stringtranslate.com

Питолизант

Питолизант , продаваемый под торговой маркой Wakix, среди прочих, является лекарственным средством , используемым для лечения чрезмерной дневной сонливости у взрослых с нарколепсией . [3] Это обратный агонист рецептора гистамина 3 (H 3 ) (антигистаминный препарат, специфичный для этого типа рецепторов). [3] Он представляет собой первое коммерчески доступное лекарство в своем классе, поэтому Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) объявляет его первым в своем классе лекарством . [7] [8] Питолизант усиливает активность гистаминергических нейронов в мозге, которые функционируют для улучшения бодрствования человека. [9] Он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в марте 2016 года для лечения нарколепсии с катаплексией или без нее , а также для лечения чрезмерной дневной сонливости FDA в августе 2019 года. [10] Наиболее распространенными побочными эффектами являются трудности со сном, тошнота и чувство беспокойства. [11]

Медицинское применение

Питолизант показан взрослым для лечения нарколепсии. [3] [4] Нарколепсия — хроническое расстройство сна, вызывающее сильную дневную сонливость. [4] Питолизант также показан для повышения бдительности и снижения чрезмерной дневной сонливости у взрослых с обструктивным апноэ сна . [5] [12]

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты включают бессонницу , головную боль, тошноту , беспокойство , раздражительность , головокружение , депрессию, тремор , нарушения сна , усталость , рвоту , вертиго , диспепсию и изжогу . [4] Редкие, но серьезные побочные эффекты - ненормальная потеря веса и самопроизвольный аборт . [4]

Фармакология

Питолизант является обратным агонистом ауторецептора гистамина 3 (H 3 ) . Ауторецепторы H 3 регулируют гистаминергическую активность в центральной нервной системе (и в меньшей степени, периферической нервной системе) путем ингибирования синтеза гистамина и высвобождения при связывании с эндогенным гистамином. [13] Предотвращая связывание эндогенного гистамина с H 3 , а также вызывая ответ, противоположный ответу эндогенного гистамина на рецепторе (обратный агонизм), питолизант усиливает гистаминергическую активность в мозге. [14]

Питолизант — это препарат, который относится к классу стимуляторов ЦНС . [15] [16] [17] [18] Питолизант также считается лекарством класса « евгероических », что означает, что он способствует бодрствованию и бдительности. Эвгероики отличаются от традиционных стимуляторов ЦНС, таких как амфетамин, тем, что у них меньше побочных эффектов и более низкий потенциал злоупотребления. Питолизант — это первый евгероический препарат, который действует путем блокирования ауторецептора гистамина 3 (H 3 ) , что увеличивает активность нейронов гистамина в мозге. Было показано, что питолизант эффективен и хорошо переносится при лечении нарколепсии с катаплексией или без нее. [19] [20] [21]

Было показано, что питолизант проявляет высокую аффинность к рецепторам сигма-1 и сигма-2, а также умеренную аффинность к рецепторам 5HT 2A и D3. Существуют противоречивые данные, касающиеся внутренней активности питолизанта в отношении рецептора 5HT 2A . [23]

Фармакокинетика

Питолизант легко всасывается при приеме внутрь и достигает пиковой концентрации в крови примерно через 3 часа после приема. Биологический период полувыведения Питолизанта составляет от 10 до 12 часов. [14]

История

Питолизант продается в Европейском Союзе компанией Bioprojet Pharma. [4] Препарат был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в марте 2016 года Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). [10] [4]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило питолизант для лечения чрезмерной дневной сонливости у участников с нарколепсией, основываясь в первую очередь на доказательствах из двух испытаний (испытание 1/NCT01067222, испытание 2/NCT01638403). [11] Дополнительное испытание (испытание 3/NCT01800045), в котором участники с другим типом нарколепсии подвергались воздействию той же дозы питолизанта, использовалось для добавления данных для оценки побочных эффектов. [11] Испытания проводились в Европе и Южной Америке. [11]

В двух основных испытаниях участвовали взрослые с нарколепсией и чрезмерной дневной сонливостью. [11] Участники получали питолизант, плацебо или одобренный препарат для лечения нарколепсии в течение восьми недель. [11] Для участников, получавших питолизант, доза могла быть увеличена в течение первых трех недель, но должна была оставаться прежней в течение следующих пяти недель. [11] Ни участники, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лечение проводилось во время испытания. [11]

Польза питолизанта оценивалась путем сравнения изменений в дневной сонливости во время испытания между участниками, принимавшими питолизант и плацебо. [11] Для измерения дневной сонливости исследователи использовали шкалу, называемую Шкалой сонливости Эпворта (ESS). [11] ESS просит участников оценить вероятность того, что они заснут, выполняя восемь ежедневных действий (например, сидя и читая или смотря телевизор). [11] Участники оценивают каждый пункт от нуля (никогда не задремлют) до трех (высокая вероятность задремать). [11]

Питолизант был одобрен FDA в августе 2019 года. [10] [11] Ему был присвоен статус орфанного препарата для лечения нарколепсии , [24] статус ускоренного рассмотрения для лечения чрезмерной дневной сонливости и катаплексии у людей с нарколепсией, а также статус прорывной терапии для лечения катаплексии у людей с нарколепсией. [25]

Общество и культура

Правовой статус

Питолизант одобрен в Европейском Союзе и США для лечения нарколепсии и не является контролируемым веществом в этих странах. [ неудачная проверка ] Тем не менее, долгосрочные исследования, сравнивающие эффективность и переносимость питолизанта с модафинилом или оксибатом натрия , отсутствуют. [ неудачная проверка ] Питолизант, единственный неконтролируемый антинарколептический препарат в США, [21] показал минимальный риск злоупотребления в исследованиях. [21] [26]

Ссылки

  1. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Wakix". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  2. ^ "Основные моменты в области здравоохранения 2021: Приложения к продуктам, одобренным в 2021 году". Министерство здравоохранения Канады . 3 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2024 г. Получено 25 марта 2024 г.
  3. ^ abcd "Wakix- pitolisant hydrochloride tablet, film coated". DailyMed . 6 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 11 августа 2020 г. Получено 18 августа 2020 г.
  4. ^ abcdefg "Wakix EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 г. Получено 18 августа 2020 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  5. ^ ab "Ozawade EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 20 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 15 октября 2021 г. Получено 15 октября 2021 г.
  6. ^ "Информация о продукте Озаваде". Единый реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 г. Получено 3 марта 2023 г.
  7. ^ "New Drug Therapy Approvals 2019". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 31 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 16 сентября 2020 г. Получено 15 сентября 2020 г.
  8. ^ "FDA одобряет Питолизант для лечения дневной сонливости у пациентов с нарколепсией". Pharmacy Times . 16 августа 2019 г. Архивировано из оригинала 12 августа 2020 г. Получено 18 августа 2020 г.
  9. ^ Syed YY (сентябрь 2016 г.). «Питолизант: первое глобальное одобрение». Drugs . 76 (13): 1313–1318. doi :10.1007/s40265-016-0620-1. PMID  27438291. S2CID  42684839.
  10. ^ abc Giliberto S, Shishodia R, Nastruz M, Brar C, Bulathsinhala S, Terry J, Pemminati S, Shenoy SK (март 2024 г.). «Комплексный обзор новых одобренных FDA психиатрических препаратов (2018–2022 гг.)». Cureus . 16 (3): e56561. doi : 10.7759/cureus.56561 . PMC 11028406 . PMID  38646400. 
  11. ^ abcdefghijklm "Drug Trials Snapshots: Wakix". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 14 августа 2019 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 г. Получено 18 марта 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  12. ^ Neshat SS, Heidari A, Henriquez-Beltran M, Patel K, Colaco B, Arunthari V, Lee Mateus AY, Cheung J, Labarca G (август 2024 г.). «Оценка фармакологических методов лечения чрезмерной дневной сонливости при обструктивном апноэ сна: комплексный сетевой метаанализ и систематический обзор». Sleep Med Rev. 76 : 101934. doi : 10.1016/j.smrv.2024.101934. PMID  38754208.
  13. ^ West RE, Zweig A, Shih NY, Siegel MI, Egan RW, Clark MA (ноябрь 1990 г.). «Идентификация двух подтипов рецепторов гистамина H3». Молекулярная фармакология . 38 (5): 610–613. PMID  2172771. Архивировано из оригинала 10 декабря 2023 г. . Получено 10 апреля 2023 г. .
  14. ^ ab Sarfraz N, Okuampa D, Hansen H, Alvarez M, Cornett EM, Kakazu J, et al. (30 мая 2022 г.). "питолизант, новый конкурентный антагонист рецептора гистамина-3 и обратный агонист, в лечении чрезмерной дневной сонливости у взрослых пациентов с нарколепсией". Health Psychology Research . 10 (3): 34222. doi :10.52965/001c.34222. PMC 9239364. PMID  35774905 . 
  15. ^ "Pitolisant". Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 2012. PMID  34516055. Архивировано из оригинала 14 ноября 2023 г. Получено 22 января 2024 г.
  16. ^ "Стимуляторы центральной нервной системы (ЦНС)". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственно-индуцированном поражении печени. Национальный институт диабета, заболеваний пищеварительной системы и почек. 22 января 2012 г. PMID  31644012. Архивировано из оригинала 29 января 2023 г. Получено 22 января 2024 г. – через PubMed.
  17. ^ "Использование, побочные эффекты и предупреждения Питолизанта". Drugs.com . Архивировано из оригинала 19 января 2024 года . Получено 22 января 2024 года .
  18. ^ "Список стимуляторов ЦНС + применение и побочные эффекты". Drugs.com . Архивировано из оригинала 6 января 2024 года . Получено 22 января 2024 года .
  19. ^ "Pitolisant (Wakix) for Narcolepsy" . JAMA . 326 (11): 1060–1061. 21 сентября 2021 г. doi :10.1001/jama.2021.1349. PMID  34546302. S2CID  237583921. Архивировано из оригинала 8 марта 2024 г. Получено 22 января 2024 г. – через Silverchair.
  20. ^ Kollb-Sielecka M, Demolis P, Emmerich J, Markey G, Salmonson T, Haas M (1 мая 2017 г.). «Обзор Европейского агентства по лекарственным средствам питолизанта для лечения нарколепсии: резюме научной оценки Комитета по лекарственным средствам для использования человеком» . Sleep Medicine . 33 : 125–129. doi :10.1016/j.sleep.2017.01.002. PMID  28449891. Архивировано из оригинала 8 марта 2024 г. . Получено 22 января 2024 г. – через Europe PMC.
  21. ^ abc Lamb YN (февраль 2020 г.). «Питолизант: обзор нарколепсии с катаплексией или без нее». Препараты для лечения ЦНС . 34 (2): 207–218. doi :10.1007/s40263-020-00703-x. PMID  31997137. S2CID  210949049.
  22. ^ Шах Д. (12 июля 2019 г.). «Комментарии по маркировке OPDP для таблеток WAKIX® (питолизант) для перорального применения» (PDF) . www.accessdata.fda.gov .
  23. ^ Солагес М. «Вакикс (Питолизант)» (PDF) . www.accessdata.fda.gov .
  24. ^ "Pitolisant Orphan Drug Designations and Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 17 мая 2010 г. Архивировано из оригинала 26 мая 2021 г. Получено 25 мая 2021 г.
  25. ^ «Питолизант компании Harmony получил статус прорывного и ускоренного». Pharma Business International . 22 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 26 мая 2021 г. Получено 25 мая 2021 г.
  26. ^ de Biase S, Pellitteri G, Gigli GL, Valente M (февраль 2021 г.). «Оценка питолизанта как варианта лечения нарколепсии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 22 (2): 155–162. doi :10.1080/14656566.2020.1817387. PMID  32941089. S2CID  221788777.

Внешние ссылки