Инвазивная карцинома неспецифического типа ( инвазивная карцинома NST ), инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа ( IBC-NST ), инвазивная протоковая карцинома ( IDC ), инфильтрирующая протоковая карцинома ( IDC ) или инвазивная протоковая карцинома, не указанная иначе ( NOS ) — это заболевание. Для международной аудитории в этой статье будет использоваться термин «инвазивная карцинома NST», поскольку это предпочтительный термин Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Инвазивная карцинома NST составляет половину всех диагнозов рака молочной железы у женщин и является наиболее распространенным типом инвазивного рака молочной железы . Это также наиболее часто диагностируемая форма рака молочной железы у мужчин . Инвазивная карцинома NST классифицируется по ее микроскопическим, молекулярным и генетическим признакам. Микроскопически это карцинома молочной железы типа аденокарциномы , происходящая из протоков молочной железы . Она показывает инвазивные признаки, но не имеет «специфических отличительных признаков» других типов инвазивного рака молочной железы. Инвазивная карцинома NST является диагнозом исключения , что означает, что для постановки диагноза все другие специфические типы должны быть исключены. Существует несколько редких подтипов инвазивной карциномы NST, включая плеоморфную карциному , карциному с остеокластоподобными стромальными гигантскими клетками , карциному с хориокарциноматозными признаками и карциному с меланотическим признаком . [1]
Инвазивные карциномы груди чаще всего встречаются у белых женщин , за ними следуют чернокожие и латиноамериканские женщины. У чернокожих женщин, как правило, более тяжелая форма заболевания при постановке диагноза и худшая общая выживаемость. Рак груди часто протекает бессимптомно и диагностируется с помощью скрининга, но может проявляться симптомами боли, пальпируемой массы, изменений кожи или осложнений метастазов.
Клиническое заболевание или подозрительные поражения при скрининге могут быть дополнительно оценены с помощью взятия образцов ткани. Диагностический анализ будет включать гистопатологическое типирование, классификацию и анализ на ДНК-маркеры и рецепторный статус . Прогноз для пациентов с инвазивной карциномой NST неоднороден и его трудно предсказать для каждого человека. Однако общие факторы, такие как высокая степень злокачественности опухоли, стадия, рецепторная негативность, BRCA1 -позитивность, предполагают более высокий риск рецидива и более низкую общую выживаемость. Лечение индивидуализировано, однако большинству пациентов предлагается некоторая комбинация неоадъювантной , хирургической , лучевой и адъювантной системной медицинской терапии.
Инвазивная карцинома NST является одним из наиболее распространенных типов всех видов рака молочной железы, на долю которого приходится 55% случаев рака молочной железы. [2] Из всех видов инвазивного рака молочной железы инвазивная карцинома NST составляет до 75% случаев. [3] [4] Это также наиболее распространенная форма рака молочной железы, встречающаяся у мужчин, на долю которой приходится 85% случаев. [5] [6]
Заболеваемость протоковыми карциномами в целом составляет 86,3 случая на 100 000 женщин, причем заболеваемость резко возрастает среди женщин старше 40 лет и достигает пика в 285,6 случаев на 100 000 среди женщин в возрасте от 70 до 79 лет. Эта заболеваемость немного снизилась с течением времени. Заболеваемость диагностированными случаями самая высокая среди белых и неиспаноязычных женщин, за которыми следуют чернокожие и испаноязычные женщины. [7]
Инвазивная карцинома NST — это тип рака молочной железы. Это один из видов инвазивного рака молочной железы, который возникает из протоковой системы молочной железы, поэтому это тип протоковой карциномы. Определяющей чертой этой протоковой карциномы является то, что у нее отсутствуют «специфические отличительные черты» других типов протоковых карцином. Важно отметить, что IDC, инвазивная протоковая карцинома NOS и инвазивная карцинома NST — все они относятся к одному и тому же типу рака молочной железы. Для единообразия и обслуживания международной аудитории в этой статье будет использоваться термин инвазивная протоковая NST.
Терминология инвазивной карциномы (НСТ) претерпела изменения с 2012 года. Разногласия во мнениях в медицинских кругах и сообществах общественного здравоохранения привели к некоторым расхождениям в том, как это заболевание именуется в научных исследованиях и клинических условиях.
В 2012 году Международное агентство по изучению рака (МАИР) , подразделение ВОЗ , опубликовало 4-е издание классификации опухолей молочной железы ВОЗ. Ранее известная как «инвазивная протоковая карцинома, не указанная иначе», эта последняя редакция руководящих принципов рекомендовала использовать «инвазивную карциному неспецифического типа». [8] [9]
Однако существуют различные мнения и практики. В исследовательской литературе по-прежнему используется термин IDC или инвазивная протоковая карцинома NOS, [10] [11] и некоторые медицинские учебники поддерживают дальнейшее использование термина IDC или инвазивная протоковая карцинома NOS. [12] [5]
В большинстве случаев рак груди протекает бессимптомно и обнаруживается при рутинных клинических скрининговых обследованиях. Примерно в 30% случаев можно прощупать опухоль в груди. [13] [14] Масса не будет колебаться в зависимости от менструального цикла. [15] Могут наблюдаться изменения в покрывающей ее коже, включая ямочки, пощипывания, текстуру, похожую на апельсиновую корку, или втяжение соска. [16] Незаживающие язвы могут образовываться при запущенном заболевании и были более распространены до появления современной медицинской помощи.
Метастатические поражения от рака груди могут вызывать симптомы в соответствии с этой системой органов. Наиболее распространенными местами метастазирования являются кости, легкие, печень и мозг. [17] Метастазы в коже чаще всего распространяются на кожу, покрывающую массу, но могут распространяться на подмышечную впадину или более отдаленные области. [18] Метастазы в соседние лимфатические сосуды могут вызывать пальпируемые массы в подмышечной впадине или текстуру, похожую на апельсиновую корку, на коже пораженной груди. [18] [19]
Процесс диагностики инвазивной карциномы NST аналогичен процессу других видов рака молочной железы. Процесс может быть вызван наличием у пациента пальпируемой массы или признаками подозрительного поражения при рутинных скрининговых тестах. [20] Для полной классификации, которая поможет определить прогноз и план лечения, требуется взятие образцов ткани. Образцы ткани будут изучены под микроскопом на предмет гистопатологического типа , степени и стадии (TNM) . Иммуногистохимическое окрашивание используется для установления статуса рецептора , а наличие или отсутствие соответствующих генов определяется с помощью ДНК-тестирования .
В этой статье будут обсуждаться особенности, характерные для инвазивной карциномы NST. Более общие и полные обсуждения можно найти в статьях о скрининге рака молочной железы и классификации рака молочной железы .
При микроскопическом исследовании карциноматозные клетки видны под базальной мембраной млечных протоков и проникают в окружающую строму молочной железы. В противном случае нет никаких специфических гистологических характеристик, что по сути делает это диагнозом исключения . [21] Гистопатологические характеристики, наблюдаемые в этих поражениях, гетерогенны. Клетки поражения инвазивной карциномой NST могут сохранять >70% протоковой дифференциации или казаться полностью недифференцированными. Опухолевые клетки могут быть расположены в пластах, гнездах, шнурах или распределены поодиночке. Они плеоморфны (т. е. различаются по размеру и форме). Обычно они имеют выраженные ядрышки и множественные митотические клетки на увеличенное поле зрения, что является признаками, обычно соответствующими раковым клеткам. Окружающая непротоковая ткань, известная как строма, может варьироваться от нулевой до обильной. [22] [23]
Небольшие включения особых признаков могут присутствовать в образце ткани инвазивной карциномы NST, но будут «ограниченными» (т. е. <10%). Карциномы смешанного типа будут иметь специализированный рисунок или дольчатую карциному в большинстве (т. е. по крайней мере 50%) опухоли и неспециализированный рисунок в 10–49% образца. Таким образом, такие опухоли будут называться смешанной инвазивной NST и особым типом или смешанной инвазивной карциномой NST и дольчатой карциномой. [24]
Рак в целом будет стадироваться в зависимости от степени размера опухоли, поражения лимфатических узлов и наличия метастазов. Существует два типа: клиническое стадирование и патологическое стадирование. Клиническое стадирование использует информацию, полученную в результате физического обследования, клинической визуализации и биопсии. Патологическое стадирование происходит после хирургического удаления опухоли, когда патолог может провести более прямые измерения характеристик опухоли. Патологическое стадирование считается более точным, но клиническое стадирование может дать полезную информацию для определения планов лечения до хирургического вмешательства. Как клиническое, так и патологическое стадирование используют систему стадирования TNM, которая учитывает размер опухоли (T), поражение лимфатических узлов (N) и наличие метастазов (M). Система стадирования TNM, разработанная для рака молочной железы, показана в таблице ниже. [25]
При клиническом стадировании размер опухоли определяется с помощью клинической визуализации. Более точное измерение размера опухоли и наблюдение за распространением на соседние структуры можно осуществить с помощью патологического стадирования после операции.
Отсутствие раковых клеток в лимфатических узлах является хорошим показателем того, что рак не распространился системно. Наличие рака в лимфатических узлах указывает на то, что рак мог распространиться. В исследованиях у некоторых женщин был обнаружен рак в лимфатических узлах, они не проходили химиотерапию и все еще не имели системного распространения. Поэтому поражение лимфатических узлов не является абсолютным предиктором распространения. [26]
Внешний вид раковых клеток под микроскопом является еще одним предиктором системного распространения. Чем больше раковые клетки отличаются от нормальных клеток протоков, тем выше риск системного распространения. Существует три характеристики, которые отличают раковые клетки от нормальных клеток.
Гистологический вид раковых клеток можно оценить по этим трем параметрам по шкале от одного до трех. Сумма этих оценок — это число от 3 до 9. Оценка называется оценкой Блума Ричардсона (BR) и выражается как [сумма оценок]/9. Например, клетки, получившие оценку 2 по всем трем параметрам, получат оценку BR 6/9.
Оценка 5 и ниже считается низкой. Оценка от 6 до 7 считается средней. Оценка от 8 до 9 считается высокой. [26]
Лимфоваскулярная инвазия – это наличие раковых клеток в лимфатических каналах и/или кровеносных сосудах . Наличие лимфоваскулярной инвазии увеличивает вероятность системного распространения. [26]
Анализ ДНК показывает количество ДНК в раковых клетках и скорость роста рака.
Клетки с нормальным количеством ДНК называются диплоидными. Клетки со слишком большим или слишком малым количеством ДНК называются анеуплоидными. Анеуплоидные клетки более склонны к распространению, чем диплоидные.
Тестирование ДНК показывает скорость роста путем определения количества клеток в синтетической фазе (S-фаза). S-фаза > 10% означает более высокую вероятность распространения.
Результаты ДНК-тестирования считаются менее надежными предикторами распространения, чем размер, гистология и поражение лимфатических узлов. [26]
Хотя прогноз при инвазивной карциноме NST трудно предсказать, есть некоторые прогностические факторы, которые помогают оценить выживаемость. Факторы, включенные здесь, как правило, обобщаются для большинства видов рака груди, и дополнительную информацию можно найти в основных статьях о раке груди и скрининге рака груди.
Прогноз протоковой карциномы в целом зависит, в частности, от ее гистологического подтипа. Муцинозная, папиллярная, крибриформная и тубулярная карциномы имеют более длительную выживаемость и более низкие показатели рецидивов. Прогноз наиболее распространенной формы инвазивной карциномы NST является промежуточным. Независимо от гистологического подтипа, прогноз IDC зависит также от размера опухоли, наличия рака в лимфатических узлах, гистологической степени злокачественности , наличия рака в мелких сосудах (васкулярная инвазия), экспрессии гормональных рецепторов и онкогенов , таких как HER2/neu .
Гистологические факторы, связанные с худшим прогнозом, включают высокую гистологическую степень злокачественности, отрицательность гормональных рецепторов и отрицательность HER2. Что касается генетических факторов риска, рак груди, связанный с BRCA1, может иметь более высокие показатели метастазов в легкие и мозг, но более низкие показатели метастазов в кости. Случаи, обнаруженные с помощью скрининга, имеют благоприятную выживаемость по сравнению со случаями, которые проявляются клинически. [12]
У белых женщин самый высокий уровень рака груди, за ними следуют чернокожие, азиатки/жительницы тихоокеанских островов и латиноамериканки. Однако у чернокожих женщин чаще всего наблюдается более тяжелая форма заболевания и тройная рецепторная негативность на момент постановки диагноза. По сравнению с другими группами населения у них, как правило, снижены шансы на излечение и более короткая продолжительность жизни после постановки диагноза, если вылечить их не удается. [27] [28] [12]
В 2003 году одно исследование показало, что пятилетняя выживаемость при инвазивной карциноме NST составляла приблизительно 85%. [29] В целом, больший размер опухоли и наличие метастазов в лимфатических узлах предсказывает более высокий риск рецидива после первоначальной диагностики и лечения. В одном исследовании пожизненный риск рецидива составлял 20% для меньших (<2 см) опухолей без метастазов в лимфатических узлах. Более крупные опухоли без лимфатических узлов имели 38% риск рецидива. Наличие лимфатических узлов в опухолях любого размера показало 62% и 86% риск рецидива у пациентов с 1-3 и >4 положительными лимфатическими узлами соответственно. Другое исследование показало, что «90% рецидивов произошли в течение 9, 7 и 5 лет у пациентов с опухолями 1, 2 и 3 степени соответственно. Уровень смертности от рака молочной железы также зависел от степени злокачественности: 90% случаев наступали в течение 40, 13 и 8 лет среди пациентов с опухолями 1, 2 и 3 степени злокачественности соответственно». [12] [30]
Лечение инвазивной карциномы NST часто похоже на планы лечения других инвазивных карцином молочной железы. Варианты лечения, предлагаемые индивидуальному пациенту, определяются формой, стадией и локализацией рака, а также возрастом, историей предшествующих заболеваний и общим состоянием здоровья пациента. Не все пациенты лечатся одинаково.
Варианты лечения пациентов с инвазивными карциномами молочной железы включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию и системную адъювантную медикаментозную терапию. Хирургическое лечение варьируется от радикальной мастэктомии до процедур по сохранению молочной железы, таких как лампэктомия. Пациентам с риском местного рецидива заболевания может быть предложена лучевая терапия. Пациентам с риском системного заболевания может быть предложена химиотерапия, а тем, чьи опухоли дали положительный результат на определенные гормональные рецепторы или генетические маркеры, могут быть предложены специальные адъювантные медикаментозные терапии. Пациентам с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена или прогестерона, могут быть предложены селективные препараты, модифицирующие эстрогеновые рецепторы (например, тамоксифен) или ингибиторы ароматазы (например, анастрозол). HER2-положительные опухоли можно лечить с помощью таргетной медикаментозной терапии (например, трастузумаб).
Лечение неметастатического инвазивного рака молочной железы может варьироваться в зависимости от стадии, обычно ранней стадии (стадии I и II) по сравнению с местнораспространенной (стадия III). Пациентам с ранней стадией заболевания может быть предложена операция, включая терапию с сохранением молочной железы. За ней может следовать лучевая терапия для тех, у кого есть риск местного рецидива, или системная адъювантная медикаментозная терапия для тех, у кого есть риск отдаленных метастазов. Пациентам с местнораспространенным инвазивным раком молочной железы может быть предложена неоадъювантная системная терапия и проведена оценка реакции опухоли перед операцией, лучевой терапией и адъювантной терапией. [31]
Профилактическое лечение может быть вариантом для тех, у кого есть генетическая предрасположенность к раку груди. Руководящие принципы Национальной всеобъемлющей онкологической сети (NCCN) рекомендуют двустороннюю профилактическую мастэктомию и двустороннюю сальпингоофорэктомию для женщин, которые являются носителями мутации герминальной линии BRCA1/2. В возрасте от 35 до 40 лет или после завершения деторождения процедура рекомендуется в целях снижения риска. NCCN утверждает, что такое лечение привело к снижению риска рака груди на 90% в этой группе. [32]
{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ){{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка )