stringtranslate.com

Перфеназин

Перфеназин — типичный антипсихотический препарат . Химически он классифицируется как пиперазинил фенотиазин . Первоначально продаваемый в США под названием Trilafon , он использовался в клинической практике на протяжении десятилетий.

Перфеназин примерно в десять раз сильнее хлорпромазина на рецепторах дофамина-2 (D2) ; [3] поэтому перфеназин считается антипсихотическим средством средней силы. [4] [5]

Медицинское применение

В низких дозах он используется для лечения ажитированной депрессии (вместе с антидепрессантом ). Существуют фиксированные комбинации перфеназина и трициклического антидепрессанта амитриптилина в различных пропорциях веса (см. Этрафон ниже). При лечении депрессии перфеназин отменяют так быстро, как позволяет клиническая ситуация. [ необходима цитата ] Перфеназин не обладает собственной антидепрессивной активностью. Несколько исследований показывают, что использование перфеназина с флуоксетином (Прозак) у пациентов с психотической депрессией является наиболее многообещающим, хотя флуоксетин вмешивается в метаболизм перфеназина, вызывая более высокие уровни перфеназина в плазме и более длительный период полувыведения. В этой комбинации сильное противорвотное действие перфеназина ослабляет тошноту и рвоту , вызванные флуоксетином, а также начальное возбуждение, вызванное флуоксетином. Оба действия могут быть полезны для многих пациентов.

Перфеназин использовался в низких дозах в качестве «нормального» или «слабого» транквилизатора у пациентов с известной историей наркотической или алкогольной зависимости , практика, которая в настоящее время настоятельно не рекомендуется. [ необходима цитата ]

Перфеназин обладает седативными и анксиолитическими свойствами, что делает препарат полезным для лечения возбужденных психотических пациентов.

Ценным показанием не по назначению является кратковременное лечение гиперемезиса гравидарум , при котором беременные женщины испытывают сильную тошноту и рвоту. Эта проблема может стать достаточно серьезной, чтобы поставить под угрозу беременность. Поскольку перфеназин не показал себя тератогенным и действует очень хорошо, его иногда назначают перорально в минимально возможной дозе.

Эффективность

Перфеназин используется для лечения психоза (например, у людей с шизофренией и маниакальными фазами биполярного расстройства и ОКР). Перфеназин эффективно лечит позитивные симптомы шизофрении, такие как галлюцинации и бред, но его эффективность в лечении негативных симптомов шизофрении, таких как уплощенный аффект и бедность речи , неясна. Более ранние исследования показали, что типичные антипсихотики неэффективны или малоэффективны в лечении негативных симптомов, [6] но два недавних крупномасштабных исследования не обнаружили никакой разницы между перфеназином и атипичными антипсихотиками. [7] В систематическом обзоре 2015 года перфеназин сравнивался с другими антипсихотическими препаратами:

Побочные эффекты

Как представитель фенотиазинового типа антипсихотиков, перфеназин в целом разделяет все аллергические и токсические побочные эффекты хлорпромазина . Систематический обзор данных о перфеназине, проведенный в 2015 году Cochrane Collaboration, пришел к выводу, что «не было никаких убедительных различий между перфеназином и другими антипсихотиками» в частоте побочных эффектов. [8] Перфеназин вызывает ранние и поздние экстрапирамидные побочные эффекты чаще, чем плацебо , и с такой же частотой, как другие антипсихотики средней силы [9] и атипичный антипсихотик рисперидон . [10] [11]

При использовании из-за его сильного противорвотного или противовертигнозного действия в случаях с сопутствующими травмами мозга он может скрыть клиническое течение и помешать диагностике. Высокие дозы перфеназина могут вызвать временную дискинезию. Как и в случае с другими типичными антипсихотиками, существует риск постоянной или длительной поздней дискинезии .

Прекращение

Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема антипсихотических препаратов , чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [12] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [13] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [13] Реже может быть ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [13] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени. [13]

Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотических препаратов может привести к психозу. [14] Это также может привести к рецидиву состояния, которое лечится. [15] Редко может возникнуть поздняя дискинезия при прекращении приема лекарств. [13]

Фармакология

Фармакодинамика

Перфеназин имеет следующий профиль связывания с клонированными человеческими рецепторами, если не указано иное: [16] [17]


Сокращения:
RS — Рецептор полосатого тела крысы.
RB — Рецептор мозга крысы.

Фармакокинетика

Перфеназин имеет пероральную биодоступность около 40% и период полувыведения от 8 до 12 часов (до 20 часов), и обычно принимается в 2 или 3 приема каждый день. Можно давать две трети суточной дозы перед сном и одну треть во время завтрака, чтобы максимизировать снотворное действие ночью и минимизировать дневную седацию и гипотонию без потери терапевтической активности.

Формулировки

Он продается под торговыми марками Trilafon (отдельный препарат) и Etrafon/Triavil/Triptafen [28] (содержит фиксированные дозировки амитриптилина). Торговая марка в Европе — Decentan, что указывает на тот факт, что перфеназин примерно в 10 раз сильнее хлорпромазина. Обычные пероральные формы — таблетки (2, 4, 8, 16 мг) и жидкий концентрат (4 мг/мл).

Раствор «Перфеназин инъекционный USP» предназначен для глубокой внутримышечной (в/м) инъекции для пациентов, которые не желают принимать пероральные препараты или если пациент не может глотать. Благодаря лучшей биодоступности инъекции достаточно двух третей первоначальной пероральной дозы. Частота возникновения гипотензии, седации и экстрапирамидных побочных эффектов может быть выше по сравнению с пероральным лечением. В/м инъекции подходят в течение нескольких дней, но пероральное лечение следует начинать как можно скорее.

Во многих странах существуют депо-формы перфеназина (как перфеназин энантат и перфеназин деканоат ). Одна инъекция действует в течение 1–4 недель в зависимости от дозы депо-инъекции. Депо-формы перфеназина не следует использовать на начальном этапе лечения, так как редкий нейролептический злокачественный синдром может стать более тяжелым и неконтролируемым при использовании этой формы. Экстрапирамидные побочные эффекты могут быть несколько снижены из-за постоянных уровней в плазме во время депо-терапии. Кроме того, соблюдение пациентом режима лечения обязательно, так как многие пациенты не принимают свои пероральные препараты, особенно если чувствуют себя лучше после достижения улучшения психоза.

Взаимодействия

Флуоксетин приводит к повышению уровня перфеназина в плазме и увеличению периода его полувыведения , поэтому может потребоваться снижение дозы перфеназина.

Перфеназин усиливает центральное депрессивное действие препаратов с такой активностью (транквилизаторы, снотворные, наркотики, антигистаминные препараты , безрецептурные противорвотные средства и т. д.). Может потребоваться снижение дозы перфеназина или другого препарата.

В целом, все нейролептики могут вызывать судороги в сочетании с опиоидом трамадолом (Ультрам).

Перфеназин может увеличить потребность в инсулине у больных диабетом . Регулярно контролируйте уровень глюкозы в крови у больных с инсулинозависимостью во время длительного лечения.

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Резолюция Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ Rees L (август 1960). «Хлорпромазин и родственные производные фенотиазина». British Medical Journal . 2 (5197): 522–5. doi : 10.1136/bmj.2.5197.522. PMC 2097091. PMID  14436902. 
  4. ^ Ascher-Svanum H, Zhu B, Faries D, Landbloom R, Swartz M, Swanson J (февраль 2006 г.). «Время прекращения приема атипичных антипсихотиков по сравнению с типичными при естественном лечении шизофрении». BMC Psychiatry . 6 : 8. doi : 10.1186/1471-244X-6-8 . PMC 1402287 . PMID  16504026. 
  5. ^ Freudenreich O (2007). "Лечение психотических расстройств". Психотические расстройства. Практические руководства по психиатрии. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 88. ISBN 978-0-7817-8543-3. Получено 22.06.2009 .
  6. ^ King DJ (февраль 1998). «Лечение негативных симптомов шизофрении лекарственными средствами». Европейская нейропсихофармакология . 8 (1): 33–42. doi :10.1016/S0924-977X(97)00041-2. PMID  9452938. S2CID  37692796.
  7. ^ Lieberman JA (октябрь 2006 г.). «Сравнительная эффективность антипсихотических препаратов. Комментарий к: Cost Utility Of The Latest Antipsychotic Drugs In Schizophrenia Study (CUtLASS 1) and Clinical Antipsychotic Trials Of Intervention Effectiveness (CATIE)». Архивы общей психиатрии . 63 (10): 1069–72. doi :10.1001/archpsyc.63.10.1069. PMID  17015808.
  8. ^ abc Hartung B, Sampson S, Leucht S (март 2015 г.). «Перфеназин при шизофрении». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (3): CD003443. doi :10.1002/14651858.CD003443.pub3. PMC 7173727. PMID  25749632 . 
  9. ^ Kelsey JE, Newport DJ, Nemeroff CB (2006). "Шизофрения". Принципы психофармакологии для специалистов в области психического здоровья (иллюстрированное издание). John Wiley and Sons. стр. 114. ISBN 978-0-471-25401-0. Получено 22.06.2009 .
  10. ^ Schillevoort I, de Boer A, Herings RM, Roos RA, Jansen PA, Leufkens HG (июль 2001 г.). «Экстрапирамидные синдромы, вызванные антипсихотиками. Рисперидон в сравнении с низко- и высокопотенциальными обычными антипсихотическими препаратами». European Journal of Clinical Pharmacology . 57 (4): 327–31. doi : 10.1007/s002280100302. hdl : 1874/27881 . PMID  11549212. S2CID  11934011.
  11. ^ Høyberg OJ, Fensbo C, Remvig J, Lingjaerde O, Sloth-Nielsen M, Salvesen I (декабрь 1993 г.). «Рисперидон против перфеназина при лечении хронических шизофреников с острыми обострениями». Acta Psychiatrica Scandinavica . 88 (6): 395–402. doi :10.1016/S0149-2918(98)80046-5. PMID  7508675.
  12. ^ Joint Formulary Committee, BMJ, ред. (март 2009 г.). "4.2.1". British National Formulary (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. стр. 192. ISBN 978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска возникновения острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
  13. ^ abcde Хаддад П., Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. OUP Oxford. стр. 207-216. ISBN 9780198527480.
  14. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Провоцирует ли отмена антипсихотических препаратов психоз? Обзор литературы по быстрому началу психоза (психоз сверхчувствительности) и рецидиву, связанному с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. doi :10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  15. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Приверженность антипсихотическим препаратам при шизофрении. Springer Science & Business Media. стр. 85. ISBN 9788847026797.
  16. ^ Национальный институт психического здоровья. База данных PDSD Ki (Интернет) [цитировано 3 октября 2013 г.]. Чапел-Хилл (Северная Каролина): Университет Северной Каролины. 1998-2013. Доступно из: "PDSP Database - UNC". Архивировано из оригинала 2013-11-08 . Получено 2013-11-03 .
  17. ^ Sweet RA, Pollock BG, Mulsant BH, Rosen J, Sorisio D, Kirshner M и др. (апрель 2000 г.). «Фармакологический профиль метаболитов перфеназина». Журнал клинической психофармакологии . 20 (2): 181–7. doi :10.1097/00004714-200004000-00010. PMID  10770456.
  18. ^ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). «Длительное лечение хронических психотиков бромперидолом деканоатом: клиническая и фармакокинетическая оценка». Current Therapeutic Research . 34 (1): 1–6.
  19. ^ аб Йоргенсен А, Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и депо-препараты флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. doi :10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x. ПМИД  6931472.
  20. ^ ab Reynolds JE (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр. 364–623.
  21. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID  6143748.
  22. ^ ab Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (апрель 1979). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида, энантата и деканоата флуфеназина». British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (4): 325–31. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x. PMC 1429660 . PMID  444352. 
  23. ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Аннотация.) . 19-я ежегодная клиническая встреча Американского общества больничных фармацевтов в середине года. Даллас, Техас.
  24. ^ Янссен П.А., Нимегирс С.Дж., Шеллекенс К.Х., Ленартс Ф.М., Вербрюгген Ф.Дж., ван Нуетен Дж.М., Марсбум Р.Х., Херин В.В., Шапер В.К. (ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), мощного инъекционного нейролептика длительного действия». Арцнаймиттель-Форшунг . 20 (11): 1689–98. ПМИД  4992598.
  25. ^ Бересфорд Р., Уорд А. (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического применения при психозе». Drugs . 33 (1): 31–49. doi :10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  26. ^ Рейнтигенс А.Дж., Хейканц Дж.Дж., Вустенборгс Р.Дж., Гелдерс Ю.Г., Аэртс Т.Дж. (1982). «Фармакокинетика галоперидола деканоата. 2-летнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. дои : 10.1159/000468580. ПМИД  7185768.
  27. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование перфеназина энантата и деканоата». Current Therapeutic Research . 36 (6): 1071–88.
  28. ^ "Triptafen | Mind, благотворительная организация по охране психического здоровья - помощь при проблемах с психическим здоровьем". www.mind.org.uk . Получено 19.03.2017 .