stringtranslate.com

CD59


Гликопротеин CD59 , также известный как MAC-ингибирующий белок (MAC-IP), мембранный ингибитор реактивного лизиса (MIRL) или протектин , представляет собой белок , который у человека кодируется геном CD59 . [5] Это домен LU и принадлежит к семейству белков LY6 / uPAR / альфа-нейротоксина . [6]

CD59 прикрепляется к клеткам-хозяевам посредством гликофосфатидилинозитолового (GPI) якоря. Микродомены, содержащие холестерин, способствуют активности CD59, стимулируя «точку защемления» в липидной мембране во время сборки MAC, чтобы предотвратить образование пор и ингибировать лизис. [7] Когда активация комплемента приводит к отложению C5b678 на клетках-хозяевах, CD59 может предотвратить полимеризацию C9 и образование комплекса, атакующего мембрану комплемента . [8] Он также может сигнализировать клетке о необходимости выполнения активных действий, таких как эндоцитоз комплекса CD59-C9. [6] Эндоцитоз этого комплекса приводит к разрушению образования ионных каналов, которые этот комплекс обеспечивает МАК. Эти ионные каналы используются для переноса различных ионов для поддержания правильной концентрации минералов внутри и снаружи мембраны, и без этого правильного поддержания могут возникнуть серьезные симптомы и заболевания, такие как дегенерация нейронов и болезнь Альцгеймера . [9]

Мутации, влияющие на GPI, которые снижают экспрессию CD59 и фактора ускорения распада эритроцитов, приводят к пароксизмальной ночной гемоглобинурии . [10] Мутация GPI и последующее снижение экспрессии CD59 являются результатом миссенс-мутации цистеина на тирозин, которая предотвращает образование дисульфидного мостика, в конечном итоге разрушая третичную структуру белка и предотвращая правильное связывание комплекса GPI-CD59. [11]

Вирусы , такие как ВИЧ , цитомегаловирус человека и коровья коровка, включают CD59 клетки-хозяина в свою собственную вирусную оболочку , чтобы предотвратить лизис комплементом. [12] Кроме того, CD59 исследовался в качестве мишени для иммунотерапии при лечении некоторых видов рака, таких как рак молочной железы. Исследователи обнаружили, что после воздействия на CD59 происходит активация Fas и каспазы-3, что приводит к усилению апоптоза и подавлению роста опухоли в клетках MCF-7. [13]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000085063 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000068686 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: молекула CD59, белок, регулирующий комплемент» .
  6. ^ ab Майо М, Брасовяну Л.И., Корал С., Сигалотти Л., Ламай Э., Гаспаролло А., Висинтин А., Альтомонте М., Фонсатти Е. (август 1998 г.). «Структура, распределение и функциональная роль протектина (CD59) в чувствительности к комплементу и в иммунотерапии злокачественных новообразований человека (обзор)». Международный журнал онкологии . 13 (2): 305–18. дои : 10.3892/ijo.13.2.305. ПМИД  9664126.
  7. ^ Кувес ЕС, Гарднер С., Вуазен ТБ, Бикель Дж.К., Стэнсфельд П.Дж., Тейт Э.В., Бубек Д. (16 февраля 2023 г.). «Структурная основа ингибирования мембраноатакующего комплекса CD59». Природные коммуникации . 14 (1): 890. Бибкод : 2023NatCo..14..890C. doi : 10.1038/s41467-023-36441-z. ISSN  2041-1723. ПМЦ 9935631 . ПМИД  36797260. 
  8. ^ Хуан Ю, Цяо Ф, Абагян Р, Хазард С, Томлинсон С (сентябрь 2006 г.). «Определение взаимодействия связывания CD59-C9». Ж. Биол. Хим . 281 (37): 27398–27404. дои : 10.1074/jbc.M603690200 . ПМИД  16844690.
  9. ^ Фаркас И, Бараньи Л, Исикава Ю, Окада Н, Бохата С, Будай Д, Фукуда А, Имаи М, Окада Х (2002–2003). «CD59 блокирует не только вставку C9 в MAC, но и ингибирует образование ионных каналов гомологичными C5b-8, а также C5b-9». Журнал физиологии . 539 (2): 537–545. doi : 10.1113/jphysicalol.2001.013381. ISSN  0022-3751. ПМК 2290142 . ПМИД  11882685. 
  10. ^ Паркер С., Омин М., Ричардс С. и др. (2005). «Диагностика и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии». Кровь . 106 (12): 3699–709. doi : 10.1182/blood-2005-04-1717. ПМК 1895106 . ПМИД  16051736. 
  11. ^ Нево Ю, Бен-Зеев Б, Табиб А, Штрауссберг Р, Аникстер Ю, Шорер З, Фаттал-Валевски А, Та-Шма А, Ахарони С, Раби М, Зенвирт С, Гольдшмидт Х, Феллиг Ю, Шааг А, Меворах Д (03.01.2013). «Дефицит CD59 связан с хроническим гемолизом и рецидивирующей иммуноопосредованной полиневропатией у детей». Кровь . 121 (1): 129–135. дои : 10.1182/blood-2012-07-441857 . ISSN  0006-4971. PMID  23149847. S2CID  19110288.
  12. ^ Бохана-Каштан О, Зипорен Л, Донин Н, Краус С, Фишельсон З (июль 2004 г.). «Клеточные сигналы, передаваемые комплементом». Мол. Иммунол . 41 (6–7): 583–597. doi :10.1016/j.molimm.2004.04.007. ПМИД  15219997.
  13. ^ Ли Б, Чу X, Гао М, Сюй Ю (2011). «Влияние гена CD59 как гена-мишени на клетки рака молочной железы». Клеточная иммунология . 272 (1): 61–70. doi :10.1016/j.cellimm.2011.09.006. ПМИД  22000275.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме CD59 .