Зрительный протез , часто называемый бионическим глазом , представляет собой экспериментальное визуальное устройство, предназначенное для восстановления функционального зрения у людей с частичной или полной слепотой . Было разработано множество устройств, обычно по образцу кохлеарного имплантата или бионических ушных устройств, типа нейронного протеза, используемого с середины 1980-х годов. Идея использования электрического тока (например, электрической стимуляции сетчатки или зрительной коры ) для обеспечения зрения восходит к 18 веку и обсуждалась Бенджамином Франклином , [1] Тиберием Кавалло , [2] и Чарльзом Лероем. [3]
Возможность вернуть зрение слепому человеку с помощью бионического глаза зависит от обстоятельств, сопутствующих потере зрения. Для ретинальных протезов, которые являются наиболее распространенным визуальным протезом, находящимся в стадии разработки (из-за легкости доступа к сетчатке, среди прочих соображений), пациенты с потерей зрения из-за дегенерации фоторецепторов ( пигментный ретинит , хороидеремия , географическая атрофия, дегенерация желтого пятна ) являются лучшими кандидатами на лечение. Кандидаты на имплантацию визуальных протезов считают процедуру наиболее успешной, если зрительный нерв был развит до наступления слепоты. У людей, родившихся слепыми, может отсутствовать полностью развитый зрительный нерв , который обычно развивается до рождения, [4] хотя нейропластичность позволяет нерву и зрению развиваться после имплантации [ необходима ссылка ] .
Визуальные протезы разрабатываются как потенциально ценная помощь для людей с ухудшением зрения . Только три визуальных протеза получили маркетинговое одобрение в ЕС. [5] Argus II, совместно разработанный в Институте глаза Университета Южной Калифорнии (USC) [6] и произведенный Second Sight Medical Products Inc., был первым устройством, получившим маркетинговое одобрение (маркировка CE в Европе в 2011 году). Большинство других усилий остаются исследовательскими; Alpha IMS от Retina Implant AG получила маркировку CE в июле 2013 года и является значительным улучшением разрешения. Однако она не одобрена FDA в США. [7]
Марк Хумаюн, который присоединился к преподавательскому составу Медицинской школы Кека при кафедре офтальмологии Университета Южной Калифорнии в 2001 году; [8] Юджин Дежуан, в настоящее время работающий в Калифорнийском университете в Сан-Франциско ; инженер Говард Д. Филлипс; инженер по биоэлектронике Вэньтай Лю, в настоящее время работающий в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе ; и Роберт Гринберг, в настоящее время работающий в компании Second Sight, были первоначальными изобретателями активного эпиретинального протеза [9] и продемонстрировали доказательство принципа в ходе острых исследований пациентов в Университете Джонса Хопкинса в начале 1990-х годов. В конце 1990-х годов Гринберг вместе с предпринимателем в области медицинских приборов Альфредом Э. Манном основали компанию Second Sight [10] , [11] : 35 Их имплантат первого поколения имел 16 электродов и был имплантирован шести субъектам Хумаюном в Университете Южной Калифорнии в период с 2002 по 2004 год. [11] : 35 [12] В 2007 году компания начала испытания своего имплантата второго поколения с 60 электродами, получившего название Argus II, в США и Европе. [13] [14] Всего в исследованиях, охватывающих 10 центров в четырех странах, приняли участие 30 субъектов. Весной 2011 года на основании результатов клинического исследования, опубликованных в 2012 году, [15] Argus II был одобрен для коммерческого использования в Европе, и Second Sight выпустила продукт в том же году. Argus II был одобрен FDA США 14 февраля 2013 года. Три правительственных финансирующих агентства США (Национальный институт глаза, Министерство энергетики и Национальный научный фонд) поддержали работу в Second Sight, USC, UCSC, Caltech и других исследовательских лабораториях. [16]
Разработанный Клодом Вераартом в Университете Лувена в 2002 году, это спиральный электрод-манжета вокруг зрительного нерва в задней части глаза. Он соединен со стимулятором, имплантированным в небольшое углубление в черепе. Стимулятор получает сигналы от внешней камеры, которые преобразуются в электрические сигналы, которые стимулируют зрительный нерв напрямую. [17]
Хотя имплантируемый миниатюрный телескоп не является по-настоящему активным протезом, он является одним из типов визуальных имплантатов, который с некоторым успехом применяется при лечении терминальной стадии возрастной макулярной дегенерации . [18] [19] [20] Этот тип устройства имплантируется в заднюю камеру глаза и работает за счет увеличения (примерно в три раза) размера изображения, проецируемого на сетчатку, чтобы преодолеть центрально расположенную скотому или слепое пятно. [19] [20]
Телескоп, созданный VisionCare Ophthalmic Technologies совместно с программой лечения CentraSight в 2011 году, имеет размер горошины и имплантируется за радужную оболочку одного глаза. Изображения проецируются на здоровые области центральной сетчатки, за пределами дегенерировавшей макулы , и увеличиваются для уменьшения влияния слепого пятна на центральное зрение. Увеличение 2,2x или 2,7x позволяет видеть или различать интересующий объект центрального зрения, в то время как другой глаз используется для периферического зрения, поскольку глаз с имплантатом будет иметь ограниченное периферическое зрение в качестве побочного эффекта. В отличие от телескопа, который был бы ручным, имплантат движется вместе с глазом, что является основным преимуществом. Однако пациентам, использующим устройство, могут по-прежнему потребоваться очки для оптимального зрения и для работы на близком расстоянии. Перед операцией пациентам следует сначала попробовать ручной телескоп, чтобы увидеть, принесет ли им пользу увеличение изображения. Одним из главных недостатков является то, что его нельзя использовать для пациентов, перенесших операцию по удалению катаракты , поскольку интраокулярная линза будет препятствовать введению телескопа. Для его введения также требуется большой разрез в роговице . [21]
Систематический обзор Cochrane, направленный на оценку эффективности и безопасности имплантируемого миниатюрного телескопа для пациентов с поздней или поздней стадией возрастной макулярной дегенерации, выявил только одно продолжающееся исследование, оценивающее интраокулярный телескоп OriLens, результаты которого ожидаются в 2020 году. [22]
Южногерманская группа под руководством Университетской глазной больницы в Тюбингене была сформирована в 1995 году Эберхартом Цреннером для разработки субретинального протеза. Чип расположен за сетчаткой и использует микрофотодиодные матрицы (MPDA), которые собирают падающий свет и преобразуют его в электрический ток, стимулирующий ганглиозные клетки сетчатки . Поскольку естественные фоторецепторы намного эффективнее фотодиодов , видимый свет недостаточно мощный для стимуляции MPDA. Поэтому для усиления тока стимуляции используется внешний источник питания. Немецкая группа начала эксперименты in vivo в 2000 году, когда у микросвиней и кроликов Юкатана измерялись вызванные кортикальные потенциалы. Через 14 месяцев после имплантации имплантат и окружающая его сетчатка были исследованы, и не было никаких заметных изменений анатомической целостности. Имплантаты успешно вызывали вызванные кортикальные потенциалы у половины испытуемых животных. Пороги, выявленные в этом исследовании, были аналогичны тем, которые требуются при эпиретинальной стимуляции. Более поздние отчеты этой группы касаются результатов клинического пилотного исследования 11 участников с пигментным ретинитом . Некоторые слепые пациенты смогли прочитать буквы, распознать неизвестные предметы, локализовать тарелку, чашку и столовые приборы. [23] Было обнаружено, что двое пациентов совершали микросаккады, подобные микросаккадам здоровых участников контрольной группы, а свойства движений глаз зависели от стимулов, которые видели пациенты, что предполагает, что движения глаз могут быть полезными мерами для оценки зрения, восстановленного имплантатами. [24] [25] Многоцентровое исследование началось в 2010 году с использованием полностью имплантируемого устройства с 1500 электродами Alpha IMS (производства Retina Implant AG, Ройтлинген, Германия), с участием 10 пациентов; предварительные результаты были представлены на ARVO 2011. [ необходима цитата ] Первые имплантации в Великобритании состоялись в марте 2012 года и проводились Робертом Маклареном в Оксфордском университете и Тимом Джексоном в больнице Королевского колледжа в Лондоне. [26] [27] Дэвид Вонг также имплантировал устройство Тюбингена пациенту в Гонконге . [28]
19 марта 2019 года компания Retina Implant AG прекратила свою деятельность, сославшись на враждебный к инновациям климат жесткой нормативной системы Европы и неудовлетворительные результаты у пациентов. [29] [30]
Джозеф Риццо и Джон Уайетт из Массачусетской больницы глаза и уха и Массачусетского технологического института начали исследовать осуществимость ретинального протеза в 1989 году и провели ряд концептуальных испытаний эпиретинальной стимуляции на слепых добровольцах в период с 1998 по 2000 год. С тех пор они разработали субретинальный стимулятор, массив электродов, который помещается под сетчатку в субретинальном пространстве и получает сигналы изображения, передаваемые камерой, установленной на паре очков. Чип стимулятора декодирует информацию об изображении, передаваемую камерой, и соответственно стимулирует ганглиозные клетки сетчатки. Их протез второго поколения собирает данные и отправляет их на имплантат через радиочастотные поля от передающих катушек, установленных на очках. Вторичная приемная катушка пришивается вокруг радужной оболочки. [31]
Братья Алан и Винсент Чоу разработали микрочип в 2002 году, содержащий 3500 фотодиодов, которые обнаруживают свет и преобразуют его в электрические импульсы, которые стимулируют здоровые ганглиозные клетки сетчатки . ASR не требует никаких внешних носимых устройств. [17]
Первоначальная Optobionics Corp. прекратила свою деятельность, но Chow приобрела название Optobionics, имплантаты ASR и планирует реорганизовать новую компанию под тем же названием. [32] Микрочип ASR представляет собой кремниевый чип диаметром 2 мм (та же концепция, что и у компьютерных чипов), содержащий ~5000 микроскопических солнечных элементов, называемых «микрофотодиодами», каждый из которых имеет свой собственный стимулирующий электрод. [32]
Дэниел Паланкер и его группа в Стэнфордском университете разработали фотоэлектрический ретинальный протез в 2012 году [33] , который включает в себя субретинальную фотодиодную матрицу и инфракрасную проекционную систему изображений, установленную на видеоочках. Изображения, снятые видеокамерой, обрабатываются на карманном ПК и отображаются на видеоочках с использованием импульсного ближнего инфракрасного (ИК, 880–915 нм) света. Эти изображения проецируются на сетчатку через естественную оптику глаза, а фотодиоды в субретинальном имплантате преобразуют свет в импульсный двухфазный электрический ток в каждом пикселе. [34] Электрический ток, протекающий через ткань между активным и обратным электродом в каждом пикселе, стимулирует близлежащие внутренние нейроны сетчатки, в первую очередь биполярные клетки, которые передают возбуждающие ответы ганглиозным клеткам сетчатки. Эта технология коммерциализируется Pixium Vision (PRIMA, архивировано 23 октября 2018 года в Wayback Machine ), и проходит оценку в клиническом испытании (2018). После этого подтверждения концепции группа Паланкера сосредоточилась на разработке пикселей размером менее 50 мкм с использованием 3-D электродов и использования эффекта миграции сетчатки в пустоты субретинального имплантата.
Bionic Vision Technologies (BVT) — компания, которая взяла на себя права на исследования и коммерциализацию Bionic Vision Australia (BVA). BVA был консорциумом некоторых ведущих университетов и научно-исследовательских институтов Австралии и финансировался Австралийским исследовательским советом с 2010 года, он прекратил свою деятельность 31 декабря 2016 года. Членами консорциума были Bionics Institute , UNSW Sydney , Data 61 CSRIO , Center for Eye Research Australia (CERA) и The University of Melbourne . Было также много других партнеров. Федеральное правительство Австралии выделило Bionic Vision Australia грант ARC в размере 42 миллионов долларов на разработку технологии бионического зрения. [35]
Пока консорциум BVA был еще вместе, команду возглавлял профессор Энтони Беркитт, и они разрабатывали два ретинальных протеза. Один из них, известный как устройство Wide-View, сочетал новые технологии с материалами, которые успешно использовались в других клинических имплантатах. Этот подход включал микрочип с 98 стимулирующими электродами и был направлен на обеспечение повышенной подвижности пациентов, чтобы помочь им безопасно перемещаться в окружающей среде. Этот имплантат будет помещен в супрахориоидальное пространство. Исследователи ожидали, что первые испытания этого устройства на пациентах начнутся в 2013 году, в настоящее время неизвестно, проводились ли полные испытания, но по крайней мере одной женщине по имени Дайанна Эшворт было имплантировано устройство, и она смогла читать буквы и цифры с его помощью. [36] Позже она написала книгу под названием «Я шпионю своим бионическим глазом» о своей жизни, потере зрения и о том, как она стала первым человеком, которому было имплантировано устройство BVA, бионический глаз.
BVA также параллельно разрабатывала устройство High-Acuity, которое включало ряд новых технологий для объединения микрочипа и имплантата с 1024 электродами. Устройство было направлено на обеспечение функционального центрального зрения для помощи в таких задачах, как распознавание лиц и чтение крупного шрифта. Этот имплантат высокой остроты зрения будет вставлен эпиретинально. Испытания этого устройства на пациентах были запланированы на 2014 год после завершения доклинических испытаний, неизвестно, проводились ли эти испытания когда-либо.
Пациенты с пигментным ретинитом должны были стать первыми, кто примет участие в исследованиях, а затем — с возрастной макулярной дегенерацией. Каждый прототип состоял из камеры, прикрепленной к паре очков, которая отправляла сигнал на имплантированный микрочип, где он преобразовывался в электрические импульсы для стимуляции оставшихся здоровых нейронов сетчатки. Затем эта информация передавалась в зрительный нерв и центры обработки зрения в мозге.
2 января 2019 года BVT опубликовала положительные результаты серии испытаний на четырех австралийцах, использующих новую версию устройства. Старые версии устройства были разработаны только для временного использования, но новая конструкция позволила использовать технологию постоянно, и впервые за пределами лаборатории, даже забрать ее домой. В течение 2019 года планируется ввести больше имплантатов. [37]
Согласно информационным бюллетеням от марта 2019 года на веб-сайте BVT, они ожидают, что устройство получит одобрение на рынке через 3–5 лет. [38]
По функциям похоже на устройство Гарварда/MIT, за исключением того, что чип-стимулятор находится в первичной зрительной коре , а не на сетчатке. Многим субъектам имплантация была выполнена с высоким уровнем успеха и ограниченными негативными эффектами. Проект впервые начался в 2002 году и все еще находился в стадии разработки, после смерти Добелля продажа глаза с целью получения прибыли была отклонена [ кем? ] в пользу его пожертвования финансируемой государством исследовательской группе. [17] [39]
Лаборатория нейронного протезирования в Иллинойсском технологическом институте (ИИТ), Чикаго, начала разработку зрительного протеза с использованием интракортикальных электродных решеток в 2009 году. Хотя по принципу это похоже на систему Добелля, использование интракортикальных электродов позволяет значительно увеличить пространственное разрешение в сигналах стимуляции (больше электродов на единицу площади). Кроме того, разрабатывается беспроводная телеметрическая система [40], чтобы устранить необходимость в транскраниальных проводах. Массивы электродов, покрытых активированной пленкой оксида иридия (AIROF), будут имплантированы в зрительную кору, расположенную в затылочной доле мозга. Внешнее оборудование будет захватывать изображения, обрабатывать их и генерировать инструкции, которые затем будут передаваться в имплантированную схему через телеметрическую связь. Схема будет декодировать инструкции и стимулировать электроды, в свою очередь стимулируя зрительную кору. Группа разрабатывает носимую внешнюю систему захвата и обработки изображений, которая будет сопровождать имплантированную схему. Проводятся исследования на животных и психофизические исследования на людях [41] [42] для проверки возможности имплантации человеку-добровольцу. [ необходима ссылка ]
Стивен Макник и Сусана Мартинес-Конде из Медицинского центра SUNY Downstate также разрабатывают внутрикортикальный зрительный протез под названием OBServe. [43] [44] Планируемая система будет использовать светодиодную матрицу, видеокамеру, оптогенетику, трансфекцию аденоассоциированного вируса и отслеживание глаз. [45] В настоящее время компоненты разрабатываются и тестируются на животных. [45]
{{cite journal}}
: CS1 maint: multiple names: authors list (link)