По состоянию на 12 августа 2024 года во всем мире было введено [update]13,53 миллиарда доз вакцины от COVID-19 , при этом 70,6 процента населения мира получили по крайней мере одну дозу. [1] [2] В то время как 4,19 миллиона вакцин вводились ежедневно, только 22,3 процента людей в странах с низким уровнем дохода получили по крайней мере первую вакцину к сентябрю 2022 года, согласно официальным отчетам национальных агентств здравоохранения, которые собраны Our World in Data . [3]
Во время пандемии с быстрыми темпами и масштабами случаев заболевания COVID-19 в 2020 году международные организации, такие как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Коалиция по инновациям в области обеспечения готовности к эпидемиям (CEPI), разработчики вакцин, правительства и промышленность оценивали распределение возможной вакцины(-ок). [4] Отдельные страны, производящие вакцину, можно убедить отдать предпочтение покупателю, предложившему самую высокую цену за производство, или предоставить первоклассный сервис своей собственной стране. [5] [6] [7] Эксперты подчеркивают, что лицензированные вакцины должны быть доступны и приемлемы по цене для людей, находящихся на передовой здравоохранения и наиболее нуждающихся в них. [5] [7]
В апреле 2020 года сообщалось, что Великобритания согласилась работать с 20 другими странами и всемирными организациями, включая Францию, Германию и Италию, чтобы найти вакцину и поделиться результатами, и что граждане Великобритании не получат льготного доступа к каким-либо новым вакцинам от COVID-19, разработанным финансируемыми налогоплательщиками университетами Великобритании. [8] Несколько компаний планировали изначально производить вакцину по искусственно заниженным ценам , а затем повысить цены для получения прибыли позже, если потребуются ежегодные вакцинации и по мере того, как страны будут накапливать запасы для будущих потребностей. [7]
ВОЗ поставила цель вакцинировать 40% населения всех стран к концу 2021 года и 70% к середине 2022 года [9] , но многие страны не достигли цели в 40% к концу 2021 года. [10] [11]
Примечание о таблице в этом разделе: Количество и процент людей, получивших хотя бы одну дозу вакцины от COVID-19 (если не указано иное). Может включать вакцинацию неграждан, что может привести к увеличению общего числа за пределы 100% местного населения. Таблица ежедневно обновляется ботом. [примечание 1]
Во многих странах реализованы поэтапные планы распределения, в которых приоритет отдается тем, кто подвержен наибольшему риску осложнений, например, пожилым людям, и тем, кто подвержен высокому риску заражения и передачи инфекции, например, работникам здравоохранения. [13]
В Соединенных Штатах Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) проголосовал в декабре 2020 года за то, что первые дозы вакцины должны быть в первую очередь предоставлены работникам здравоохранения, а также жителям и персоналу домов престарелых. [14] ACIP рекомендовал, чтобы вторая фаза распределения (фаза 1b) включала лиц в возрасте ≥75 лет и основных работников, не связанных со здравоохранением, таких как работники продуктовых магазинов , ресторанов , военных , правоохранительных органов , пожарных частей , розничной торговли , санитарии , школ , общественного транспорта , самообслуживания , гостиниц , складирования и средств массовой информации . [15] Однако штаты контролируют окончательные планы по расстановке приоритетов, распределению и логистике вакцинации всех по мере поступления поставок. [16]
Европейский союз начал поэтапное внедрение вакцины 27 декабря 2020 года. Каждое государство-член управляет распределением, уделяя первоочередное внимание работникам здравоохранения, людям с высоким риском заражения, пожилым людям и лицам с серьезными заболеваниями. [17] [18]
Программа вакцинации от COVID-19 в Соединенном Королевстве отдавала приоритет жителям домов престарелых и лицам, осуществляющим уход, за которыми следовали работники здравоохранения и лица старше 80 лет. Последующие фазы в основном основаны на возрасте, снижаясь с 75 лет с шагом в 5 лет. [19]
Некоторые страны использовали планы ускоренной вакцинации первой дозы с увеличенными интервалами между дозами второй дозы после первой дозы, чтобы охватить вакцинацией как можно большее количество людей до тех пор, пока доступность вакцины не улучшится. [20] [21] [22] [23] [ чрезмерное цитирование ] Данные свидетельствуют о том, что людям, выздоровевшим от COVID-19, может потребоваться только одна доза вакцины мРНК для достижения полного иммунитета из двух доз. [24]
Использование различных вакцин в двухпрививочной схеме не получило широкого распространения; данные об эффективности смешанных серий вакцин от COVID-19 отсутствуют, но такие серии не должны быть небезопасными или неэффективными. [25] Центры по контролю и профилактике заболеваний США ( CDC) рекомендуют использовать смешанную серию только в исключительных обстоятельствах, например, когда вторая доза той же вакцины не может быть введена в разумные сроки. [26] В Канаде власти исследовали эффективность смешанной серии и в конечном итоге рекомендовали использовать первую прививку, состоящую из вакцины Oxford-AstraZeneca COVID-19 , а затем одну из вакцин мРНК. [27] [28] [29] В июне 2021 года власти Германии рекомендовали использовать вакцины мРНК в качестве второй прививки после прививки AstraZeneca у молодых людей в качестве меры предосторожности, чтобы избежать редкого побочного эффекта свертывания крови, связанного с вакциной AstraZeneca. [30] Таиланд начал смешивать и подбирать дозы вакцин AstraZeneca и Sinovac в июле 2021 года на фоне опасений относительно долгосрочной защиты вакцины Sinovac. [31]
В 2020 году, когда пандемия COVID-19 обострилась во всем мире и разработка вакцин активизировалась, учреждение Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) COVAX приняло девиз «Никто не в безопасности, пока все не в безопасности», чтобы подчеркнуть необходимость справедливой вакцинации . [32] Учреждение поставило цель поставлять вакцины от COVID-19 почти в 100 стран с низким и средним уровнем дохода, которые не могли себе их позволить. COVAX стремился собрать 6,8 млрд долларов США для закупки и доставки вакцин в страны-участницы пропорционально численности их населения. [32] 18 декабря 2020 года учреждение объявило о соглашениях с производителями вакцин на поставку 1,3 млрд доз для 92 стран с низким и средним уровнем дохода в первой половине 2021 года. [33]
Тем не менее, к середине декабря около 16 стран, представляющих всего 14% населения мира, предварительно заказали более 10 миллиардов доз вакцины или около 51% доступных мировых поставок. [34] [35] В частности, Канада, Австралия и Япония, на которые приходится всего 1% случаев заболевания COVID-19 в мире, в совокупности зарезервировали около 1 миллиарда доз вакцины, [35] в то время как объект COVAX зарезервировал всего несколько сотен миллионов доз. [32] На саммите Группы семи в июне 2021 года Соединенные Штаты пообещали распределить 500 миллионов доз вакцины по всему миру; это распределение началось 17 августа. [36]
Предварительные заказы из богатых стран были сделаны в 2020 году у 13 различных производителей вакцин, тогда как заказы из стран с низким и средним уровнем дохода были сделаны в основном на вакцину Oxford–AstraZeneca COVID-19 , которая является самой низкой по стоимости и не требует специального охлаждения. [34] [35]
CEPI, ВОЗ и благотворительные организации по вакцинации, такие как Фонд Гейтса и ГАВИ, собрали более 20 миллиардов долларов США в течение первой половины 2020 года для финансирования разработки вакцин и обеспечения готовности к вакцинации, особенно для детей в слаборазвитых странах . [6] [37] [38] CEPI, созданный для контроля за справедливым распределением вакцин от инфекционных заболеваний в странах с низким и средним уровнем дохода, [39] [40] рекомендовал рассмотреть производственные мощности, финансирование и закупки, а также освободить разработчиков вакцин от ответственности. [41] Несмотря на противодействие некоторых производителей вакцин, [40] [42] CEPI пересмотрела свою политику равноправного доступа от февраля 2020 года, чтобы применить ее конкретно к финансированию вакцины от COVID-19:
Международные группы, такие как Центр художественного активизма и Университеты, объединенные за основные лекарственные средства , выступают за равный доступ. [43] [44] Ученые поощряют сотрудничество между ВОЗ, CEPI, корпорациями и правительствами, чтобы гарантировать, что вакцины будут распространяться на основе фактических данных с учетом риска заражения [39] [40] и отдавать приоритет работникам здравоохранения, уязвимым группам населения и детям. [5] [6] [42]
К середине марта 2021 года 67 стран, в основном в Африке и на Ближнем Востоке, еще не сообщили о вакцинации. [45] Страны, которые начали вакцинацию, как правило, отдавали приоритет таким группам населения, как работники здравоохранения или пожилые люди. Также было высказано предположение, что реципиенты плановых операций должны быть в приоритете, поскольку пациент, восстанавливающийся после операции, будет более уязвим, чем в среднем. [46] Некоторые выразили обеспокоенность по поводу короткого срока годности вакцин Moderna и Pfizer-BioNTech, которые истекают в течение нескольких часов после извлечения из морозильника; они утверждали, что после размораживания вакцины лучше применять эти дозы всем, кого можно найти, а не выбрасывать дозы. [47]
По состоянию на март 2021 года Соединенные Штаты заказали в два раза больше доз, необходимых для покрытия собственного населения, но оставалось неясным, когда они смогут поделиться излишками доз с другими странами. [48] [49] В апреле 2021 года Vanity Fair сообщила, что будет сложно делиться излишками доз с другими странами, поскольку правительство США прямо согласилось в своих контрактах с производителями вакцин использовать дозы только в Соединенных Штатах и на их территориях. [50] Производители запросили этот пункт, поскольку в большинстве других стран нет такой обширной защиты ответственности за вакцины, как в Законе о готовности общественности и чрезвычайных ситуациях . [50]
В конце ноября 2021 года Всемирная организация здравоохранения опубликовала: «Крайне важно, чтобы неравенство в доступе к вакцинам от COVID-19 было срочно устранено, чтобы обеспечить уязвимым группам населения во всем мире, включая работников здравоохранения и пожилых людей, получение первой и второй дозы, а также справедливый доступ к лечению и диагностике». Неравенство в распределении вакцин способствует появлению новых вариантов, таких как вариант SARS-CoV-2 Omicron . [51]
Были высказаны опасения [ кем? ] , что богатые страны могут получить свои вакцины в 2020–2021 годах, в то время как развивающиеся страны могут быть исключены из вакцинации до 2023–2024 годов. [35] Данные за апрель 2021 года согласуются с этим ожиданием, поскольку 25% населения в странах с высоким уровнем дохода были вакцинированы по сравнению с всего лишь 0,2% в странах с низким уровнем дохода. [52]
Глава Всемирной организации здравоохранения заявил 4 августа 2021 года, что богатые страны ввели около 100 доз на 100 человек, в то время как бедные страны ввели только около 1,5 доз на 100 человек, и поэтому, по его оценке, важно отдать приоритет вакцинации в бедных странах, прежде чем предлагать ревакцинацию в богатых странах. [53] Генеральный директор ВОЗ Тедрос Адханом Гедрейесус выразил обеспокоенность по поводу того, что богатые страны накапливают вакцины за счет граждан в более бедных странах, которые ждут, когда вакцины станут доступны или будут пожертвованы. [54] Региональное бюро ВОЗ в Африке обратило внимание на утилизацию вакцин в африканских странах после того, как Нигерия уничтожила около 1 миллиона пожертвованных доз вакцины AstraZeneca после того, как они были пожертвованы всего за несколько недель до истечения срока годности. Другие страны, такие как Малави и Южный Судан, либо уничтожили просроченные или близкие к истечению вакцины, либо приостановили пожертвованные поставки из-за проблем с истечением срока годности. [55]
По оценкам, основанным на ценах на вакцины, опубликованных в СМИ, по состоянию на 2023 год было списано не менее 215 миллионов доз вакцин от COVID-19, закупленных странами ЕС. [56]
Первая вакцина против полиомиелита так и не была запатентована; некоторые утверждают, что аналогичное обращение с эффективной вакциной от COVID-19 могло бы обеспечить справедливое распределение. [57]
Первоначально переговоры во Всемирной торговой организации (ВТО) по вопросу отказа от патентных прав были заблокированы на несколько месяцев сопротивлением США, Швейцарии, Норвегии и ЕС. [58] Первоначально один наблюдатель считал, что позиция США вряд ли изменится, [59] но по состоянию на апрель 2021 года администрация США обсуждала этот вопрос [60] , а затем изменила курс и 5 мая 2021 года объявила о своей поддержке отказа от патентов на вакцины от COVID-19. [61] 400 некоммерческих организаций и 115 членов Европейской комиссии подписали письмо, призывающее США и Европу встать на сторону членов ВТО на глобальном юге. [62]
Некоторые задаются вопросом, можно ли применять предложения об отказе от патентов, сформулированные для низкомолекулярных препаратов, к сложным биологическим препаратам, таким как вакцины. [63] [64] [65] Один эксперт по производству вакцин утверждал, что «существует непризнанный пробел в понимании... почти все люди, которые высказывают свое мнение о ценности снятия патентной защиты, не имеют никакого опыта в разработке и производстве вакцин». [65] Действительно, большая часть пропаганды в пользу отказа от патентов исходила от сообщества общественного здравоохранения (которое черпало вдохновение в истории бурного активизма в области ВИЧ/СПИДа в 1980-х и 1990-х годах), [66] в то время как большинство членов сообщества вакцинологов (т. е. фактические эксперты по разработке и производству вакцин) фактически отказались придать своим предложениям доверие, либо храня молчание, либо отказываясь занимать какую-либо позицию. [67]
Препараты с малыми молекулами легко копировать, и производители дженериков могут быстро вывести их на рынок , и им не нужно проводить собственные полномасштабные клинические испытания, поскольку они могут воспользоваться разрешениями регулирующих органов, полученными производителями оригинальных лекарств. [68] Напротив, «не существует такого понятия, как дженерики вакцин». [68] Производитель каждой независимо разработанной вакцины (включая предполагаемую копию существующей вакцины) должен провести собственные клинические испытания, чтобы установить безопасность и эффективность. [68] Независимое копирование существующей вакцины первого поколения настолько сложно, что полученная вакцина второго поколения часто является значительным улучшением по сравнению с технологией первого поколения и сама по себе является патентоспособной. [68]
Хотя Moderna заявила, что не будет добиваться принудительного исполнения своих патентов во время пандемии, [69] отказ от патента (добровольный или недобровольный) не заставит производителя вакцины раскрывать все знания (т. е. ноу-хау ) для изготовления вакцины, которые не содержатся в патентах. [63] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) содействовала созданию Пула доступа к технологиям COVID-19 для содействия раскрытию информации, но участие является добровольным, и ни один из производителей вакцин не присоединился к нему. [70] Без доступа к ноу-хау оригинального производителя вакцины обратная разработка производственного процесса является сложной и дорогостоящей и не гарантирует успеха. [63] [71] Даже если третьей стороне это удастся, она должна доказать этот факт к удовлетворению регулирующих органов . [68] Для низкомолекулярных препаратов доказательство биоэквивалентности дженерика оригинальному препарату стоит всего около 1–2 миллионов долларов США; но для биопрепаратов доказательство биоподобия стороннего продукта оригинальному продукту требует клинических испытаний, затраты на которые варьируются от 100 до 250 миллионов долларов США. [71] Один финансовый аналитик, специализирующийся на фармацевтике, подсчитал, что потребуется не менее двух лет после отказа от патента, чтобы первые независимые репродукции вакцины от COVID-19 вышли на рынок, [72] что может быть слишком долго, чтобы оказать какое-либо чистое влияние на мировое общественное здравоохранение. [64] Обсуждая идею производства вакцины от COVID-19 с «открытым исходным кодом», Билл Гейтс сказал: «Нет ни одной дополнительной вакцины, которая бы вышла из этого... никакая бесплатная интеллектуальная собственность не улучшила бы ничего, связанного с этой пандемией». [73] Вместо этого его фонд помог другим странам заключить лицензионные соглашения, как в случае с вакциной Oxford/AstraZeneca, производимой индийским Институтом сыворотки. [73] Еще одна проблема, поднятая генеральным директором Pfizer Альбертом Бурлой , заключается в том, что разрешение несанкционированного производства вакцин третьей стороной серьезно подорвет усилия разработчиков вакцин по наращиванию производства вакцин, когда оригинальные разработчики и сторонние производители в конечном итоге будут конкурировать за одно и то же дефицитное сырье. [74]
Вот почему некоторые приходят к выводу, что добровольная передача технологий является наилучшим вариантом для производства большего количества доз [63] [64] — поскольку активная помощь передающей стороны может помочь передающей стороне обойти длительные клинические испытания, воспользовавшись существующими одобрениями вакцины передающей стороны [69] — а другие описывают предложения об отказе от патентов как «скорее символические, чем практические». [75] Дерек Лоу охарактеризовал заявление правительства США в мае 2021 года о поддержке предложений об отказе от патентов как «почти такой же пиар- ход, как и все остальное». [76] К ноябрю 2021 года перспективы одобрения таких предложений (которые по традиции ВТО должны быть единогласными) выглядели все более отдаленными; участники критиковали Соединенные Штаты за то, что они не работают над преодолением разрыва между сторонниками и противниками. [77] Между тем, Тедрос Адханом Гебрейесус отверг дихотомию между отказом от патентов и инициированием передачи технологий, включив обе меры в список из четырех шагов по увеличению производства вакцин. Он указал, что соглашение ТРИПС , подписанное всеми членами ВТО , уже допускает экстренный отказ от прав интеллектуальной собственности в странах со свободными производственными мощностями. [78]
Несколько наблюдателей отметили, что дебаты об отказе от патента на вакцину затрагивают вопрос, который, как ожидается, переживет пандемию COVID-19: кто будет контролировать более широкую технологию РНК-терапии . [69] [79] [80] [81] Говард Дин обвинил Нарендру Моди в попытке получить доступ к такой технологии, продвигая «неискреннее» утверждение о том, что отказ от патента ускорит производство вакцин. [80] Джош Рогин указал, что контроль над технологией мРНК имеет « последствия для национальной безопасности » для Соединенных Штатов, и что ее разработка изначально финансировалась налогоплательщиками США через DARPA по этой причине. [81] [82]
Центральным вопросом в дебатах является то, необходимы ли прибыли от сильных прав интеллектуальной собственности для того, чтобы гарантировать, что кто-то будет проводить прикладные исследования , которые превращают многообещающие лабораторные эксперименты в продаваемые лекарства и вакцины. Такие исследования являются пугающе дорогими (в среднем 3 миллиарда долларов за успешное лекарство) и почти всегда терпят неудачу (только 12 процентов лекарств, которые поступают на клинические испытания, в конечном итоге получают одобрение FDA ), [83] и «у правительств нет ни денег, ни толерантности к риску , чтобы взять на себя роль бизнеса в разработке готовых к аптекам лекарств». [84] [85] Соучредитель Moderna Роберт С. Лангер утверждал, что ранние частные инвесторы заслуживают «большой похвалы» за ее успешную вакцину от COVID-19, поскольку они «вложили деньги до того», как» вмешалось федеральное правительство США, и тем самым заложили основу для успеха компании много лет спустя. [86]
Риск отказа от патентов на вакцины от COVID-19 заключается в том, что это создает прецедент, который может отпугнуть частный сектор от будущих инвестиций в вакцины и другие технологии, спасающие жизни, и, в свою очередь, будущие технологии, которые еще не разработаны, никогда не выйдут на рынок, если государственный сектор не сможет компенсировать этот пробел. [76] [83] [87] [88] Как объяснил один финансовый аналитик: «Это было бы крайне контрпродуктивно, в крайнем случае, потому что это бы сказало отрасли: «Не работайте над чем-то, что нас действительно волнует, потому что если вы это сделаете, мы просто отнимем это у вас». [ 89 ] «Самым удручающим» наихудшим результатом является то, что фармацевтические компании откажутся от спасения жизней и сосредоточатся на изобретении методов лечения качества жизни , которые более прибыльны и менее подвержены экспроприации; [90] наиболее печально известными примерами таких методов лечения являются Виагра компании Pfizer и Ботокс компании Allergan . [91] «Угроза потери разработчиков реальна» в секторе вакцин, который к началу 21-го века сократился до нескольких компаний и к 2021 году только недавно начал расти снова. [87] Однако Питер Бах утверждает, что вопрос о том, стоит ли риск того, чтобы его честно обсудить: «Если это действие позволит обеспечить больший доступ и спасти жизни большего количества людей сегодня в 2021 году, а последствием этого станет то, что в будущем у нас может не оказаться новой генной терапии для 100 детей, то это компромисс, который стоит обсудить». [88]
Предпочтительное распределение вакцин в пределах одной или нескольких избранных стран, называемое «вакцинным суверенитетом», является критикой некоторых партнерств по разработке вакцин, [39] [42], таких как для кандидата на вакцину AstraZeneca-Университет Оксфорда, относительно того, может ли быть [ требуется обновление ] приоритетное распределение сначала в Великобритании и «покупателю, предложившему самую высокую цену» — Соединенным Штатам, которые сделали авансовый платеж в размере 1,2 млрд долларов США , чтобы обеспечить 300 миллионов доз вакцины для американцев, даже до того, как вакцина AstraZeneca-Oxford или вакцина Sanofi были доказаны как безопасные или эффективные. [92] [93] [94] Существуют опасения относительно того, могут ли некоторые страны, производящие вакцины, ввести протекционистский контроль путем экспортных ограничений, которые приведут к накоплению вакцины от COVID-19 для собственного населения. [39]
В мае 2020 года правительство Китая пообещало, что успешная китайская вакцина станет «глобальным общественным благом», подразумевая, что будет произведено достаточно доз как для национального, так и для глобального распространения. [95] В отличие от вакцин мРНК, которые необходимо хранить при отрицательных температурах, инактивированные вакцины от Sinovac и Sinopharm требуют обычного охлаждения [96] и могут быть более привлекательными в развивающихся странах. [97] В ноябре 2021 года правительство Китая пообещало пожертвовать в 2022 году еще 600 миллионов доз вакцины в Африку и поставить еще 400 миллионов другими способами, включая производство китайскими компаниями в Африке. [98] [99]
В июне 2020 года Институт сыворотки Индии (SII) — крупный производитель вакцин в мире — заключил лицензионное соглашение с AstraZeneca на производство 1 миллиарда доз вакцины для стран с низким и средним уровнем дохода, [100] из которых половина доз будет отправлена в Индию. [101] Аналогичное преимущественное распределение по стране может существовать, если вакцина будет производиться в Австралии. [102]
В Соединенных Штатах линия распределения вакцин, хотя и различается в зависимости от штата, поставила работников здравоохранения и пожилых людей на первое место в списке для вакцинации от COVID-19 , в то время как менее важные работники являются вторичными получателями. [103] [104] Из-за длительного процесса распределения, [105] некоторые люди пытались обеспечить себе более выгодное положение в списке вакцинации, например, путем взяточничества или пожертвований больницам. [106] [107] В ответ правительства штатов наложили крупные штрафы и другие санкции за нарушение федеральных правил распределения вакцин. [108] Черный рынок вакцины от COVID-19 позволил некоторым людям купить нелегальный ранний доступ к вакцине. [109]
К середине февраля 2021 года в Китае арестовали 80 человек, причастных к контрабанде вакцин, а правительство Колумбии перехватило морозильник с 70 дозами вакцины китайского производства, которую одна из путешественниц привезла с собой в аэропорт без каких-либо сопроводительных документов. [110]
Во второй половине февраля 2021 года сообщалось, что богатые и влиятельные люди из Канады [111] и европейских стран вылетели в Объединенные Арабские Эмираты, чтобы обеспечить себе ранний доступ к вакцине. [112] ОАЭ продвигали Дубай как центр вакцинации для богатых людей, которые могли заплатить большую сумму денег, чтобы сделать прививку до того, как они получат право на вакцинацию в своих родных странах. [113] Некоторые канадцы, у которых были вторые дома в Соединенных Штатах, смогли сделать прививки раньше. [114]
Поскольку в Соединенных Штатах были снижены ограничения на право на вакцинацию, более состоятельные люди из других стран с более низкими показателями вакцинации, как сообщается, отправлялись в Соединенные Штаты для вакцинации. [115] [116] [117] В апреле 2021 года американский штат Аляска объявил, что намеренно будет предлагать бесплатную вакцинацию туристам в крупных аэропортах Аляски с 1 июня 2021 года. [118] В попытке защититься от вакцинного туризма Греция ограничила свое право на вакцинацию только теми, у кого есть номер социального страхования. Однако это привело к исключению части пожилого населения или иммигрантов, а также некоторых граждан Греции, которые работали за границей до пандемии. [119]
В Европейском Союзе несколько туристических агентств предлагали «вакцинальные туры». [ 120] Мальдивы также предлагали вакцины как часть туристических пакетов. [121] [122]
Эффективная вакцина от COVID-19 может сэкономить триллионы долларов в глобальном экономическом воздействии, считают экономисты Арнаб Ачарья и Санджай Редди, которые выступают за временную приостановку патентной защиты вакцин и выплату компенсаций пострадавшим компаниям. [123] Поэтому любая цена в миллиарды долларов будет выглядеть незначительной в сравнении. На ранних стадиях пандемии не было известно, можно ли создать безопасную, надежную и доступную вакцину от этого вируса, и не было точно известно, сколько может стоить разработка вакцины. [5] [124] Даже при наличии нескольких вакцин на рынке изменения антигенности в новых вариантах вируса означают, что миллиарды долларов все равно могут быть инвестированы без успеха. [7]
До того, как была разработана эффективная вакцина, было ясно, что миллиарды доз необходимо будет изготовить и распространить по всему миру. В апреле 2020 года Фонд Гейтса подсчитал, что производство и распространение могут обойтись в 25 миллиардов долларов США . [125] Гейтс также признал: «В идеале должно быть глобальное соглашение о том, кто должен получить вакцину первым, но, учитывая, сколько конкурирующих интересов существует, это вряд ли произойдет». [126] Из клинических испытаний фазы I 84–90% [127] [128] кандидатов на вакцину не доходят до окончательного одобрения во время разработки, а из фазы III терпят неудачу 25,7% [128] — инвестиции производителя в кандидата на вакцину могут превысить 1 миллиард долларов США и закончиться миллионами бесполезных доз с учетом соглашений о передовом производстве. [7] [124] В случае вакцины Oxford-AstraZeneca COVID-19 97% из них поступили из денег налогоплательщиков. [129]
По состоянию на ноябрь 2020 года компании, субсидируемые в рамках программы США Operation Warp Speed, установили начальные цены на уровне 19,50–25 долларов США за дозу , что соответствует ценам на вакцину от гриппа . [130] В декабре 2020 года бельгийский политик вкратце опубликовал конфиденциальные цены, согласованные между производителями вакцин и ЕС: [131]
Развертывание вакцины COVID-19 может потребовать транспортировки и отслеживания 10–19 миллиардов флаконов доз по всему миру, что легко становится крупнейшей проблемой цепочки поставок в истории. [133] [101] По состоянию на сентябрь 2020 года эксперты по цепочке поставок и логистике выразили обеспокоенность тем, что международные и национальные сети по распространению лицензированной вакцины не были готовы к объему и срочности, в основном из-за ухудшения ресурсов во время пандемических локдаунов 2020 года и сокращения, которое ухудшило возможности поставок. [133] [134] [135] Во всем мире поставки, критически важные для исследований и разработок вакцин, становятся все более дефицитными из-за международной конкуренции или национального секвестра . [136]
Обращаясь к всемирной проблеме, с которой сталкивается координация многочисленных организаций – партнерства COVAX, глобальных фармацевтических компаний, контрактных производителей вакцин, международных и внутригосударственных перевозок, объектов хранения вакцин и организаций здравоохранения в отдельных странах – Сет Беркли , генеральный директор GAVI, заявил: «Эффективная доставка миллиардов доз вакцины по всему миру будет связана с чрезвычайно сложными логистическими и программными препятствиями на всем протяжении цепочки поставок». [137]
В качестве примера, подчеркивающего масштабность проблемы, Международная ассоциация воздушного транспорта заявила, что для перевозки одной дозы для всего населения в более чем 200 странах, переживающих пандемию COVID-19, потребуется 8000 грузовых самолетов Boeing 747 , оборудованных для точного хранения вакцин в холодильных камерах. [138] GAVI заявляет, что «при быстро развивающейся пандемии никто не может быть в безопасности, если все не в безопасности». [139]
В отличие от многомиллиардных инвестиций в технологии вакцин и клинические исследования на ранней стадии, цепочка поставок вакцины после ее лицензирования не получила такого же планирования, координации, безопасности или инвестиций. [133] [134] [140] Основная проблема заключается в том, что ресурсы для распространения вакцин в странах с низким и средним уровнем дохода , особенно для вакцинации детей, недостаточны или отсутствуют, но их можно было бы улучшить за счет повышения эффективности затрат, если бы закупки и распространение были централизованы на региональном или национальном уровне. [139] [141] В сентябре партнерство COVAX включало 172 страны, координирующие планы по оптимизации цепочки поставок вакцины от COVID-19, [142] а Детский фонд Организации Объединенных Наций присоединился к COVAX для подготовки финансирования и цепочки поставок для вакцинации детей в 92 развивающихся странах. [143] [144] По состоянию на 2023 год более 1,6 миллиарда доз вакцины COVAX были предоставлены бедным странам, что помогло вакцинировать 52% их населения по сравнению со средним мировым показателем в 64%. [145] [146] [147]
Логистические услуги вакцинации обеспечивают необходимое оборудование, персонал и поставку лицензированных вакцин через международные границы. [148] Центральная логистика включает обработку и мониторинг вакцин, управление холодовой цепью и безопасность распределения в сети вакцинации. [149] Целью объекта COVAX является централизовать и справедливо управлять логистическими ресурсами среди стран-участниц, объединяя производство, транспорт и общую инфраструктуру цепочки поставок. [139] [140] Включены логистические инструменты для прогнозирования вакцин и оценки потребностей, управления вакцинами внутри страны, потенциальных потерь и управления запасами. [149]
Другие логистические факторы, осуществляемые на международном уровне во время распространения вакцины от COVID‑19, могут включать: [133] [150] [151]
По словам одного разработчика вакцины, нехватка логистики на любом этапе может сорвать всю цепочку поставок. [152] Если цепочка поставок вакцин даст сбой, экономические и человеческие издержки пандемии могут растянуться на годы. [135]
К августу 2020 года, когда лишь несколько вакцин-кандидатов находились на III фазе испытаний и требовалось много месяцев для подтверждения их безопасности и эффективности, многочисленные правительства предварительно заказали более 2 миллиардов доз на сумму более 5 миллиардов долларов США . [101] [152] [157] Предварительные заказы от британского правительства на 2021 год составляли пять доз вакцины на человека, что является удручающим показателем для таких организаций, как ВОЗ и ГАВИ, которые выступают за справедливый и равноправный доступ во всем мире, особенно для развивающихся стран. [101] В сентябре CEPI оказал финансовую поддержку базовым и клиническим исследованиям девяти кандидатов на вакцины, еще девять из которых находятся на стадии оценки, в рамках финансовых обязательств по производству 2 миллиардов доз трех лицензированных вакцин к концу 2021 года. [142] До 2022 года во всем мире может быть произведено 7–10 миллиардов доз вакцины от COVID-19, но значительные предварительные заказы со стороны богатых стран — так называемый «вакцинный национализм» — ставят под угрозу доступность вакцин для более бедных стран. [152] [101] [158] [ чрезмерное цитирование ]
РНК -вакцины от Moderna и Pfizer-BioNTech необычайно сложны в производстве, поскольку они основаны на инкапсуляции мРНК в липидные наночастицы , новой технологии, которая никогда ранее не масштабировалась для массового производства. По состоянию на февраль 2021 года это считалось основным узким местом в производстве таких вакцин. [159] В ноябре 2021 года генеральный директор Moderna Стефан Бансель заявил, что у компании накопилось несколько десятков миллионов доз вакцины, предназначенных для Африки, поскольку COVAX или отдельные правительства не могли принять поставку. Он сослался на задержки с введением доз, нехватку места в холодильнике и задержки с получением таможенных документов. [160]
Вакцины должны обрабатываться и транспортироваться в соответствии с международными правилами, храниться при контролируемых температурах, которые различаются в зависимости от технологий вакцинации, и использоваться для иммунизации до ухудшения состояния при хранении. [101] [152] Ожидается, что масштаб цепочки поставок вакцины от COVID-19 будет огромным, чтобы обеспечить доставку по всему миру уязвимым группам населения. [134] Приоритеты по подготовке объектов для такого распределения включают помещения и оборудование с контролируемой температурой, оптимизацию инфраструктуры, обучение персонала по иммунизации и строгий мониторинг. [134] [137] [143] Технологии RFID внедряются для отслеживания и аутентификации дозы вакцины от производителя по всей цепочке поставок до вакцинации. [161]
В сентябре 2020 года Grand River Aseptic Manufacturing договорилась с Johnson & Johnson о поддержке производства ее вакцинного кандидата, включая передачу технологий и производство наполнения и отделки . [162] В октябре 2020 года было объявлено, что вакцинный кандидат Moderna будет производиться в Виспе , Швейцария , ее партнером Lonza Group , который планирует произвести первые дозы в декабре 2020 года. [163] Недавно построенный объект площадью 2000 квадратных метров увеличит производство до 300 миллионов доз в год. Ингредиент будет отправляться замороженным при температуре -70 °C в испанскую Laboratorios Farmacéuticos Rovi SA для заключительного этапа производства. [163] Завод Lonza в Портсмуте, штат Нью-Гемпшир , был нацелен на то, чтобы начать производить ингредиенты вакцин исключительно для США к ноябрю 2020 года. [163] Усугубляя опасения по поводу массовых предварительных заказов со стороны богатых стран, производственные мощности также ограничены тем фактом, что большинство вакцин запатентованы компаниями в этих странах. Индия и Южная Африка предложили отказ от Соглашения ТРИПС , который устранил бы соглашения об эксклюзивности как препятствие для создания новых предприятий, но эта мера блокируется G7. [164]
Различные вакцины имеют разные требования к доставке и обращению. Например, вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19 должна транспортироваться и храниться при температуре от −80 до −60 °C (от −112 до −76 °F) [165] должна быть использована в течение пяти дней после размораживания [165] и имеет минимальный заказ в 975 доз, что делает маловероятным ее развертывание в других местах, кроме крупных, хорошо оборудованных больниц. [166] Флаконы с вакциной Moderna требуют хранения при температуре выше −40 °C (−40 °F) и от −25 до −15 °C (от −13 до 5 °F). [167] После охлаждения вакцину Moderna можно хранить при температуре от 2 до 8 °C (от 36 до 46 °F) до 30 дней. [167]
Вакцины (и адъюванты) по своей природе нестабильны при изменении температуры, что требует управления холодовой цепью на протяжении всей цепочки поставок, как правило, при температуре 2–8 °C (36–46 °F). [151] [168] Поскольку технологии вакцины против COVID-19 различаются среди нескольких новых технологий, возникают новые проблемы для управления холодовой цепью: некоторые вакцины стабильны в замороженном виде, но подвержены нагреванию, в то время как другие вообще не следует замораживать, а некоторые стабильны при разных температурах. [168] Неспособность поддерживать стабильность температуры холодовой цепи приводит к повреждениям, которые могут снизить или даже исключить эффективность вакцины. [169] [170] Вакцины Sinopharm и Sinovac являются примерами инактивированных вакцин , которые можно транспортировать с использованием существующих систем холодовой цепи при температуре 2–8 °C (36–46 °F). [171] [172]
Технологии вакцин modRNA, находящиеся в разработке, могут быть более сложными для производства в масштабах и контроля деградации, требуя ультрахолодного хранения и транспортировки. [135] Например, кандидат на вакцину РНК от Moderna требует управления холодовой цепью чуть выше температуры замерзания от 2 до 8 °C (от 36 до 46 °F) с ограниченной продолжительностью хранения (30 дней), [173] но кандидат на вакцину РНК от Pfizer-BioNTech требует хранения при температуре от −80 до −60 °C (от −112 до −76 °F), [165] или ниже на протяжении всего развертывания до вакцинации. [174] [175] В феврале 2021 года Pfizer и BioNTech обратились в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) с просьбой обновить разрешение на экстренное использование (EUA), чтобы разрешить хранение вакцины при температуре от −25 до −15 °C (от −13 до 5 °F) в течение двух недель перед использованием. [176] По состоянию на май 2021 года [update]компания Walvax проводит испытания фазы III своей вакцины мРНК, которую можно хранить при комнатной температуре в течение шести месяцев. [177]
После того, как флакон с вакциной проколот для введения дозы, он остается жизнеспособным только в течение шести часов, после чего его необходимо утилизировать, что требует внимания к местному управлению холодильным хранением и процессами вакцинации. [178] Поскольку вакцина от COVID-19, вероятно, будет в дефиците во многих местах на начальном этапе развертывания, персоналу, отвечающему за вакцинацию, придется избегать порчи и отходов, которые обычно составляют до 30% от запаса. [133] [178] Холодовая цепь дополнительно осложняется типом местной транспортировки вакцин в сельских общинах, например, на мотоцикле или дроне для доставки , необходимостью в бустерных дозах, использованием разбавителей и доступом к уязвимым группам населения, таким как медицинский персонал, дети и пожилые люди. [143] [179]
Координация международных авиаперевозок грузов является важнейшим компонентом чувствительного ко времени и температуре распределения вакцин от COVID-19, но по состоянию на сентябрь 2020 года сеть авиаперевозок грузов не готова к многонациональному развертыванию. [134] [138] [180] «Безопасная доставка вакцин от COVID-19 станет миссией века для мировой отрасли авиаперевозок грузов. Но это не произойдет без тщательного предварительного планирования. И время для этого настало сейчас. Мы призываем правительства взять на себя инициативу в содействии сотрудничеству по всей логистической цепочке, чтобы объекты, меры безопасности и пограничные процессы были готовы к предстоящей гигантской и сложной задаче», — сказал генеральный директор и исполнительный директор IATA Александр де Жюньяк в сентябре 2020 года. [180]
Из-за резкого сокращения пассажирских авиаперевозок в 2020 году авиакомпании сократили персонал, сократили маршруты назначения и отправили самолеты на долгосрочное хранение. [134] [180] Будучи ведущими агентствами по закупкам и поставкам вакцины от COVID-19 в рамках проекта ВОЗ COVAX, GAVI и ЮНИСЕФ готовятся к самому масштабному и быстрому развертыванию вакцины за всю историю, что потребует международного сотрудничества в области авиаперевозок, таможенного и пограничного контроля и, возможно, до 8000 грузовых самолетов для доставки всего одной дозы вакцины в несколько стран. [143] [180]
Две из первых одобренных вакцин, вакцина Pfizer-BioNTech COVID‑19 от Pfizer и BioNTech и mRNA-1273 от Moderna, должны храниться в холоде во время транспортировки. Поддержание достаточно низких температур достигается с помощью специально разработанных контейнеров [a] и сухого льда , но сухой лед разрешен только в ограниченных количествах на самолетах, поскольку выделяющиеся при сублимации газы могут быть токсичными. В Соединенных Штатах Федеральное управление гражданской авиации (FAA) ограничивает количество сухого льда на борту Boeing 777-224 до 3000 фунтов (1400 кг), но временно разрешило United Airlines перевозить до 15 000 фунтов (6800 кг) — почти 1 миллион доз — между Брюсселем и Чикаго. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) поручили McKesson Corporation распространение вакцин в США; компания занималась всеми основными вакцинами, кроме вакцин Pfizer. American Airlines , Boeing и Delta Air Lines также работают над увеличением мощности транспортировки сухого льда, а American, Delta и United управляют собственными сетями холодного хранения в США. FedEx и UPS установили сверххолодные морозильники в грузовых авиаузлах в Европе и Северной Америке, а UPS может производить 1200 фунтов (540 кг) сухого льда в час. [183]
Лекарства являются крупнейшим в мире рынком мошенничества , стоимостью около 200 миллиардов долларов в год, что делает широко распространенный спрос на вакцину от COVID-19 уязвимым для подделок , краж, мошенничества и кибератак по всей цепочке поставок. [140] [184] Вакцину называют «самым ценным активом на земле»; Интерпол назвал ее «жидким золотом» и предупредил о «натиске всех видов преступной деятельности». [185] В настоящее время устанавливаются меры по борьбе с коррупцией , обеспечению прозрачности и подотчетности для сокращения и устранения коррупции в поставках вакцин от COVID-19. [184] [186] Отсутствие согласованных нормативных рамок между странами, включая низкие технические возможности, ограниченный доступ и неэффективные возможности для выявления и отслеживания подлинных и поддельных вакцин, может представлять опасность для жизни получателей вакцин и потенциально может увековечить пандемию COVID-19. [184] Технологии отслеживания упаковки используются производителями для отслеживания флаконов с вакцинами по всей цепочке поставок, [140] а также для использования цифровых и биометрических инструментов для обеспечения безопасности бригад вакцинаторов. [161] [187] В декабре 2020 года Интерпол предупредил, что организованная преступность может проникнуть в цепочку поставок вакцин, украсть продукт физическими средствами и кражей данных или даже предложить поддельные наборы вакцин. [188] Кроме того, вакцины, требующие постоянной низкой температуры, также подвержены саботажу. [185]
Устройства GPS будут использоваться в Соединенных Штатах для отслеживания вакцин. В Колорадо поставки вакцин будут сопровождаться офицерами патрульной службы штата Колорадо из международного аэропорта Денвера в восемь распределительных пунктов штата; точные планы являются конфиденциальными, и правоохранительные органы будут «сохранять сдержанный профиль». [182]
Периферийные предприятия также могут быть затронуты. Аналитик по безопасности IBM сообщил The New York Times , что нефтехимические компании подвергаются атакам хакеров из-за их центральной роли в производстве сухого льда. [185]
21 мая 2020 года FDA опубликовало уведомление о прекращении и воздержании, которое оно направило North Coast Biologics, компании из Сиэтла, которая продавала якобы «вакцину с шиповидным белком nCoV19». [189] 21 января 2021 года ее основатель Джонни Стайн был арестован по федеральному ордеру, обвиняемому во внедрении неправильно маркированных лекарств в межгосударственную торговлю, что является правонарушением. [190] Стайн признал себя виновным в августе 2021 года. 8 марта 2022 года он был приговорен к пяти годам испытательного срока и выплате 246 986 долларов в качестве возмещения ущерба. [191]
ВОЗ внедрила систему «Эффективного управления вакцинами» [192] , которая включает разработку приоритетов для подготовки национального и субнационального персонала и учреждений к распространению вакцин, в том числе:
Пограничные процессы для эффективной обработки и таможенной очистки в отдельных странах могут включать: [148] [192]
Во время волны пандемии быстрая вакцинация тех, кто способствует распространению вируса (социально активных), и вакцинация тех, кто находится в группе наибольшего риска (пожилых людей, часто социально менее активных) являются двумя желаемыми целями, которые противоречат друг другу в условиях ограниченного запаса вакцины. [193] Однако недавнее исследование (опубликованное в 2022 году) национальных графиков вакцинации от COVID-19 в 29 странах (ЕС, Великобритания и Израиль) показывает, что все исследованные графики отдавали приоритет критериям, относящимся к более высокому риску (старше 65 лет и/или наличие сопутствующих заболеваний), а не критериям, относящимся к распространению вируса (род занятий и/или жилищные условия). [194] В некоторых странах в качестве стратегий развертывания была выбрана отсрочка второй дозы вакцины (первая важнее для предотвращения тяжелого течения заболевания), чтобы обеспечить более быстрый доступ к первой дозе для большего числа людей. [195] Использование сниженной дозы вакцины мРНК у молодых людей, которые имеют более низкий риск заболевания, более сильный иммунный ответ на вакцинацию, но являются ключевыми движущими силами волн пандемии, может позволить охватить больше людей быстрее, при этом модели стратегии вакцинации предсказывают значительное снижение общенациональной нагрузки и смертности. [196] С другой стороны, защита некоторых групп, например пожилых людей или людей с ослабленным иммунитетом, может потребовать дополнительных ревакцинирующих доз. [197] Опасения относительно воздействия вакцинации на беременность, усугубленные нехваткой информации, распространяемой через многочисленные источники, включая платформы социальных сетей, привели к плохому охвату этой группы, несмотря на доказательства того, что вакцинация от COVID-19 не оказывает пагубного влияния на живорождение или выкидыши. [198]
4 февраля 2020 года министр здравоохранения и социальных служб США Алекс Азар опубликовал уведомление о декларации в соответствии с Законом о готовности общественности и чрезвычайных ситуациях для медицинских контрмер против COVID-19, охватывающее «любую вакцину, используемую для лечения, диагностики, излечения, предотвращения или смягчения COVID-19 или передачи SARS-CoV-2 или вируса, мутировавшего от него», и заявив, что декларация исключает «иски об ответственности, предполагающие халатность производителя при создании вакцины или халатность поставщика медицинских услуг при назначении неправильной дозы, при отсутствии умышленного неправомерного поведения». [199] Декларация действует в Соединенных Штатах до 1 октября 2024 года. [199]
В Европейском союзе вакцины от COVID-19 лицензируются в соответствии с Условным разрешением на продажу, которое не освобождает производителей от гражданских и административных исков об ответственности. [200] Хотя контракты на закупку с производителями вакцин остаются в тайне, производители несут ответственность даже за побочные эффекты, неизвестные на момент лицензирования. [201]
Компанию Pfizer критиковали за требование далеко идущих отказов от ответственности и других гарантий от таких стран, как Аргентина и Бразилия, которые выходят за рамки того, что ожидалось от других стран, таких как США (выше). [202] [203]
важно, чтобы мы оценили как можно больше вакцин, поскольку мы не можем предсказать, сколько из них окажутся жизнеспособными. Чтобы увеличить шансы на успех (учитывая высокий уровень отсева во время разработки вакцин), мы должны тестировать все вакцины-кандидаты до тех пор, пока они не потерпят неудачу.
Всемирная организация здравоохранения
(ВОЗ) работает над тем, чтобы все они имели возможность пройти тестирование на начальной стадии разработки. Результаты эффективности каждой вакцины ожидаются в течение трех-шести месяцев, и эти доказательства в сочетании с данными о безопасности будут способствовать принятию решений о том, можно ли ее использовать в более широких масштабах.
разработка до трех вакцин в течение следующих 12–18 месяцев потребует инвестиций в размере не менее
2 млрд долларов США
. Эта оценка включает
клинические испытания фазы 1 восьми кандидатов на вакцины, продвижение до шести кандидатов через испытания фазы
2 и
3, завершение нормативных и качественных требований по крайней мере для трех вакцин и расширение глобальных производственных мощностей для трех вакцин.
IATA подсчитала, что для перевозки одной дозы вакцины по всему миру потребуется как минимум 8000 грузовых самолетов 747, но может потребоваться больше оборудования, поскольку введение вакцины может означать введение нескольких доз. Вакцины также придется хранить при температуре от двух до восьми градусов по Цельсию, что может исключить использование некоторых типов самолетов.
новой вакцины от COVID-19 по всему миру станет одной из самых сложных задач, с которыми столкнется современная фармацевтика. Трудности усугубляются уже существующими недостатками в цепочке поставок.