stringtranslate.com

Празозин

Празозин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Minipress , представляет собой лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления , симптомов увеличения простаты и ночных кошмаров , связанных с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). [ 6] Это блокатор α1 . [6] Это менее предпочтительное лечение высокого кровяного давления. [6] Другие применения могут включать сердечную недостаточность и синдром Рейно . [7] Его принимают внутрь . [6]

Общие побочные эффекты включают головокружение , сонливость , тошноту и учащенное сердцебиение . [6] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление при стоянии и депрессию . [6] [7] Празозин является неселективным обратным агонистом α 1 -адренергических рецепторов . [6] Он снижает кровяное давление за счет расширения кровеносных сосудов и помогает при увеличенной простате, расслабляя отток мочевого пузыря . [6] Как это работает при посттравматическом стрессовом расстройстве, не совсем ясно. [6]

Празозин был запатентован в 1965 году и начал использоваться в медицине в 1974 году. [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [6] В 2021 году это было 183-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2  миллионов рецептов. [9] [10]

Медицинское использование

Празозин активен после приема внутрь и оказывает минимальное влияние на функцию сердца благодаря своей селективности в отношении α1 - адренергических рецепторов . Однако при начале приема празозина частота сердечных сокращений и сократимость могут увеличиться, чтобы поддерживать кровяное давление на уровне до лечения, поскольку организм достиг гомеостаза при аномально высоком кровяном давлении. Эффект снижения артериального давления становится очевидным, когда празозин принимается в течение более длительных периодов времени. Частота сердечных сокращений и сократимость со временем снижаются, а артериальное давление снижается.

Антигипертензивные свойства празозина делают его препаратом второго ряда для лечения высокого кровяного давления. [11]

Празозин также полезен при лечении задержки мочеиспускания, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы , блокируя α1 - адренергические рецепторы, которые контролируют сужение как простаты, так и уретры . Хотя это не выбор первой линии ни для гипертонии, ни для доброкачественной гиперплазии предстательной железы, это выбор для людей, у которых одновременно наблюдаются обе проблемы. [11]

При использовании празозина при задержке мочеиспускания у ветеранов вооруженных сил в 1990-х годах Мюррей А. Раскинд и его коллеги обнаружили, что празозин эффективен в уменьшении ночных кошмаров . Последующие обзоры показывают, что празозин эффективен для улучшения качества сна и лечения ночных кошмаров, связанных с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). [12] [13]

Празозин используется не по назначению при лечении бессонницы и может оказывать седативное действие. [14] [15]

Препарат обычно рекомендуют при сильных укусах индийского красного скорпиона . [16] [17] [18]

Побочные эффекты

Частые (частота 4–10%) побочные эффекты празозина включают головокружение , головную боль, сонливость , упадок сил, слабость, учащенное сердцебиение и тошноту. [3] Менее частые (1–4%) побочные эффекты включают рвоту, диарею, запор, отеки , ортостатическую гипотензию , одышку , обморок , головокружение , депрессию, нервозность, заложенность носа и сыпь. [3] Очень редким побочным эффектом празозина является приапизм . [3] [19] Один из феноменов, связанных с празозином, известен как « реакция на первую дозу », при которой побочные эффекты препарата — в частности, ортостатическая гипотензия, головокружение и сонливость — особенно выражены при первой дозе. [3]

Ортостатическая гипотензия и обмороки связаны с плохой способностью организма контролировать артериальное давление без активных α-адренергических рецепторов. Заложенность носа усугубляется при изменении положения тела, поскольку α 1 -адренергические рецепторы также контролируют кровоток в носовых сосудах, а альфа-адреноблокаторы ингибируют его, точно так же, как альфа-адренергические агонисты оказывают противоположное действие, оказывая противоотечное средство. [20] [21]

Фармакология

Фармакодинамика

Празозин представляет собой α1 - блокатор , который действует как неселективный обратный агонист α1 - адренорецепторов , включая подтипы α1A- , α1B- и α1D - адренергических рецепторов . [22] Он связывается с этими рецепторами со значениями сродства (K i ) от 0,13 до 1,0 нМ для α 1Α -адренергического рецептора, от 0,06 до 0,62 нМ для α 1B -адренергического рецептора и от 0,06 до 0,38 нМ для α 1D- рецептора . адренергический рецептор. [23] [24] Он имеет гораздо более низкое сродство к α 2 -адренергическим рецепторам (K i = 210–5,012 нМ для α 2A -адренергических рецепторов , 13–398 нМ для α 2B -адренергических рецепторов и 10–200 нМ ). нМ для α2C - адренергического рецептора ). [23] [24] α 1 -адренергические рецепторы обнаружены в гладких мышцах сосудов , где они отвечают за сосудосуживающее действие норадреналина . [25] Они также встречаются в центральной нервной системе . [26] Кроме того, на иммунных клетках были обнаружены α 1 -адренергические рецепторы , где связывание катехоламинов может стимулировать и усиливать выработку цитокинов . [27] [28]

Фармакокинетика

Начало действия празозина составляет от 30 до 90 минут, [5] период полувыведения празозина составляет от 2 до 3 часов, [4] а продолжительность его действия составляет от 10 до 24 часов. [4]

Исследовать

Сообщается, что празозин является единственным селективным антагонистом α 1 -адренергических рецепторов, который в сколько-нибудь значительной степени использовался при лечении бессонницы. [14] Для этой цели он используется в дозах от 1 до 12 мг. [14] Комбинация празозина и бета-блокатора тимолола может оказывать больший седативный эффект, чем любой из них по отдельности. [15]

Было показано, что празозин предотвращает смерть на животных моделях цитокинового шторма . [29] В качестве препарата нового назначения празозин исследуется для профилактики синдрома цитокинового шторма и осложнений COVID-19 , когда считается, что он уменьшает дисрегуляцию цитокинов . [30] [28] [31]

Рекомендации

  1. ^ «Использование Празозина (Минипресс) во время беременности». Наркотики.com . 26 ноября 2019 года . Проверено 30 января 2020 г.
  2. ^ «Таблетки Hypovase 0,5 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 26 апреля 2021 г. Проверено 5 февраля 2023 г.
  3. ^ abcde «Минипресс-капсула гидрохлорида празозина». ДейлиМед . 19 июля 2021 г. Проверено 5 февраля 2023 г.
  4. ^ abcde "Празосин". наркотики.com . Проверено 15 марта 2020 г.
  5. ^ аб Пакер М., Меллер Дж., Горлин Р., Герман М.В. (март 1979 г.). «Гемодинамическая и клиническая тахифилаксия к снижению постнагрузки, опосредованному празозином, при тяжелой хронической застойной сердечной недостаточности». Тираж . 59 (3): 531–539. дои : 10.1161/01.cir.59.3.531 . ПМИД  761333.
  6. ^ abcdefghij «Монография по гидрохлориду празозина для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 18 марта 2019 г.
  7. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 766. ИСБН 9780857113382.
  8. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 455. ИСБН 9783527607495.
  9. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  10. ^ «Празозин - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  11. ^ Аб Шен Х (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника . Миниобзор. п. 13. ISBN 978-1-59541-101-3.
  12. ^ Чжан Ю, Рен Р., Сэнфорд Л.Д., Ян Л., Ни Ю, Чжоу Дж. и др. (март 2020 г.). «Влияние празозина на нарушения сна при посттравматическом стрессовом расстройстве: систематический обзор и метаанализ». Медицина сна . 67 : 225–231. дои :10.1016/j.sleep.2019.06.010. ПМК 6986268 . ПМИД  31972510. 
  13. ^ Рейст С, Стрея Э, Тан CC, Шапиро Б, Минц Дж, Холлифилд М (август 2021 г.). «Празозин для лечения посттравматического стрессового расстройства: систематический обзор и метаанализ». Спектры ЦНС . 26 (4): 338–344. дои : 10.1017/S1092852920001121. PMID  32362287. S2CID  218492349.
  14. ^ abc Krystal AD (декабрь 2015 г.). «Новые разработки в области лекарств от бессонницы, имеющих отношение к психическим расстройствам». Психиатрические клиники Северной Америки . 38 (4): 843–860. дои : 10.1016/j.psc.2015.08.001. ПМК 5972036 . ПМИД  26600112. 
  15. ^ аб Аткин Т., Комай С., Гобби Г. (апрель 2018 г.). «Препараты от бессонницы, помимо бензодиазепинов: фармакология, клиническое применение и открытие». Фармакологические обзоры . 70 (2): 197–245. дои : 10.1124/пр.117.014381 . PMID  29487083. S2CID  3578916.
  16. ^ Баваскар HS, Баваскар PH (2008). «Укус скорпиона: исследование клинических проявлений и схемы лечения». Современная наука . 95 (9): 1337–1341. JSTOR  24103245.
  17. ^ Баваскар HS, Баваскар PH (январь 2007 г.). «Полезность противоядия скорпиона по сравнению с празозином в лечении тяжелого отравления Mesobuthus tamulus (индийский красный скорпион) в сельской местности». Журнал Ассоциации врачей Индии . 55 : 14–21. CiteSeerX 10.1.1.1038.366 . ПМИД  17444339. 
  18. ^ Панди К., Кришнамурти С., Шринивасарагаван Р., Махадеван С. (июнь 2014 г.). «Эффективность противоядия скорпиона плюс празозин по сравнению с одним празозином при отравлении укусом скорпиона Mesobuthus tamulus у детей: рандомизированное контролируемое исследование». Архив болезней в детстве . 99 (6): 575–580. doi : 10.1136/archdischild-2013-305483. PMID  24550184. S2CID  37215729.
  19. ^ Бхалла АК, Хоффбранд Б.И., Фатак П.С., Рубен С.Р. (октябрь 1979 г.). «Празозин и приапизм». Британский медицинский журнал . 2 (6197): 1039. doi :10.1136/bmj.2.6197.1039. ПМК 1596841 . ПМИД  519276. 
  20. ^ Рихельманн Х., Краузе В. (1 января 1994 г.). «Вегетативная регуляция сосудов носа при изменении положения тела». Европейский архив оториноларингологии . 251 (4): 210–213. дои : 10.1007/BF00628425. PMID  7917253. S2CID  24405406.
  21. ^ Джонсон Д.А., Хричик Дж.Г. (1993). «Фармакология альфа-адренергических противозастойных средств». Фармакотерапия . 13 (6 Пт 2): 110С–115С, обсуждение 143С-146С. doi :10.1002/j.1875-9114.1993.tb02779.x. PMID  7507588. S2CID  70981730.
  22. ^ «Празосин: Биологическая активность». ЮФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 3 июня 2016 г.
  23. ^ аб "Празосин". Наркобанк .
  24. ^ ab "Страница празозина-лиганда". Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ .
  25. ^ «Празозин: Клинические данные». ЮФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 3 июня 2016 г. Этот симпатолитический препарат используется при лечении гипертонии, тревоги и посттравматического стрессового расстройства. ... Антагонист альфа-1-адренорецепторов на гладких мышцах сосудов, тем самым подавляя сосудосуживающее действие циркулирующего и локально высвобождаемого адреналина и норадреналина, что приводит к периферической вазодилатации.
  26. ^ Дэй Х.Э., Кампо С., Уотсон С.Дж., Акил Х. (июль 1997 г.). «Распределение мРНК альфа-1a-, альфа-1b- и альфа-1d-адренергических рецепторов в головном и спинном мозге крыс». Журнал химической нейроанатомии . 13 (2): 115–139. дои : 10.1016/S0891-0618(97)00042-2. PMID  9285356. S2CID  28007564.
  27. ^ Хейнен CJ, Руппе ван дер Вурт С, Вульффраат Н, ван дер Нет Дж, Куис В, Кавелаарс А (декабрь 1996 г.). «Функциональные альфа-1-адренорецепторы на лейкоцитах больных полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом». Журнал нейроиммунологии . 71 (1–2): 223–226. дои : 10.1016/s0165-5728(96)00125-7. PMID  8982123. S2CID  53151786.
  28. ^ ab Konig MF, Powell M, Staedtke V, Bai RY, Thomas DL, Fischer N и др. (июль 2020 г.). «Предотвращение синдрома цитокинового шторма при COVID-19 с помощью антагонистов α-1-адренергических рецепторов». Журнал клинических исследований . 130 (7): 3345–3347. дои : 10.1172/JCI139642 . ПМК 7324164 . ПМИД  32352407. 
  29. ^ Стаедтке В., Бай Р.Ю., Ким К., Дарвас М., Давила М.Л., Риггинс Г.Дж. и др. (декабрь 2018 г.). «Нарушение самоусиливающейся катехоламиновой петли уменьшает синдром высвобождения цитокинов». Природа . 564 (7735): 273–277. Бибкод : 2018Natur.564..273S. дои : 10.1038/s41586-018-0774-y. ПМК 6512810 . ПМИД  30542164. 
  30. ^ «Предотвращение« цитокинового шторма »может облегчить тяжелые симптомы COVID-19» . HHMI.org . Проверено 24 мая 2020 г.
  31. ^ Номер клинического исследования NCT04365257 «Празозин для предотвращения COVID-19 (исследование PREVENT-COVID) (PREVENT)» на сайте ClinicalTrials.gov.