stringtranslate.com

прокаин

Прокаин – местноанестезирующий препарат группы аминоэфиров . Его чаще всего используют в стоматологических процедурах для обезболивания области вокруг зуба [1] , а также для уменьшения боли при внутримышечной инъекции пенициллина . Из-за повсеместного распространения торгового названия новокаин или новокаин , в некоторых регионах прокаин называют новокаином . Он действует главным образом как блокатор натриевых каналов . [2] Сегодня он используется в терапевтических целях в некоторых странах из-за его симпатолитического , противовоспалительного , улучшающего перфузию и улучшающего настроение эффекта. [3]

Прокаин был впервые синтезирован в 1905 году [4] вскоре после амилокаина . [5] Он был создан химиком Альфредом Эйнхорном , который дал химическому веществу торговое название «Новокаин», от латинского nov- (что означает «новый») и -caine , общего окончания для алкалоидов , используемых в качестве анестетиков. В медицинское применение его ввёл хирург Генрих Браун .

До открытия амилокаина и новокаина кокаин широко использовался в качестве местного анестетика. [6] Эйнхорн хотел, чтобы его новое открытие было использовано для ампутаций, но для этого хирурги предпочли общий наркоз . Однако стоматологи нашли это очень полезным. [7]

Фармакология

Применение прокаина перед удалением разрушенного зуба

Основное применение прокаина — в качестве анестетика.

Помимо использования в качестве стоматологического анестетика, прокаин сегодня используется реже, поскольку существуют более эффективные (и гипоаллергенные ) альтернативы, такие как лидокаин (ксилокаин). Как и другие местные анестетики (такие как мепивакаин и прилокаин ), прокаин является сосудорасширяющим средством, поэтому его часто назначают совместно с адреналином с целью вазоконстрикции . Вазоконстрикция способствует уменьшению кровотечения, увеличивает продолжительность и качество анестезии, предотвращает попадание препарата в большой круг кровообращения и в целом снижает количество необходимого анестетика. [8] Например, в качестве стоматологического анестетика для лечения корневых каналов требуется больше новокаина, чем для простого пломбирования. [1] В отличие от кокаина , который является сосудосуживающим средством, прокаин не обладает эйфорическими и вызывающими привыкание свойствами, которые подвергают его риску злоупотребления.

Прокаин, сложноэфирный анестетик, метаболизируется в плазме под действием фермента псевдохолинэстеразы путем гидролиза до парааминобензойной кислоты (ПАБА), которая затем выводится почками с мочой .

Инъекция 1% новокаина рекомендована для лечения экстравазационных осложнений, связанных с венепункцией, применением стероидов и антибиотиков. Его также рекомендовали для лечения непреднамеренных внутриартериальных инъекций (10 мл 1% новокаина), поскольку он помогает облегчить боль и сосудистый спазм.

Прокаин иногда добавляется в запрещенные уличные наркотики, такие как кокаин. Производители МДМА также используют новокаин в качестве добавки в соотношении от 1:1 до 10% МДМА с 90% прокаина, что может быть опасно для жизни. [9]

Побочные эффекты

Применение новокаина приводит к угнетению активности нейронов. Депрессия приводит к тому, что нервная система становится сверхчувствительной, вызывая беспокойство и дрожь, что приводит к судорогам от незначительных до тяжелых. [ нужна цитация ] Исследования на животных показали, что использование прокаина привело к увеличению уровня дофамина и серотонина в мозге. [10] Другие проблемы могут возникнуть из-за различной индивидуальной переносимости доз прокаина. Нервозность и головокружение могут возникнуть вследствие возбуждения ЦНС, что при передозировке может привести к дыхательной недостаточности. Новокаин также может вызывать ослабление миокарда, приводящее к остановке сердца . [11]

Прокаин также может вызывать аллергические реакции, в результате чего у людей возникают проблемы с дыханием, сыпь и отеки. Аллергические реакции на прокаин обычно возникают не на сам прокаин, а на его метаболит ПАБК. Аллергические реакции на самом деле встречаются довольно редко: по оценкам, их частота составляет 1 на 500 000 инъекций. Примерно один из 3000 белых жителей Северной Америки является гомозиготным (т.е. имеет две копии аномального гена) по наиболее распространенной атипичной форме фермента псевдохолинэстеразы [12] [13] и не гидролизует эфирные анестетики, такие как новокаин. Это приводит к длительному периоду высокого уровня анестетика в крови и повышенной токсичности.

Однако у некоторых групп населения в мире, таких как сообщество Выся в Индии, обычно наблюдается дефицит этого фермента. [13]

Синтез

Прокаин можно синтезировать двумя способами.

Синтез новокаина [14] [15]
  1. Первый состоит из прямой реакции этилового эфира 4-аминобензойной кислоты с 2-диэтиламиноэтанолом в присутствии этоксида натрия.
  2. Второй заключается в окислении 4-нитротолуола до 4-нитробензойной кислоты, которая далее подвергается реакции с тионилхлоридом , полученный хлорангидрид затем этерифицируется 2-диэтиламиноэтанолом с получением нитрокаина. Наконец, нитрогруппа восстанавливается гидрированием на никелевом катализаторе Ренея.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab «Как долго длится онемение после посещения стоматолога?». Медицинские новости сегодня. 22 мая 2018 года . Проверено 14 июля 2020 г.
  2. ^ «Прокаин (DB00721)» . Наркобанк . 23 июня 2009 г.
  3. ^ Хан-Годефруа JD (2011). «Прокаиновая перезагрузка: Ein Therapiekonzept zur Behandlung chronischer Erkrankungen» [Прокаиновая перезагрузка: концепция терапии для лечения хронических заболеваний]. Schweizerische Zeitschrift für Ganzheitsmedizin [ Швейцарский журнал интегративной медицины ] (на немецком языке). 23 (5): 291–6. дои : 10.1159/000332021 .
  4. ^ Ричи Дж. М., Грин Н. М. (1990). «Местные анестетики» . В Гилман А.Г., Ралл Т.В., Нис А.С., Тейлор П. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (8-е изд.). Нью-Йорк: Пергамон Пресс. п. 311. ИСБН 0-08-040296-8.
  5. ^ Минард Р. (18 октября 2006 г.). «Приготовление местного анестетика бензокаина реакцией этерификации» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 20 июля 2011 года . Проверено 10 марта 2011 г. Адаптировано из книги «Введение в органические лабораторные методы: микромасштабный подход» , Павиа, Лампман, Криц и Энгель, 1989.
  6. ^ Рюч Ю.А., Бони Т., Боргеат А. (август 2001 г.). «От кокаина до ропивакаина: история местных анестетиков». Актуальные темы медицинской химии . 1 (3): 175–82. дои : 10.2174/1568026013395335. ПМИД  11895133.
  7. ^ Друкер П. (май 1985 г.). «Дисциплина инноваций». Гарвардское деловое обозрение . 3 (3): 68. PMID  10272260.
  8. ^ Сиск А.Л. (1992). «Вазоконстрикторы в местной анестезии в стоматологии». Прогресс анестезии . 39 (6): 187–93. ПМК 2148619 . ПМИД  8250339. 
  9. ^ «Прокаин». ecstasydata.org .
  10. ^ Саваки К., Кавагути М. (ноябрь 1989 г.). «Некоторые корреляции между судорогами, вызванными прокаином, и моноаминами в спинном мозге крыс». Японский журнал фармакологии . 51 (3): 369–76. дои : 10.1254/jjp.51.369 . ПМИД  2622091.
  11. ^ «Официальная информация FDA по новокаину» . наркотики.com . Август 2007.
  12. ^ Омбрегт Л. (2013). «Прокаин: принципы лечения». Система ортопедической медицины (3-е изд.). Черчилль Ливингстон. стр. 83–115. дои : 10.1016/B978-0-7020-3145-8.00005-3. ISBN 978-0-7020-3145-8.
  13. ^ ab «Бутирилхолинэстераза». ОМИМ . Проверено 4 сентября 2015 г.
  14. ^ Эйнхорн А, Фидлер К, Ладиш С, Ульфельдер Э (1909). «Уэбер п-аминобензоэнзауреалкаминэстер». «Анналы химии» Юстуса Либиха . 371 (2): 142–161. дои : 10.1002/jlac.19093710204.
  15. ^ Einhorn A Höchst Ag, патент США 812 554 ; DE 179627, "Verfahren zur Darstellung von p-AminoBenzoësäureaalkaminestern [Способ получения алкаминовых эфиров п-аминобензойной кислоты]", опубликовано 11 декабря 1906 г., передано Höchst AM  ; DE 194748, "Verfahren zur Darstellung von p-AminoBenzoësäureaalkaminestern [Способ получения алкаминовых эфиров п-аминобензойной кислоты]", опубликовано 28 января 1908 г., передано Höchst AM , дополнение к DE 179627. 

дальнейшее чтение