Фенметразин ( INN , USAN , BAN ) (торговая марка Preludin и многие другие) — стимулирующий препарат, впервые синтезированный в 1952 году и первоначально использовавшийся в качестве средства для подавления аппетита , но снятый с рынка в 1980-х годах из-за широко распространенного злоупотребления . Первоначально он был заменен своим аналогом фендиметразином (под торговой маркой Prelu-2), который действует как пролекарство фенметразина, но сейчас его редко назначают из-за проблем со злоупотреблением и привыканием . Химически фенметразин представляет собой замещенный амфетамин, содержащий морфолиновое кольцо.
Фенметразин был впервые запатентован в Германии в 1952 году компанией Boehringer-Ingelheim , [2] [3] некоторые фармакологические данные были опубликованы в 1954 году. [4] Это был результат поиска Томэ и Вика анорексического препарата без побочных эффектов амфетамина . [5] Фенметразин был введен в клиническую практику в 1954 году в Европе . [6]
При клиническом применении фенметразин вызывает меньше нервозности , повышенной возбудимости, эйфории и бессонницы, чем препараты семейства амфетаминов. [7] Он, как правило, не увеличивает частоту сердечных сокращений так сильно, как другие стимуляторы. Из-за относительного отсутствия побочных эффектов одно исследование показало, что он хорошо переносится детьми. [5] В исследовании эффективности снижения веса между фенметразином и декстроамфетамином было обнаружено, что фенметразин немного более эффективен. [8]
Фенметразин действует как высвобождающий агент норадреналина и дофамина со значениями EC50 50,4 ± 5,4 нМ и 131 ± 11 нМ соответственно. [9] Он имеет незначительную эффективность в качестве высвобождающего агента серотонина со значением EC50 всего лишь 7765 ± 610 нМ. [9]
После приема внутрь около 70% препарата выводится из организма в течение 24 часов. Около 19% из них выводится в виде неметаболизированного препарата, а остальное — в виде различных метаболитов . [10]
В ходе испытаний, проведенных на крысах, было обнаружено, что после подкожного введения фенметразина оба оптических изомера одинаково эффективны в снижении потребления пищи, но при пероральном введении левоизомер более эффективен. Однако с точки зрения центральной стимуляции правоизомер примерно в 4 раза эффективнее при обоих способах введения. [11]
Соль, которая использовалась для формул с немедленным высвобождением, — это гидрохлорид фенметразина (Preludin). Формулы с замедленным высвобождением были доступны в виде связанных со смолой, а не растворимых солей. Обе эти лекарственные формы имеют схожую биодоступность , а также время до наступления пика, однако формулы с замедленным высвобождением предлагают улучшенную фармакокинетику с равномерным высвобождением активного ингредиента , что приводит к более низкой пиковой концентрации в плазме крови.
Фенметразин можно синтезировать в три этапа из 2-бромпропиофенона и этаноламина . Промежуточный спирт 3-метил-2-фенилморфолин-2-ол ( 1 ) преобразуется в фумаратную соль ( 2 ) с фумаровой кислотой , затем восстанавливается боргидридом натрия, чтобы получить свободное основание фенметразина ( 3 ). Свободное основание можно преобразовать в фумаратную соль ( 4 ) реакцией с фумаровой кислотой. [12]
Его структура включает в себя основу амфетамина , прототипического стимулятора ЦНС, который, как и фенметразин, является высвобождающим агентом дофамина и норадреналина. Молекула также отдаленно напоминает эткатинон , активный метаболит популярного аноректика амфепрамона (диэтилпропион). В отличие от фенметразина, эткатинон (и, следовательно, амфепрамон) в основном селективны как высвобождающие агенты норадреналина.
Фенметразин использовался в рекреационных целях во многих странах, включая Швецию . Когда употребление стимуляторов впервые стало распространенным в Швеции в 1950-х годах, пользователи предпочитали фенметразин амфетамину и метамфетамину . [13] В автобиографическом романе Rush Ким Возенкрафт внутривенный фенметразин описывается как наиболее эйфорический и просексуальный из стимуляторов, которые использовал автор.
В 1959 году в Швеции фенметразин был классифицирован как наркотик , а в 1965 году был полностью изъят с рынка. Сначала нелегальный спрос удовлетворялся контрабандой из Германии , а затем из Испании и Италии . Сначала контрабандой ввозились таблетки прелудина, но вскоре контрабандисты начали ввозить сырой порошок фенметразина. В конце концов амфетамин стал доминирующим стимулятором злоупотребления из-за его большей доступности.
The Beatles принимали фенметразин в начале своей карьеры. Пол Маккартни был одним из известных потребителей. Знакомство Маккартни с наркотиками началось в Гамбурге , Германия . The Beatles должны были играть часами, и им часто давали наркотик (называемый Prellies ) горничная, которая убиралась в их жилищах, немецкие клиенты или Астрид Кирхерр (чья мать покупала их). Маккартни обычно принимал одну таблетку, но Джон Леннон часто принимал четыре или пять. [14] Хантер Дэвис утверждал в своей биографии группы 1968 года [15] , что их использование таких стимуляторов тогда было ответом на их потребность оставаться бодрыми и продолжать работать, а не просто желанием получить кайф.
Джек Руби сказал, что он был под действием фенметразина в то время, когда убил Ли Харви Освальда . [16]
Прелудин также использовался в рекреационных целях в США в 1960-х и 1970-х годах. Его можно было размельчить в воде, нагреть и ввести инъекционно. Уличное название этого препарата в Вашингтоне, округ Колумбия, было «Бам». [17] Фенметразин продолжает использоваться и злоупотребляться по всему миру, в том числе в странах Южной Кореи . [18]
{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )