stringtranslate.com

Пропротеиновая конвертаза 1

Пропротеиновая конвертаза 1 , также известная как прогормоновая конвертаза , прогормоновая конвертаза 3 или нейроэндокринная конвертаза 1 и часто сокращенно PC1/3, представляет собой фермент , который у людей кодируется геном PCSK1 . [5] PCSK1 и PCSK2 дифференциально расщепляют проопиомеланокортин , и они действуют вместе, перерабатывая проинсулин и проглюкагон в островках поджелудочной железы . [6]

Функция

PC1/3 — это фермент, который осуществляет протеолитическое расщепление прогормонов до их промежуточных (или иногда полностью расщепленных) форм. [6] Он присутствует только в нейроэндокринных клетках, таких как мозг , гипофиз и надпочечники , и чаще всего расщепляется после пары основных остатков в прогормонах, но иногда может расщепляться после одного аргинина. Он связывается с белком, известным как proSAAS, который также представляет собой его эндогенный ингибитор. PC1 синтезируется как проформа 99 кДа , быстро превращающаяся в основную активную форму 87 кДа, которая сама почти полностью расщепляется до активной формы 66 кДа в нейроэндокринных клетках.

Пропротеиновая конвертаза 1 — фермент, в значительной степени ответственный за первый этап биосинтеза инсулина . После действия пропротеиновой конвертазы 1 требуется карбоксипептидаза для удаления основных остатков из промежуточного продукта обработки и получения биоактивной формы инсулина. Другая прогормональная конвертаза, пропротеиновая конвертаза 2, играет менее важную роль на первом этапе биосинтеза инсулина, но большую роль на первом этапе биосинтеза глюкагона . Нокаут пропротеиновой конвертазы 1 не является летальным для мышей или людей, скорее всего, из-за присутствия второй конвертазы, хотя мыши, у которых отсутствует активность пропротеиновой конвертазы 1, демонстрируют ряд дефектов, включая медленный рост. [ необходима цитата ]

Пропротеиновая конвертаза 1 — это сериновая эндопротеаза , активируемая кальцием (Ca 2+ ) (это означает, что остаток серина является частью активного центра, который гидролизует пептидную связь внутри субстрата). Она связана с бактериальным ферментом, известным как субтилизин . У млекопитающих существует девять гомологов субтилизина; в дополнение к пропротеиновой конвертазе 1 и 2, другие члены этого семейства ферментов включают фурин , PACE4 , PC4 , PC5/6 , PC7/8 , PCSK9 и SKI1/S1P .

Пропротеинконвертаза 1 превращает проренин в ренин. [7]

Клиническое значение

Варианты гена PCSK1 могут быть связаны с ожирением . [8]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000175426 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000021587 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Seidah NG, Mattei MG, Gaspar L, Benjannet S, Mbikay M, Chrétien M (сентябрь 1991 г.). «Хромосомные назначения генов нейроэндокринной конвертазы PC1 (NEC1) в человеческом 5q15-21, нейроэндокринной конвертазы PC2 (NEC2) в человеческом 20p11.1-11.2 и фурина (мышиный регион 7[D1-E2])». Genomics . 11 (1): 103–7. doi :10.1016/0888-7543(91)90106-O. PMID  1765368.
  6. ^ ab Jansen E, Ayoubi TA, Meulemans SM, Van de Ven WJ (июнь 1995 г.). "Нейроэндокринно-специфическая экспрессия гена человеческой прогормон-конвертазы 1. Гормональная регуляция транскрипции через отдельные элементы ответа цАМФ". J. Biol. Chem . 270 (25): 15391–7. doi : 10.1074/jbc.270.25.15391 . PMID  7797529.
  7. ^ "EC 3.4.21.93". www.qmul.ac.uk .
  8. ^ Renström F, Payne F, Nordström A, et al. (апрель 2009 г.). «Репликация и расширение результатов исследования ассоциаций по всему геному для ожирения у 4923 взрослых из северной Швеции». Hum. Mol. Genet . 18 (8): 1489–96. doi :10.1093/hmg/ddp041. PMC 2664142. PMID  19164386 . 

Внешние ссылки