stringtranslate.com

Почечный канальцевый ацидоз

Почечный канальцевый ацидоз ( RTA ) — это медицинское состояние, которое включает накопление кислоты в организме из-за неспособности почек надлежащим образом подкислять мочу . [1] В физиологии почек , когда кровь фильтруется почками, фильтрат проходит через канальцы нефрона , обеспечивая обмен солей , эквивалентов кислот и других растворенных веществ, прежде чем он попадет в мочевой пузырь в виде мочи . Метаболический ацидоз , возникающий в результате RTA, может быть вызван либо недостаточной секрецией ионов водорода ( которые являются кислыми) в последние части нефрона ( дистальный каналец ), либо неспособностью реабсорбировать достаточное количество ионов бикарбоната (которые являются щелочными ) из фильтрата в ранней части нефрона ( проксимальный каналец ). Хотя метаболический ацидоз также возникает у людей с хроническим заболеванием почек , термин RTA зарезервирован для людей с плохим подкислением мочи при в остальном хорошо функционирующих почках. Существует несколько различных типов RTA, все из которых имеют различные синдромы и причины. RTA обычно является случайной находкой, основанной на рутинных анализах крови, которые показывают аномальные результаты. Клинически у пациентов могут наблюдаться неопределенные симптомы, такие как обезвоживание, изменения психического состояния или задержка роста у подростков. [2]

Слово ацидоз относится к тенденции RTA вызывать избыток кислоты , что снижает pH крови . Когда pH крови ниже нормы (7,35), это называется ацидемией. Метаболический ацидоз, вызванный RTA, является ацидозом с нормальным анионным интервалом .

Типы

Ниже представлен обзор типов 1, 2 и 4 (тип 3 обычно исключается из современных классификаций):

Тип 1: дистальный

Дистальный RTA (dRTA) является классической формой RTA, описанной первой. Дистальный RTA характеризуется отсутствием секреции H+ в просвет нефрона альфа-вставочными клетками мозгового собирательного протока дистального нефрона . [ необходима цитата ]

Эта неспособность секреции кислоты может быть вызвана рядом причин, и она приводит к неспособности подкислять мочу до pH менее 5,3. Поскольку почечная экскреция является основным средством устранения H+из организма, следовательно, есть тенденция к ацидемии . Существует неспособность выводить H +, в то время как K+не может быть утилизирован клеткой, что приводит к ацидемии (как H+
накапливается в организме) и гипокалиемия (так как К+
не может быть реабсорбирован альфа-клеткой). [ необходима цитата ]

Это приводит к клиническим признакам dRTA; [1] Другими словами, апикальный антипортер H+/K+ интеркалированных клеток нефункционален, что приводит к задержке протонов и выделению калия. Поскольку камни фосфата кальция демонстрируют склонность к отложению при более высоких значениях pH (щелочные), вещество почки образует камни с двух сторон; этого не происходит при других типах RTA [ необходима ссылка ] .

Дистальный RTA также был связан с определенными генетическими мутациями, которые изменят время проявления заболевания в жизни пациента. У пациентов с мутациями в ATP6V1B1 и ATP6V0A4 симптомы проявятся в течение первого года жизни, в то время как у пациентов с мутацией SLC4A1 начало заболевания отсрочено примерно на 10 лет. [6] Электролитный дисбаланс остается прежним, в то время как в тяжелых случаях симптомы могут прогрессировать до аминоацидурии и гипераммониемии . [7] В большой азиатской серии дистального почечного канальцевого ацидоза при синдроме Шегрена поздняя диагностика является правилом, несмотря на явный гипокалиемический периодический паралич у подавляющего большинства из них [8]

dRTA является наиболее распространенной формой RTA, диагностируемой в западных странах, и может быть классифицирована как наследственная (первичная) или приобретенная (вторичная). Первичная RTA обычно является результатом системных и аутоиммунных заболеваний [9] или воздействия лекарств и токсинов у взрослых, тогда как детская RTA является результатом генетических дефектов белков, которые способствуют закислению мочи в дистальных канальцах. Наследственная dRTA обычно проявляется как задержка развития в течение первых нескольких месяцев жизни. Другие распространенные клинические проявления у детей включают различные желудочно-кишечные и мочевые симптомы, включая полиурию, полидипсию, запор, диарею, приступы обезвоживания и снижение аппетита. [10]

Тип 2: проксимальный

Рентгенограмма ребенка с рахитом — осложнением как проксимального, так и, реже, дистального ПТА.

Проксимальный RTA (pRTA) вызван неспособностью проксимальных канальцевых клеток реабсорбировать отфильтрованный бикарбонат из мочи, что приводит к потере бикарбоната с мочой и последующей ацидемии . Реабсорбция бикарбоната обычно составляет 80-90% в проксимальных канальцах, и нарушение этого процесса приводит к снижению системного буфера и метаболическому ацидозу . [11] Дистальные интеркалированные клетки функционируют нормально, поэтому ацидемия менее выражена, чем dRTA, а альфа-интеркалированные клетки могут продуцировать H + для подкисления мочи до pH менее 5,3. [12] pRTA также имеет несколько причин и иногда может присутствовать как одиночный дефект, но обычно связан с более общей дисфункцией проксимальных канальцевых клеток, называемой синдромом Фанкони , при котором также наблюдается фосфатурия , глюкозурия , аминоацидурия, урикозурия и канальцевая протеинурия . [ необходима ссылка ]

Главной особенностью синдрома Фанкони является деминерализация костей ( остеомаляция или рахит ) из-за потери фосфата. [ необходима цитата ]

Тип 3: комбинированный проксимальный и дистальный

У некоторых пациентов RTA имеет черты как dRTA, так и pRTA. Эта редкая картина наблюдалась в 1960-х и 1970-х годах как транзиторное явление у младенцев и детей с dRTA (возможно, в связи с каким-то экзогенным фактором, таким как высокое потребление соли) и больше не наблюдается. [13] Эта форма RTA также называется ювенильным RTA. [14]

Комбинированный dRTA и pRTA также наблюдается как результат наследственного дефицита карбоангидразы II. Мутации в гене, кодирующем этот фермент, приводят к аутосомно-рецессивному синдрому остеопетроза , почечно-канальцевому ацидозу, церебральной кальцификации и умственной отсталости. [15] [16] [17] Это очень редкое заболевание, и были зарегистрированы случаи со всего мира, из которых около 70% приходится на регион Магриба в Северной Африке, возможно, из-за высокой распространенности там кровного родства . [18] Проблемы с почками лечатся, как описано выше. Лечения остеопетроза или церебральной кальцификации не существует.

Тип 3 обсуждается редко. [19] Большинство сравнений ДТП ограничиваются сравнением типов 1, 2 и 4.

Тип 4: абсолютный гипоальдостеронизм или нечувствительность к альдостерону

ПТА 4-го типа обусловлен либо дефицитом альдостерона , либо резистентностью к его воздействию.

Тип 4 RTA на самом деле не является канальцевым расстройством и не имеет клинического синдрома, похожего на другие типы RTA, описанные выше. Он был включен в классификацию почечных канальцевых ацидозов, поскольку он связан с легким (нормальный анионный интервал) метаболическим ацидозом из-за физиологического снижения проксимальной канальцевой экскреции аммония (нарушение аммиакогенеза), что является вторичным по отношению к гипоальдостеронизму и приводит к снижению буферной емкости мочи. Его кардинальным признаком является гиперкалиемия , а измеренное мочевое закисление является нормальным, поэтому его часто называют гиперкалиемическим RTA или канальцевой гиперкалиемией. [19]

Причины включают в себя:

  1. Лекарственные средства: НПВП , ингибиторы АПФ и БРА , Эплеренон , Спиронолактон , Триметоприм , Пентамидин
  2. Псевдогипоальдостеронизм

История

Почечный канальцевый ацидоз был впервые описан в 1935 году Лайтвудом и в 1936 году Батлером и др. у детей. [20] [21] Бейнс и др. впервые описали его у взрослых в 1945 году. [22]

Дональд Л. Льюис предположил, что персонаж «Рождественской песни» по имени Крошка Тим страдал от почечно-канальцевого ацидоза. [23]

Исследователи, опубликовавшие свои результаты в журнале PLOS ONE в 2009 году, предположили, что печально известный испанский король Карл II мог страдать от почечно-канальцевого ацидоза в сочетании с комбинированной недостаточностью гормонов гипофиза . [24]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Laing CM, Toye AM, Capasso G, Unwin RJ (июнь 2005 г.). «Почечный канальцевый ацидоз: развитие нашего понимания молекулярной основы». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 37 (6): 1151–61. doi :10.1016/j.biocel.2005.01.002. PMID  15778079.
  2. ^ Yaxley J, Pirrone C (2016-12-21). «Обзор диагностической оценки почечного канальцевого ацидоза». The Ochsner Journal . 16 (4): 525–530. PMC 5158160. PMID  27999512 . 
  3. ^ Bianic F, Guelfucci F, Robin L, Martre C, Game D, Bockenhauer D (2021). «Эпидемиология дистального почечного канальцевого ацидоза: исследование с использованием связанных данных первичной медико-санитарной помощи и больниц Великобритании» (PDF) . Nephron . 145 (5): 486–495. doi :10.1159/000516876. PMID  34198293. S2CID  235713623.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  4. ^ "Распространённость и заболеваемость редкими заболеваниями: библиографические данные" (PDF) . Orphanet . 2022-01-01.
  5. ^ Buckalew VM (март 1989). «Нефролитиаз при почечном канальцевом ацидозе». Журнал урологии . 141 (3 Pt 2): 731–7. doi :10.1016/S0022-5347(17)40997-9. PMID  2645431.
  6. ^ Алонсо-Варела М, Хиль-Пенья Х, Кото Э, Гомес Х, Родригес Х, Родригес-Рубио Э, Сантос Ф (сентябрь 2018 г.). «Дистальный почечный тубулярный ацидоз. Клинические проявления у пациентов с различными генными мутациями». Детская нефрология . 33 (9): 1523–1529. дои : 10.1007/s00467-018-3965-8. hdl : 10651/48680 . PMID  29725771. S2CID  19096598.
  7. ^ Clericetti CM, Milani GP, Lava SA, Bianchetti MG, Simonetti GD, Giannini O (март 2018 г.). «Гипераммониемия, связанная с дистальным почечным канальцевым ацидозом или инфекцией мочевыводящих путей: систематический обзор». Детская нефрология . 33 (3): 485–491. doi :10.1007/s00467-017-3829-7. PMID  29134448. S2CID  3291184.
  8. ^ Сандхья, Пулукул; Данда, Дебашиш; Раджаратнам, Саймон; Томас, Нихал (19 декабря 2014 г.). «Болезнь Шегрена, почечный тубулярный ацидоз и остеомаляция - азиатско-индийская серия». Открытый ревматологический журнал . 8 : 103–109. дои : 10.2174/1874312901408010103 . ISSN  1874-3129. ПМК 4286932 . ПМИД  25584094. 
  9. ^ Сантос Ф., Ордоньес Ф.А., Кларамунт-Табернер Д., Хиль-Пенья Х. (декабрь 2015 г.). «Клинико-лабораторные подходы в диагностике почечного канальцевого ацидоза». Детская нефрология . 30 (12): 2099–107. дои : 10.1007/s00467-015-3083-9 . ПМИД  25823989.
  10. ^ Сулеймани М., Растегар А. (сентябрь 2016 г.). «Патофизиология почечного тубулярного ацидоза: основная учебная программа 2016». Американский журнал заболеваний почек . 68 (3): 488–98. дои : 10.1053/j.ajkd.2016.03.422 . ПМИД  27188519.
  11. ^ Pereira PC, Miranda DM, Oliveira EA, Silva AC (март 2009). «Молекулярная патофизиология почечного канальцевого ацидоза». Current Genomics . 10 (1): 51–9. doi :10.2174/138920209787581262. PMC 2699831. PMID  19721811 . 
  12. ^ Rodriguez Soriano J, Boichis H, Stark H, Edelmann CM (март 1967). «Проксимальный почечный канальцевый ацидоз. Дефект реабсорбции бикарбоната при нормальной мочевой кислотности». Pediatric Research . 1 (2): 81–98. doi : 10.1203/00006450-196703000-00001 . PMID  6029811.
  13. ^ Родригес Сориано Дж (август 2002 г.). «Почечный канальцевый ацидоз: клиническая сущность». Журнал Американского общества нефрологии . 13 (8): 2160–70. doi : 10.1097/01.ASN.0000023430.92674.E5 . PMID  12138150.
  14. ^ де Йонг П.Е., Куманс Х.А., Венинг Дж.Дж. (2000). Клиническая нефрология (3-е изд.). Маарсен: Эльзевир. стр. 141–2.
  15. ^ Sly WS, Whyte MP, Sundaram V, Tashian RE, Hewett-Emmett D, Guibaud P, et al. (Июль 1985). «Дефицит карбоангидразы II у 12 семей с аутосомно-рецессивным синдромом остеопетроза с почечным канальцевым ацидозом и церебральной кальцификацией». The New England Journal of Medicine . 313 (3): 139–45. doi :10.1056/NEJM198507183130302. PMID  3925334.
  16. ^ Shah GN, Bonapace G, Hu PY, Strisciuglio P, Sly WS (сентябрь 2004 г.). «Синдром дефицита карбоангидразы II (остеопетроз с почечно-канальцевым ацидозом и кальцификацией мозга): новые мутации в CA2, выявленные прямым секвенированием, расширяют возможности для корреляции генотипа и фенотипа». Human Mutation . 24 (3): 272. doi : 10.1002/humu.9266 . PMID  15300855.
  17. ^ Пушкин А, Абуладзе Н, Гросс Э, Ньюман Д, Татищев С, Ли И и др. (август 2004 г.). «Молекулярный механизм взаимодействия kNBC1-карбоангидразы II в клетках проксимальных канальцев». Журнал физиологии . 559 (ч. 1): 55–65. doi : 10.1113/jphysiol.2004.065110. PMC 1665076. PMID  15218065. 
  18. ^ Fathallah DM, Bejaoui M, Lepaslier D, Chater K, Sly WS, Dellagi K (май 1997). «Дефицит карбоангидразы II (CA II) у пациентов из Магриба: доказательства эффекта основателя и геномной рекомбинации в локусе CA II». Human Genetics . 99 (5): 634–7. doi :10.1007/s004390050419. PMID  9150731. S2CID  24978813.
  19. ^ ab Гипоренинемический гипоальдостеронизм в eMedicine
  20. ^ Лайтвуд Р. (1935). «Сообщение № 1». Arch Dis Child . 10 (57): 205–6. doi :10.1136/adc.10.57.205. PMC 1975385 . 
  21. ^ Батлер AM, Уилсон JL, Фарбер S (1936). «Обезвоживание и ацидоз с кальцификацией почечных канальцев». Журнал педиатрии . 8 (4): 489–99. doi :10.1016/s0022-3476(36)80111-5.
  22. ^ Baines AM, Barelay JA, Cooke WT (1945). «Нефрокальциноз, связанный с гиперхлоремией и низким уровнем бикарбоната плазмы». QJ Med . 14 : 113–23.
  23. ^ Льюис Д. В. (декабрь 1992 г.). «Что было не так с Малышом Тимом?». Американский журнал детских болезней . 146 (12): 1403–7. doi :10.1001/archpedi.1992.02160240013002. PMID  1340779.
  24. ^ Alvarez G, Ceballos FC, Quinteiro C (15 апреля 2009 г.). «Роль инбридинга в исчезновении европейской королевской династии». PLOS ONE . 4 (4): e5174. Bibcode : 2009PLoSO...4.5174A. doi : 10.1371/journal.pone.0005174 . PMC 2664480. PMID  19367331 . 

Внешние ссылки