stringtranslate.com

Апоптоз

Апоптоз (от древнегреческого : ἀπόπτωσις , латинизированный :  apóptōsis , букв.  «падение») — это форма запрограммированной гибели клеток , которая происходит в многоклеточных организмах и в некоторых эукариотических одноклеточных микроорганизмах, таких как дрожжи . [1] Биохимические события приводят к характерным изменениям клеток ( морфологии ) и их смерти. [2] Эти изменения включают образование пузырьков , сокращение клеток , фрагментацию ядра , конденсацию хроматина , фрагментацию ДНК и распад мРНК . Среднестатистический взрослый человек теряет от 50 до 70 миллиардов клеток каждый день из-за апоптоза. [a] Для среднестатистического человеческого ребенка в возрасте от восьми до четырнадцати лет ежедневная приблизительная потеря составляет от 20 до 30 миллиардов клеток. [4]

В отличие от некроза , который является формой травматической гибели клеток, возникающей в результате острого клеточного повреждения, апоптоз представляет собой строго регулируемый и контролируемый процесс, который дает преимущества в течение жизненного цикла организма. Например, разделение пальцев рук и ног у развивающегося человеческого эмбриона происходит потому, что клетки между пальцами подвергаются апоптозу. В отличие от некроза, при апоптозе образуются фрагменты клеток, называемые апоптотическими тельцами , которые фагоциты способны поглотить и удалить до того, как содержимое клетки сможет вылиться на окружающие клетки и вызвать их повреждение. [5]

Поскольку апоптоз не может остановиться, если он начался, это строго регулируемый процесс. Апоптоз может быть инициирован одним из двух путей. При внутреннем пути клетка убивает себя, потому что ощущает клеточный стресс , тогда как при внешнем пути клетка убивает себя из-за сигналов от других клеток. Слабые внешние сигналы могут также активировать внутренний путь апоптоза. [6] Оба пути вызывают гибель клеток путем активации каспаз , которые представляют собой протеазы или ферменты, которые расщепляют белки. Оба пути активируют каспазы-инициаторы, которые затем активируют каспазы-палачи, которые затем убивают клетку путем неизбирательной деградации белков.

Помимо своей важности как биологического явления, дефектные апоптотические процессы вовлечены в широкий спектр заболеваний. Чрезмерный апоптоз вызывает атрофию , тогда как недостаточное количество приводит к неконтролируемой пролиферации клеток, например, к раку . Некоторые факторы, такие как Fas-рецепторы и каспазы, способствуют апоптозу, тогда как некоторые члены семейства белков Bcl-2 ингибируют апоптоз. [7]

Открытие и этимология

Немецкий ученый Карл Фогт первым описал принцип апоптоза в 1842 году. В 1885 году анатом Вальтер Флемминг дал более точное описание процесса запрограммированной гибели клеток. Однако только в 1965 году эта тема была возрождена. Изучая ткани с помощью электронной микроскопии, Джон Керр из Университета Квинсленда смог отличить апоптоз от травматической гибели клеток. [8] После публикации статьи, описывающей это явление, Керр был приглашен присоединиться к Аластеру Карри , а также к Эндрю Уилли , который был аспирантом Карри, [9] в Абердинском университете . В 1972 году трио опубликовало плодотворную статью в «Британском журнале рака» . [10] Керр первоначально использовал термин «запрограммированный некроз клеток», но в статье процесс естественной гибели клеток был назван апоптозом . Керр, Уилли и Карри выразили благодарность Джеймсу Кормаку, профессору греческого языка в Абердинском университете, за то, что он предложил термин «апоптоз». Керр получил премию Пауля Эрлиха и Людвига Дармштедтера 14 марта 2000 года за описание апоптоза. Он разделил премию с бостонским биологом Х. Робертом Хорвицем . [11]

В течение многих лет ни «апоптоз», ни «запрограммированная клеточная смерть» не были широко цитируемыми терминами. Два открытия вывели клеточную смерть из безвестности в важную область исследований: идентификация первого компонента контроля гибели клеток и эффекторных механизмов, а также связь аномалий клеточной гибели с болезнями человека, в частности раком. Это произошло в 1988 году, когда было показано, что BCL2, ген, ответственный за фолликулярную лимфому, кодирует белок, ингибирующий гибель клеток. [12]

Нобелевская премия по медицине 2002 года была присуждена Сидни Бреннеру , Х. Роберту Хорвицу и Джону Салстону за работу по выявлению генов, контролирующих апоптоз. Гены были идентифицированы в ходе исследований на нематоде C. elegans , и гомологи этих генов функционируют у человека, регулируя апоптоз.

Джон Салстон получил Нобелевскую премию по медицине в 2002 году за новаторские исследования апоптоза.

В переводе с греческого апоптоз означает «опадение» листьев с дерева. [13] Кормак, профессор греческого языка, вновь ввел этот термин для медицинского использования, поскольку он имел медицинское значение для греков более двух тысяч лет назад. Гиппократ использовал этот термин в значении «отпадение костей». Гален расширил это значение до «сбрасывания струпьев». Кормак, без сомнения, знал об этом использовании, когда предлагал это название. Дебаты по поводу правильного произношения продолжаются, при этом мнения разделились между произношением со вторым p беззвучным ( / æ p ə ˈ t oʊ s ɪ s / ap-ə- TOH -sis [14] [15] ) и произносимым вторым p ( / eɪ p ə p ˈ t oʊ s ɪ s / ). [14] [16] В английском языке буква p в греческой группе согласных -pt- обычно не произносится в начале слова (например, птеродактиль , Птолемей ), но артикулируется при использовании в сочетании форм, которым предшествует гласная, как в слове «вертолет» . или отряды насекомых: двукрылые , чешуекрылые и др.

В оригинальной статье Керра, Уилли и Карри [10] есть сноска относительно произношения:

Мы очень благодарны профессору Джеймсу Кормаку с кафедры греческого языка Абердинского университета за предложение этого термина. Слово «апоптоз» ( ἀπόπτωσις ) используется в греческом языке для описания «опадания» или «опадания» лепестков с цветов или листьев с деревьев. Чтобы наглядно показать происхождение, мы предлагаем ударение ставить на предпоследний слог, а вторую половину слова произносить как «птоз» (с молчанием «п»), происходящее от того же корня «падать», и уже используется для описания опущения верхнего века.

Механизмы активации

Контроль механизмов апоптоза
Контроль механизмов апоптоза

Начало апоптоза жестко регулируется механизмами активации, поскольку, начавшись, апоптоз неизбежно приводит к гибели клетки. [17] [2] Двумя наиболее изученными механизмами активации являются внутренний путь (также называемый митохондриальным путем) и внешний путь. [18] Внутренний путь активируется внутриклеточными сигналами, генерируемыми при стрессе клеток, и зависит от высвобождения белков из межмембранного пространства митохондрий. [19] Внешний путь активируется внеклеточными лигандами, связывающимися с рецепторами смерти на клеточной поверхности, что приводит к образованию сигнального комплекса, индуцирующего смерть (DISC). [20]

Клетка инициирует внутриклеточную апоптозную передачу сигналов в ответ на стресс [21] , что может привести к самоубийству клетки. Связывание ядерных рецепторов глюкокортикоидами , [22] теплом, [22] радиацией, [22] лишением питательных веществ, [22] вирусной инфекцией, [22] гипоксией , [22] увеличением внутриклеточной концентрации свободных жирных кислот [23] и увеличением внутриклеточная концентрация кальция , [24] [25] , например, при повреждении мембраны, может вызвать высвобождение внутриклеточных сигналов апоптоза поврежденной клеткой. Ряд клеточных компонентов, таких как поли-АДФ-рибозо-полимераза , также могут способствовать регуляции апоптоза. [26] Флуктуации отдельных клеток наблюдались в экспериментальных исследованиях апоптоза, вызванного стрессом. [27] [28]

Прежде чем ферменты активизируют реальный процесс гибели клеток, апоптотические сигналы должны заставить регуляторные белки инициировать путь апоптоза. Этот шаг позволяет этим сигналам вызвать гибель клеток или остановить процесс, если клетке больше не нужно умирать. В этом задействовано несколько белков, но были идентифицированы два основных метода регуляции: нацеливание на функциональность митохондрий [29] или прямая передача сигнала через адаптерные белки к апоптотическим механизмам. Внешний путь инициации, выявленный в нескольких исследованиях токсинов, представляет собой увеличение концентрации кальция внутри клетки, вызванное активностью лекарственного средства, что также может вызывать апоптоз через кальций-связывающую протеазу кальпаин .

Внутренний путь

Внутренний путь также известен как митохондриальный путь. Митохондрии необходимы для многоклеточной жизни. Без них клетка перестает аэробно дышать и быстро погибает. Этот факт лежит в основе некоторых путей апоптоза. Апоптозные белки, нацеленные на митохондрии, влияют на них по-разному. Они могут вызывать набухание митохондрий за счет образования пор мембраны или могут увеличивать проницаемость митохондриальной мембраны и вызывать утечку апоптотических эффекторов. [22] [30] Также появляется все больше доказательств того, что оксид азота способен индуцировать апоптоз, помогая рассеивать мембранный потенциал митохондрий и, следовательно, делая его более проницаемым. [31] Оксид азота участвует в инициировании и ингибировании апоптоза благодаря его возможному действию в качестве сигнальной молекулы последующих путей, которые активируют апоптоз. [32]

Во время апоптоза цитохром с высвобождается из митохондрий под действием белков Bax и Bak . Механизм этого высвобождения загадочен, но, по-видимому, он обусловлен множеством гомо- и гетеродимеров Bax/Bak, встроенных во внешнюю мембрану. [33] Как только цитохром c высвобождается, он связывается с фактором активации апоптотической протеазы – 1 ( Apaf-1 ) и АТФ , которые затем связываются с прокаспазой-9 , образуя белковый комплекс, известный как апоптосома . Апоптосома расщепляет прокаспазу до ее активной формы каспазы-9 , которая, в свою очередь, расщепляет и активирует прокаспазу с образованием эффекторной каспазы-3 .

Митохондрии также высвобождают белки, известные как SMAC (второй митохондриальный активатор каспаз ), в цитозоль клетки после увеличения проницаемости мембран митохондрий. SMAC связывается с белками, которые ингибируют апоптоз (IAP), тем самым деактивируя их и не позволяя IAP остановить процесс и, следовательно, позволяя апоптозу продолжиться. IAP также обычно подавляет активность группы цистеиновых протеаз , называемых каспазами , [34] , которые осуществляют деградацию клетки. Таким образом, можно видеть, что фактические ферменты деградации косвенно регулируются проницаемостью митохондрий.

Внешний путь

Обзор путей передачи сигнала
Обзор передачи сигналов TNF (слева) и Fas (справа) при апоптозе, пример прямой передачи сигнала

Были предложены две теории прямой инициации механизмов апоптоза у млекопитающих: модель , индуцированная TNF ( фактор некроза опухоли ), и модель , опосредованная лигандом Fas-Fas , обе с участием рецепторов семейства рецепторов TNF (TNFR) [35], сопряженных внешним сигналам.

Путь ФНО

TNF-альфа представляет собой цитокин, продуцируемый главным образом активированными макрофагами , и является основным внешним медиатором апоптоза. Большинство клеток человеческого организма имеют два рецептора TNF-альфа: TNFR1 и TNFR2 . Было показано, что связывание TNF-альфа с TNFR1 инициирует путь, который приводит к активации каспазы через промежуточные мембранные белки, ассоциированный с рецептором TNF домен смерти ( TRADD ) и белок домена смерти, ассоциированный с Fas ( FADD ). cIAP1 /2 может ингибировать передачу сигналов TNF-α путем связывания с TRAF2 . FLIP ингибирует активацию каспазы-8. [36] Связывание этого рецептора также может косвенно приводить к активации факторов транскрипции , участвующих в выживании клеток и воспалительных реакциях. [37] Однако передача сигналов через TNFR1 может также индуцировать апоптоз каспазо-независимым способом. [38] Связь между TNF-альфа и апоптозом показывает, почему аномальное производство TNF-альфа играет фундаментальную роль в некоторых заболеваниях человека, особенно в аутоиммунных заболеваниях . Суперсемейство рецепторов TNF-альфа также включает рецепторы смерти (DR), такие как DR4 и DR5 . Эти рецепторы связываются с белком TRAIL и опосредуют апоптоз. Известно, что апоптоз является одним из основных механизмов таргетной терапии рака. [39] Недавно были разработаны люминесцентные гибриды иридиевого комплекса и пептида (IPH), которые имитируют TRAIL и связываются с рецепторами смерти на раковых клетках, тем самым индуцируя их апоптоз. [40]

Путь Фаса

Рецептор Fas (первый сигнал апоптоза) – (также известный как Apo-1 или CD95 ) представляет собой трансмембранный белок семейства TNF, который связывает лиганд Fas (FasL). [35] Взаимодействие между Fas и FasL приводит к образованию сигнального комплекса, индуцирующего смерть (DISC), который содержит FADD, каспазу-8 и каспазу-10. В некоторых типах клеток (тип I) процессированная каспаза-8 напрямую активирует других членов семейства каспаз и запускает апоптоз клетки. В других типах клеток (тип II) Fas -DISC запускает петлю обратной связи, которая приводит к увеличению высвобождения проапоптотических факторов из митохондрий и усиленной активации каспазы-8. [41]

Общие компоненты

После активации TNF-R1 и Fas в клетках млекопитающих [ нужна ссылка ] баланс между проапоптотическим ( BAX , [42] BID , BAK или BAD ) и антиапоптотическим ( Bcl-Xl и Bcl-2 ) членами Bcl -2. семья создана. Этот баланс представляет собой долю проапоптотических гомодимеров , образующихся во внешней мембране митохондрии. Проапоптотические гомодимеры необходимы для того, чтобы сделать митохондриальную мембрану проницаемой для высвобождения активаторов каспаз, таких как цитохром с и SMAC. Контроль проапоптотических белков в нормальных клеточных условиях неапоптотических клеток до конца не изучен, но в целом Bax или Bak активируются путем активации белков только BH3, входящих в семейство Bcl-2 . [43]

Каспазы

Каспазы играют центральную роль в передаче апоптотических сигналов ЭР. Каспазы представляют собой белки, которые представляют собой высококонсервативные цистеин-зависимые аспартат-специфические протеазы. Существует два типа каспаз: инициаторные каспазы (каспазы 2, 8, 9, 10, 11 и 12) и эффекторные каспазы (каспазы 3, 6 и 7). Активация инициаторных каспаз требует связывания со специфическим олигомерным белком-активатором . Эффекторные каспазы затем активируются этими активными каспазами-инициаторами посредством протеолитического расщепления. Активные эффекторные каспазы затем протеолитически разрушают множество внутриклеточных белков, запуская программу гибели клеток.

Каспазо-независимый путь апоптоза

Также существует каспазо-независимый путь апоптоза, опосредованный AIF ( фактором, индуцирующим апоптоз ). [44]

Модель апоптоза у амфибий

Лягушка Xenopus laevis служит идеальной модельной системой для изучения механизмов апоптоза. Фактически, йод и тироксин также стимулируют впечатляющий апоптоз клеток личиночных жабр, хвоста и плавников при метаморфозе амфибий и стимулируют эволюцию их нервной системы, превращая водного головастика-вегетарианца в наземную плотоядную лягушку . [45] [46] [47] [48]

Негативные регуляторы апоптоза

Негативная регуляция апоптоза ингибирует сигнальные пути гибели клеток, помогая опухолям избежать гибели клеток и развития устойчивости к лекарствам . Соотношение антиапоптотических (Bcl-2) и проапоптотических (Bax) белков определяет, будет ли клетка жить или погибать. [49] [50] Многие семейства белков действуют как негативные регуляторы, которые подразделяются либо на антиапоптотические факторы, такие как IAPs и белки Bcl-2 , либо на факторы выживания, такие как cFLIP , BNIP3 , FADD , Akt и NF-κB . [51]

Протеолитический каспазный каскад: уничтожение клетки

Многие пути и сигналы приводят к апоптозу, но они сходятся в одном механизме, который фактически вызывает смерть клетки. После того, как клетка получает стимул, она подвергается организованной деградации клеточных органелл активированными протеолитическими каспазами . Помимо разрушения клеточных органелл, мРНК быстро и глобально деградирует по механизму, который еще полностью не изучен. [52] Распад мРНК запускается на очень ранней стадии апоптоза.

Клетка, подвергающаяся апоптозу, демонстрирует ряд характерных морфологических изменений. Ранние изменения включают в себя:

  1. Сморщивание и округление клеток происходит вследствие ретракции ламеллиподий и разрушения белкового цитоскелета каспазами. [53]
  2. Цитоплазма кажется плотной, а органеллы - плотно упакованными.
  3. Хроматин конденсируется в компактные участки на ядерной оболочке (также известной как перинуклеарная оболочка) в процессе, известном как пикноз , который является признаком апоптоза. [54] [55]
  4. Ядерная оболочка становится прерывистой, а ДНК внутри нее фрагментируется в процессе, называемом кариорексисом . Ядро распадается на несколько дискретных тел хроматина или нуклеосомных единиц из-за деградации ДНК. [56]

Апоптоз быстро прогрессирует, и его продукты быстро удаляются, что затрудняет его обнаружение или визуализацию на классических гистологических срезах. Во время кариорексиса активация эндонуклеазы оставляет короткие фрагменты ДНК, равномерно расположенные по размеру. Они придают агаровому гелю после электрофореза характерный «лестничный» вид . [57] Тесты на лестничное соединение ДНК позволяют отличить апоптоз от ишемической или токсической гибели клеток. [58]

Апоптозная разборка клеток

Различные этапы апоптотической разборки клеток [59]

Прежде чем апоптотическая клетка будет уничтожена, происходит процесс разборки. Есть три общепризнанных этапа апоптотической разборки клеток: [60]

  1. Мембранные пузырьки: на клеточной мембране имеются зачатки неправильной формы, известные как пузырьки . Первоначально это небольшие пузырьки на поверхности. Позже они могут вырасти в более крупные так называемые динамические мембранные пузырьки. [60] Важным регулятором апоптотического пузырения клеточных мембран является ROCK1 (rho-ассоциированная протеинкиназа 1, содержащая спиральную спираль). [61] [62]
  2. Формирование выступов мембраны. Некоторые типы клеток при определенных условиях могут образовывать различные типы длинных и тонких отростков клеточной мембраны, называемых выступами мембраны. Описаны три типа: шипы микротрубочек , апоптоподии ( «ноги смерти ») и бисерные апоптоподии (последние имеют вид бусинок на нитке). [63] [64] [65] Паннексин 1 является важным компонентом мембранных каналов, участвующих в формировании апоптоподий и бисерных апоптоподий. [64]
  3. Фрагментация : Клетка распадается на множество пузырьков , называемых апоптотическими тельцами , которые подвергаются фагоцитозу . Выступы плазматической мембраны могут помочь приблизить апоптотические тельца к фагоцитам.

Удаление мертвых клеток

Удаление мертвых клеток соседними фагоцитирующими клетками называется эффероцитозом . [66] Умирающие клетки, которые проходят заключительные стадии апоптоза, обнаруживают на своей клеточной поверхности фагоцитозные молекулы, такие как фосфатидилсерин . [67] Фосфатидилсерин обычно обнаруживается на внутренней поверхности листков плазматической мембраны, но во время апоптоза перераспределяется на внеклеточную поверхность белком, известным как скрамблаза . [68] Эти молекулы маркируют клетку для фагоцитоза клетками, обладающими соответствующими рецепторами, такими как макрофаги. [69] Удаление умирающих клеток фагоцитами происходит упорядоченно, не вызывая воспалительной реакции . [70] Во время апоптоза клеточные РНК и ДНК отделяются друг от друга и сортируются по разным апоптотическим тельцам; разделение РНК инициируется как ядрышковая сегрегация. [71]

Нокауты на пути

Было сделано множество нокаутов в путях апоптоза, чтобы проверить функцию каждого из белков. Несколько каспаз, помимо APAF1 и FADD , были мутированы для определения нового фенотипа. Чтобы создать нокаут фактора некроза опухоли (TNF), из гена был удален экзон, содержащий нуклеотиды 3704–5364. [72] Этот экзон кодирует часть зрелого домена TNF, а также лидерную последовательность, которая представляет собой высококонсервативную область, необходимую для правильного внутриклеточного процессинга. Мыши TNF-/- развиваются нормально и не имеют грубых структурных или морфологических аномалий. Однако после иммунизации SRBC (овечьими эритроцитами) у этих мышей наблюдалось нарушение созревания гуморального ответа; они были способны генерировать нормальные уровни IgM, но не могли развивать специфические уровни IgG. [73] Apaf-1 — это белок, который включает каспазу 9 путем расщепления, запуская каскад каспаз, который приводит к апоптозу. [74] Поскольку мутация -/- в гене APAF-1 является летальной для эмбриона, для создания мыши APAF-1 -/- была использована стратегия генной ловушки. Этот анализ используется для нарушения функции гена путем создания внутригенного слияния генов. Когда ловушка гена APAF-1 вводится в клетки, происходит множество морфологических изменений, таких как расщелина позвоночника, сохранение межпальцевых перепонок и открытый мозг. [75] Кроме того, после 12,5-го дня эмбрионального развития в мозгу эмбрионов наблюдались некоторые структурные изменения. Клетки APAF-1 защищены от стимулов апоптоза, таких как облучение. У мышей с нокаутом BAX-1 наблюдается нормальное формирование переднего мозга и сниженная запрограммированная гибель клеток в некоторых популяциях нейронов и в спинном мозге, что приводит к увеличению числа мотонейронов. [76]

Белки каспазы являются неотъемлемой частью пути апоптоза, поэтому отсюда следует, что нокауты имеют разные разрушительные последствия. Нокаут каспазы 9 приводит к серьезному пороку развития головного мозга . Нокаут каспазы 8 приводит к сердечной недостаточности и, следовательно, к эмбриональной смертности . Однако с использованием технологии Cre -lox был создан нокаут каспазы 8, который демонстрирует увеличение количества периферических Т-клеток, нарушение ответа Т-клеток и дефект закрытия нервной трубки . Было обнаружено, что эти мыши устойчивы к апоптозу, опосредованному CD95, TNFR и т. д., но не устойчивы к апоптозу, вызванному УФ-облучением, химиотерапевтическими препаратами и другими стимулами. Наконец, нокаут каспазы 3 характеризовался эктопическими клеточными массами в головном мозге и аномальными признаками апоптоза, такими как образование пузырьков на мембране или фрагментация ядра . Примечательной особенностью этих мышей КО является то, что они имеют очень ограниченный фенотип: мыши Casp3, 9, APAF-1 KO имеют деформации нервной ткани, а FADD и Casp 8 KO обнаруживают дефекты развития сердца, однако при обоих типах КО наблюдаются дефекты в развитии других органов. развивались нормально, а некоторые типы клеток все еще были чувствительны к апоптотическим стимулам, что позволяет предположить существование неизвестных проапоптотических путей.

Методы отличия апоптотических от некротических клеток

Долгосрочная визуализация живых клеток (12 часов) многоядерных преадипоцитов мыши, пытающихся пройти митоз. Из-за избытка генетического материала клетка не может размножаться и погибает в результате апоптоза.

Для сравнения апоптотических и некротических клеток можно использовать визуализацию живых клеток без меток , покадровую микроскопию , проточную флуороцитометрию и трансмиссионную электронную микроскопию . Существуют также различные биохимические методы анализа маркеров клеточной поверхности (воздействие фосфатидилсерина в зависимости от проницаемости клеток методом проточной цитометрии), клеточных маркеров, таких как фрагментация ДНК [77] (проточная цитометрия), [78] активация каспаз, расщепление Bid и высвобождение цитохрома с. ( Вестерн-блоттинг ). Скрининг супернатанта на высвобождение каспаз, HMGB1 и цитокератина 18 позволяет идентифицировать первичные и вторичные некротические клетки. Однако четких поверхностных или биохимических маркеров некротической гибели клеток пока не выявлено, и доступны только отрицательные маркеры. К ним относятся отсутствие маркеров апоптоза (активация каспаз, высвобождение цитохрома С и фрагментация олигонуклеосомальной ДНК) и дифференциальная кинетика маркеров гибели клеток (воздействие фосфатидилсерина и проницаемость клеточных мембран). В этих ссылках можно найти подборку методов, которые можно использовать для отличия апоптоза от некроптозных клеток. [79] [80] [81] [82]

Влияние на болезнь

Срез печени мыши, показывающий несколько апоптотических клеток, обозначенных стрелками.
Срез печени мыши, окрашенный для выявления клеток, подвергающихся апоптозу (оранжевый)
Ультраструктура неонатальных кардиомиоцитов после аноксии-реоксигенации

Дефектные пути

Множество различных типов путей апоптоза содержат множество различных биохимических компонентов, многие из которых еще не изучены. [83] Поскольку путь по своей природе более или менее последователен, удаление или модификация одного компонента приводит к эффекту в другом. В живом организме это может иметь катастрофические последствия, часто в виде заболеваний или расстройств. Обсуждение каждого заболевания, вызванного модификацией различных путей апоптоза, было бы непрактичным, но концепция, лежащая в основе каждого из них, одна и та же: нормальное функционирование пути было нарушено таким образом, что ухудшалась способность клетки подвергаться нормальный апоптоз. В результате клетка доживает до истечения своего «срока годности» и способна воспроизводить и передавать любой неисправный механизм своему потомству, увеличивая вероятность того, что клетка станет раковой или больной.

Недавно описанный пример этой концепции в действии можно увидеть в развитии рака легких под названием NCI-H460 . [84] Х -связанный ингибитор белка апоптоза ( XIAP ) сверхэкспрессируется в клетках клеточной линии H460 . XIAP связываются с процессированной формой каспазы-9 и подавляют активность активатора апоптоза цитохрома с , поэтому сверхэкспрессия приводит к уменьшению количества проапоптотических агонистов. Как следствие, баланс антиапоптотических и проапоптотических эффекторов нарушается в пользу первых, и поврежденные клетки продолжают размножаться, несмотря на то, что они направлены на смерть. Дефекты регуляции апоптоза в раковых клетках часто возникают на уровне контроля факторов транскрипции. Конкретный пример: дефекты в молекулах, которые контролируют транскрипционный фактор NF-κB при раке, изменяют режим регуляции транскрипции и реакцию на апоптотические сигналы, чтобы уменьшить зависимость от ткани, которой принадлежит клетка. Такая степень независимости от внешних сигналов выживания может способствовать метастазированию рака. [85]

Нарушение регуляции р53

Белок-супрессор опухолей р53 накапливается при повреждении ДНК под действием цепочки биохимических факторов. Часть этого пути включает альфа- интерферон и бета-интерферон, которые индуцируют транскрипцию гена p53 , что приводит к повышению уровня белка p53 и усилению апоптоза раковых клеток. [86] р53 предотвращает репликацию клетки, останавливая клеточный цикл на G1 или интерфазе, чтобы дать клетке время на восстановление; однако он вызовет апоптоз, если повреждение обширно и попытки восстановления не увенчались успехом. [87] Любое нарушение регуляции генов р53 или интерферона приведет к нарушению апоптоза и возможному образованию опухолей.

Торможение

Подавление апоптоза может привести к ряду раковых заболеваний, воспалительных заболеваний и вирусных инфекций. Первоначально считалось, что связанное с этим накопление клеток происходит из-за увеличения клеточной пролиферации, но теперь известно, что это также происходит из-за уменьшения гибели клеток. Наиболее распространенным из этих заболеваний является рак, заболевание чрезмерной клеточной пролиферации, которое часто характеризуется сверхэкспрессией членов семейства IAP . В результате злокачественные клетки испытывают аномальную реакцию на индукцию апоптоза: гены, регулирующие цикл (такие как p53, ras или c-myc), мутируют или инактивируются в больных клетках, а другие гены (такие как bcl-2) также модифицируют их экспрессия в опухолях. Некоторые факторы апоптоза жизненно важны во время митохондриального дыхания, например, цитохром C. [88] Патологическая инактивация апоптоза в раковых клетках коррелирует с частыми дыхательными метаболическими сдвигами в сторону гликолиза (наблюдение, известное как «гипотеза Варбурга». [89]

клетка HeLa

Апоптоз в клетках HeLa [b] ингибируется белками, продуцируемыми клеткой; эти ингибирующие белки нацелены на белки, подавляющие опухоль ретинобластомы. [90] Эти белки, подавляющие опухоль, регулируют клеточный цикл, но становятся неактивными при связывании с ингибирующим белком. [90] ВПЧ E6 и E7 представляют собой ингибирующие белки, экспрессируемые вирусом папилломы человека, причем ВПЧ отвечает за образование опухоли шейки матки, из которой происходят клетки HeLa. [91] ВПЧ E6 приводит к тому, что р53, который регулирует клеточный цикл, становится неактивным. [92] ВПЧ E7 связывается с белками, подавляющими опухоль ретинобластомы, и ограничивает его способность контролировать деление клеток. [92] Эти два ингибирующих белка частично ответственны за бессмертие клеток HeLa, подавляя возникновение апоптоза. [93]

Лечение

Основной метод лечения потенциальной смерти от заболеваний, связанных с передачей сигналов, включает либо увеличение, либо уменьшение восприимчивости к апоптозу в больных клетках, в зависимости от того, вызвано ли заболевание ингибированием или избыточным апоптозом. Например, лечение направлено на восстановление апоптоза для лечения заболеваний с недостаточной гибелью клеток и на повышение порога апоптоза для лечения заболеваний, связанных с чрезмерной гибелью клеток. Чтобы стимулировать апоптоз, можно увеличить количество лигандов рецепторов смерти (таких как TNF или TRAIL), противодействовать антиапоптотическому пути Bcl-2 или ввести миметики Smac для ингибирования ингибитора (IAP). [49] Добавление таких агентов, как Герцептин, Иресса или Гливек, останавливает циклический цикл клеток и вызывает активацию апоптоза, блокируя рост и передачу сигналов выживания дальше по ходу процесса. Наконец, добавление комплексов p53- MDM2 вытесняет p53 и активирует путь p53, что приводит к остановке клеточного цикла и апоптозу. Можно использовать множество различных методов для стимуляции или ингибирования апоптоза в различных местах сигнального пути смерти. [94]

Апоптоз — это многоэтапная программа гибели клеток с множеством путей, присущая каждой клетке организма. При раке изменяется коэффициент деления клеток апоптоза. Лечение рака химиотерапией и облучением убивает клетки-мишени, главным образом, путем индукции апоптоза.

Гиперактивный апоптоз

С другой стороны, потеря контроля над гибелью клеток (приводящая к избыточному апоптозу) может привести к нейродегенеративным заболеваниям, гематологическим заболеваниям и повреждению тканей. Нейроны, которые зависят от митохондриального дыхания, подвергаются апоптозу при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера [95] и болезнь Паркинсона. [96] (наблюдение, известное как «обратная гипотеза Варбурга» [88] [97] ). Более того, существует обратная эпидемиологическая коморбидность между нейродегенеративными заболеваниями и раком. [98] Прогрессирование ВИЧ напрямую связано с избыточным нерегулируемым апоптозом. У здорового человека количество CD4+ лимфоцитов находится в равновесии с клетками, вырабатываемыми костным мозгом; однако у ВИЧ-положительных пациентов этот баланс теряется из-за неспособности костного мозга регенерировать CD4+ клетки. В случае ВИЧ CD4+ лимфоциты умирают ускоренными темпами в результате неконтролируемого апоптоза при стимуляции. На молекулярном уровне гиперактивный апоптоз может быть вызван дефектами сигнальных путей, регулирующих белки семейства Bcl-2. Повышенная экспрессия апоптотических белков, таких как BIM, или снижение их протеолиза приводит к гибели клеток и может вызывать ряд патологий, в зависимости от клеток, в которых возникает чрезмерная активность BIM. Раковые клетки могут избежать апоптоза за счет механизмов, подавляющих экспрессию BIM, или за счет усиления протеолиза BIM. [ нужна цитата ]

Лечение

Лечение, направленное на ингибирование, блокирует определенные каспазы. Наконец, протеинкиназа Akt способствует выживанию клеток двумя путями. Akt фосфорилирует и ингибирует Bad (член семейства Bcl-2), заставляя Bad взаимодействовать с каркасом 14-3-3 , что приводит к диссоциации Bcl и, таким образом, к выживанию клеток. Akt также активирует IKKα, что приводит к активации NF-κB и выживанию клеток. Активный NF-κB индуцирует экспрессию антиапоптотических генов, таких как Bcl-2, что приводит к ингибированию апоптоза. Было обнаружено, что NF-κB играет как антиапоптотическую, так и проапоптотическую роль в зависимости от используемых стимулов и типа клеток. [99]

прогрессирование ВИЧ

Прогрессирование инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека , в СПИД обусловлено прежде всего истощением CD4+ Т-хелперных лимфоцитов, которое происходит слишком быстро, чтобы костный мозг организма мог пополнить клетки, что приводит к нарушению иммунной системы. Одним из механизмов истощения Т-хелперных клеток является апоптоз, который возникает в результате ряда биохимических путей: [100]

  1. Ферменты ВИЧ деактивируют антиапоптотический Bcl-2 . Это не приводит к гибели клеток напрямую, но готовит клетку к апоптозу, если будет получен соответствующий сигнал. Параллельно эти ферменты активируют проапоптотическую прокаспазу-8 , которая напрямую активирует митохондриальные события апоптоза.
  2. ВИЧ может повышать уровень клеточных белков, которые вызывают Fas-опосредованный апоптоз.
  3. Белки ВИЧ уменьшают количество маркера гликопротеина CD4 , присутствующего на клеточной мембране.
  4. Высвободившиеся вирусные частицы и белки, присутствующие во внеклеточной жидкости, способны индуцировать апоптоз в близлежащих «свидетелях» Т-хелперных клетках.
  5. ВИЧ снижает выработку молекул, участвующих в маркировке клетки для апоптоза, давая вирусу время для репликации и продолжения высвобождения апоптотических агентов и вирионов в окружающие ткани.
  6. Инфицированная CD4+-клетка также может получить сигнал смерти от цитотоксической Т-клетки.

Клетки также могут погибнуть в результате прямых последствий вирусных инфекций. Экспрессия ВИЧ-1 вызывает остановку G2/M и апоптоз тубулярных клеток. [101] Переход от ВИЧ к СПИДу не является немедленным и даже не обязательно быстрым; Цитотоксическая активность ВИЧ в отношении CD4+ лимфоцитов классифицируется как СПИД, если количество CD4+ клеток у данного пациента падает ниже 200. [102]

Исследователи из Университета Кумамото в Японии разработали новый метод уничтожения ВИЧ в клетках-резервуарах вируса, получивший название «Запирание и апоптоз». Используя синтезированное соединение гептаноилфосфатидил L-инозитол пентакисфосфат (или L-гиппо) для прочного связывания с белком ВИЧ PR55Gag, они смогли подавить почкование вируса. Подавив вирусное почкование, исследователи смогли поймать вирус ВИЧ в клетке и позволить клетке подвергнуться апоптозу (естественной гибели клеток). Доцент Микако Фудзита заявила, что этот подход пока недоступен для пациентов с ВИЧ, поскольку исследовательской группе предстоит провести дальнейшие исследования по объединению существующей в настоящее время медикаментозной терапии с подходом «блокировки и апоптоза», чтобы привести к полному выздоровлению от ВИЧ. . [103]

Вирусная инфекция

Вирусная индукция апоптоза происходит при заражении одной или нескольких клеток живого организма вирусом , что приводит к гибели клеток. Гибель клеток в организмах необходима для нормального развития клеток и созревания клеточного цикла. [104] Это также важно для поддержания регулярных функций и активности клеток.

Вирусы могут вызывать апоптоз инфицированных клеток посредством ряда механизмов, включая:

Известно, что вирус чумы собак (CDV) вызывает апоптоз в центральной нервной системе и лимфоидной ткани инфицированных собак in vivo и in vitro. [106] Апоптоз, вызванный CDV, обычно индуцируется внешним путем , который активирует каспазы , которые нарушают клеточную функцию и в конечном итоге приводят к гибели клеток. [90] В нормальных клетках CDV сначала активирует каспазу-8, которая действует как белок-инициатор, а затем белок-исполнитель каспаза-3. [90] Однако апоптоз, индуцированный CDV в клетках HeLa, не затрагивает белок-инициатор каспазу-8. Апоптоз клеток HeLa, вызванный CDV, имеет другой механизм, чем в клеточных линиях vero. [90] Это изменение в каскаде каспаз позволяет предположить, что CDV индуцирует апоптоз по внутреннему пути , исключая необходимость в инициаторе каспазе-8. Вместо этого белок-палач активируется внутренними стимулами, вызванными вирусной инфекцией, а не каспазным каскадом. [90]

Вирус Оропуш ( OROV) встречается в семействе Bunyaviridae . Изучение апоптоза, вызываемого буньявирусами, было начато в 1996 году, когда было обнаружено, что вирус Ла-Кросс индуцирует апоптоз в клетках почек детенышей хомячков и в мозге детенышей мышей. [107]

ОРОВ — заболевание, передающееся между людьми мокрецами ( Culicoides paraensis ). [108] Его называют зоонозным арбовирусом , и он вызывает лихорадочное заболевание, характеризующееся внезапным появлением лихорадки, известной как лихорадка Оропуш. [109]

Вирус Оропуш также вызывает разрушение культивируемых клеток – клеток, которые культивируются в разных и специфических условиях. Пример этого можно увидеть на клетках HeLa , где клетки начинают деградировать вскоре после заражения. [107]

С помощью гель-электрофореза можно наблюдать, что OROV вызывает фрагментацию ДНК в клетках HeLa. Это можно интерпретировать путем подсчета, измерения и анализа клеток популяции клеток Sub/G1. [107] Когда клетки HeLA инфицированы OROV, цитохром С высвобождается из мембраны митохондрий в цитозоль клеток. Этот тип взаимодействия показывает, что апоптоз активируется внутренним путем. [104]

Для того, чтобы апоптоз произошел внутри OROV, необходимо снятие покрытия с вируса, интернализация вируса, а также репликация клеток. Апоптоз у некоторых вирусов активируется внеклеточными стимулами. Однако исследования показали, что инфекция OROV вызывает активацию апоптоза посредством внутриклеточных стимулов и затрагивает митохондрии. [107]

Многие вирусы кодируют белки, которые могут ингибировать апоптоз. [110] Некоторые вирусы кодируют вирусные гомологи Bcl-2. Эти гомологи могут ингибировать проапоптотические белки, такие как BAX и BAK, которые необходимы для активации апоптоза. Примеры вирусных белков Bcl-2 включают белок BHRF1 вируса Эпштейна-Барра и белок 19K аденовируса E1B. [111] Некоторые вирусы экспрессируют ингибиторы каспаз, которые ингибируют активность каспаз, примером является белок CrmA вирусов коровьей оспы. Хотя ряд вирусов могут блокировать действие TNF и Fas. Например, белок М-Т2 вирусов миксомы может связывать TNF, предотвращая его связывание с рецептором TNF и индуцируя ответ. [112] Кроме того, многие вирусы экспрессируют ингибиторы р53, которые могут связывать р53 и ингибировать его транскрипционную трансактивационную активность. Как следствие, р53 не может индуцировать апоптоз, поскольку он не может индуцировать экспрессию проапоптотических белков. Белок аденовируса E1B-55K и белок HBx вируса гепатита B являются примерами вирусных белков, которые могут выполнять такую ​​функцию. [113]

Вирусы могут оставаться неповрежденными после апоптоза, особенно на последних стадиях инфекции. Они могут экспортироваться в апоптотических тельцах , которые отщипываются от поверхности умирающей клетки, а тот факт, что они поглощаются фагоцитами, предотвращает инициацию ответа хозяина. Это способствует распространению вируса. [112] Прионы могут вызывать апоптоз нейронов .

Растения

Запрограммированная гибель клеток у растений имеет ряд молекулярных сходств с апоптозом животных, но имеет и различия, заметными из которых являются наличие клеточной стенки и отсутствие иммунной системы , удаляющей кусочки мертвой клетки. Вместо иммунного ответа умирающая клетка синтезирует вещества для своего расщепления и помещает их в вакуоль, которая разрывается при смерти клетки. Кроме того, растения не содержат фагоцитирующих клеток, которые необходимы в процессе разрушения и удаления апоптотических тел. [114] Неясно , напоминает ли весь этот процесс апоптоз животных настолько, чтобы можно было использовать название « апоптоз» (в отличие от более общего «запрограммированная клеточная смерть »). [115] [116]

Каспазо-независимый апоптоз

Характеристика каспаз позволила разработать ингибиторы каспаз, которые можно использовать для определения того, участвуют ли в клеточном процессе активные каспазы. С помощью этих ингибиторов было обнаружено, что клетки могут погибать, сохраняя морфологию, аналогичную апоптозу, без активации каспаз. [117] Более поздние исследования связали это явление с высвобождением AIF ( фактора, индуцирующего апоптоз ) из митохондрий и его транслокацией в ядро, опосредованной его NLS ( сигналом ядерной локализации ). Внутри митохондрий AIF прикреплен к внутренней мембране. Для высвобождения белок расщепляется кальций-зависимой кальпаиновой протеазой .

Смотрите также

Пояснительные сноски

  1. ^ Обратите внимание, что средний взрослый человек имеет более 13 триллионов клеток (1,3 × 10 13 ), [3] из которых максимум лишь 70 миллиардов (7,0 × 10 10 ) погибают в день. То есть около 5 из каждых 1000 клеток (0,5%) умирают каждый день из-за апоптоза.
  2. ^ Клетки HeLa представляют собой иммортализованную линию раковых клеток, часто используемую в исследованиях. Линия клеток была создана путем удаления клеток непосредственно у Генриетты Лакс , больной раком.

Цитаты

  1. ^ Грин Д. (2011). Средства достижения цели: апоптоз и другие механизмы гибели клеток. Колд-Спринг-Харбор, Нью-Йорк: Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор. ISBN 978-0-87969-888-1. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 г. Проверено 25 мая 2020 г.
  2. ^ аб Бём I, Шильд Х (2003). «Апоптоз: сложный сценарий тихой клеточной смерти». Мол Визуализация Биол . 5 (1): 2–14. дои : 10.1016/S1536-1632(03)00024-6. ПМИД  14499155.
  3. ^ Альбертс, с. 2.
  4. ^ Карам Дж.А. (2009). Апоптоз в канцерогенезе и химиотерапии . Нидерланды: Спрингер. ISBN 978-1-4020-9597-9.
  5. ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2008). «Глава 18 Апоптоз: запрограммированная гибель клеток уничтожает нежелательные клетки». Молекулярная биология клетки (учебник) (5-е изд.). Гирляндная наука . п. 1115. ИСБН 978-0-8153-4105-5.
  6. ^ Райчаудхури С (август 2010 г.). «Минимальная модель сигнальной сети объясняет стохастическую изменчивость апоптоза от клетки к клетке». ПЛОС ОДИН . 5 (8): е11930. arXiv : 1009.2294 . Бибкод : 2010PLoSO...511930R. дои : 10.1371/journal.pone.0011930 . ПМК 2920308 . ПМИД  20711445. 
  7. ^ Элмор С. (июнь 2007 г.). «Апоптоз: обзор запрограммированной гибели клеток». Токсикологическая патология . 35 (4): 495–516. дои : 10.1080/01926230701320337. ПМК 2117903 . ПМИД  17562483. 
  8. ^ Керр Дж. Ф. (октябрь 1965 г.). «Гистохимическое исследование гипертрофии и ишемического повреждения печени крыс с особым вниманием к изменениям в лизосомах». Журнал патологии и бактериологии . 90 (2): 419–435. doi : 10.1002/path.1700900210. ПМИД  5849603.
  9. ^ Агентство науки, технологий и исследований. «Профессор Эндрю Х. Уилли - Краткое содержание лекции». Архивировано из оригинала 13 ноября 2007 г. Проверено 30 марта 2007 г.
  10. ^ аб Керр Дж. Ф., Уилли А. Х., Карри А. Р. (август 1972 г.). «Апоптоз: основное биологическое явление, имеющее далеко идущие последствия в кинетике тканей». Британский журнал рака . 26 (4): 239–257. дои : 10.1038/bjc.1972.33. ПМК 2008650 . ПМИД  4561027. 
  11. ^ О'Рурк М.Г., Эллем К.А. (2000). «Джон Керр и апоптоз». Медицинский журнал Австралии . 173 (11–12): 616–617. doi :10.5694/j.1326-5377.2000.tb139362.x. PMID  11379508. S2CID  38265127.
  12. ^ Во Д.Л., Кори С., Адамс Дж.М. (сентябрь 1988 г.). «Ген Bcl-2 способствует выживанию гемопоэтических клеток и взаимодействует с c-myc для иммортализации пре-B-клеток». Природа . 335 (6189): 440–2. Бибкод : 1988Natur.335..440V. дои : 10.1038/335440a0. PMID  3262202. S2CID  23593952.
  13. ^ Альбертс, с. 1021.
  14. ^ ab «Запись в словаре американского наследия: апоптоз». ahdictionary.com . Издательская компания Houghton Mifflin Harcourt. 2020. Архивировано из оригинала 26 июля 2021 года . Проверено 26 июля 2021 г.
  15. ^ Группа по интересам апоптоза (1999). «Об апоптозе». Архивировано из оригинала 28 декабря 2006 года . Проверено 15 декабря 2006 г.
  16. ^ «Определение апоптоза». www.webster.com . Архивировано из оригинала 3 июля 2007 г. Проверено 11 августа 2007 г.
  17. ^ Альбертс, с. 1029.
  18. ^ Альбертс, с. 1023.
  19. ^ Альбертс, с. 1032.
  20. ^ Альбертс, с. 1024.
  21. ^ Нирмала Г.Дж. и Лопус М. (2020)Механизмы гибели клеток у эукариот. Cell Biol Toxicol, 36, 145–164. doi: /10.1007/s10565-019-09496-2. ПМИД  31820165
  22. ^ abcdefg Котран Р.С., Кумар С. (1998). Роббинс Патологическая основа болезней . Филадельфия: Компания WB Saunders. ISBN 978-0-7216-7335-6.
  23. ^ Харди С., Эль-Ассаад В., Пшибитковски Э., Жоли Э., Прентки М., Ланжелье Ю. (август 2003 г.). «Апоптоз, индуцированный насыщенными жирными кислотами, в клетках рака молочной железы MDA-MB-231. Роль кардиолипина». Журнал биологической химии . 278 (34): 31861–31870. дои : 10.1074/jbc.m300190200 . ПМИД  12805375.
  24. ^ Мэттсон, член парламента, Чан С.Л. (декабрь 2003 г.). «Кальций управляет апоптозом». Природная клеточная биология . 5 (12): 1041–1043. дои : 10.1038/ncb1203-1041. PMID  14647298. S2CID  38427579. Архивировано из оригинала 21 ноября 2019 г. Проверено 18 мая 2018 г.
  25. ^ Угуз AC, Назироглу М, Эспино Дж, Бехарано I, Гонсалес Д, Родригес AB, Парьенте JA (декабрь 2009 г.). «Селен модулирует апоптоз клеток, вызванный окислительным стрессом, в миелоидных клетках HL-60 человека посредством регуляции высвобождения кальция и активности каспаз-3 и -9». Журнал мембранной биологии . 232 (1–3): 15–23. дои : 10.1007/s00232-009-9212-2. PMID  19898892. S2CID  22215706.
  26. ^ Кьяруги А., Московиц М.А. (июль 2002 г.). «Клеточная биология. PARP-1 - виновник апоптотической гибели клеток?». Наука . 297 (5579): 200–201. дои : 10.1126/science.1074592. PMID  12114611. S2CID  82828773.
  27. ^ Гольдштейн Дж.К., Уотерхаус, Нью-Джерси, Джуин П., Эван Г.И., Грин Д.Р. (март 2000 г.). «Координатное высвобождение цитохрома с во время апоптоза является быстрым, полным и кинетически инвариантным». Природная клеточная биология . 2 (3): 156–162. дои : 10.1038/35004029. PMID  10707086. S2CID  2283955.
  28. ^ Ли Дж. К., Лу С., Мадукар А. (октябрь 2010 г.). «Динамика Са2+, каспазы-3/7 и морфологические изменения апоптоза ганглиозных клеток сетчатки в реальном времени под повышенным давлением». ПЛОС ОДИН . 5 (10): е13437. Бибкод : 2010PLoSO...513437L. дои : 10.1371/journal.pone.0013437 . ПМЦ 2956638 . ПМИД  20976135. 
  29. ^ Бехарано I, Эспино Дж., Гонсалес-Флорес Д., Касадо Дж.Г., Редондо ПК, Росадо Х.А. и др. (сентябрь 2009 г.). «Роль сигналов кальция в апоптозе, индуцированном перекисью водорода, в миелоидных клетках HL-60 человека». Международный журнал биомедицинской науки . 5 (3): 246–256. дои : 10.59566/IJBS.2009.5246. ПМЦ 3614781 . ПМИД  23675144. 
  30. ^ Гонсалес Д., Бехарано И., Баррига С., Родригес А.Б., Парьенте Х.А. (2010). «Каспазы, индуцированные окислительным стрессом, регулируются в миелоидных клетках HL-60 человека с помощью сигнала кальция». Текущая сигнально-преобразовательная терапия . 5 (2): 181–186. дои : 10.2174/157436210791112172.
  31. ^ Брюне Б (август 2003 г.). «Оксид азота: НЕТ апоптоза или его ВКЛЮЧЕНИЕ?». Смерть клеток и дифференцировка . 10 (8): 864–869. дои : 10.1038/sj.cdd.4401261 . ПМИД  12867993.
  32. ^ Брюне Б., фон Кнетен А., Сандау КБ (октябрь 1999 г.). «Оксид азота (NO): эффектор апоптоза». Смерть клеток и дифференцировка . 6 (10): 969–975. дои : 10.1038/sj.cdd.4400582 . ПМИД  10556974.
  33. ^ Урен РТ, Айер С., Клюк РМ (август 2017 г.). «Порообразование димерами Бака и Бакса: необычная пора?». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 372 (1726): 20160218. doi :10.1098/rstb.2016.0218. ПМК 5483520 . ПМИД  28630157. 
  34. ^ Фесик С.В., Ши Ю (ноябрь 2001 г.). «Структурная биология. Управление каспазами». Наука . 294 (5546): 1477–1478. дои : 10.1126/science.1062236. PMID  11711663. S2CID  11392850.
  35. ^ аб Ваджант Х (май 2002 г.). «Сигнальный путь Fas: больше, чем парадигма». Наука . 296 (5573): 1635–1636. Бибкод : 2002Sci...296.1635W. дои : 10.1126/science.1071553. PMID  12040174. S2CID  29449108.
  36. ^ Чен Г, Гёддел Д.В. (май 2002 г.). «Передача сигналов TNF-R1: красивый путь». Наука . 296 (5573): 1634–1635. Бибкод : 2002Sci...296.1634C. дои : 10.1126/science.1071924. PMID  12040173. S2CID  25321662.
  37. ^ Гёддел, Д.В. (2007). «Карта связей путей фактора некроза опухоли». СТКЭ науки . 2007 (382): tw132. doi : 10.1126/stke.3822007tw132. S2CID  85404086. Архивировано из оригинала 10 июля 2009 г. Проверено 1 января 2004 г.
  38. ^ Чен В, Ли Н, Чен Т, Хан Ю, Ли С, Ван Ю и др. (декабрь 2005 г.). «Белок, индуцирующий апоптоз, связанный с лизосомами, содержащий гомологию плекстрина (PH) и домены FYVE (LAPF), представитель нового семейства белков, содержащих домены PH и FYVE, индуцирует каспазо-независимый апоптоз через лизосомально-митохондриальный путь». Журнал биологической химии . 280 (49): 40985–40995. дои : 10.1074/jbc.M502190200 . ПМИД  16188880.
  39. ^ Герл Р., Во Д.Л. (февраль 2005 г.). «Апоптоз в развитии и лечении рака». Канцерогенез . 26 (2): 263–270. дои : 10.1093/carcin/bgh283 . ПМИД  15375012.
  40. ^ Масум А.А., Ёкой К., Хисамацу Ю., Наито К., Шашни Б., Аоки С. (сентябрь 2018 г.). «Разработка и синтез люминесцентного гибрида иридиевого комплекса и пептида (IPH), который обнаруживает раковые клетки и индуцирует их апоптоз». Биоорганическая и медицинская химия . 26 (17): 4804–4816. дои : 10.1016/j.bmc.2018.08.016. PMID  30177492. S2CID  52149418.
  41. ^ Ваджант Х (2007). «Схема подключения сигнального пути Fas». СТКЭ науки . 2007 (380): тр1. doi :10.1126/stke.3802007tr1. S2CID  84909531. Архивировано из оригинала 3 мая 2009 г. Проверено 1 января 2004 г.
  42. ^ Мерфи К.М., Ранганатан В., Фарнсворт М.Л., Кавалларис М. , Лок Р.Б. (январь 2000 г.). «Bcl-2 ингибирует транслокацию Bax из цитозоля в митохондрии во время лекарственно-индуцированного апоптоза опухолевых клеток человека». Смерть клеток и дифференцировка . 7 (1): 102–111. дои : 10.1038/sj.cdd.4400597 . ПМИД  10713725.
  43. ^ Вестфаль Д., Клак Р.М., Дьюсон Дж. (февраль 2014 г.). «Строительные блоки апоптотической поры: как Bax и Bak активируются и олигомеризуются во время апоптоза». Смерть клеток и дифференцировка . 21 (2): 196–205. дои : 10.1038/cdd.2013.139. ПМЦ 3890949 . ПМИД  24162660. 
  44. ^ Сусин С.А., Лоренцо Х.К., Замзами Н., Марзо I, Сноу Б.Е., Brothers GM и др. (февраль 1999 г.). «Молекулярная характеристика фактора, индуцирующего митохондриальный апоптоз». Природа . 397 (6718): 441–446. Бибкод : 1999Natur.397..441S. дои : 10.1038/17135. PMID  9989411. S2CID  204991081.
  45. ^ Джухерст К., Левин М., Маклафлин К.А. (2014). «Оптогенетический контроль апоптоза в целевых тканях эмбрионов Xenopus laevis». Журнал клеточной смерти . 7 : 25–31. дои : 10.4137/JCD.S18368. ПМК 4213186 . ПМИД  25374461. 
  46. ^ Вентури С (2011). «Эволюционное значение йода». Современная химическая биология . 5 (3): 155–62. doi : 10.2174/187231311796765012 (неактивен 23 января 2024 г.).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  47. ^ Вентури, Себастьяно (2014). «Йод, ПНЖК и йодолипиды в здоровье и болезнях: эволюционная перспектива». Эволюция человека . 29 (1–3): 185–205. ISSN  0393-9375.
  48. ^ Тамура К., Такаяма С., Исии Т., Маварибучи С., Такамацу Н., Ито М. (июнь 2015 г.). «Апоптоз и дифференцировка миобластов, происходящих из хвоста Xenopus, под действием гормона щитовидной железы». Журнал молекулярной эндокринологии . 54 (3): 185–192. doi : 10.1530/JME-14-0327 . ПМИД  25791374.
  49. ^ аб Ян Р., Чаудри Дж.Е. (июнь 2019 г.). «Понимание апоптоза и путей апоптоза, направленная на терапию рака». Расширенный фармацевтический бюллетень . 9 (2): 205–218. дои : 10.15171/apb.2019.024. ПМК 6664112 . ПМИД  31380246. 
  50. ^ Кале Дж., Остерлунд Э.Дж., Эндрюс Д.В. (январь 2018 г.). «Белки семейства BCL-2: смена партнеров в танце навстречу смерти». Смерть клеток и дифференцировка . 25 (1): 65–80. дои : 10.1038/cdd.2017.186. ПМК 5729540 . ПМИД  29149100. 
  51. ^ Разаги А., Хейманн К., Шеффер П.М., Гибсон С.Б. (февраль 2018 г.). «Негативные регуляторы путей гибели клеток при раке: взгляд на биомаркеры и таргетную терапию». Апоптоз . 23 (2): 93–112. дои : 10.1007/s10495-018-1440-4. PMID  29322476. S2CID  3424489.
  52. ^ Томас М.П., ​​Лю X, Вангбо Дж., Маккроссан Г., Санборн К.Б., Басар Э. и др. (май 2015 г.). «Апоптоз вызывает специфический, быстрый и глобальный распад мРНК с 3'-уридилированными промежуточными соединениями, разрушаемыми DIS3L2». Отчеты по ячейкам . 11 (7): 1079–1089. дои : 10.1016/j.celrep.2015.04.026. ПМЦ 4862650 . ПМИД  25959823. 
  53. ^ Бём I (май 2003 г.). «Нарушение цитоскелета после индукции апоптоза аутоантителами». Аутоиммунитет . 36 (3): 183–189. дои : 10.1080/0891693031000105617. PMID  12911286. S2CID  37887253.
  54. ^ Сусин С.А., Даугас Э., Равагнан Л., Самедзима К., Замзами Н., Леффлер М. и др. (август 2000 г.). «Два различных пути, ведущих к ядерному апоптозу». Журнал экспериментальной медицины . 192 (4): 571–580. дои : 10.1084/jem.192.4.571. ПМК 2193229 . ПМИД  10952727. 
  55. ^ Кильмарк М., Имре Г., Холлберг Э. (октябрь 2001 г.). «Последовательная деградация белков ядерной оболочки во время апоптоза». Журнал клеточной науки . 114 (Часть 20): 3643–3653. дои : 10.1242/jcs.114.20.3643. ПМИД  11707516.
  56. ^ Нагата С (апрель 2000 г.). «Апоптотическая фрагментация ДНК». Экспериментальные исследования клеток . 256 (1): 12–18. дои : 10.1006/excr.2000.4834. ПМИД  10739646.
  57. ^ Гонг Дж, Траганос Ф, Даржинкевич З (май 1994 г.). «Селективная процедура экстракции ДНК из апоптотических клеток, применимая для гель-электрофореза и проточной цитометрии». Аналитическая биохимия . 218 (2): 314–319. дои : 10.1006/abio.1994.1184. ПМИД  8074286.
  58. ^ Ивата М, Майерсон Д, Торок-Сторб Б, Загер Р.А. (декабрь 1994 г.). «Оценка лестницы ДНК почечных канальцев в ответ на кислородное голодание и окислительное повреждение». Журнал Американского общества нефрологов . 5 (6): 1307–1313. дои : 10.1681/ASN.V561307 . ПМИД  7893995.
  59. ^ Смит А., Паркс М.А., Аткин-Смит Г.К., Тиксейра Р., Пун И.К. (2017). «Разборка клетки во время апоптоза». Викижурнал медицины . 4 (1). дои : 10.15347/wjm/2017.008 .
  60. ^ аб Тиксейра Р., Карузо С., Паоне С., Бакстер А.А., Аткин-Смит Г.К., Хулетт М.Д., Пун И.К. (март 2017 г.). «Определение морфологических особенностей и продуктов разборки клеток при апоптозе». Апоптоз . 22 (3): 475–477. дои : 10.1007/s10495-017-1345-7. PMID  28102458. S2CID  34648758.
  61. ^ Коулман М.Л., Сахай Э.А., Йео М., Бош М., Дьюар А., Олсон М.Ф. (апрель 2001 г.). «Мембранные пузыри во время апоптоза возникают в результате каспазной активации ROCK I». Природная клеточная биология . 3 (4): 339–345. дои : 10.1038/35070009. PMID  11283606. S2CID  2537726.
  62. ^ Себбах М., Ренвуазе С., Хамелен Дж., Рише Н., Бертольо Дж., Бреар Дж. (апрель 2001 г.). «Каспаза-3-опосредованное расщепление ROCK I индуцирует фосфорилирование MLC и апоптотическое пузырение мембраны». Природная клеточная биология . 3 (4): 346–352. дои : 10.1038/35070019. PMID  11283607. S2CID  36187702.
  63. ^ Мосс Д.К., Бетин В.М., Малесински С.Д., Лейн Дж.Д. (июнь 2006 г.). «Новая роль микротрубочек в динамике апоптоза хроматина и клеточной фрагментации». Журнал клеточной науки . 119 (Часть 11): 2362–2374. дои : 10.1242/jcs.02959. ПМК 1592606 . ПМИД  16723742. 
  64. ^ аб Пун И.К., Чиу Ю.Х., Армстронг А.Дж., Кинчен Дж.М., Хункаделла И.Дж., Бэйлисс Д.А., Равичандран К.С. (март 2014 г.). «Неожиданная связь между антибиотиком, каналами паннексина и апоптозом». Природа . 507 (7492): 329–334. Бибкод : 2014Natur.507..329P. дои : 10.1038/nature13147. ПМК 4078991 . ПМИД  24646995. 
  65. ^ Аткин-Смит Г.К., Тиксейра Р., Паоне С., Мативанан С., Коллинз С., Лием М. и др. (июнь 2015 г.). «Новый механизм образования внеклеточных везикул во время апоптоза через мембранную структуру «бусинки на нитке». Природные коммуникации . 6 : 7439. Бибкод : 2015NatCo...6.7439A. doi : 10.1038/ncomms8439. ПМЦ 4490561 . ПМИД  26074490. 
  66. ^ Вандивье Р.В., Хенсон, премьер-министр, Дуглас И.С. (июнь 2006 г.). «Хоронение мертвых: влияние неудачного удаления апоптотических клеток (эффероцитоза) на хроническое воспалительное заболевание легких». Грудь . 129 (6): 1673–1682. дои : 10.1378/сундук.129.6.1673. ПМИД  16778289.
  67. ^ Ли МО, Саркисян М.Р., Мехал В.З., Ракич П., Флавелл Р.А. (ноябрь 2003 г.). «Фосфатидилсериновый рецептор необходим для очистки апоптотических клеток». Наука . 302 (5650): 1560–1563. Бибкод : 2003Sci...302.1560O. дои : 10.1126/science.1087621. PMID  14645847. S2CID  36252352.
  68. ^ Ван X, Ву YC, Фадок В.А., Ли MC, Генгио-Андо К., Ченг LC и др. (ноябрь 2003 г.). «Поглощение трупа клетки, опосредованное фосфатидилсериновым рецептором C. elegans через CED-5 и CED-12». Наука . 302 (5650): 1563–1566. Бибкод : 2003Sci...302.1563W. дои : 10.1126/science.1087641. PMID  14645848. S2CID  25672278. Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 г. Проверено 26 февраля 2017 г.
  69. ^ Сэвилл Дж., Грегори С., Хаслетт С. (ноябрь 2003 г.). «Клеточная биология. Съешь меня или умри». Наука . 302 (5650): 1516–1517. дои : 10.1126/science.1092533. hdl : 1842/448 . PMID  14645835. S2CID  13402617.
  70. ^ Крыско Д.В., Ванденабеле П. (14 января 2009 г.). Крысько Д.В., Ванденабиле П. (ред.). Фагоцитоз умирающих клеток: от молекулярных механизмов к болезням человека. Спрингер. дои : 10.1007/978-1-4020-9293-0. ISBN 978-1-4020-9292-3. Архивировано из оригинала 30 апреля 2022 г. Проверено 28 августа 2017 г.
  71. ^ Халица HD, Беднер Э, Дажинкевич З (ноябрь 2000 г.). «Сегрегация РНК и отдельная упаковка ДНК и РНК в апоптотических тельцах во время апоптоза». Экспериментальные исследования клеток . 260 (2): 248–256. дои : 10.1006/excr.2000.5027. ПМИД  11035919.
  72. ^ Ван С., Юл Р.Дж. (01 декабря 2009 г.). «Роль митохондрий в апоптозе». Ежегодный обзор генетики . 43 (1): 95–118. doi : 10.1146/annurev-genet-102108-134850. ПМК 4762029 . ПМИД  19659442. 
  73. ^ Марино М.В., Данн А., Грааль Д., Инглезе М., Ногучи Ю., Ричардс Э. и др. (июль 1997 г.). «Характеристика мышей с дефицитом фактора некроза опухоли». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (15): 8093–8098. Бибкод : 1997PNAS...94.8093M. дои : 10.1073/pnas.94.15.8093 . ПМК 21562 . ПМИД  9223320. 
  74. ^ Брэттон С.Б., Салвесен Г.С. (октябрь 2010 г.). «Регуляция апоптосомы Apaf-1-каспаза-9». Журнал клеточной науки . 123 (Часть 19): 3209–3214. дои : 10.1242/jcs.073643. ПМЦ 2939798 . ПМИД  20844150. 
  75. ^ Майлос С., Ховард М.К., Лэтчман Д.С. (апрель 1994 г.). «Общий путь опосредует ретиноевую кислоту и PMA-зависимую запрограммированную гибель клеток (апоптоз) нейрональных клеток». Исследования мозга . 644 (1): 7–12. дои : 10.1016/0006-8993(94)90339-5. PMID  8032951. S2CID  22542598.
  76. ^ Майлос С., Ховард М.К., Лэтчман Д.С. (апрель 1994 г.). «Общий путь опосредует ретиноевую кислоту и PMA-зависимую запрограммированную гибель клеток (апоптоз) нейрональных клеток». Исследования мозга . 644 (1): 7–12. дои : 10.1016/0006-8993(94)90339-5. PMID  8032951. S2CID  22542598.
  77. ^ Лосано GM, Бехарано I, Эспино Дж, Гонсалес Д, Ортис А, Гарсия ХФ, Родригес AB, Парьенте ХА (2009). «Капаситация в градиенте плотности является наиболее подходящим методом для улучшения оплодотворения и уменьшения количества сперматозоидов с положительной фрагментацией ДНК у бесплодных мужчин». Анатолийский журнал акушерства и гинекологии . 3 (1): 1–7. Архивировано из оригинала 30 апреля 2022 г. Проверено 8 марта 2016 г.
  78. ^ Даржинкевич З., Хуан Г., Ли Х, Горчица В., Мураками Т., Траганос Ф. (январь 1997 г.). «Цитометрия в клеточной некробиологии: анализ апоптоза и случайной гибели клеток (некроза)». Цитометрия . 27 (1): 1–20. doi :10.1002/(sici)1097-0320(19970101)27:1<1::aid-cyto2>3.0.co;2-l. ПМИД  9000580.
  79. ^ Крыско Д.В., Ванден Берге Т., Парфенс Э., Д'Херде К., Ванденабиле П. (2008). «Глава 16. Методы отличия апоптотических клеток от некротических и измерения их клиренса». Запрограммированная клеточная смерть. Общие принципы изучения клеточной смерти. Часть А. Методы энзимологии. Том. 442. стр. 307–41. doi : 10.1016/S0076-6879(08)01416-X. ISBN 9780123743121. ПМИД  18662577.
  80. ^ Крыско Д.В., Ванден Берге Т., Д'Херде К., Ванденабиле П. (март 2008 г.). «Апоптоз и некроз: обнаружение, распознавание и фагоцитоз». Методы . 44 (3): 205–221. дои : 10.1016/j.ymeth.2007.12.001. ПМИД  18314051.
  81. ^ Ванден Берге Т., Грутьянс С., Гуссенс В., Донделингер Ю., Крыско Д.В., Такахаши Н., Ванденабиле П. (июнь 2013 г.). «Определение апоптотической и некротической гибели клеток in vitro и in vivo». Методы . 61 (2): 117–129. дои : 10.1016/j.ymeth.2013.02.011. PMID  23473780. Архивировано из оригинала 5 ноября 2019 г. Проверено 5 ноября 2019 г.
  82. ^ Влодкович Д., Телфорд В., Скоммер Дж., Дажинкевич З. (2011). «Апоптоз и не только: цитометрия в исследованиях запрограммированной гибели клеток». Последние достижения в области цитометрии, Часть B – Достижения в области применения . Методы клеточной биологии. Том. 103. С. 55–98. дои : 10.1016/B978-0-12-385493-3.00004-8. ISBN 9780123854933. ПМЦ  3263828 . ПМИД  21722800.
  83. ^ Томпсон CB (март 1995 г.). «Апоптоз в патогенезе и лечении заболеваний». Наука . 267 (5203): 1456–1462. Бибкод : 1995Sci...267.1456T. дои : 10.1126/science.7878464. PMID  7878464. S2CID  12991980.
  84. ^ Ян Л., Машима Т., Сато С., Мотидзуки М., Сакамото Х., Ямори Т. и др. (февраль 2003 г.). «Преимущественное подавление апоптосомы ингибитором белка апоптоза в клетках немелкоклеточного рака легкого H460: терапевтический эффект нового пептида Smac, конъюгированного с полиаргинином». Исследования рака . 63 (4): 831–837. PMID  12591734. Архивировано из оригинала 20 декабря 2012 г. Проверено 4 сентября 2008 г.
  85. ^ Влахопулос С.А. (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке обеспечивает транскрипционную и фенотипическую пластичность, чтобы уменьшить зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим». Биология и медицина рака . 14 (3): 254–270. doi : 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029. ПМК 5570602 . ПМИД  28884042. 
  86. ^ Такаока А., Хаякава С., Янаи Х., Стойбер Д., Негиши Х., Кикучи Х. и др. (июль 2003 г.). «Интеграция передачи сигналов интерферона-альфа/бета в реакции р53 при подавлении опухоли и противовирусной защите». Природа . 424 (6948): 516–523. Бибкод : 2003Natur.424..516T. дои : 10.1038/nature01850 . ПМИД  12872134.
  87. ^ Бернштейн С., Бернштейн Х., Пейн СМ, Гаревал Х. (июнь 2002 г.). «Репарация ДНК / проапоптотические белки двойной роли в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Мутационные исследования . 511 (2): 145–178. дои : 10.1016/S1383-5742(02)00009-1. ПМИД  12052432.
  88. ^ аб Качановский С (май 2016 г.). «Апоптоз: его происхождение, история, поддержание и медицинские последствия для рака и старения» (PDF) . Физическая биология . 13 (3): 031001. Бибкод : 2016PhBio..13c1001K. дои : 10.1088/1478-3975/13/3/031001. PMID  27172135. S2CID  5549982. Архивировано из оригинала (PDF) 28 апреля 2019 г. Проверено 26 декабря 2019 г.
  89. ^ Варбург О (февраль 1956 г.). «О происхождении раковых клеток». Наука . 123 (3191): 309–314. Бибкод : 1956Sci...123..309W. дои : 10.1126/science.123.3191.309. ПМИД  13298683.
  90. ^ abcdef Дель Пуэрто Х.Л., Мартинс А.С., Милстед А., Соуза-Фагундес Э.М., Браз Г.Ф., Хисса Б. и др. (июнь 2011 г.). «Вирус чумы собак индуцирует апоптоз в клеточных линиях, происходящих из опухоли шейки матки». Вирусологический журнал . 8 (1): 334. дои : 10.1186/1743-422X-8-334 . ПМК 3141686 . ПМИД  21718481. 
  91. ^ Лю ХК, Чен Г.Г., Влантис AC, Цзе ГМ, Чан А.Т., ван Хасселт, Калифорния (март 2008 г.). «Ингибирование апоптоза в клетках рака гортани человека онкопротеинами E6 и E7 вируса папилломы человека 16». Журнал клеточной биохимии . 103 (4): 1125–1143. дои : 10.1002/jcb.21490. PMID  17668439. S2CID  1651475.
  92. ^ аб Ню XY, Пэн ЗЛ, Дуань WQ, Ван Х, Ван П (2006). «Ингибирование экспрессии онкогена Е6 ВПЧ 16 путем интерференции РНК in vitro и in vivo». Международный журнал гинекологического рака . 16 (2): 743–751. дои : 10.1111/j.1525-1438.2006.00384.x. ПМИД  16681755.
  93. ^ Лю Ю, Маккалип А, Герман Б (май 2000 г.). «Вирус папилломы человека типа 16 E6 и ВПЧ-16 E6/E7 повышают чувствительность кератиноцитов человека к апоптозу, индуцированному химиотерапевтическими агентами: роль р53 и активации каспазы». Журнал клеточной биохимии . 78 (2): 334–349. doi :10.1002/(sici)1097-4644(20000801)78:2<334::aid-jcb15>3.3.co;2-6. ПМИД  10842327.
  94. ^ Бём I (июнь 2006 г.). «Апоптоз в физиологической и патологической коже: значение для терапии». Современная молекулярная медицина . 6 (4): 375–394. дои : 10.2174/156652406777435390. ПМИД  16900661.
  95. ^ LaFerla FM, Tinkle BT, Биберих CJ, Хауденшильд CC, Джей Джи (январь 1995 г.). «Бета-пептид Альцгеймера А вызывает нейродегенерацию и апоптотическую гибель клеток у трансгенных мышей». Природная генетика . 9 (1): 21–30. дои : 10.1038/ng0195-21. PMID  7704018. S2CID  20016461.
  96. ^ Мочизуки Х, Гото К, Мори Х, Мизуно Ю (май 1996 г.). «Гистохимическое обнаружение апоптоза при болезни Паркинсона». Журнал неврологических наук . 137 (2): 120–123. дои : 10.1016/0022-510X(95)00336-Z. PMID  8782165. S2CID  44329454.
  97. ^ Деметриус Л.А., Маджистретти П.Дж., Пеллерин Л. (2014). «Болезнь Альцгеймера: амилоидная гипотеза и обратный эффект Варбурга». Границы в физиологии . 5 : 522. дои : 10.3389/fphys.2014.00522 . ПМК 4294122 . ПМИД  25642192. 
  98. ^ Musicco M, Адорни Ф, Ди Санто С, Принелли Ф, Петтенати С, Кальтаджироне С и др. (Июль 2013). «Обратная встречаемость рака и болезни Альцгеймера: популяционное исследование заболеваемости». Неврология . 81 (4): 322–328. doi : 10.1212/WNL.0b013e31829c5ec1. PMID  23843468. S2CID  22792702.
  99. ^ Фархана Л., Доусон М.И., Фонтана Дж.А. (июнь 2005 г.). «Индукция апоптоза новой молекулой, связанной с ретиноидами, требует активации ядерного фактора каппаВ». Исследования рака . 65 (11): 4909–4917. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4124. ПМИД  15930313.
  100. ^ Алимонти Дж.Б., Болл ТБ, Фаук КР (июль 2003 г.). «Механизмы гибели CD4+ Т-лимфоцитов при инфекции вируса иммунодефицита человека и СПИДе». Журнал общей вирусологии . 84 (Часть 7): 1649–1661. дои : 10.1099/vir.0.19110-0 . ПМИД  12810858.
  101. ^ Вашиштха Х, Хусейн М, Кумар Д, Ядав А, Арора С, Сингхал ПК (2008). «Экспрессия ВИЧ-1 вызывает остановку и апоптоз G2/M тубулярных клеток». Почечная недостаточность . 30 (6): 655–664. дои : 10.1080/08860220802134672. PMID  18661417. S2CID  25787186.
  102. ^ Здоровье Университета Индианы. «Критерии определения СПИДа | Райли». Ю Здоровье. Архивировано из оригинала 26 мая 2013 г. Проверено 20 января 2013 г.
  103. ^ Татейши Х., Монд К., Анраку К., Кога Р., Хаяши Ю., Чифтчи Х.И. и др. (август 2017 г.). «Ключ к беспрецедентной стратегии искоренения ВИЧ: «Запирание и апоптоз»». Научные отчеты . 7 (1): 8957. Бибкод : 2017NatSR...7.8957T. doi : 10.1038/s41598-017-09129-w. ПМЦ 5567282 . ПМИД  28827668. 
  104. ^ ab Индран И.Р., Туфо Г., Перваиз С., Бреннер С. (июнь 2011 г.). «Последние достижения в области апоптоза, митохондрий и лекарственной устойчивости раковых клеток». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биоэнергетика . 1807 (6): 735–745. дои : 10.1016/j.bbabio.2011.03.010 . ПМИД  21453675.
  105. ^ Эверетт Х., Макфадден Дж. (апрель 1999 г.). «Апоптоз: врожденный иммунный ответ на вирусную инфекцию». Тенденции в микробиологии . 7 (4): 160–165. дои : 10.1016/S0966-842X(99)01487-0. ПМИД  10217831.
  106. ^ Ниши Т., Цукияма-Кохара К., Тогаши К., Корияма Н., Кай С. (ноябрь 2004 г.). «Участие апоптоза в гибели синцитиальных клеток, вызванной вирусом чумы собак». Сравнительная иммунология, микробиология и инфекционные болезни . 27 (6): 445–455. doi :10.1016/j.cimid.2004.01.007. ПМИД  15325517.
  107. ^ abcd Акрани Г.О., Гомеш Р., Проенса-Модена Х.Л., да Силва А.Ф., Карминати П.О., Силва М.Л. и др. (апрель 2010 г.). «Апоптоз, индуцированный инфекцией вируса Оропуш в клетках HeLa, зависит от экспрессии вирусного белка». Вирусные исследования . 149 (1): 56–63. doi : 10.1016/j.virusres.2009.12.013 . ПМИД  20080135.
  108. ^ Азеведо Р.С., Нуньес М.Р., Чанг Дж.О., Бенсабат Г., Васконселос Х.Б., Пинто А.Ю. и др. (июнь 2007 г.). «Возрождение лихорадки Оропуш, северная Бразилия». Новые инфекционные заболевания . 13 (6): 912–915. дои : 10.3201/eid1306.061114. ПМЦ 2792853 . ПМИД  17553235. 
  109. ^ Сантос Р.И., Родригес А.Х., Сильва М.Л., Мортара Р.А., Росси М.А., Джамур М.К. и др. (декабрь 2008 г.). «Проникновение вируса Оропуш в клетки HeLa включает клатрин и требует эндосомального подкисления». Вирусные исследования . 138 (1–2): 139–143. doi :10.1016/j.virusres.2008.08.016. ПМК 7114418 . ПМИД  18840482. 
  110. ^ Теодоро Дж.Г., Брэнтон П.Е. (март 1997 г.). «Регуляция апоптоза продуктами вирусных генов». Журнал вирусологии . 71 (3): 1739–1746. дои : 10.1128/jvi.71.3.1739-1746.1997. ЧВК 191242 . ПМИД  9032302. 
  111. ^ Польстер Б.М., Певснер Дж., Хардвик Дж.М. (март 2004 г.). «Вирусные гомологи Bcl-2 и их роль в репликации вируса и связанных с ними заболеваниях». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1644 (2–3): 211–227. дои : 10.1016/j.bbamcr.2003.11.001. ПМИД  14996505.
  112. ^ аб Хэй С., Каннуракис Г. (июль 2002 г.). «Время убивать: вирусная манипуляция программой гибели клеток». Журнал общей вирусологии . 83 (Часть 7): 1547–1564. CiteSeerX 10.1.1.322.6923 . дои : 10.1099/0022-1317-83-7-1547. ПМИД  12075073. 
  113. ^ Ван XW, Гибсон М.К., Вермюлен В., Йе Х., Форрестер К., Штюрцбехер Х.В. и др. (декабрь 1995 г.). «Отмена p53-индуцированного апоптоза геном X вируса гепатита B». Исследования рака . 55 (24): 6012–6016. ПМИД  8521383.
  114. ^ ван Доорн В.Г., Бирс Э.П., Дангл Дж.Л., Франклин-Тонг В.Е., Галлуа П., Хара-Нисимура I и др. (август 2011 г.). «Морфологическая классификация гибели растительных клеток». Смерть клеток и дифференцировка . 18 (8): 1241–1246. дои : 10.1038/cdd.2011.36. ПМК 3172093 . ПМИД  21494263. 
  115. ^ Кольясо С, Чакон О, Боррас О (2006). «Запрограммированная гибель клеток растений напоминает апоптоз животных» (PDF) . Биотехнология Апликада . 23 : 1–10. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2009 г.
  116. ^ Дикман М., Уильямс Б., Ли Ю., де Фигейредо П., Вольперт Т. (октябрь 2017 г.). «Переоценка апоптоза у растений». Природные растения . 3 (10): 773–779. дои : 10.1038/s41477-017-0020-x. PMID  28947814. S2CID  3290201.
  117. ^ Сян Дж., Чао Д.Т., Корсмейер С.Дж. (декабрь 1996 г.). «Вызванная BAX гибель клеток может не требовать протеаз, подобных бета-превращающему ферменту интерлейкина 1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (25): 14559–14563. Бибкод : 1996PNAS...9314559X. дои : 10.1073/pnas.93.25.14559 . ПМК 26172 . ПМИД  8962091. 
  118. ^ Ким Дж. Х., Ли Ч. (сентябрь 2009 г.). «Атроментин-индуцированный апоптоз в клетках лейкемии человека U937». Журнал микробиологии и биотехнологии . 19 (9): 946–950. дои : 10.4014/jmb.0811.617. PMID  19809251. S2CID  11552839.

Общая библиография

Внешние ссылки

У Схолии есть профиль апоптоза (Q29892216).