stringtranslate.com

ПАРП1

Поли [АДФ-рибоза] полимераза 1 ( PARP-1 ), также известная как НАД + АДФ-рибозилтрансфераза 1 или поли [АДФ-рибоза] синтаза 1 , представляет собой фермент , который у людей кодируется геном PARP1 . [5] Это самый распространенный из семейства ферментов PARP , на долю которого приходится 90% NAD+, используемого семейством. [6] PARP1 в основном присутствует в ядре клетки, но также сообщалось о цитозольной фракции этого белка. [7]

Функция

PARP1 работает:

PARP1 участвует в:

PARP1 активируется:

Роль в восстановлении повреждений ДНК

PARP1 действует как первый ответчик, который обнаруживает повреждение ДНК , а затем облегчает выбор пути восстановления . [12] PARP1 способствует эффективности восстановления путем АДФ-рибозилирования гистонов , что приводит к декомпактизации структуры хроматина , а также путем взаимодействия с несколькими факторами восстановления ДНК и их модификации . [6] PARP1 участвует в регуляции нескольких процессов восстановления ДНК, включая пути восстановления путем эксцизии нуклеотидов , негомологичного соединения концов , микрогомологичного соединения концов , гомологичной рекомбинационной репарации и восстановления несоответствий ДНК . [12]

PARP1 играет роль в восстановлении разрывов одноцепочечной ДНК (ssDNA). Снижение внутриклеточных уровней PARP1 с помощью siRNA или ингибирование активности PARP1 с помощью малых молекул снижает восстановление разрывов ssDNA. В отсутствие PARP1, когда эти разрывы встречаются во время репликации ДНК , репликативная вилка останавливается, и двухцепочечные разрывы ДНК (dsDNA) накапливаются. Эти разрывы dsDNA восстанавливаются посредством гомологичной рекомбинации (HR), потенциально безошибочного механизма восстановления. По этой причине клетки, лишенные PARP1, демонстрируют гиперрекомбинагенный фенотип (например, повышенную частоту HR), [13] [14] [15] , который также наблюдался in vivo у мышей с использованием каламбурного анализа. [16] Таким образом, если путь HR функционирует, нулевые мутанты PARP1 (клетки без функционирующего PARP1) не демонстрируют нездоровый фенотип, и фактически мыши с нокаутом PARP1 не демонстрируют негативного фенотипа и не демонстрируют повышенного риска образования опухолей. [17]

Роль в воспалении

PARP1 необходим для транскрипции NF-κB провоспалительных медиаторов, таких как фактор некроза опухоли , интерлейкин 6 и индуцируемая синтаза оксида азота . [9] [18] Активность PARP1 способствует образованию провоспалительных макрофагов , количество которых увеличивается с возрастом во многих тканях. [19] АДФ-рибозилирование белка группы высокой подвижности HMGB1 с помощью PARP1 ингибирует удаление апоптотических клеток, тем самым поддерживая воспаление. [20]

При астме PARP1 способствует привлечению и функционированию иммунных клеток, включая Т-клетки CD4+ , эозинофилы и дендритные клетки . [18]

Повышенная экспрессия при раке

PARP1 — один из шести ферментов, необходимых для высоко подверженного ошибкам пути репарации ДНК, опосредованного микрогомологией соединения концов (MMEJ). [21] MMEJ связан с частыми аномалиями хромосом, такими как делеции, транслокации, инверсии и другие сложные перестройки. Когда PARP1 активируется, MMEJ увеличивается, вызывая нестабильность генома . [22] PARP1 активируется, а MMEJ увеличивается при лейкозах, активируемых тирозинкиназой. [22]

PARP1 также сверхэкспрессируется, когда его промоторный участок ETS эпигенетически гипометилирован , и это способствует прогрессированию рака эндометрия [23] , рака яичников с мутацией BRCA [24] и серозного рака яичников с мутацией BRCA [25] .

PARP1 также сверхэкспрессируется при ряде других видов рака, включая нейробластому, [26] рак ротоглотки, инфицированный ВПЧ, [27] опухоли яичек и другие опухоли зародышевых клеток, [28] саркому Юинга, [29] злокачественную лимфому, [30] рак молочной железы, [31] и рак толстой кишки. [32]

Раковые заболевания очень часто испытывают дефицит экспрессии одного или нескольких генов репарации ДНК, но избыточная экспрессия гена репарации ДНК встречается при раке реже. Например, по крайней мере 36 ферментов репарации ДНК, когда они мутационно дефектны в клетках зародышевой линии, вызывают повышенный риск рака (наследственные раковые синдромы ). [ необходима цитата ] (Также см. Нарушение репарации ДНК с дефицитом .) Аналогичным образом, по крайней мере 12 генов репарации ДНК часто оказываются эпигенетически репрессированными при одном или нескольких видах рака. [ необходима цитата ] (См. также Эпигенетически сниженная репарация ДНК и рак .) Обычно недостаточная экспрессия фермента репарации ДНК приводит к увеличению нерепарированных повреждений ДНК, которые из-за ошибок репликации ( транслезионный синтез ) приводят к мутациям и раку. Однако репарация MMEJ , опосредованная PARP1 , крайне неточна, поэтому в этом случае избыточная экспрессия, а не недостаточная экспрессия, по-видимому, приводит к раку.

Взаимодействие с BRCA1 и BRCA2

Оба BRCA1 и BRCA2, по крайней мере, частично необходимы для функционирования пути HR. Было показано, что клетки с дефицитом BRCA1 или BRCA2 очень чувствительны к ингибированию или подавлению PARP1, что приводит к гибели клеток путем апоптоза , в резком контрасте с клетками с по крайней мере одной хорошей копией как BRCA1, так и BRCA2. Многие виды рака молочной железы имеют дефекты в пути восстановления BRCA1/BRCA2 HR из-за мутаций либо в BRCA1, либо в BRCA2, либо в других важных генах в этом пути (последние называются раками с «BRCAness»). Предполагается, что опухоли с BRCAness очень чувствительны к ингибиторам PARP1, и на мышах было продемонстрировано, что эти ингибиторы могут как предотвращать превращение ксенотрансплантатов с дефицитом BRCA1/2 в опухоли, так и искоренять опухоли, которые ранее образовались из ксенотрансплантатов с дефицитом BRCA1/2.

Применение в терапии рака

Ингибиторы PARP1 тестируются на эффективность в терапии рака . [33] Предполагается, что ингибиторы PARP1 могут оказаться высокоэффективными методами лечения рака с BRCAness из-за высокой чувствительности опухолей к ингибитору и отсутствия пагубного воздействия на оставшиеся здоровые клетки с функционирующим путем BRCA HR. Это контрастирует с обычными химиотерапиями , которые высокотоксичны для всех клеток и могут вызывать повреждение ДНК в здоровых клетках, что приводит к вторичному образованию рака. [34] [35]

Старение

Активность PARP (которая в основном обусловлена ​​PARP1), измеренная в пермеабилизованных мононуклеарных лейкоцитарных клетках крови тринадцати видов млекопитающих (крыса, морская свинка, кролик, мартышка, овца, свинья, крупный рогатый скот, карликовый шимпанзе, лошадь, осел, горилла, слон и человек), коррелирует с максимальной продолжительностью жизни вида. [36] Линии лимфобластоидных клеток, полученные из образцов крови людей, которые были долгожителями (100 лет и старше), имеют значительно более высокую активность PARP, чем линии клеток от более молодых (от 20 до 70 лет) людей. [37] Белок Wrn дефицитен у людей с синдромом Вернера , преждевременным старением человека. Белки PARP1 и Wrn являются частью комплекса, участвующего в обработке разрывов ДНК . [38] Эти результаты указывают на связь между долголетием и способностью PARP-опосредованной репарации ДНК. Кроме того, PARP может также действовать против продукции активных форм кислорода, которые могут способствовать долголетию, ингибируя окислительное повреждение ДНК и белков. [39] Эти наблюдения предполагают, что активность PARP способствует долголетию млекопитающих, что согласуется с теорией старения, связанной с повреждением ДНК . [ необходима ссылка ]

PARP1, по-видимому, является основной функциональной целью ресвератрола посредством его взаимодействия с тирозил-тРНК-синтетазой (TyrRS). [40] Тирозил-тРНК-синтетаза транслоцируется в ядро ​​в условиях стресса, стимулируя НАД + -зависимое аутополи- АДФ-рибозилирование PARP1, [40] тем самым изменяя функции PARP1 с архитектурного белка хроматина на белок, отвечающий на повреждения ДНК, и регулятор транскрипции. [41]

Уровень матричной РНК и уровень белка PARP1 контролируются, в частности, уровнем экспрессии фактора транскрипции ETS1 , который взаимодействует с несколькими сайтами связывания ETS1 в промоторной области PARP1. [42] Степень, в которой фактор транскрипции ETS1 может связываться со своими сайтами связывания на промоторе PARP1, зависит от статуса метилирования CpG -островков в сайтах связывания ETS1 в промоторе PARP1. [23] Если эти CpG-островки в сайтах связывания ETS1 промотора PARP1 эпигенетически гипометилированы, PARP1 экспрессируется на повышенном уровне. [23] [24]

Клетки пожилых людей (в возрасте от 69 до 75 лет) имеют конститутивный уровень экспрессии генов PARP1 и PARP2, сниженный вдвое по сравнению с их уровнями у молодых взрослых людей (в возрасте от 19 до 26 лет). Однако у долгожителей (людей в возрасте от 100 до 107 лет) конститутивная экспрессия PARP1 находится на уровне, аналогичном уровню у молодых людей. [43] Было показано, что этот высокий уровень экспрессии PARP1 у долгожителей обеспечивает более эффективное восстановление сублетальных окислительных повреждений ДНК H 2 O 2. [43] Считается, что более высокая репарация ДНК способствует долголетию (см. теорию повреждения ДНК при старении ). Считалось, что высокие конститутивные уровни PARP1 у долгожителей обусловлены измененным эпигенетическим контролем экспрессии PARP1. [43]

И сиртуин 1 , и PARP1 имеют примерно одинаковое сродство к NAD+, который необходим обоим ферментам для активности. [44] Но повреждение ДНК может увеличить уровень PARP1 более чем в 100 раз, оставляя мало NAD+ для SIRT1. [44]

Роль в гибели клеток

После серьезного повреждения ДНК чрезмерная активация PARP1 может привести к гибели клетки. [45] Первоначально чрезмерная активация фермента была связана с апоптотической гибелью клеток [46] [47], но позже оказалось, что гибель клеток, опосредованная PARP1, демонстрирует характеристики некротической гибели клеток (т. е. раннее разрушение плазматической мембраны, структурные и функциональные изменения митохондрий). [48] [49] Эти результаты предоставили объяснение предыдущим и последующим сообщениям, демонстрирующим защитные эффекты ингибиторов PARP и фенотипы нокаута PARP1 в различных моделях ишемически-реперфузионного повреждения (например, при инсульте, в сердце и в кишечнике), где гибель клеток, вызванная окислительным стрессом, является центральным клеточным событием. [50] Позже фактор, индуцирующий апоптоз (AIF; неправильное название), был идентифицирован как ключевой медиатор регулируемого некротического пути гибели клеток, опосредованного PARP1, названного партанатосом. [51]

Завод PARP1

Растения имеют PARP1, имеющий существенное сходство с животным PARP1, и были изучены роли поли(АДФ-рибозил)ирования в реакциях растений на повреждение ДНК, инфекцию и другие стрессы. [52] [53] Интересно, что у Arabidopsis thaliana (и, предположительно, у других растений) PARP2 играет более значимую роль, чем PARP1, в защитных реакциях на повреждение ДНК и бактериальный патогенез. [54] Растительный PARP2 несет регуляторные и каталитические домены PARP, имеющие лишь промежуточное сходство с PARP1, и несет N-концевые мотивы связывания ДНК SAP, а не мотивы связывания ДНК Zn-пальцевых белков PARP1 растений и животных. [54]

Взаимодействия

Было показано, что PARP1 взаимодействует с:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000143799 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026496 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ha HC, Snyder SH (август 2000 г.). «Поли(АДФ-рибоза) полимераза-1 в нервной системе». Neurobiology of Disease . 7 (4): 225–39. doi :10.1006/nbdi.2000.0324. PMID  10964595. S2CID  41201067.
  6. ^ ab Xie N, Zhang L, Gao W, Huang C, Zou B (2020). "NAD + метаболизм: патофизиологические механизмы и терапевтический потенциал". Signal Transduction and Targeted Therapy . 5 (1): 227. doi :10.1038/s41392-020-00311-7. PMC 7539288. PMID  33028824 . 
  7. ^ Карпинская, Анета (2021). «Количественный анализ биохимических процессов в живых клетках на уровне отдельных молекул: случай взаимодействия олапариба и PARP1 (белок репарации ДНК)» (PDF) . Аналитик . 146 (23): 7131–7143. Bibcode :2021Ana...146.7131K. doi :10.1039/D1AN01769A. PMID  34726203. S2CID  240110114.
  8. ^ Нилов, ДК; Пушкарев, СВ; Гущина, ИВ; Манасарян, ГА; Кирсанов, КИ; Шведас, ВК (2020). "Моделирование фермент-субстратных комплексов человеческой поли(АДФ-рибоза)полимеразы 1". Биохимия (Москва) . 85 (1): 99–107. doi :10.1134/S0006297920010095. PMID  32079521. S2CID  211028760.
  9. ^ ab Mangerich A, Bürkle A (2012). «Плейотропные клеточные функции PARP1 в долголетии и старении: поддержание генома встречается с воспалением». Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2012 : 321653. doi : 10.1155/2012/321653 . PMC 3459245. PMID  23050038 . 
  10. ^ "Ген Энтреза: семейство поли (АДФ-рибоза) полимераз PARP1, член 1".
  11. ^ Nossa CW, Jain P, Tamilselvam B, Gupta VR, Chen LF, Schreiber V и др. (ноябрь 2009 г.). «Активация обильного ядерного фактора поли(АДФ-рибоза) полимеразы-1 Helicobacter pylori». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (47): 19998–20003. Bibcode : 2009PNAS..10619998N. doi : 10.1073/pnas.0906753106 . PMC 2785281. PMID  19897724 . 
    • «Команда обнаружила связь между бактерией рака желудка и фактором, способствующим развитию рака». Medical Xpress . 6 января 2010 г.
  12. ^ ab Pascal JM (ноябрь 2018 г.). «Приходы и уходы PARP-1 в ответ на повреждение ДНК». DNA Repair . 71 : 177–182. doi :10.1016/j.dnarep.2018.08.022. PMC 6637744. PMID  30177435 . 
  13. ^ Godon C, Cordelières FP, Biard D, Giocanti N, Mégnin-Chanet F, Hall J, Favaudon V (август 2008 г.). «Ингибирование PARP против подавления PARP-1: различные результаты с точки зрения восстановления одноцепочечных разрывов и восприимчивости к радиации». Nucleic Acids Research . 36 (13): 4454–64. doi :10.1093/nar/gkn403. PMC 2490739. PMID  18603595 . 
  14. ^ Schultz N, Lopez E, Saleh-Gohari N, Helleday T (сентябрь 2003 г.). «Поли(АДФ-рибоза) полимераза (PARP-1) играет контролирующую роль в гомологичной рекомбинации». Nucleic Acids Research . 31 (17): 4959–64. doi :10.1093/nar/gkg703. PMC 212803 . PMID  12930944. 
  15. ^ Waldman AS, Waldman BC (ноябрь 1991 г.). «Стимулирование внутрихромосомной гомологичной рекомбинации в клетках млекопитающих ингибитором поли(АДФ-рибозилирования)». Nucleic Acids Research . 19 (21): 5943–7. doi :10.1093/nar/19.21.5943. PMC 329051. PMID  1945881 . 
  16. ^ Claybon A, Karia B, Bruce C, Bishop AJ (ноябрь 2010 г.). «PARP1 подавляет события гомологичной рекомбинации у мышей in vivo». Nucleic Acids Research . 38 (21): 7538–45. doi :10.1093/nar/gkq624. PMC 2995050. PMID  20660013 . 
  17. ^ Wang ZQ, Auer B, Stingl L, Berghammer H, Haidacher D, Schweiger M, Wagner EF (март 1995 г.). «Мыши, лишенные ADPRT и поли(АДФ-рибозил)ирования, развиваются нормально, но подвержены кожным заболеваниям». Genes & Development . 9 (5): 509–20. doi : 10.1101/gad.9.5.509 . PMID  7698643.
  18. ^ ab Sethi GS, Dharwal V, Naura AS (2017). "Поли(АДФ-рибоза)полимераза-1 при воспалительных заболеваниях легких: обзор". Frontiers in Immunology . 8 : 1172. doi : 10.3389/fimmu.2017.01172 . PMC 5610677. PMID  28974953 . 
  19. ^ Yarbro JR, Emmons RS, Pence BD (2020). «Иммунометаболизм макрофагов и инфламмэйджинг: роли митохондриальной дисфункции, клеточного старения, CD38 и NAD». Иммунометаболизм . 2 ( 3): e200026. doi :10.20900/immunometab20200026. PMC 7409778. PMID  32774895. 
  20. ^ Pazzaglia S, Pioli C (2019). «Многогранная роль PARP-1 в восстановлении ДНК и воспалении: патологические и терапевтические последствия при раковых и нераковых заболеваниях». Клетки . 9 (1): 41. doi : 10.3390/cells9010041 . PMC 7017201 . PMID  31877876. 
  21. ^ Sharma S, Javadekar SM, Pandey M, Srivastava M, Kumari R, Raghavan SC (март 2015 г.). «Гомология и ферментативные требования к альтернативному соединению концов, зависящему от микрогомологии». Cell Death & Disease . 6 (3): e1697. doi :10.1038/cddis.2015.58. PMC 4385936 . PMID  25789972. 
  22. ^ ab Muvarak N, Kelley S, Robert C, Baer MR, Perrotti D, Gambacorti-Passerini C и др. (апрель 2015 г.). "c-MYC генерирует ошибки восстановления посредством повышенной транскрипции факторов Alternative-NHEJ, LIG3 и PARP1 при лейкозах, активируемых тирозинкиназой". Molecular Cancer Research . 13 (4): 699–712. doi :10.1158/1541-7786.MCR-14-0422. PMC 4398615. PMID  25828893 . 
  23. ^ abc Bi FF, Li D, Yang Q (2013). "Гипометилирование сайтов связывания фактора транскрипции ETS и повышение экспрессии PARP1 при раке эндометрия". BioMed Research International . 2013 : 946268. doi : 10.1155/2013/946268 . PMC 3666359. PMID  23762867 . 
  24. ^ ab Li D, Bi FF, Cao JM, Cao C, Li CY, Liu B, Yang Q (январь 2014 г.). «Транскрипционная регуляция поли (АДФ-рибоза) полимеразы 1: новое перекрестное взаимодействие между модификацией гистонов H3K9ac и гипометилированием мотива ETS1 при раке яичников с мутацией BRCA1». Oncotarget . 5 (1): 291–7. doi :10.18632/oncotarget.1549. PMC 3960209 . PMID  24448423. 
  25. ^ Bi FF, Li D, Yang Q (февраль 2013 г.). «Гипометилирование промотора, особенно вокруг мотива, специфичного для трансформации E26, и повышенная экспрессия поли (АДФ-рибоза) полимеразы 1 при серозном раке яичников с мутацией BRCA». BMC Cancer . 13 : 90. doi : 10.1186/1471-2407-13-90 . PMC 3599366 . PMID  23442605. 
  26. ^ Newman EA, Lu F, Bashllari D, Wang L, Opipari AW, Castle VP (март 2015 г.). «Альтернативные компоненты пути NHEJ являются терапевтическими мишенями при нейробластоме высокого риска». Molecular Cancer Research . 13 (3): 470–82. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-14-0337 . PMID  25563294.
  27. ^ Liu Q, Ma L, Jones T, Palomero L, Pujana MA, Martinez-Ruiz H и др. (декабрь 2018 г.). «Подчинение сигнализации TGFβ вирусом папилломы человека при плоскоклеточной карциноме головы и шеи сдвигает репарацию ДНК с гомологичной рекомбинации на альтернативное соединение концов». Clinical Cancer Research . 24 (23): 6001–6014. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-1346 . PMID  30087144.
  28. ^ Мего М., Чиерна З., Светловска Д., Мачак Д., Мачалекова К., Мисковска В. и др. (июль 2013 г.). «Экспрессия PARP в опухолях зародышевых клеток». Журнал клинической патологии . 66 (7): 607–12. doi : 10.1136/jclinpath-2012-201088. PMID  23486608. S2CID  535704.
  29. ^ Newman RE, Soldatenkov VA, Dritschilo A, Notario V (2002). «Изменения оборота полимеразы поли(АДФ-рибозы) не способствуют сверхэкспрессии PARP в клетках саркомы Юинга». Oncology Reports . 9 (3): 529–32. doi :10.3892/or.9.3.529. PMID  11956622.
  30. ^ Томода Т., Курасиге Т., Морики Т., Ямамото Х., Фудзимото С., Танигучи Т. (август 1991 г.). «Усиленная экспрессия гена поли(АДФ-рибозы)синтетазы при злокачественной лимфоме». Американский журнал гематологии . 37 (4): 223–7. дои : 10.1002/ajh.2830370402. PMID  1907096. S2CID  26905918.
  31. ^ Rojo F, García-Parra J, Zazo S, Tusquets I, Ferrer-Lozano J, Menendez S и др. (май 2012 г.). «Повышенная экспрессия ядерного белка PARP-1 связана с плохой общей выживаемостью при раннем раке груди». Annals of Oncology . 23 (5): 1156–64. doi : 10.1093/annonc/mdr361 . PMID  21908496.
  32. ^ Дзяман Т., Людвичак Х., Чесла Дж.М., Банашкевич З., Винчура А., Хмелярчик М. и др. (2014). «Экспрессия PARP-1 увеличивается при аденоме и карциноме толстой кишки и коррелирует с OGG1». ПЛОС ОДИН . 9 (12): е115558. Бибкод : 2014PLoSO...9k5558D. дои : 10.1371/journal.pone.0115558 . ПМЦ 4272268 . ПМИД  25526641. 
  33. ^ Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA (2018). «Терапевтический потенциал молекул, повышающих уровень НАД: доказательства in vivo». Клеточный метаболизм . 27 (3): 529–547. doi :10.1016/j.cmet.2018.02.011. PMC 6342515. PMID  29514064 . 
  34. ^ Брайант Х. Э., Шульц Н., Томас Х. Д., Паркер К. М., Флауэр Д., Лопес Э. и др. (апрель 2005 г.). «Специфическое уничтожение опухолей с дефицитом BRCA2 с помощью ингибиторов поли(АДФ-рибозы)полимеразы». Nature . 434 (7035): 913–7. Bibcode :2005Natur.434..913B. doi :10.1038/nature03443. PMID  15829966. S2CID  4391043.
  35. ^ Farmer H, McCabe N, Lord CJ, Tutt AN, Johnson DA, Richardson TB и др. (апрель 2005 г.). «Нацеливание на дефект репарации ДНК в мутантных клетках BRCA как терапевтическая стратегия». Nature . 434 (7035): 917–21. Bibcode :2005Natur.434..917F. doi :10.1038/nature03445. PMID  15829967. S2CID  4364706.
  36. ^ Grube K, Bürkle A (декабрь 1992 г.). «Активность поли(АДФ-рибозы) полимеразы в мононуклеарных лейкоцитах 13 видов млекопитающих коррелирует с видовой продолжительностью жизни». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (24): 11759–63. Bibcode : 1992PNAS...8911759G. doi : 10.1073/pnas.89.24.11759 . PMC 50636. PMID  1465394 . 
  37. ^ Muiras ML, Müller M, Schächter F, Bürkle A (апрель 1998 г.). «Повышенная активность поли(АДФ-рибозы) полимеразы в линиях лимфобластоидных клеток от долгожителей». Журнал молекулярной медицины . 76 (5): 346–54. doi :10.1007/s001090050226. PMID  9587069. S2CID  24616650.
  38. ^ Lebel M, Lavoie J, Gaudreault I, Bronsard M, Drouin R (май 2003 г.). «Генетическое сотрудничество между белком синдрома Вернера и поли(АДФ-рибоза) полимеразой-1 в предотвращении разрывов хроматид, сложных хромосомных перестроек и рака у мышей». The American Journal of Pathology . 162 (5): 1559–69. doi :10.1016/S0002-9440(10)64290-3. PMC 1851180 . PMID  12707040. 
  39. ^ Liu Q, Gheorghiu L, Drumm M, Clayman R, Eidelman A, Wszolek MF и др. (май 2018 г.). «Ингибирование PARP-1 с ионизирующим излучением или без него придает цитотоксичность, опосредованную активными формами кислорода, преимущественно раковым клеткам с мутантным TP53». Oncogene . 37 (21): 2793–2805. doi :10.1038/s41388-018-0130-6. PMC 5970015 . PMID  29511347. 
  40. ^ ab Sajish M, Schimmel P (март 2015 г.). «Человеческая тРНК-синтетаза является мощной эффекторной мишенью для активирования PARP1 ресвератрола». Nature . 519 (7543): 370–3. Bibcode :2015Natur.519..370S. doi :10.1038/nature14028. PMC 4368482 . PMID  25533949. 
  41. ^ Muthurajan UM, Hepler MR, Hieb AR, Clark NJ, Kramer M, Yao T, Luger K (сентябрь 2014 г.). «Автомодификация переключает функцию PARP-1 с архитектурного белка хроматина на шаперон гистонов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (35): 12752–7. Bibcode : 2014PNAS..11112752M. doi : 10.1073/pnas.1405005111 . PMC 4156740. PMID  25136112 . 
  42. ^ Солдатенков ВА, Албор А, Патель БК, Дреззер Р, Дритскило А, Нотарио В (июль 1999). «Регулирование промотора человеческой поли(АДФ-рибозы)полимеразы фактором транскрипции ETS». Онкоген . 18 (27): 3954–62. doi : 10.1038/sj.onc.1202778 . PMID  10435618.
  43. ^ abc Chevanne M, Calia C, Zampieri M, Cecchinelli B, Caldini R, Monti D и др. (июнь 2007 г.). «Окислительное восстановление повреждений ДНК и экспрессия parp 1 и parp 2 в клетках В-лимфоцитов, иммортализованных вирусом Эпштейна-Барр, у молодых субъектов, пожилых субъектов и долгожителей». Rejuvenation Research . 10 (2): 191–204. doi :10.1089/rej.2006.0514. PMID  17518695.
  44. ^ ab Hwang ES, Song SB (2017). «Никотинамид является ингибитором SIRT1 in vitro, но может быть стимулятором в клетках». Cellular and Molecular Life Sciences . 74 (18): 3347–3362. doi :10.1007/s00018-017-2527-8. PMC 11107671 . PMID  28417163. S2CID  25896400. 
  45. ^ Erdélyi K, Bakondi E, Gergely P, Szabó C, Virág L (апрель 2005 г.). «Патофизиологическая роль активации поли(АДФ-рибоза)полимеразы-1, вызванной окислительным стрессом: фокус на клеточной смерти и регуляции транскрипции». Cellular and Molecular Life Sciences . 62 (7–8): 751–759. doi :10.1007/s00018-004-4506-0. PMID  15868400. S2CID  43817844.
  46. ^ Tanaka Y, Yoshihara K, Tohno Y, Kojima K, Kameoka M, Kamiya T (сентябрь 1995 г.). «Ингибирование и подавление поли(АДФ-рибозо)полимеразы приводит к выраженной устойчивости клеток HL-60 к различным индукторам апоптоза». Cellular and Molecular Biology . 41 (6): 771–781. PMID  8535170.
  47. ^ Rosenthal DS, Ding R, Simbulan-Rosenthal CM, Vaillancourt JP, Nicholson DW, Smulson M (май 1997). «Доказательства интактных клеток для раннего синтеза и последующего позднего подавления, опосредованного апопаином, поли(АДФ-рибозы) во время апоптоза». Experimental Cell Research . 232 (2): 313–321. doi : 10.1006/excr.1997.3536 . PMID  9168807.
  48. ^ Virág L, Scott GS, Cuzzocrea S, Marmer D, Salzman AL, Szabó C (июль 1998 г.). «Апоптоз тимоцитов, вызванный пероксинитритом: роль каспаз и активации поли (АДФ-рибоза) синтетазы (PARS)». Иммунология . 94 (3): 345–355. doi :10.1046/j.1365-2567.1998.00534.x. PMC 1364252. PMID  9767416 . 
  49. ^ Virág L, Salzman AL, Szabó C (октябрь 1998 г.). «Активация поли(АДФ-рибоза)синтетазы опосредует повреждение митохондрий во время клеточной смерти, вызванной окислителями». Журнал иммунологии . 161 (7): 3753–3759. doi :10.4049/jimmunol.161.7.3753. PMID  9759901. S2CID  5734113.
  50. ^ Virág L, Szabó C (сентябрь 2002 г.). «Терапевтический потенциал ингибиторов поли(АДФ-рибозы)полимеразы». Pharmacological Reviews . 54 (3): 375–429. doi :10.1124/pr.54.3.375. PMID  12223530. S2CID  27100634.
  51. ^ Yu SW, Wang H, Poitras MF, Coombs C, Bowers WJ, Federoff HJ и др. (июль 2002 г.). «Опосредование поли(АДФ-рибоза) полимеразы-1-зависимой клеточной смерти фактором, индуцирующим апоптоз». Science . 297 (5579): 259–263. Bibcode :2002Sci...297..259Y. doi :10.1126/science.1072221. PMID  12114629. S2CID  22991897.
  52. ^ Briggs AG, Bent AF (июль 2011 г.). «Поли(АДФ-рибозил)ация в растениях». Trends in Plant Science . 16 (7): 372–80. doi :10.1016/j.tplants.2011.03.008. PMID  21482174.
  53. ^ Feng B, Liu C, Shan L, He P (декабрь 2016 г.). «Адф-рибозилирование белков берет под контроль взаимодействия растений и бактерий». PLOS Pathogens . 12 (12): e1005941. doi : 10.1371/journal.ppat.1005941 . PMC 5131896. PMID  27907213 . 
  54. ^ ab Song J, Keppler BD, Wise RR, Bent AF (май 2015 г.). "PARP2 — преобладающая поли(АДФ-рибоза) полимераза при повреждении ДНК Arabidopsis и иммунных реакциях". PLOS Genetics . 11 (5): e1005200. doi : 10.1371/journal.pgen.1005200 . PMC 4423837. PMID  25950582 . 
  55. ^ abc Gueven N, Becherel OJ, Kijas AW, Chen P, Howe O, Rudolph JH и др. (май 2004 г.). «Апратаксин, новый белок, защищающий от генотоксического стресса». Молекулярная генетика человека . 13 (10): 1081–93. дои : 10.1093/hmg/ddh122 . ПМИД  15044383.
  56. ^ Morgan HE, Jefferson LS, Wolpert EB, Rannels DE (апрель 1971 г.). «Регуляция синтеза белка в сердечной мышце. II. Влияние уровней аминокислот и инсулина на агрегацию рибосом». Журнал биологической химии . 246 (7): 2163–70. doi : 10.1016/S0021-9258(19)77203-2 . PMID  5555565.
  57. ^ Cervellera MN, Sala A (апрель 2000 г.). «Поли(АДФ-рибоза) полимераза является коактиватором B-MYB». Журнал биологической химии . 275 (14): 10692–6. doi : 10.1074/jbc.275.14.10692 . PMID  10744766.
  58. ^ Hassa PO, Covic M, Hasan S, Imhof R, Hottiger MO (декабрь 2001 г.). «Ферментативная и ДНК-связывающая активность PARP-1 не требуются для функции коактиватора NF-kappa B». Журнал биологической химии . 276 (49): 45588–97. doi : 10.1074/jbc.M106528200 . PMID  11590148.
  59. ^ Malanga M, Pleschke JM, Kleczkowska HE, Althaus FR (май 1998). «Поли(АДФ-рибоза) связывается со специфическими доменами p53 и изменяет его функции связывания ДНК». Журнал биологической химии . 273 (19): 11839–43. doi : 10.1074/jbc.273.19.11839 . PMID  9565608.
  60. ^ ab Dantzer F, Nasheuer HP, Vonesch JL, de Murcia G, Ménissier-de Murcia J (апрель 1998 г.). "Функциональная ассоциация поли(АДФ-рибозо)полимеразы с комплексом ДНК-полимеразы альфа-праймазы: связь между обнаружением разрыва цепи ДНК и репликацией ДНК". Nucleic Acids Research . 26 (8): 1891–8. doi :10.1093/nar/26.8.1891. PMC 147507 . PMID  9518481. 
  61. ^ Masson M, Niedergang C, Schreiber V, Muller S, Menissier-de Murcia J, de Murcia G (июнь 1998 г.). "XRCC1 специфически связан с поли(АДФ-рибозо)полимеразой и отрицательно регулирует ее активность после повреждения ДНК". Molecular and Cellular Biology . 18 (6): 3563–71. doi :10.1128/MCB.18.6.3563. PMC 108937 . PMID  9584196. 
  62. ^ Ku MC, Stewart S, Hata A (ноябрь 2003 г.). «Поли(АДФ-рибоза) полимераза 1 взаимодействует с OAZ и регулирует гены-мишени BMP». Biochemical and Biophysical Research Communications . 311 (3): 702–7. doi :10.1016/j.bbrc.2003.10.053. PMID  14623329.

Дальнейшее чтение