stringtranslate.com

Прогестоген

Прогестагены , также иногда пишутся как прогестины , прогестагены или гестагены , [1] представляют собой класс природных или синтетических стероидных гормонов , которые связываются с рецепторами прогестерона (PR) и активируют их. [2] [3] Прогестерон является основным и наиболее важным прогестагеном в организме. Прогестагены названы так из-за их функции поддержания беременности (т. е. прогестагенные ), хотя они также присутствуют в других фазах эстрального и менструального циклов . [2] [3]

Прогестагены являются одним из трех типов половых гормонов , другие - эстрогены, такие как эстрадиол , и андрогены / анаболические стероиды , такие как тестостерон . Кроме того, они являются одним из пяти основных классов стероидных гормонов, другие - андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды и минералокортикоиды , а также нейростероиды . Все эндогенные прогестагены характеризуются своим основным 21-углеродным скелетом, называемым прегнановым скелетом (C21). Аналогичным образом, эстрогены обладают эстрановым скелетом (C18), а андрогены - андростановым скелетом (C19).

Термины прогестерон , прогестоген и прогестин ошибочно используются взаимозаменяемо как в научной литературе, так и в клинических условиях. [1] [4] [5] Прогестины являются синтетическими прогестогенами и используются в медицине. [2] Основные примеры прогестинов включают производное 17α-гидроксипрогестерона медроксипрогестерона ацетат и производное 19-нортестостерона норэтистерон . Прогестины являются структурными аналогами прогестерона и обладают прогестагенной активностью аналогично, но отличаются от прогестерона по своим фармакологическим свойствам различными способами. [5]

Помимо своей роли в качестве естественных гормонов, прогестагены используются в качестве лекарственных средств , например, в менопаузальной гормональной терапии и трансгендерной гормональной терапии для трансгендерных женщин ; для получения информации о прогестагенах в качестве лекарственных средств см. статьи прогестерон (лекарство) и прогестаген (лекарство) .

Типы и примеры

Самым важным прогестагеном в организме является прогестерон (P4). [6] [7] Другие эндогенные прогестагены с различной степенью прогестагенной активности включают 16α-гидроксипрогестерон (16α-OHP), [8] 17α-гидроксипрогестерон (17α-OHP) (очень слабый), [9] 20α-дигидропрогестерон (20α-DHP), [10] [11] 20β-дигидропрогестерон (20β-DHP), [11] 5α-дигидропрогестерон (5α-DHP), [12] 5β-дигидропрогестерон (5β-DHP) (очень слабый), [13] [14] 3β-дигидропрогестерон (3β-DHP), [15] [16] 11-дезоксикортикостерон (DOC), [17] и 5α-дигидродезоксикортикостерон (5α-DHDOC). [18] Все они являются метаболитами прогестерона, расположенными ниже прогестерона с точки зрения биосинтеза.

Биологическая функция

Основные ткани, на которые воздействуют прогестагены, включают матку , влагалище , шейку матки , грудь , яички и мозг . Основная биологическая роль прогестагенов в организме заключается в женской репродуктивной системе и мужской репродуктивной системе [19] , с участием в регуляции менструального цикла , поддержании беременности и подготовке молочных желез к лактации и грудному вскармливанию после родов у женщин; у мужчин прогестерон влияет на спермиогенез , капацитацию сперматозоидов и синтез тестостерона . Прогестагены также оказывают влияние на другие части тела. В отличие от эстрогенов , прогестагены играют небольшую роль или вообще не играют в феминизации . [20]

Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез , с прогестагенами и их предшественниками внутри желтого поля. [21]

Прогестерон вырабатывается из холестерина с прегненолоном в качестве метаболического промежуточного продукта . На первом этапе стероидогенного пути холестерин преобразуется в прегненолон, который служит предшественником прогестагенов прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона. Эти прогестагены, наряду с другим стероидом, 17α-гидроксипрегненолоном , являются предшественниками всех других эндогенных стероидов, включая андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды, минералокортикоиды и нейростероиды. Таким образом, многие ткани, вырабатывающие стероиды, включая надпочечники , яички и яичники , вырабатывают прогестагены.

В некоторых тканях ферменты , необходимые для конечного продукта, не все находятся в одной клетке. Например, в фолликулах яичников холестерин преобразуется в андростендион , андроген, в клетках теки , который затем далее преобразуется в эстроген в клетках гранулезы . Надпочечники плода также вырабатывают прегненолон у некоторых видов, который превращается в прогестерон и эстрогены плацентой (см. ниже). У человека надпочечники плода вырабатывают дегидроэпиандростерон (ДГЭА) через прегненолоновый путь.

Продукция яичников

Прогестерон — основной прогестаген, вырабатываемый желтым телом яичника у всех видов млекопитающих. Лютеиновые клетки обладают необходимыми ферментами для преобразования холестерина в прегненолон, который впоследствии преобразуется в прогестерон. Уровень прогестерона самый высокий в фазе диэструса эстрального цикла.

Плацентарная продукция

Роль плаценты в выработке прогестагена различается в зависимости от вида. У овец, лошадей и людей плацента берет на себя большую часть выработки прогестагена, тогда как у других видов желтое тело остается основным источником прогестагенов. У овец и людей прогестерон является основным плацентарным прогестагеном.

Плацента лошади вырабатывает различные прогестагены, в первую очередь 5α-дигидропрогестерон и 5α,20α-тетрагидропрогестерон, начиная с 60-го дня. Полный лютеоплацентарный сдвиг происходит к 120–150-му дню.

Химия

Эндогенные прогестагены представляют собой природные прегнановые стероиды с кетоновыми и/или гидроксильными группами в положениях C3 и C20.

Медицинское применение

Прогестагены , включая как прогестерон , так и прогестины , используются в медицине для гормональной контрацепции , гормональной терапии , для лечения гинекологических заболеваний , для подавления уровня половых гормонов в различных целях и по другим показаниям.

Ссылки

  1. ^ ab Tekoa L. King; Mary C. Brucker (25 октября 2010 г.). Фармакология для женского здоровья. Jones & Bartlett Publishers. стр. 373. ISBN 978-1-4496-5800-7.
  2. ^ abc Мишель А. Кларк; Ричард А. Харви; Ричард Финкель; Хосе А. Рей; Карен Уэйлен (15 декабря 2011 г.). Фармакология. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 322. ISBN 978-1-4511-1314-3.
  3. ^ ab Bhattacharya (1 января 2003 г.). Фармакология, 2/e. Elsevier India. стр. 378. ISBN 978-81-8147-009-6.
  4. ^ Тара Паркер-Поуп (25 марта 2008 г.). Гормональное решение. Саймон и Шустер. стр. 228. ISBN 978-1-4165-6201-6.
  5. ^ ab Grant, Ellen (1994). Сексуальная химия: понимание ваших гормонов, противозачаточных таблеток и ЗГТ . Великобритания: Cedar. стр. 39. ISBN 978-0749313630.
  6. ^ DT Okpako (22 февраля 1991 г.). Принципы фармакологии: тропический подход. Cambridge University Press. стр. 536–. ISBN 978-0-521-34095-3.
  7. ^ Джон Лейкок; Карим Миран (1 октября 2012 г.). Интегрированная эндокринология. John Wiley & Sons. стр. 235–. ISBN 978-1-118-45057-4.
  8. ^ Storbeck KH, Swart P, Africander D, Conradie R, Louw R, Swart AC (2011). «16α-гидроксипрогестерон: происхождение, биосинтез и взаимодействие с рецепторами». Mol. Cell. Endocrinol . 336 (1–2): 92–101. doi :10.1016/j.mce.2010.11.016. PMID  21095220. S2CID  5503049.
  9. ^ Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляция экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроатом и родственными прогестинами». Am. J. Obstet. Gynecol . 197 (6): 599.e1–7. doi :10.1016/j.ajog.2007.05.024. PMC 2278032. PMID  18060946 . 
  10. ^ Марианна Дж. Легато (29 октября 2009 г.). Принципы гендерно-специфической медицины. Academic Press. стр. 617–. ISBN 978-0-08-092150-1.
  11. ^ ab Бертрам Г. Катцунг (30 ноября 2017 г.). Базовая и клиническая фармакология 14-е издание. McGraw-Hill Education. стр. 728. ISBN 978-1-259-64116-9. В дополнение к прогестерону, также обнаружены 20α- и 20β-гидроксипрогестерон (20α- и 20β-гидрокси-4-прегнен-3-он). Эти соединения имеют примерно одну пятую прогестагенной активности прогестерона у людей и других видов.
  12. ^ Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, van Steensel B, Wetzel C, Damm K, Zieglgänsberger W, Holsboer F (1993). «Эффекты нейроактивных стероидов, опосредованные рецепторами прогестерона». Neuron . 11 (3): 523–30. doi :10.1016/0896-6273(93)90156-l. PMID  8398145. S2CID  11205767.
  13. ^ Лима-Эрнандес, Франсиско Х.; Бейер, Карлос; Гомора-Аррати, Порфирио; Гарсиа-Хуарес, Маркос; Энкарнасьон-Санчес, Хосе Л.; Этген, Энн М.; Гонсалес-Флорес, «Оскар» (2012). «Передача сигналов киназы Src опосредует эстральное поведение, индуцированное 5β-редуцированными прогестинами, ГнРГ, простагландином Е2 и стимуляцией вагиноцервикса у крыс, подвергнутых эстрогену». Гормоны и поведение . 62 (5): 579–584. дои : 10.1016/j.yhbeh.2012.09.004. ISSN  0018-506X. PMID  23010621. S2CID  40245594.
  14. ^ Illingworth DV, Elsner C, De Groot K, Flickinger GL, Michael G (февраль 1977). «Специфический рецептор прогестерона цитозоля миометрия макак-резусов». J. Steroid Biochem . 8 (2): 157–60. doi :10.1016/0022-4731(77)90040-1. PMID  405534.
  15. ^ Junkermann H, Runnebaum B, Lisboa BP (июль 1977). "Новые метаболиты прогестерона в человеческом миометрии". Steroids . 30 (1): 1–14. doi :10.1016/0039-128X(77)90131-3. PMID  919010. S2CID  28420255. В биопробе Клауберга 3β-гидрокси-4-прегнен-20-он показывает примерно такую ​​же активность, как прогестерон (34). В отношении биологической активности 3α-эпимера данные отсутствуют.
  16. ^ Pincus G, Miyake T, Merrill AP, Longo P (ноябрь 1957 г.). «Биологический анализ прогестерона». Эндокринология . 61 (5): 528–33. doi : 10.1210/endo-61-5-528 . PMID  13480263.
  17. ^ Гормоны надпочечников: их происхождение · Химия, физиология и фармакология. Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013 г. стр. 610–. ISBN 978-3-642-88385-9.
  18. ^ Эдвардс Х. Э., Вимал С., Бернхэм В. М. (2005). «Острые противосудорожные эффекты дезоксикортикостерона у развивающихся крыс: роль метаболитов и реакций минералокортикоидных рецепторов». Эпилепсия . 46 (12): 1888–97. doi : 10.1111/j.1528-1167.2005.00295.x . PMID  16393154. S2CID  26030656.
  19. ^ Oettel, M & Mukhopadhyay, AK (2004). «Прогестерон: забытый гормон у мужчин?». Aging Male . 7 (3): 236–57. doi : 10.1080/13685530400004199 . PMID  15669543. S2CID  115377.
  20. ^ "Прогестерон". www.hormone.org . Получено 2021-12-11 .
  21. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки