволить этой паре родить здорового ребенка?». The Sydney Morning Herald . Получено 16.12.2020 .
  32. ^ "№ 61608". The London Gazette (Приложение). 2016-06-11. С. B2.
  33. ^ "Почести ко дню рождения: признан доктор, специализирующийся на митохондриальных заболеваниях". BBC News . 2016-06-10 . Получено 2016-06-10 .
  34. ^ Робертс, Мишель (27.09.2016). «Первый «ребенок трех человек» родился с использованием нового метода». BBC News . Получено 28.09.2016 .
  35. ^ ab Stein, Rob (2018-06-06). «Клиника заявляет об успехе в создании детей с ДНК трех родителей». National Public Radio . Получено 2018-07-11 .
  36. ^ Уолас, Дороти (2019-01-05). "Ребенок от трех родителей на Украине". Друзья донорства яйцеклеток . Получено 2019-03-09 .
  37. ^ Рирдон, Сара (20 октября 2016 г.). «Сообщения о детях от «трех родителей» множатся». Nature News . doi :10.1038/nature.2016.20849.
  38. ^ Коглан, Энди (2016-10-10). "Эксклюзив: метод "трехродительского" ребенка уже используется для лечения бесплодия". New Scientist . Получено 2018-07-11 .
  39. ^ Муди, Оливер (18.01.2017). «Ребенок от трех родителей, рожденный «бесплодной» женщиной с помощью спорного нового метода ЭКО» . The Times . стр. 12. Получено 18.01.2017 .
  40. ^ Штейн, Роб (2018-06-06). «Её сын — один из немногих детей, у которых ДНК трёх родителей». National Public Radio . Получено 2018-07-11 .
  41. ^ Хамзелу, Джессика (2018-02-02). «Первые дети от трех родителей в Великобритании могут родиться в этом году». New Scientist . Получено 2018-02-03 .
  42. ^ Уиллоус, Дженнифер (29.01.2019). "Ожидается рождение в ходе исследования митохондриального донорства для лечения бесплодия - BioNews". BioNews, Великобритания . Получено 09.03.2019 .
  43. ^ «Технология «трех родителей» не должна продаваться в США, заявляет FDA». New Scientist . 9 августа 2017 г. Получено 10 августа 2017 г.
  44. ^ Притчард, Сара (2018-07-02). "Австралийский сенат одобряет донорство митохондрий - BioNews". BioNews . Получено 11 сентября 2018 г.
  45. ^ "Донорство митохондрий - Фонд Mito (ранее AMDF)". Фонд Mito (ранее AMDF) . Получено 2018-07-11 .
  46. ^ «Заявление генерального директора правительства Австралии: следует ли Австралии ввести митохондриальное донорство?» (PDF) . Правительство Австралии . 5 июня 2020 г. . Получено 16 декабря 2020 г. .
  47. ^ "Митохондриальное донорство". Австралийский национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям . Ноябрь 2019 г. Получено 16 декабря 2020 г.
  48. ^ corporateName=Парламент Содружества; address=Парламентская палата, Канберра. "Законопроект о реформе закона о донорстве митохондрий (закон Мейв) 2021 года". www.aph.gov.au . Получено 2022-04-07 .{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  49. ^ Онг, Сэнди (2018-06-06). «Сингапур может стать второй страной, легализовавшей митохондриальную заместительную терапию». Наука; Американская ассоциация содействия развитию науки . Получено 2018-09-11 .
  50. ^ Освальд, Киртси (8 февраля 2016 г.). «Группа рекомендует FDA одобрить митохондриальное донорство». Bio News. Архивировано из оригинала 14 февраля 2016 г. Получено 11 февраля 2016 г.
  51. ^ Галлахер, Джеймс (24 февраля 2015 г.). «Великобритания одобряет детей из трех человек». BBC News .
  52. ^ Положение об оплодотворении и эмбриологии человека (донорство митохондрий) 2015 г. № 572
  53. ^ Бейлис, Ф. (июнь 2013 г.). «Этика создания детей с тремя генетическими родителями». Reproductive Biomedicine Online . 26 (6): 531–4. doi : 10.1016/j.rbmo.2013.03.006 . PMID  23608245.
  54. ^ Дарновский М (2013). «Скользкий путь к модификации зародышевой линии человека». Nature . 499 (7457): 127. Bibcode :2013Natur.499..127D. doi : 10.1038/499127a . PMID  23846625.
  55. ^ Амато П.; Тачибана М.; Спарман М.; Миталипов С. (2014). «Экстракорпоральное оплодотворение с участием трех родителей: замена генов для профилактики наследственных митохондриальных заболеваний». Fertility and Sterility . 101 (1): 31–35. doi :10.1016/j.fertnstert.2013.11.030. PMC 4005382. PMID  24382342 . 
  56. ^ "CGS: ЭКО с участием 3 человек: страница ресурсов". Центр генетики и общества. 19 декабря 2016 г. Получено 20 декабря 2016 г.
  57. ^ Check E (ноябрь 2005 г.). «Изучение генов вызывает опасения за детей от трех родителей». Nature . 438 (7064): 12. Bibcode :2005Natur.438...12C. doi : 10.1038/438012a . PMID  16267521.
  58. ^ Максин, Фрит (14 октября 2003 г.). «Запрет ученым пытаться создать ребенка от трех родителей». The Independent . Великобритания.
  59. ^ Циммер, Карл (1 декабря 2018 г.). «Генетически модифицированные люди ходят среди нас — и пока с ними все в порядке. Америке нужны трезвые дебаты о плюсах и минусах CRISPR вместо параноидального запрета на эту технологию». The New York Times . Получено 2 декабря 2018 г.