Пробенецид , также продаваемый под торговой маркой Пробалан , является лекарством, которое увеличивает выведение мочевой кислоты с мочой . Он в основном используется при лечении подагры и гиперурикемии .
Пробенецид был разработан как альтернатива каронамиду [1] для конкурентного ингибирования почечной экскреции некоторых лекарственных препаратов, тем самым увеличивая их концентрацию в плазме и продлевая их действие.
Пробенецид в основном применяется для лечения подагры и гиперурикемии .
Пробенецид иногда используется для повышения концентрации некоторых антибиотиков и защиты почек при назначении с цидофовиром . В частности, небольшое количество доказательств поддерживает использование внутривенного цефазолина один раз, а не три раза в день, когда он сочетается с пробенецидом. [2]
Он также нашел применение в качестве маскирующего агента [3] , потенциально помогая спортсменам, использующим вещества, повышающие работоспособность, избегать обнаружения при тестировании на наркотики.
Легкие симптомы, такие как тошнота, потеря аппетита, головокружение, рвота, головная боль, болезненность десен или частое мочеиспускание, являются обычными для этого лекарства. Опасные для жизни побочные эффекты, такие как тромбоцитопения , гемолитическая анемия , лейкемия и энцефалопатия, встречаются крайне редко. [4] Теоретически пробенецид может повышать риск образования мочекислых камней в почках .
Некоторые из важных клинических взаимодействий пробенецида включают взаимодействия с каптоприлом , индометацином , кетопрофеном , кеторолаком , напроксеном , цефалоспоринами , хинолонами , пенициллинами , метотрексатом , зидовудином , ганцикловиром , лоразепамом и ацикловиром . Во всех этих взаимодействиях выведение этих препаратов снижается из-за пробенецида, что в свою очередь может привести к повышению их концентрации. [5]
При подагре пробенецид конкурентно ингибирует реабсорбцию мочевой кислоты через органический анион-транспортер (OAT) в проксимальных канальцах. Это приводит к преимущественной реабсорбции пробенецида обратно в плазму и выделению мочевой кислоты с мочой [6] , тем самым снижая уровень мочевой кислоты в крови и уменьшая ее отложение в различных тканях.
Пробенецид также ингибирует паннексин 1. [ 7] Паннексин 1 участвует в активации инфламмасом и последующем высвобождении интерлейкина-1β , вызывающего воспаление. Таким образом, ингибирование паннексина 1 уменьшает воспаление , которое является основной патологией подагры. [7]
Исторически пробенецид использовался для увеличения продолжительности действия таких препаратов, как пенициллин и другие бета-лактамные антибиотики . Пенициллины выводятся с мочой в проксимальных и дистальных извитых канальцах через тот же органический анион-транспортер (OAT), который наблюдается при подагре. Пробенецид конкурирует с пенициллином за выведение в OAT, что в свою очередь увеличивает концентрацию пенициллина в плазме. [8]
В почках пробенецид фильтруется в клубочках , секретируется в проксимальных канальцах и реабсорбируется в дистальных канальцах .
Во время Второй мировой войны пробенецид использовался для расширения ограниченных запасов пенициллина . Это применение использовало вмешательство пробенецида в выведение лекарств (через мочу) в почках и позволяло использовать более низкие дозы пенициллина. [9]
Пробенецид был добавлен в список запрещенных веществ Международного олимпийского комитета в январе 1988 года. [10]