Полипилюля или комбинация из одной таблетки (SPC) — это тип комбинации лекарств , состоящей из одного лекарственного продукта в форме таблетки (т. е. таблетки или капсулы ) и, таким образом, объединяющей несколько лекарств (то есть более одного активного фармацевтического ингредиента ). Префикс «поли» означает «множественный», ссылаясь на множественность отдельных лекарств в данной «таблетке». В точном использовании таблетка является полипилюлей, если она содержит не менее 4 лекарств (это означает, что фиксированные комбинации из 2 или 3 лекарств не являются полипилюлями). Иногда встречается синоним — комбопилюля . Полипилюля обычно направлена на лечение или профилактику хронических состояний . [1]
Полипилюли могут быть предназначены для потребления здоровыми людьми в качестве средства профилактической медицины и/или лечения фактических патофизиологических состояний, причем первое обычно предполагает более низкие дозировки, чем второе. Полипилюли могут уменьшить количество таблеток или капсул (обычно принимаемых перорально ), которые необходимо принять, что, в свою очередь, может облегчить обработку и прием фармацевтических препаратов, а также облегчить нагрузку на пациента. Иногда несколько препаратов в данной полипилюле могут быть направлены на одно основное состояние (или группу связанных состояний), отчасти потому, что это расширяет пул потенциальных пациентов, для которых данная комбинация препаратов/дозировок может быть подходящей (особенно в случае серийно выпускаемых полипилюлей, т. е. FDC). Термин полипилюля был впервые придуман в контексте профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [2] [3], но с тех пор получил более широкое признание, в том числе теперь для комбинаторных лекарственных препаратов, которые существовали до того, как термин был фактически придуман (поскольку простой термин без каких-либо модификаторов теперь является довольно общим).
В дополнение к отмеченным типам полипилюль с фиксированной дозой, полипилюли также могут быть изготовлены на заказ для конкретных пациентов с помощью процесса, называемого фармацевтической компаундингом . Врачи в большинстве юрисдикций имеют широкие полномочия назначать индивидуальные лекарственные препараты, содержащие уникальные комбинации дозировок лекарств (и/или их формулы) специально для отдельных пациентов, которые затем некоторые аптеки могут иногда производить для таких пациентов.
Полипилюли являются полезным терапевтическим средством для людей, страдающих различными заболеваниями/состояниями, поскольку объединяют несколько лекарственных средств в один продукт и тем самым упрощают прием лекарств для медицинского персонала, а также облегчают прием лекарств для пациентов.
ВИЧ, психическое здоровье, трансплантация и некоторые другие группы пациентов известны особенно высокой нагрузкой на таблетки (временной или постоянной). Кроме того, пожилые пациенты, в частности, могут нуждаться в приеме нескольких лекарств ежедневно для лечения нескольких заболеваний, и они также особенно подвержены трудностям с запоминанием или отслеживанием своего режима.
Комбинированные лекарственные препараты были предложены для лечения диагностированных состояний задолго до того, как они были предложены для профилактической медицины, включая «асполол» (комбинация аспирина и атенолола ) для тех, у кого диагностировано сердечно-сосудистое заболевание. Продукты с фиксированной дозировкой (FDC) сегодня также распространены для лечения других заболеваний, таких как туберкулез и ВИЧ/СПИД .
Одной из первых рекомендуемых ролей полипилюли было средство предоставления рекомендуемых лекарств людям с сердечными заболеваниями, инсультом и другими формами сердечно-сосудистых заболеваний. Большинство пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не получают рекомендуемые лекарства в течение длительного времени: доля пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, не получающих статины, аспирин и лекарства для снижения артериального давления в течение длительного времени, колеблется от примерно 50% в странах с высоким уровнем дохода до более 90% в странах с низким уровнем дохода. [4] В 2001 году на встрече экспертов Всемирной организации здравоохранения и Wellcome Trust для обсуждения мер вмешательства при неинфекционных заболеваниях было отмечено, что «использование одной таблетки вполне может побудить пациентов придерживаться лечения, а также серьезно снизить стоимость лекарств» [5] Была намечена программа исследований, включая тестирование стабильности и биодоступности с последующей оценкой краткосрочного воздействия на артериальное давление, холестерин, агрегацию тромбоцитов, безопасность и побочные эффекты. В 2002 году в ежегодном отчете Всемирной организации здравоохранения было отмечено существенное потенциальное воздействие на общественное здравоохранение и экономическая эффективность расширения доступа к комбинированному лечению сердечно-сосудистых заболеваний [6] , а в редакционной статье журнала The Lancet отмечалось, что четырехкомпонентная комбинированная таблетка снизит риск сердечно-сосудистых заболеваний примерно на 75% среди людей с сосудистыми заболеваниями. [7]
Полипилюли были предложены для лечения диабета (и потенциально преддиабета ). [8]
Диабет , особенно диабет II типа , является одной из основных причин заболеваемости и смертности. Диабет также вносит существенный вклад в сердечно-сосудистый риск, однако некоторые ингредиенты, подходящие для сердечно-сосудистой полипилюли, могут быть не рекомендованы для пациентов с диабетом (например, бета-блокаторы и тиазидные диуретики ). Полипилюля для диабета может включать статин (для снижения уровня холестерина ЛПНП и из-за их противовоспалительных свойств), ингибитор АПФ (для контроля артериального давления и защиты почек ), аспирин (из-за антитромбоцитарных и противовоспалительных свойств) и метформин (лекарство от диабета, которое также связано с потерей веса).
Как уже отмечалось, не все полипилюли являются лекарственными средствами с фиксированной дозой (FDC) массового производства. Врачи во многих странах имеют широкие полномочия назначать индивидуальные лекарственные средства, содержащие уникальные комбинации дозировок лекарств и/или их формулы специально для отдельных пациентов, которые затем могут быть изготовлены на заказ в аптеке по изготовлению рецептур . Некоторые виды или составы полипилюль или аналогичных лекарственных средств более поддаются изготовлению на заказ, чем другие, и большинство розничных аптек больше не предлагают услуг по изготовлению рецептур вообще (хотя больничные аптеки по-прежнему обычно изготавливают внутривенные препараты). Хотя сейчас меньше фармацевтов обучены и имеют опыт в соответствующих навыках, особенно в отношении пероральных лекарственных форм, такие аптеки по изготовлению рецептур, тем не менее, можно найти и использовать по почте (если они недоступны на месте) с достаточным уведомлением и планированием. Как правило, если индивидуальный лекарственный препарат производится для конкретного пациента по рецепту, в котором указаны лекарственные препараты/дозировки данного пациента, он не подлежит одобрению регулирующих органов (например, FDA в США), а вместо этого регулируется в соответствии с фармацевтической практикой (в США регулируется на уровне штата).
Технологии находятся в стадии разработки для облегчения производства индивидуальных полипилюль, например, путем использования механизмов струйной печати для точного нанесения выбранных лекарственных веществ на листы, которые затем могут быть вставлены в капсулы (что позволяет «индивидуализировать дозировку и автоматизировать изготовление лекарств, содержащих несколько лекарств», в дополнение к индивидуальным продуктам с одним лекарством). [9] [10] [11] Подобная технология также может использоваться для печати таблеток, более напрямую. Подходы струйной или жидкостной печати требуют, чтобы каждое лекарственное вещество было растворено в жидком растворителе, но они могут быть особенно подходящими для индивидуальной рецептуры с различными возможными вспомогательными веществами (в дополнение к индивидуальному выбору лекарств/доз).
Уолд и Лоу первыми предложили использовать комбинацию известных и недорогих лекарств в одной таблетке для защиты от сердечно-сосудистых заболеваний. [3] Они представили статистическую модель , которая предполагала, что широкое использование такой полипилюли может снизить смертность от сердечных заболеваний и инсультов до 80%, в то время как лекарства и их соответствующие взаимодействия уже достаточно хорошо известны и понятны из-за многих лет совместного назначения (через отдельные таблетки). Они предложили объединить шесть лекарств, уже известных в лечении сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними состояний, предоставляя их в одной таблетке людям в западных странах в возрасте 55 лет и старше в качестве профилактической меры (хотя и в более низких дозах, чем при использовании для лечения). [3]
В настоящее время любой врач может прописывать все компоненты многих предлагаемых полипилюль по отдельности своим пациентам, будь то в терапевтических или профилактических целях. И поскольку ингредиенты многих возможных полипилюль не запатентованы , их коммерциализация может быть дешевой, хотя продукты FDC с новыми комбинациями или формулами иногда сами могут быть запатентованы. Конечно, для любого продукта FDC потенциальный рынок для данной комбинации лекарств/дозировок должен быть достаточно большим, чтобы оправдать клинические испытания и другие расходы, связанные с массовым производством нового препарата.
Полипилюля, лекарство для снижения артериального давления, производится [12] [13] в Иране при поддержке Исполнения приказа имама Хомейни, был разработан 14 лет назад и назван «PolyIran». Согласно исследованию, проведенному врачами из Тегеранского университета, Бирмингемского университета в Великобритании и других учреждений и опубликованному The Lancet, оно работало довольно хорошо в новом исследовании, сократив частоту сердечных приступов более чем наполовину среди тех, кто регулярно принимал таблетки. Таблетка в исследовании, в котором приняли участие 6800 сельских жителей в возрасте от 50 до 75 лет в Иране, содержала статин, снижающий уровень холестерина, два препарата от артериального давления и аспирин в низкой дозе. [14] [15]
Определенные «сердечно-сосудистые полипилюли» в настоящее время доступны в Индии и были там тщательно изучены (см. Polycap и PolyIran , например). Кроме того, кардиологи в Испании разрабатывают полипилюлю для вторичной сердечно-сосудистой профилактики. [16]
Некоторые сторонники профилактического использования предлагают, чтобы все люди старше определенного возраста (например, 55 лет) принимали такие лекарства для профилактики здоровья, независимо от индивидуальных уровней факторов риска. Идея заключается в том, что большинство людей в западных странах подвержены высокому общему риску, поэтому снижение уровней факторов риска принесет большую пользу. Этот подход подчеркивает перспективу того, что факторы риска являются непрерывными, а жесткие дихотомии, такие как «гипертония» и «отсутствие гипертонии», могут быть чрезмерно упрощены и вместо этого могут рассматриваться как континуумы взаимосвязанных факторов. [17]
В этой парадигме врачи фактически лечили бы риск населения, а не индивидуальные пороговые значения факторов риска, как это происходит в настоящее время в общепринятой практике. Таким образом, если бы всем давали соответствующий вид полипилюли, средний уровень артериального давления и холестерина в популяции снизился бы, тем самым снижая общий риск населения. Возможно, по иронии судьбы, это в некотором смысле идет в противоположном направлении от персонализированной медицины , поскольку массово производимые или комбинированные полипилюли с фиксированной дозой находятся в некотором противоречии с целями персонализированной медицины из-за «фиксированной» природы «комбинаций доз». Сторонники этого подхода, ориентированного на население, утверждают, что преимущества консолидации лекарств могут перевесить любое снижение персонализации выбора лекарств и/или доз. Кроме того, в зависимости от демографического распределения и размера рынка, может быть место для производства некоторых различных альтернативных версий определенных общих FDC с различиями в их соответствующих дозировках и/или лекарствах. Широко распространенная полипилюля может содержать три препарата от артериального давления в низкой дозе: диуретик , такой как гидрохлоротиазид , бета-блокатор, такой как атенолол , и ингибитор АПФ , такой как лизиноприл ; и их можно сочетать со статином, таким как симвастатин , аспирином в дозе 75 мг и фолиевой кислотой , которая, как было показано, снижает уровень гомоцистеина в крови, который является еще одним фактором риска сердечных заболеваний.
[1]