stringtranslate.com

Рецидив рака

Рецидивирующий рак — это любая форма рака , которая вернулась или рецидивировала, когда часть первичных опухолевых клеток избегает эффектов лечения и выживает в небольших пространствах, которые не поддаются диагностическим тестам . Первоначальная опухоль может стать местом возвращения рака или распространиться на другую часть тела. [1] Эти выжившие клетки со временем накапливают различные генетические изменения, в конечном итоге производя новую опухолевую клетку. Для возвращения рака может потребоваться несколько недель, месяцев или даже лет. После операции и/или химиотерапии или радиотерапии некоторые опухолевые клетки могут сохраняться и вырабатывать устойчивость к лечению и в конечном итоге превращаться в новые опухоли. Возраст, пол, тип рака, продолжительность лечения, стадия прогрессирования, степень исходной опухоли и факторы риска, специфичные для рака, — вот некоторые из факторов, которые определяют частоту рецидива рака. [2] [3] [4] Если рецидивирующий рак уже распространился на другие части тела или развил химиорезистентность, то он может быть более агрессивным, чем исходный рак. В целом, тяжесть рака увеличивается с сокращением промежутка времени между первоначальным лечением и его возвращением. [3]

Рак с самыми высокими показателями рецидива включает глиобластому с показателем рецидива почти 100% [5] ,   эпителиальный рак яичников с показателем рецидива 85% [6] и рак мочевого пузыря с показателем рецидива 30-54% [7].

Типы

Существует три типа рецидивирующего рака:

Причины

Раковые стволовые клетки

Раковые стволовые клетки (CSC) представляют собой небольшую популяцию всей массы опухолевых клеток, которые отвечают за раннее формирование, прогрессирование и рецидив рака. Они также способствуют лекарственной устойчивости . [13] [14] Считается, что CSC происходят из нормальных стволовых клеток , клеток-предшественников или дифференцированных клеток в результате кумулятивной генетической мутации и последующей геномной нестабильности . [15] Они находятся в специализированных нишах микросреды опухоли . До сих пор CSC были обнаружены в различных опухолях, включая опухоли мозга , груди , яичников , головы и шеи и т. д. [16] [17] [18] [19] [20]

CSC обладают способностью к самопролиферации, как и обычные стволовые клетки. Одна CSC может асимметрично делиться на одну CSC и одну дифференцированную опухолевую клетку. Опухоль в основном состоит из последних клеток. [21]

В некоторых видах рака CSC находятся в состоянии покоя в течение длительного периода времени, что делает их неэффективными для лечения. Поэтому даже спустя десятилетия после полного излечения первичного рака реактивация неактивных CSC может привести к рецидиву опухоли. [22] [23]

Неозис

Гипоксия , химиотерапевтические агенты и облучение могут генерировать полиплоидные гигантские раковые клетки (PGCC). Некоторые PGCC обладают способностью подвергаться неозису, который характеризуется ядерным почкованием кариокинеза , асимметричным внутриклеточным цитокинезом и образованием клеток Раджу, которые представляют собой крошечные мононуклеарные клетки, имеющие характеристики, подобные стволовым клеткам. Эти клетки играют роль в рецидиве рака и резистентности к терапии. [24]

Феникс восстаёт

Феникс восстает — это процесс, при котором мертвые клетки посылают сигналы, которые стимулируют рост и деление, генерируя новые клетки. [25] После повреждения ткани стволовые клетки, присутствующие в поврежденной ткани и вокруг нее, играют решающую роль в пополнении поврежденных. Предполагается, что молекулы, высвобождаемые из раненых клеток, запускают миграцию стволовых клеток в это место, за которой следует дифференциация и пролиферация. [26] В процессе апоптоза умирающие опухолевые клетки подают сигналы роста и восстанавливают поврежденные радиацией опухоли. PGE2 высвобождается апоптотическими клетками в зависимости от каспазы, что помогает раковым стволовым клеткам и раковым клеткам-предшественникам расширяться и размножаться. [27]

Клеточный стресс и покой

Рецидив рака (возврат) приписывается злокачественным клеткам, которые уклоняются от терапии: небольшое количество раковых клеток может оставаться необнаруженными и бездействующими, приостанавливая свою пролиферацию на долгое время. Это может происходить также с помощью механизмов, отличных от покоя клеточного цикла. [28] [29] Фактически, эффекты терапии, которая убивает большинство раковых клеток, могут привести к тому, что некоторые из них приостановят пролиферацию вместо того, чтобы умереть. [30] Хотя точный механизм остановки роста не совсем ясен и может быть не одинаковым для всех случаев рака, злокачественные клетки, которые переживают химиотерапию, выполняют несколько метаболических адаптаций и обладают измененной конфигурацией ключевых позиций своего хроматина, материала, который упаковывает их ДНК. Это приводит к тому, что определенные условия могут вызывать экспрессию генов, которые повторно запускают рост раковых клеток, вызывая пролиферацию, и, кроме того, эти условия могут вызывать аберрантную экспрессию генов, которые вызывают изменения в ткани хозяина, что также допускает рост рака. [31]

Диагноз

Ранняя диагностика рецидива важна и может улучшить прогноз и выживаемость пациентов с раком. [32] В зависимости от первичного типа рака для диагностики рецидивирующего рака используются несколько лабораторных и визуальных тестов, а также многочисленные инвазивные процедуры. [33] [34] Злокачественные опухоли вырабатывают и выделяют биологические химические вещества, известные как опухолевые маркеры , которые можно обнаружить в кровотоке. Эти маркеры в идеале можно использовать для скрининга рака, его диагностики и отслеживания того, насколько эффективно он реагирует на лечение. [35]

Уход

Неотъемлемые ограничения современных подходов к терапии рака обычно приводят к неудаче лечения. Устойчивость к химиотерапии и лучевой терапии является распространенным фактором неудачи лечения многих видов рака. [36] Кроме того, поскольку большинство методов лечения не могут полностью искоренить CSC, многие методы, которые недостаточно селективны против CSC, могут быть вредны для здоровых тканей, и пациенты часто подвергаются риску рецидива и метастазирования . [37]

В последние годы были разработаны многочисленные методы лечения с целью устранения CSC. Нацеливание на поверхностные маркеры CSC, каскад ABC, микросреду или сигнальные каскады может помочь уничтожить CSC. Существует множество препаратов, нацеленных на эти маркеры или пути, которые проходят клинические испытания. Лечение варьируется от рака к раку и от пациента к пациенту. [38] [39] [40] [41]

Ссылки

  1. ^ "https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/recurrent-cancer". www.cancer.gov . 2011-02-02 . Получено 2022-10-07 . {{cite web}}: Внешняя ссылка в |title=( помощь )
  2. ^ Бейкер, Фрэнк; Деннистон, Максин; Смит, Тенбрук; Уэст, Мишель М. (2005). «Взрослые, пережившие рак: как они себя чувствуют?». Cancer . 104 (S11): 2565–2576. doi :10.1002/cncr.21488. ISSN  0008-543X. PMID  16258929. S2CID  37025588.
  3. ^ ab "Рецидив рака - почему рак возвращается". Cancer Treatment Centers of America . 2021-07-15 . Получено 2022-10-07 .
  4. ^ Дорудиан, Сепер; Остерман, Эрик; Глимелиус, Бенгт (2024-06-09). «Факторы риска рецидива после операции по поводу рака прямой кишки в современной общенациональной когорте». Annals of Surgical Oncology . doi : 10.1245/s10434-024-15552-x . ISSN  1068-9265. PMC 11300512 . 
  5. ^ ван Линде, Майра Э.; Брам, Сирилло Г.; де Витт Хамер, Филип К.; Рейневельд, Яап К.; Брюнзель, Анна М.Э.; Вандертоп, В. Питер; ван де Вен, Питер М.; Наемные работники, Мишель; ван дер Вейде, Хиске Л.; Энтинг, Рулиен Х.; Валенкамп, Аннемик М.Э.; Верхол, Хенк М.В. (01 октября 2017 г.). «Результаты лечения больных рецидивирующей мультиформной глиобластомой: ретроспективный многоцентровый анализ». Журнал нейроонкологии . 135 (1): 183–192. doi : 10.1007/s11060-017-2564-z. ISSN  1573-7373. ПМЦ 5658463 . PMID  28730289. 
  6. ^ Коррадо, Джакомо; Салутари, Ванда; Паллуцци, Элеонора; Дистефано, Мария Грация; Скамбия, Джованни; Феррандина, Габриэлла (2 декабря 2017 г.). «Оптимизация лечения рецидивирующего эпителиального рака яичников». Экспертный обзор противораковой терапии . 17 (12): 1147–1158. дои : 10.1080/14737140.2017.1398088. ISSN  1473-7140. PMID  29086618. S2CID  4715924.
  7. ^ Мари, Андреа; Кампи, Риккардо; Теллини, Риккардо; Гандалья, Джорджио; Альбисинни, Симона; Абуфарадж, Мохаммед; Хацихристодулу, Георгиос; Монторси, Франческо; ван Вельтховен, Роланд; Карини, Марко; Минервини, Андреа; Шариат, Шахрох Ф. (01 февраля 2018 г.). «Модель и предикторы рецидива после открытой радикальной цистэктомии по поводу рака мочевого пузыря: комплексный обзор литературы». Всемирный журнал урологии . 36 (2): 157–170. дои : 10.1007/s00345-017-2115-4. ISSN  1433-8726. ПМЦ 5799348 . ПМИД  29147759. 
  8. ^ Махви, Дэвид А.; Лю, Ронг; Гринстафф, Марк В.; Колсон, Йолонда Л.; Раут, Чандраджит П. (ноябрь 2018 г.). «Локальный рецидив рака: реалии, проблемы и возможности новых методов лечения: XXXX». CA: Журнал рака для клиницистов . 68 (6): 488–505. doi :10.3322/caac.21498. PMC 6239861. PMID  30328620 . 
  9. ^ Абулафи, AM; Уильямс, NS (январь 1994). «Местный рецидив колоректального рака: проблема, механизмы, управление и адъювантная терапия». British Journal of Surgery . 81 (1): 7–19. doi :10.1002/bjs.1800810106. ISSN  0007-1323. PMID  8313126. S2CID  23957292.
  10. ^ Ritoe, Savitri C.; Verbeek, André LM; Krabbe, Paul FM; Kaanders, Johannes HAM; van den Hoogen, Frank JA; Marres, Henri AM (2007). «Скрининг на локальный и регионарный рецидив рака у пациентов, прошедших радикальное лечение рака гортани: определение группы высокого риска и оценка времени ожидания». Head & Neck . 29 (5): 431–438. doi :10.1002/hed.20534. ISSN  1043-3074. PMID  17120311. S2CID  32773921.
  11. ^ Lehnert, T.; Rudek, B.; Buhl, K.; Golling, M. (2002-06-01). «Хирургическая терапия локорегионального рецидива и отдаленных метастазов рака желудка». European Journal of Surgical Oncology . 28 (4): 455–461. doi :10.1053/ejso.2002.1260. ISSN  0748-7983. PMID  12099659.
  12. ^ Варлотто, Джон М.; Рехт, Абрам; Фликингер, Джон К.; Медфорд-Дэвис, Лора Н.; Дайер, Энн М.; ДеКэмп, Малкольм М. (2009-03-01). «Факторы, связанные с местным и отдаленным рецидивом и выживаемостью у пациентов с резецированным немелкоклеточным раком легких». Cancer . 115 (5): 1059–1069. doi : 10.1002/cncr.24133 . ISSN  0008-543X. PMID  19152440. S2CID  205654128.
  13. ^ Панг, Лиза Й.; Аргайл, Дэвид (июль 2010 г.). «Раковые стволовые клетки и теломераза как потенциальные биомаркеры в ветеринарной онкологии». The Veterinary Journal . 185 (1): 15–22. doi :10.1016/j.tvjl.2010.04.008. ISSN  1090-0233. PMID  20580998.
  14. ^ Visvader, Jane E.; Lindeman, Geoffrey J. (июнь 2012 г.). «Раковые стволовые клетки: текущее состояние и развивающиеся сложности». Cell Stem Cell . 10 (6): 717–728. doi : 10.1016/j.stem.2012.05.007 . ISSN  1934-5909. PMID  22704512.
  15. ^ Пейцш, Клаудия; Тютюнникова, Анна; Пантель, Клаус; Дубровска, Анна (июнь 2017 г.). «Раковые стволовые клетки: корень рецидива опухоли и метастазов». Семинары по биологии рака . 44 : 10–24. doi :10.1016/j.semcancer.2017.02.011. ISSN  1044-579X. PMID  28257956.
  16. ^ Аль-Хадж, Мухаммад; Вича, Макс С.; Бенито-Эрнандес, Адальберто; Моррисон, Шон Дж.; Кларк, Майкл Ф. (апрель 2003 г.). «Проспективная идентификация опухолеобразующих клеток рака молочной железы». Труды Национальной академии наук . 100 (7): 3983–3988. Bibcode : 2003PNAS..100.3983A. doi : 10.1073/pnas.0530291100 . ISSN  0027-8424. PMC 153034. PMID 12629218  . 
  17. ^ Pang, Lisa Y.; Cervantes-Arias, Alejandro; Else, Rod W.; Argyle, David J. (30.03.2011). «Стволовые клетки рака молочной железы у собак устойчивы к радио- и химиотерапии и демонстрируют фенотип эпителиально-мезенхимального перехода». Cancers . 3 (2): 1744–1762. doi : 10.3390/cancers3021744 . ISSN  2072-6694. PMC 3757388 . PMID  24212780. 
  18. ^ Ван, Синь; Венугопал, Читра; Сингх, Шейла К. (2011), «Раковые стволовые клетки при раке мозга», Раковые стволовые клетки при солидных опухолях , Тотова, Нью-Джерси: Humana Press, стр. 37–56, doi :10.1007/978-1-61779-246-5_3, ISBN 978-1-61779-245-8, получено 2022-10-07
  19. ^ Major, Aidan G.; Pitty, Luke P.; Farah, Camile S. (2013-03-03). "Маркеры стволовых клеток рака при плоскоклеточной карциноме головы и шеи". Stem Cells International . 2013 : e319489. doi : 10.1155/2013/319489 . ISSN  1687-966X. PMC 3603684. PMID  23533441 . 
  20. ^ Rizzo, S.; Attard, G.; Hudson, DL (декабрь 2005 г.). «Стволовые клетки эпителия простаты». Cell Proliferation . 38 (6): 363–374. doi :10.1111/j.1365-2184.2005.00356.x. ISSN  0960-7722. PMC 6496238. PMID 16300650  . 
  21. ^ Джордан, Крейг Т.; Гузман, Моника Л.; Нобл, Марк (2006-09-21). «Стволовые клетки рака». New England Journal of Medicine . 355 (12): 1253–1261. doi :10.1056/nejmra061808. ISSN  0028-4793. PMID  16990388.
  22. ^ Аллан, Элисон Л.; Вантигем, Шарон А.; Так, Алан Б.; Чемберс, Энн Ф. (2007-04-12). «Опухолевое покои и стволовые клетки рака: значение для биологии и лечения метастазов рака молочной железы». Breast Disease . 26 (1): 87–98. doi :10.3233/bd-2007-26108. ISSN  1558-1551. PMID  17473368.
  23. ^ Оджха, Рани; Бхаттачарья, Шалмоли; Сингх, Шраван К. (декабрь 2015 г.). «Аутофагия в стволовых клетках рака: потенциальная связь между химиорезистентностью, рецидивом и метастазами». BioResearch Open Access . 4 (1): 97–108. doi :10.1089/biores.2014.0035. ISSN  2164-7860. PMC 4497670. PMID 26309786  . 
  24. ^ Чжан, Чжэнсян; Фэн, Сяо; Дэн, Чжэн; Ченг, Джин; Ван, Ивэй; Чжао, Минхуэй; Чжао, Юцуй; Он, Сиджия; Хуан, Цянь (август 2021 г.). «Вызванные облучением полиплоидные гигантские раковые клетки участвуют в репопуляции опухолевых клеток посредством неоза». Молекулярная онкология . 15 (8): 2219–2234. дои : 10.1002/1878-0261.12913. ISSN  1574-7891. ПМЦ 8334289 . ПМИД  33523579. 
  25. ^ Панг, Лиза Ю.; Херст, Эмма А.; Аргайл, Дэвид Дж. (2016). «Циклооксигеназа-2: роль в выживании стволовых клеток рака и повторной популяцией раковых клеток во время терапии». Stem Cells International . 2016 : 1–11. doi : 10.1155/2016/2048731 . ISSN  1687-966X. PMC 5108861. PMID  27882058 . 
  26. ^ Боланд, К; Фланаган, Л; Прен, Дж. Х. М. (июль 2013 г.). «Паракринный контроль регенерации тканей и пролиферации клеток каспазой-3». Cell Death & Disease . 4 (7): e725. doi :10.1038/cddis.2013.250. ISSN  2041-4889. PMC 3730423 . PMID  23846227. 
  27. ^ Циммерман, Мэри А.; Хуан, Цянь; Ли, Фан; Лю, Синьцзян; Ли, Чуань-Юань (октябрь 2013 г.). «Стимулируемая гибелью клеток пролиферация клеток: механизм регенерации тканей, узурпированный опухолями во время радиотерапии». Семинары по радиационной онкологии . 23 (4): 288–295. doi :10.1016/j.semradonc.2013.05.003. ISSN  1053-4296. PMC 3891050. PMID 24012343  . 
  28. ^ Truskowski, K; et, al (март 2023). «Спящие раковые клетки: запрограммированный покой, старение или и то, и другое?». Cancer Metastasis Rev. 42 ( 1): 37–47. doi :10.1007/s10555-022-10073-z. PMC 10014758. PMID  36598661 . 
  29. ^ Тамамоуна, В. и др. (11 ноября 2022 г.). «Регулирование покоя метастатических опухолей и новые возможности терапевтического вмешательства». Int J Mol Sci . 23 (22): 13931. doi : 10.3390/ijms232213931 . PMC 9698240. PMID  36430404 . 
  30. ^ Александрова, КВ; и др. (28 февраля 2024 г.). «Путь mTOR играет центральную роль в возникновении латентных раковых клеток». Cell Death Dis . 15 (2): 176. doi :10.1038/s41419-024-06547-3. PMC 10902345. PMID  38418814 . 
  31. ^ Влахопулос, С.А. (2024). «Расходящаяся обработка сигналов клеточного стресса как основа прогрессирования рака: лицензирование NFκB на хроматине». Международный журнал молекулярных наук . 25 (16): 8621. doi : 10.3390/ijms25168621 . PMC 11354898. PMID  39201306 . 
  32. ^ Schneble, Erika J.; Graham, Lindsey J.; Shupe, Matthew P.; Flynt, Frederick L.; Banks, Kevin P.; Kirkpatrick, Aaron D.; Nissan, Aviram; Henry, Leonard; Stojadinovic, Alexander; Shumway, Nathan M.; Avital, Itzhak; Peoples, George E.; Setlik, Robert F. (2014). «Текущие подходы и проблемы раннего выявления рецидива рака молочной железы». Journal of Cancer . 5 (4): 281–290. doi :10.7150/jca.8016. ISSN  1837-9664. PMC 3982041. PMID 24790656  . 
  33. ^ Israel, Ora; Kuten, Abraham (2007-01-01). «Раннее обнаружение рецидива рака: ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ может иметь значение в диагностике и лечении пациентов». Journal of Nuclear Medicine . 48 (1 suppl): 28S–35S. ISSN  0161-5505. PMID  17204718.
  34. ^ Панебьянко, Валерия; Барчетти, Флавио; Мусио, Даниэла; Де Феличе, Франческа; Пройетти, Камилла; Индино, Елена Люсия; Мегна, Валентина; Скиллачи, Орацио; Каталано, Карло; Томболини, Винченцо (13 марта 2014 г.). «Расширенные методы визуализации для ранней диагностики местного рецидива рака простаты после радикальной простатэктомии». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : e827265. дои : 10.1155/2014/827265 . ISSN  2314-6133. ПМЦ 3971570 . ПМИД  24757679. 
  35. ^ Sauter, Edward R. (2017-10-01). «Надежные биомаркеры для выявления нового и рецидивирующего рака». European Journal of Breast Health . 13 (4): 162–167. doi :10.5152/ejbh.2017.3635. ISSN  2587-0831. PMC 5648271. PMID 29082372  . 
  36. ^ Чжао, Цзихэ (апрель 2016 г.). «Раковые стволовые клетки и химиорезистентность: самые умные выживают в налете». Фармакология и терапия . 160 : 145–158. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.02.008. ISSN  0163-7258. PMC 4808328. PMID 26899500  . 
  37. ^ Абдулла, Лисса Нуррул; Чоу, Эдвард Кай-Хуа (2013-01-17). «Механизмы химиорезистентности раковых стволовых клеток». Клиническая и трансляционная медицина . 2 (1): 3. doi : 10.1186/2001-1326-2-3 . ISSN  2001-1326. PMC 3565873. PMID  23369605 . 
  38. ^ Чэнь, Кэ; Хуан, Ин-хуэй; Чэнь, Цзи-лун (2013-05-20). «Понимание и воздействие на раковые стволовые клетки: терапевтические последствия и проблемы». Acta Pharmacologica Sinica . 34 (6): 732–740. doi :10.1038/aps.2013.27. ISSN  1671-4083. PMC 3674516 . PMID  23685952. 
  39. ^ Ян, Лицюнь; Ши, Пэнфэй; Чжао, Гайчао; Сюй, Цзе; Пэн, Вэнь; Чжан, Цзяи; Чжан, Гуанхуэй; Ван, Сяовэнь; Донг, Чжэнь; Чен, Фэй; Цуй, Хунцзюань (07 февраля 2020 г.). «Нацеливание на пути раковых стволовых клеток для терапии рака». Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 5 (1): 8. дои : 10.1038/s41392-020-0110-5. ISSN  2059-3635. ПМЦ 7005297 . ПМИД  32296030. 
  40. ^ Yoshida, Go J.; Saya, Hideyuki (2015-10-21). «Терапевтические стратегии, нацеленные на раковые стволовые клетки». Cancer Science . 107 (1): 5–11. doi :10.1111/cas.12817. ISSN  1347-9032. PMC 4724810 . PMID  26362755. 
  41. ^ Мамбет, Кристина; Киву-Экономеску, Михаэла; Матей, Лилия; Некула, Лаура Джорджиана; Драгу, Дениса Лаура; Блеоту, Коралия; Диакону, Кармен Кристина (26 июня 2018 г.). «Мышиные модели, основанные на ксенотрансплантации стволовых клеток, инициирующих острый миелолейкоз». Всемирный журнал стволовых клеток . 10 (6): 57–65. дои : 10.4252/wjsc.v10.i6.57 . ISSN  1948-0210. ПМК 6033712 . ПМИД  29988882.