stringtranslate.com

Переходно-клеточная карцинома

Переходно-клеточная карцинома — это тип рака , который возникает из переходного эпителия , ткани, выстилающей внутреннюю поверхность этих полых органов. [1] Обычно он возникает в уротелии мочевыделительной системы ; в этом случае его также называют уротелиальной карциномой . Это наиболее распространенный тип рака мочевого пузыря и рака мочеточника , уретры и урахуса . Симптомы уротелиальной карциномы в мочевом пузыре включают гематурию (кровь в моче). Диагностика включает анализ мочи и визуализацию мочевыводящих путей ( цистоскопию ).

На его долю приходится 95% случаев рака мочевого пузыря , и рак мочевого пузыря входит в десятку самых распространенных злокачественных заболеваний в мире и ассоциируется примерно с 200 000 смертей в год в США. [2] [3] Это второй по распространенности тип рака почки , но на него приходится всего от пяти до 10 процентов всех первичных злокачественных опухолей почек. [4] Мужчины и пожилые люди имеют более высокий уровень уротелиальной карциномы. Другие факторы риска включают курение и воздействие ароматических аминов . [5]

Подходы к лечению зависят от стадии и распространения опухоли. Могут быть показаны удаление опухоли (резекция), химиотерапия и химиолучевая терапия. Также может быть предложена иммунотерапия с использованием препаратов- ингибиторов иммунных контрольных точек . [5]

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы переходно-клеточной карциномы зависят от локализации и степени распространения рака. Симптомами рака мочевого пузыря является кровь в моче. [5]

Причины

Уротелиальная карцинома является прототипическим примером злокачественного новообразования , возникающего из-за канцерогенных воздействий окружающей среды. Безусловно, наиболее важной причиной является курение сигарет , которое составляет примерно половину бремени болезней . [6] Известно, что химическое воздействие , например, которому подвергаются рабочие в нефтяной промышленности , производстве красок и пигментов (например, анилиновых красителей) [5] и агрохимикатов , предрасполагает к уротелиальному раку. [6] Риск снижается за счет повышенного потребления жидкости, предположительно, вследствие повышенного производства мочи и, следовательно, меньшего времени пребывания на поверхности уротелия. Напротив, риск увеличивается среди водителей грузовиков, осуществляющих дальние перевозки, и других лиц, у которых наблюдается длительное время пребывания мочи. Как и в случае большинства эпителиальных раков , физическое раздражение связано с повышенным риском злокачественной трансформации уротелия. Таким образом, уротелиальные карциномы чаще встречаются в контексте хронической мочекаменной болезни , хронической катетеризации (как у пациентов с параплегией или рассеянным склерозом ) и хронических инфекций . Некоторые конкретные примеры перечислены ниже:

  1. Некоторые препараты, такие как циклофосфамид , через метаболиты акролеин и фенацетин могут предрасполагать к развитию переходно-клеточного рака (последний особенно касается верхних мочевыводящих путей ). [7]
  2. Радиационное облучение
  3. Соматическая мутация , такая как делеция хромосомы 9q , 9p , 11p , 17p , 13q , 14q и повышенная экспрессия RAS ( онкогена ) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). [ необходима ссылка ]
  4. Наличие аномальной дополнительной хромосомы, классифицируемой как малая сверхчисленная маркерная хромосома (sSMC), в опухолевых клетках этой злокачественной опухоли. [ необходима цитата ] sSMC имеет изохромосому -подобную структуру, состоящую из двух копий короткого (т.е. p) плеча хромосомы 5. В результате злокачественные клетки, несущие ее, имеют четыре копии генетического материала этого p плеча, по две от каждой из нормальных хромосом 5 и две от sSMC. [8] "sSMC i(5)(p10)" является единственной наиболее распространенной рецидивирующей структурной хромосомной аномалией при переходно-клеточной карциноме, присутствующей в ее злокачественных клетках в большинстве случаев заболевания. Переходно-клеточные карциномы мочевого пузыря, связанные с этой sSMS, более агрессивны и инвазивны, чем те, которые не связаны с ней. [9]

Рост и распространение

Переходно-клеточные карциномы часто являются многоочаговыми, у 30–40% пациентов на момент постановки диагноза имеется более одной опухоли . Характер роста переходно-клеточных карцином может быть папиллярным, сидячим или карциномой in situ . Наиболее распространенным местом метастазирования переходно-клеточной карциномы за пределами таза является кость (35%); из них 40 процентов находятся в позвоночнике . [10]

Диагноз

Дивертикулы мочевого пузыря, содержащие камни. Стенка мочевого пузыря утолщена из-за возможной переходно-клеточной карциномы.
Парижская система отчетности по цитологии мочи , версия 2.0, варьируется от отрицательного до положительного для уротелиальной карциномы высокой степени злокачественности (HGUC). [11]

Переходный относится к гистологическому подтипу раковых клеток, видимых под микроскопом.

Иммуногистохимия p53 может помочь отличить PUNLMP от низкосортной уротелиальной карциномы. Повышенная экспрессия наблюдается в 75% низкосортных уротелиальных карцином и только в 10% PUNLMP. [ 12] [13]

Классификация

Переходно-клеточные карциномы в основном папиллярные (70% [2] и 30% непапиллярные). [2]

Система классификации ВОЗ 1973 года для переходно-клеточных карцином ( папиллома , G1, G2 или G3) используется чаще всего, несмотря на то, что она была заменена классификацией ВОЗ 2004 года [14] для папиллярных типов (папиллярная неоплазия с низким злокачественным потенциалом [PNLMP], низкозлокачественная и высокозлокачественная папиллярная карцинома). Высокозлокачественная карцинома обычно демонстрирует больший плеоморфизм, множественные митозы, эухроматин и относительно выраженные ядрышки, а также неравномерное распределение ядер.

Уход

Локализованные/ранние переходно-клеточные карциномы мочевого пузыря

Переходно-клеточные карциномы могут быть очень трудно поддаются лечению. Лечение локализованных стадий переходно-клеточных карцином заключается в хирургической резекции опухоли, но рецидивы случаются часто. Некоторым пациентам вводят митомицин в мочевой пузырь либо в виде одноразовой дозы в непосредственном послеоперационном периоде (в течение 24 часов), либо через несколько недель после операции в виде шестидозовой схемы.

Локализованные/ранние переходноклеточные карциномы также можно лечить инфузиями бациллы Кальметта-Герена в мочевой пузырь. Они вводятся еженедельно в течение 6 недель (индукционный курс) или 3 недель (поддерживающая/бустерная доза). Побочные эффекты включают небольшую вероятность развития системного туберкулеза или сенсибилизацию пациента к БЦЖ, что приводит к тяжелой непереносимости и возможному уменьшению объема мочевого пузыря из-за рубцевания.

У пациентов с признаками ранней мышечной инвазии может быть также выполнена радикальная лечебная операция в виде цистопростатэктомии, обычно с забором образцов лимфатических узлов. У таких пациентов часто используется петля кишечника для создания либо «нео-мочевого пузыря», либо «подвздошного канала», которые служат местом хранения мочи до ее эвакуации из организма либо через уретру, либо через уростому соответственно.

Распространенные или метастатические переходно-клеточные карциномы

Схемы химиотерапии первой линии для запущенных или метастатических переходно-клеточных карцином состоят из гемцитабина и цисплатина ) или комбинации метотрексата , винбластина , адриамицина и цисплатина (полихимиотерапия MVAC). [15] Побочные эффекты, связанные с некоторыми из этих вариантов лечения полихимиотерапией, считаются серьезными, а смертность от лечения MVAC оценивается примерно в 4%. [5] Лечение цисплатином и гемцитабином может быть связано с менее серьезными побочными эффектами. [5] До половины людей с раком мочевого пузыря не могут принимать эти виды химиотерапии из-за общего состояния здоровья.

Таксаны или винфлунин использовались в качестве терапии второй линии (после прогрессирования на фоне химиотерапии, содержащей платину). [16]

Иммунотерапия, такая как пембролизумаб, часто используется в качестве терапии второй линии при метастатической уротелиальной карциноме, которая прогрессирует, несмотря на лечение GC или MVAC, однако это основано на доказательствах с низкой степенью достоверности. [17] [5]

В мае 2016 года FDA предоставило ускоренное одобрение атезолизумабу для лечения местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномы после неудачной химиотерапии на основе цисплатина. [18] Подтверждающее исследование (для преобразования ускоренного одобрения в полное одобрение) не смогло достичь своей первичной конечной точки общей выживаемости . [19]

В апреле 2021 года FDA предоставило ускоренное одобрение сацитузумабу говитекану для пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком (mUC), которые ранее получали химиотерапию на основе платины и либо ингибитор рецептора запрограммированной смерти 1 (PD-1), либо ингибитор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1). [20]

простата

Переходно-клеточные карциномы также могут быть связаны с предстательной железой . [21] [22]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "переходно-клеточная карцинома" в Медицинском словаре Дорланда
  2. ^ abc Andreassen BK, Aagnes B, Gislefoss R, Andreassen M, Wahlqvist R (октябрь 2016 г.). "Заболеваемость и выживаемость уротелиальной карциномы мочевого пузыря в Норвегии в 1981-2014 гг.". BMC Cancer . 16 (1): 799. doi : 10.1186/s12885-016-2832-x . PMC  5064906 . PMID  27737647.
  3. ^ "Типы рака мочевого пузыря: TCC и другие варианты". CancerCenter.com . Получено 10 августа 2018 г.
  4. ^ "Рак почки - Введение". Cancer.Net. 2012-06-25 . Получено 2019-12-02 .
  5. ^ abcdefg Maisch, Philipp; Hwang, Eu Chang; Kim, Kwangmin; Narayan, Vikram M; Bakker, Caitlin; Kunath, Frank; Dahm, Philipp (2023-10-09). Группа урологии Кокрановской ассоциации (ред.). "Иммунотерапия при прогрессирующей или метастатической уротелиальной карциноме". База данных систематических обзоров Кокрановской ассоциации . 2023 (10). doi :10.1002/14651858.CD013774.pub2. PMC 10561349. PMID  37811690 . 
  6. ^ ab "Факторы риска рака мочевого пузыря | Риск рака мочевого пузыря". www.cancer.org . Получено 14.10.2023 .
  7. ^ Colin P, Koenig P, Ouzzane A, Berthon N, Villers A, Biserte J, Rouprêt M (ноябрь 2009 г.). «Факторы окружающей среды, участвующие в канцерогенезе уротелиальных клеточных карцином верхних мочевых путей». BJU International . 104 (10): 1436–1440. doi :10.1111/j.1464-410X.2009.08838.x. PMID  19689473.
  8. ^ Джафари-Гахфарохи Х, Моради-Чалештори М, Лиер Т, Хашемзаде-Чалештори М, Теймори Х, Гасеми-Дехкорди П (2015). "Малые сверхчисленные маркерные хромосомы и их корреляция со специфическими синдромами". Advanced Biomedical Research . 4 : 140. doi : 10.4103/2277-9175.161542 . PMC 4544121. PMID  26322288 . 
  9. ^ Fadl-Elmula I (август 2005 г.). «Хромосомные изменения при уроэпителиальных карциномах». Cell & Chromosome . 4 : 1. doi : 10.1186/1475-9268-4-1 . PMC 1199610 . PMID  16083510. 
  10. ^ Пуньяворавут В., Нельсон С.Д. (август 1999 г.). «Диффузные костные метастазы переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря: отчет о случае и обзор литературы». Журнал Медицинской ассоциации Таиланда = Chotmaihet Thangphaet . 82 (8): 839–843. PMID  10511795.
  11. ^ - Изображение Микаэля Хэггстрема. Ссылка: Wojcik, EM; Kurtycz, DFI; Rosenthal, DL (2022). "We'll always have Paris The Paris System for Reporting Urinary Cytology 2022". J Am Soc Cytopathol . 11 (2): 62–66. doi :10.1016/j.jasc.2021.12.003. PMID  35094954. S2CID  246429500.
  12. ^ Изображение взято из следующего источника с некоторыми изменениями Микаэля Хэггстрема, доктора медицины:
    - Schallenberg S, Plage H, Hofbauer S, Furlano K, Weinberger S, Bruch PG; et al. (2023). "Измененная экспрессия p53/p16 связана с прогрессированием уротелиальной карциномы, но в значительной степени не связана с прогнозом при мышечно-инвазивных опухолях". Acta Oncol : 1–10. doi : 10.1080/0284186X.2023.2277344 . PMID  37938166.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  13. ^ Источник для роли в различении PUNLMP от низкодифференцированной карциномы:
    - Kalantari MR, Ahmadnia H (2007). "Сверхэкспрессия P53 в уротелиальных новообразованиях мочевого пузыря: новый аспект классификации Всемирной организации здравоохранения/Международного общества урологической патологии". Urol J . 4 (4): 230–3. PMID  18270948.
  14. ^ Sauter G, Algaba F, Amin MB, Busch C, Cheville J, Gasser T, Grignon D, Hofstaedter F, Lopez-Beltran A, Epstein JI. Неинвазивные уротелиальные неоплазии: классификация ВОЗ неинвазивных папиллярных уротелиальных опухолей. В классификации опухолей Всемирной организации здравоохранения . Патология и генетика опухолей мочевыделительной системы и мужских половых органов. Eble JN, Epstein JI, Sesterhenn I (ред.): Lyon, IARCC Press, стр. 110, 2004
  15. ^ von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ и др. (сентябрь 2000 г.). «Гемцитабин и цисплатин против метотрексата, винбластина, доксорубицина и цисплатина при прогрессирующем или метастатическом раке мочевого пузыря: результаты большого, рандомизированного, многонационального, многоцентрового исследования фазы III». Журнал клинической онкологии . 18 (17): 3068–3077. doi : 10.1200/jco.2000.18.17.3068 . PMID  11001674. S2CID  21471159.
  16. ^ Иммунотерапия меняет лечение рака мочевого пузыря в 2017 году
  17. ^ Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к иммунным контрольным точкам». The Lancet. Онкология . 18 (12): e731–e741. doi :10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID  29208439.
  18. ^ "FDA одобряет новое целевое лечение рака мочевого пузыря". FDA. 18 мая 2016 г. Получено 20 мая 2016 г.
  19. ^ Неудачное подтверждающее исследование ставит под сомнение эффективность атезолизумаба при распространенном уротелиальном раке. Июнь 2017 г.
  20. ^ "FDA выдало ускоренное одобрение сацитузумабу говитекану для лечения запущенного уротелиального рака". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 13 апреля 2021 г. Получено 13 апреля 2021 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  21. ^ Уолш DL, Чанг SS (2009). «Дилеммы в лечении уротелиального рака простаты». Urologic Oncology . 27 (4): 352–357. doi :10.1016/j.urolonc.2007.12.010. PMID  18439852.
  22. ^ Njinou Ngninkeu B, Lorge F, Moulin P, Jamart J, Van Cangh PJ (январь 2003 г.). «Переходно-клеточная карцинома, поражающая простату: клинико-патологическое ретроспективное исследование 76 случаев». Журнал урологии . 169 (1): 149–152. doi :10.1016/S0022-5347(05)64056-6. PMID  12478124.

Внешние ссылки