Классификация рака молочной железы делит рак молочной железы на категории в соответствии с различными критериями схем и служит различным целям. Основными категориями являются гистопатологический тип, степень злокачественности опухоли, стадия опухоли и экспрессия белков и генов . По мере развития знаний о биологии раковых клеток эти классификации обновляются.
Цель классификации — выбрать наилучшее лечение. Эффективность конкретного лечения демонстрируется для конкретного рака груди (обычно с помощью рандомизированных контролируемых испытаний). Это лечение может быть неэффективным для другого рака груди. Некоторые виды рака груди агрессивны и опасны для жизни, и должны лечиться агрессивными методами лечения, которые имеют серьезные побочные эффекты. Другие виды рака груди менее агрессивны и могут лечиться менее агрессивными методами лечения, такими как лампэктомия.
Алгоритмы лечения опираются на классификацию рака молочной железы для определения конкретных подгрупп, каждая из которых лечится в соответствии с наилучшими имеющимися доказательствами . Аспекты классификации должны быть тщательно проверены и подтверждены, чтобы свести к минимуму сопутствующие эффекты , делая их либо истинными прогностическими факторами, которые оценивают исходы заболевания, такие как безрецидивная или общая выживаемость при отсутствии терапии, либо истинными предиктивными факторами, которые оценивают вероятность ответа или отсутствия ответа на конкретное лечение. [1]
Классификация рака молочной железы обычно, но не всегда, в первую очередь основана на гистологическом виде ткани в опухоли. Вариант этого подхода, определенный на основе результатов физического обследования , заключается в том, что воспалительный рак молочной железы (ВРМЖ), форма протоковой карциномы или злокачественного рака в протоках, отличается от других карцином воспаленным видом пораженной молочной железы, что коррелирует с повышенной агрессивностью рака. [ 2]
Схемы или аспекты
Обзор
Рак молочной железы можно классифицировать по разным схемам. Каждый из этих аспектов влияет на ответ на лечение и прогноз. Описание рака молочной железы оптимально включало бы все эти аспекты классификации, а также другие данные, такие как признаки, обнаруженные при физическом осмотре . Полная классификация включает гистопатологический тип, степень, стадию (TNM), статус рецептора и наличие или отсутствие генов, определяемых с помощью ДНК-тестирования:
Гистопатология. Хотя рак молочной железы имеет много различных гистологий , значительное большинство случаев рака молочной железы происходит из эпителия, выстилающего протоки или дольки, и классифицируется как протоковая карцинома молочной железы . Карцинома in situ представляет собой пролиферацию раковых клеток внутри эпителиальной ткани без инвазии в окружающие ткани. Напротив, инвазивная карцинома инвазирует окружающие ткани. [3] Периневральная и/или лимфоваскулярная инвазия обычно рассматривается как часть гистологического описания рака молочной железы, и при ее наличии может быть связана с более агрессивным заболеванием.
Степень. Оценка фокусируется на внешнем виде клеток рака молочной железы по сравнению с внешним видом нормальной ткани молочной железы. Нормальные клетки в органе, таком как грудь, становятся дифференцированными, что означает, что они принимают определенные формы и очертания, которые отражают их функцию как части этого органа. Раковые клетки теряют эту дифференциацию. При раке клетки, которые обычно выстраиваются в упорядоченном порядке, образуя молочные протоки, становятся дезорганизованными. Деление клеток становится неконтролируемым. Ядра клеток становятся менее однородными. Патологи описывают клетки как хорошо дифференцированные (низкодифференцированные), умеренно дифференцированные (промежуточно-дифференцированные) и плохо дифференцированные (высокодифференцированные), поскольку клетки постепенно теряют черты, наблюдаемые в нормальных клетках молочной железы. Плохо дифференцированные раковые клетки имеют худший прогноз.
Стадия. Классификация TNM для определения стадии рака молочной железы основана на размере опухоли, где она изначально возникла в организме, и местах, куда она распространилась. Эти характеристики рака описываются как размер опухоли (T), распространилась ли опухоль на лимфатические узлы (N) в подмышечных впадинах, шее и внутри груди, и метастазировала ли опухоль (M) (т. е. распространилась на более отдаленную часть тела). Больший размер, лимфогенное распространение и метастазы имеют больший номер стадии и худший прогноз. Основные стадии:
Стадия 0, которая является заболеванием in situ или болезнью Педжета соска . Стадия 0 является предраковым или маркерным состоянием, либо протоковой карциномой in situ (DCIS), либо дольковой карциномой in situ (LCIS).
Стадии 1–3 затрагивают молочную железу или регионарные лимфатические узлы.
Статус рецептора. Клетки имеют рецепторы на своей поверхности, в цитоплазме и ядре . Химические мессенджеры, такие как гормоны, связываются с рецепторами, и это вызывает изменения в клетке. Клетки рака молочной железы могут иметь или не иметь много различных типов рецепторов, три наиболее важных в настоящей классификации: рецептор эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и HER2/neu . Клетки с этими рецепторами или без них называются ER-положительными (ER+), ER-отрицательными (ER-), PR-положительными (PR+), PR-отрицательными (PR-), HER2-положительными (HER2+) и HER2-отрицательными (HER2-). Клетки, не имеющие ни одного из этих рецепторов, называются базальноподобными или трижды отрицательными . HER2-низкий имеет некоторые белки HER2 на поверхности клетки, но недостаточно, чтобы классифицироваться как HER2-положительный. [4] Трастузумаб дерукстекан — это первая терапия, одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), предназначенная для людей с подтипом рака молочной железы с низким уровнем HER2. [4]
Классификация на основе ДНК. Понимание конкретных деталей конкретного рака груди может включать изучение ДНК или РНК раковых клеток с помощью нескольких различных лабораторных подходов. Когда в раковых клетках идентифицируются определенные мутации ДНК или профили экспрессии генов, это может определять выбор лечения, либо путем нацеливания на эти изменения, либо путем прогнозирования на основе этих изменений того, какие нецелевые терапии наиболее эффективны.
Другие подходы к классификации.
Компьютерные модели, такие как Adjuvant, могут объединять различные аспекты классификации в соответствии с проверенными алгоритмами и представлять визуально привлекательную графику, которая помогает принимать решения о лечении.
Прогностический индекс USC/Van Nuys (VNPI) классифицирует протоковую карциному in situ (DCIS) по различным категориям риска, которые можно лечить соответствующим образом.
Семейный рак молочной железы может потенциально подвергаться разному лечению (например, мастэктомии ).
Гистопатология
Гистопатологические типы рака молочной железы с относительной частотой возникновения и прогнозами. [5]Протоки и дольки — места локализации протоковой и дольковой карциномы соответственно.
Гистопатологическая классификация основана на характеристиках, наблюдаемых при световой микроскопии образцов биопсии. Их можно в целом классифицировать на:
Инвазивная карцинома. Эта группа составляет остальные 70-85%. [6] Наиболее распространенным типом в этой группе является инвазивная протоковая карцинома , составляющая около 80% инвазивных карцином. [6] В США 55% случаев рака молочной железы являются инвазивной протоковой карциномой. [8] Инвазивная дольковая карцинома составляет около 10% инвазивных карцином, [6] и 5% всех случаев рака молочной железы в США. [8] Общая 5-летняя выживаемость как для инвазивной протоковой карциномы, так и для инвазивной дольковой карциномы составляла приблизительно 85% в 2003 году. [9] С другой стороны, протоковая карцинома in situ сама по себе безвредна, хотя при отсутствии лечения приблизительно 60% этих низкодифференцированных поражений DCIS станут инвазивными в течение 40 лет наблюдения. [10]
классификация ВОЗ
Классификация опухолей молочной железы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2012 года [11] , включающая доброкачественные (в целом безвредные) опухоли и злокачественные (раковые) опухоли, рекомендует следующие патологические типы:
Оценка
Классификация рака молочной железы зависит от микроскопического сходства клеток рака молочной железы с нормальной тканью молочной железы и классифицирует рак как хорошо дифференцированный (низкодифференцированный), умеренно дифференцированный (среднедифференцированный) и плохо дифференцированный (высокодифференцированный), что отражает постепенное уменьшение количества нормальных клеток, прогноз которых ухудшается. Хотя классификация в основном основана на том, как ведут себя биопсийные культивированные клетки, на практике классификация конкретного рака выводится путем оценки клеточного вида опухоли. Чем ближе внешний вид раковых клеток к нормальным клеткам, тем медленнее их рост и тем лучше прогноз. Если клетки недостаточно дифференцированы, они будут казаться незрелыми, будут делиться быстрее и будут иметь тенденцию к распространению. Хорошо дифференцированный получает оценку 1, умеренно дифференцированный — 2, в то время как плохо или недифференцированный получает более высокую оценку 3 или 4 (в зависимости от используемой шкалы).
Система Ноттингема [12] рекомендуется для классификации рака молочной железы. [13] Система Ноттингема также называется системой Блума–Ричардсона–Элстона (BRE) [14] или модификацией Элстона–Эллиса [15] системы классификации Скарффа–Блума–Ричардсона. [16] [17] Она классифицирует карциномы молочной железы путем сложения баллов за образование канальцев, ядерный плеоморфизм и митотическое число, каждому из которых присваивается от 1 до 3 баллов. Затем баллы по каждому из этих трех критериев суммируются, чтобы получить общую окончательную оценку и соответствующую степень. Она неприменима к медуллярным карциномам, которые по определению являются гистологически высокозлокачественными, но клинически низкозлокачественными, если лимфатические узлы отрицательны. [18] Она также неприменима к метапластическим карциномам. [19]
Критерии оценки следующие:
Образование трубочек
Оценка образования канальцев по Ноттингемской системе
Этот параметр оценивает, какой процент опухоли образует нормальные структуры протоков. При раке происходит нарушение механизмов, которые клетки используют для прикрепления друг к другу и общения друг с другом, для формирования тканей, таких как протоки, поэтому структуры тканей становятся менее упорядоченными.
Примечание: необходимо учитывать общий вид опухоли. [20]
1 балл: трубчатое образование в более чем 75% опухоли (его можно также назвать «большинством опухоли»)
2 балла: тубулярное образование в 10–75% опухоли («умеренное»)
3 балла: трубчатые образования менее чем в 10% опухоли («мало или совсем нет»)
Ядерный плеоморфизм
Этот параметр оценивает, являются ли ядра клеток однородными, как в нормальных эпителиальных клетках протоков молочной железы, или они крупнее, темнее или нерегулярны ( плеоморфны ). При раке механизмы, контролирующие гены и хромосомы в ядре, нарушаются, а нерегулярные ядра и плеоморфные изменения являются признаками аномального размножения клеток.
1 балл: ядра с минимальными или незначительными изменениями размера и формы
2 балла: ядра с умеренными вариациями размеров и формы
3 балла: ядра с выраженными различиями в размерах и форме
Протоковая карцинома с умеренным ядерным полиморфизмом.
Инвазивная протоковая карцинома с умеренным ядерным полиморфизмом.
Инвазивная дольковая карцинома с умеренным ядерным полиморфизмом.
Инвазивная протоковая карцинома с выраженным ядерным полиморфизмом.
Количество митозов
Проявления митоза при раке молочной железы
Этот параметр оценивает, сколько митотических фигур (делящихся клеток) патолог видит в поле зрения микроскопа с 10-кратным увеличением. Одним из признаков рака является то, что клетки делятся бесконтрольно. Чем больше делящихся клеток, тем хуже рак.
Примечание: митотические фигуры подсчитываются только на периферии опухоли, и подсчет следует начинать с наиболее митотически активных участков.
Общая оценка
Баллы по каждому из этих трех критериев суммируются для получения окончательного общего балла и соответствующей оценки следующим образом:
3-5 Опухоль 1 степени (высокодифференцированная). Лучший прогноз .
6-7 Опухоль 2 степени (умеренно дифференцированная). Средний прогноз.
8-9 Опухоль 3 степени (низкодифференцированная). Наихудший прогноз.
Опухоли более низкой степени злокачественности с более благоприятным прогнозом можно лечить менее агрессивно и иметь лучшую выживаемость. Опухоли более высокой степени злокачественности лечатся более агрессивно, и их изначально худшая выживаемость может оправдать побочные эффекты более агрессивных лекарств.
Этап
Стадирование [22] — это процесс определения того, насколько много рака в организме и где он расположен. Основная цель стадирования — описать степень или тяжесть рака у человека и объединить виды рака, имеющие схожий прогноз и лечение. [22] Стадирование рака молочной железы — это один из аспектов классификации рака молочной железы, который помогает сделать правильный выбор лечения, если его рассматривать вместе с другими аспектами классификации, такими как уровни рецепторов эстрогена и прогестерона в раковой ткани, статус рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 ( HER2/neu ), статус менопаузы и общее состояние здоровья человека. [23]
Информация о стадировании, полученная до операции, например, с помощью маммографии, рентгенографии и КТ, называется клиническим стадированием, а стадирование с помощью хирургического вмешательства известно как патологическое стадирование.
Патологическое стадирование точнее клинического, но клиническое стадирование является первым и иногда единственным типом стадирования. Например, если клиническое стадирование выявляет заболевание на стадии IV, обширная операция может оказаться бесполезной, и (соответственно) будет получена неполная информация о патологическом стадировании.
T4d: Воспалительный рак молочной железы , клиническое состояние, при котором типичные изменения кожи охватывают не менее трети молочной железы.
Регионарные лимфатические узлы (N)
Лимфатический узел – значения лимфатических узлов (NX, N0, N1, N2 или N3) зависят от количества, размера и расположения отложений клеток рака молочной железы в различных региональных лимфатических узлах, таких как подмышечная впадина ( подмышечные лимфатические узлы ), воротниковая область ( надключичные лимфатические узлы ) и внутри груди (внутренние грудные лимфатические узлы). [25] [26] Подмышечная впадина обозначается как имеющая три уровня: уровень I – это нижняя подмышечная впадина, которая находится ниже или снаружи нижнего края малой грудной мышцы; уровень II – это средняя подмышечная впадина, которая определяется границами малой грудной мышцы; и уровень III, или высокая (апикальная) подмышечная впадина, которая находится выше малой грудной мышцы. Каждая стадия выглядит следующим образом: [24]
N0: В официальных определениях заболевания N0 есть некоторые нюансы, в том числе:
N0(i+): Изолированные скопления опухолевых клеток (ITC), представляющие собой небольшие скопления клеток размером не более 0,2 мм, или отдельные опухолевые клетки, или скопление менее 200 клеток в одном гистологическом поперечном сечении, обнаруженные с помощью обычной гистологии или иммуногистохимии . [27]
N0(mol-): регионарные лимфатические узлы не имеют метастазов гистологически, но имеют положительные молекулярные результаты ( ОТ-ПЦР ). [27]
N1: Метастазы в 1-3 подмышечных лимфатических узлах и/или во внутренних молочных узлах; и/или в клинически отрицательных внутренних молочных узлах с микрометастазами или макрометастазами при биопсии сторожевого лимфатического узла. [27]
N1mi: Микрометастазы, то есть скопления лимфатических узлов размером не менее 2 мм или 200 клеток, но менее 2,0 мм. [27] По крайней мере один очаг карциномы размером более 2,0 мм называется «метастазом в лимфатическом узле». Если один узел квалифицируется как метастаз, все остальные узлы, даже с меньшими очагами, также считаются метастазами.
N3b – Ипсилатеральные внутренние лимфоузлы молочной железы
N3c – Ипсилатеральные надключичные узлы
Отдаленные метастазы (М)
M0: Нет клинических или рентгенологических признаков отдаленных метастазов.
M0(i+): Молекулярно или микроскопически обнаруженные опухолевые клетки в циркулирующей крови, костном мозге или нерегиональной лимфоузловой ткани размером не более 0,2 мм и без клинических или рентгенологических признаков или симптомов или признаков метастазов, и которые, возможно, как это ни парадоксально, не изменяют стадию группировки, поскольку стадирование при M0(i+) осуществляется в соответствии со значениями T и N.
M1: Отдаленные метастазы, определяемые классическими клиническими и рентгенологическими методами, и/или метастазы, гистологически превышающие 0,2 мм.
Общий этап
Комбинация T, N и M, как показано ниже: [24]
Стадия 0: Тис
Стадия I: T1N0
Стадия II: T2N0, T3N0 T0N1, T1N1 или T2N1
Стадия III: проникновение в кожу и/или ребра, сращенные лимфатические узлы, T3N1, T0N2, T1N2, T2N2, T3N2, AnyT N3, T4 any N, местнораспространенный рак молочной железы
Стадия IV: M1, запущенный рак молочной железы
Стадия и прогноз
Влияние различных стадий на результат можно оценить в следующей таблице, составленной на основе данных пациентов за период 2013–2015 гг. с использованием 8-го издания AJCC для стадирования. [28] Она не показывает влияние важных дополнительных факторов, таких как статус рецептора эстрогена (ER) или рецептора HER2/neu , и не отражает влияние новых методов лечения.
Предыдущие выпуски
Хотя классификация TNM является согласованной на международном уровне системой, она постепенно развивалась в различных редакциях; даты публикации и принятия для использования изданий AJCC обобщены в таблице в этой статье; предыдущие редакции доступны для загрузки в Интернете на сайте AJCC. [29]
При изучении отчетов по отдельным случаям рака молочной железы или при чтении медицинской литературы и применении данных о стадировании важно учитывать несколько факторов.
Важно знать, что критерии системы TNM со временем менялись, иногда довольно существенно, в зависимости от различных изданий, выпущенных AJCC и UICC . [29] Читателям в таблице помогают прямые ссылки на главы о раке молочной железы в этих различных изданиях.
В результате, прогноз для определенной стадии может быть совершенно разным в зависимости от используемой редакции стадирования, независимо от каких-либо изменений в диагностических методах или лечении, что может способствовать «миграции стадии» . [37] Например, различия в категориях 1998 и 2003 годов привели к тому, что многие виды рака были отнесены к разным категориям, что привело к очевидному улучшению показателей выживаемости. [38]
На практике отчеты часто используют редакцию постановки, которая была в силе, когда исследование началось, а не дату принятия или публикации. Однако стоит проверить, обновил ли автор систему постановки во время исследования или изменил ли обычные правила классификации для конкретного использования в расследовании.
Другое влияние на стадирование оказывает развитие технологий, используемых для отнесения пациентов к определенным категориям. Так, все более чувствительные методы приводят к тому, что отдельные случаи рака перераспределяются на более высокие стадии, что делает некорректным сравнение прогноза для этого вида рака с историческими ожиданиями для этой стадии.
Наконец, конечно, еще одним важным соображением является эффект улучшения лечения с течением времени.
В предыдущих изданиях использовались три метастатических значения (MX, M0 и M1), которые соответственно указывали на отсутствие достаточной информации, подтвержденное отсутствие или наличие клеток рака молочной железы в местах, отличных от молочной железы и регионарных лимфатических узлов, например, в костях, мозге, легких.
AJCC предоставила доступные в Интернете постеры текущих версий этих защищенных авторским правом TNM-дескрипторов и групп [30] , и читателям следует обратиться к этой актуальной и точной информации [30] или к сайтам Национального института рака (NCI) [23] или Национальной комплексной онкологической сети [39] , которые перепечатывают их с разрешения AJCC.
Для получения точной, полной и актуальной информации обратитесь к доступной документации, защищенной авторским правом, от AJCC, [30] или к авторизованной документации от NCI [23] или NCCN ; [39] для получения информации о прошлых изданиях обратитесь к AJCC. [29]
Статус рецептора
Рецепторный статус рака молочной железы традиционно определялся с помощью иммуногистохимии (ИГХ), которая окрашивает клетки на основе наличия рецепторов эстрогена (ER), рецепторов прогестерона (PR) и HER2 . Это остается наиболее распространенным методом тестирования рецепторного статуса, но профили экспрессии ДНК-мультигенных генов могут классифицировать рак молочной железы по молекулярным подтипам, которые в целом соответствуют рецепторному статусу IHC; одним из коммерческих источников является тест BluePrint, который обсуждается в следующем разделе.
Статус рецептора является критической оценкой для всех видов рака молочной железы, поскольку он определяет пригодность использования таргетных методов лечения, таких как тамоксифен и/или трастузумаб . Эти методы лечения в настоящее время являются одними из самых эффективных адъювантных методов лечения рака молочной железы. Раковые клетки, положительные по рецепторам эстрогена (ER+), зависят от эстрогена для своего роста, поэтому их можно лечить препаратами, снижающими либо эффект эстрогена (например, тамоксифен ), либо фактический уровень эстрогена (например, ингибиторы ароматазы ), и, как правило, имеют лучший прогноз . Как правило, до современных методов лечения HER+ имел худший прогноз, [40] однако раковые клетки HER2+ реагируют на такие препараты, как моноклональное антитело, трастузумаб (в сочетании с обычной химиотерапией), и это значительно улучшило прогноз. [41] И наоборот, тройной негативный рак (т. е. без положительных рецепторов), не имеющий таргетных методов лечения, теперь имеет сравнительно плохой прогноз . [42] [43]
Андрогенный рецептор экспрессируется в 80-90% случаев рака груди ER+ и в 40% случаев рака груди "трижды негативного". Активация андрогенных рецепторов, по-видимому, подавляет рост рака груди при раке ER+, тогда как при раке груди ER- он, по-видимому, действует как стимулятор роста. В настоящее время предпринимаются попытки использовать это в качестве прогностического маркера и лечения. [44] [45]
Молекулярный подтип
Статус рецептора традиционно рассматривался путем поочередного рассмотрения каждого отдельного рецептора ( ER , PR , her2 ), но более новые подходы рассматривают их вместе с классом опухоли , чтобы классифицировать рак молочной железы по нескольким концептуальным молекулярным классам [46] , которые имеют разные прогнозы [39] и могут иметь разные ответы на конкретные методы лечения. [47] Микрочипы ДНК помогли этому подходу, как обсуждается в следующем разделе. Предлагаемые молекулярные подтипы включают:
Базальноподобный: ER-, PR- и HER2-; также называется тройным негативным раком молочной железы (TNBC). [48] Большинство случаев рака молочной железы BRCA1 являются базальноподобными TNBC.
Люминал А: ЭР+ и низкая степень злокачественности
Люминальный B: ER+, но часто высокой степени злокачественности
Люминальный ER-/AR+: (перекрывающийся с апокриновым и так называемым молекулярным апокриновым) - недавно выявленный подтип, чувствительный к андрогенам, который может реагировать на антигормональное лечение бикалутамидом [ 44]
ERBB2/HER2-амплифицированный: имеет повышенную экспрессию HER2/neu [40]
Традиционная классификация ДНК основывалась на общем наблюдении, что клетки, которые делятся быстрее, имеют худший прогноз , и полагалась либо на наличие белка Ki67 , либо на процент ДНК раковых клеток в S-фазе . Эти методы и системы оценки, которые использовали плоидность ДНК , сейчас используются гораздо реже, поскольку их предсказательная и прогностическая сила была менее существенной, чем у других схем классификации, таких как стадия TNM . Напротив, современные анализы ДНК становятся все более актуальными для определения базовой биологии рака и для помощи в выборе методов лечения. [53] [54] [55] [56]
HER2/нейр
Статус HER2/neu можно проанализировать с помощью анализа флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). [39] Некоторые комментаторы предпочитают этот подход, заявляя о более высокой корреляции, чем при иммуногистохимии рецепторов , с ответом на трастузумаб , таргетную терапию, но руководства разрешают любой метод тестирования. [39]
ДНК-микрочипы
Фон
Молекулярная классификация рака молочной железы на основе профилей экспрессии мРНК
ДНК-микрочипы сравнили нормальные клетки с клетками рака молочной железы и обнаружили различия в экспрессии сотен генов . Хотя значимость многих из этих генетических различий неизвестна, независимые анализы, проведенные различными исследовательскими группами, показали, что определенные группы генов имеют тенденцию к совместной экспрессии. Эти коэкспрессирующие кластеры включали гены, связанные с гормональными рецепторами , гены, связанные с HER2 , группу базальноподобных генов и гены пролиферации . Как можно было ожидать, существует значительное сходство между классификациями рецепторов и микрочипов, но назначение отдельных опухолей ни в коем случае не идентично. В качестве иллюстрации некоторые анализы предположили, что приблизительно 75% базальноподобных опухолей, классифицированных по рецепторам, трижды негативного рака молочной железы (TNBC) , имеют ожидаемый профиль экспрессии ДНК, и аналогичные 75% опухолей с типичным базальноподобным профилем экспрессии ДНК также являются рецепторными TNBC. Говоря по-другому, чтобы подчеркнуть вещи, это означает, что 25% базальноподобных опухолей трижды негативного рака молочной железы (TNBC), определенных той или иной классификацией, исключены из результатов альтернативной классификации. Какая схема классификации (рецепторный IHC или профиль экспрессии ДНК ) более надежно сортирует конкретные виды рака по эффективным методам лечения, находится в стадии изучения.
Несколько коммерчески продаваемых ДНК-микрочиповых тестов анализируют кластеры генов и могут помочь решить, какое возможное лечение является наиболее эффективным для конкретного вида рака . [57] Использование этих анализов при раке молочной железы поддерживается доказательствами уровня II или доказательствами уровня III . Ни один тест не был проверен доказательствами уровня I , которые строго определяются как полученные из проспективного рандомизированного контролируемого исследования , в котором пациенты, использовавшие тест, имели лучший результат, чем те, кто этого не делал. Получение обширных доказательств уровня I было бы клинически и этически сложным. Тем не менее, несколько подходов к валидации [58] [59] активно изучаются.
Было разработано множество генетических профилей. [60] [61] Наиболее активно продаются следующие:
Эти мультигенные анализы, некоторые частично, а некоторые полностью коммерциализированные, были научно рассмотрены для сравнения их с другими стандартными методами классификации рака молочной железы, такими как степень злокачественности и статус рецептора. [49] [61] Хотя эти профили экспрессии генов рассматривают различные отдельные гены , они, по-видимому, классифицируют данную опухоль по схожим группам риска и, таким образом, обеспечивают согласованные прогнозы результатов. [39] [62]
Хотя имеются существенные доказательства того, что эти тесты могут уточнить решения о лечении значительной части случаев рака молочной железы [60] [61], они довольно дороги; предлагаемые критерии отбора, по которым конкретные опухоли могут выиграть от исследования с помощью этих тестов [39], остаются спорными , особенно в случае рака с положительным статусом лимфатических узлов . [39] В одном обзоре эти генетические тесты в совокупности характеризуются как добавляющие «скромную прогностическую информацию для пациентов с HER2 -положительными и трижды отрицательными опухолями, но когда показатели клинического риска неоднозначны (например, промежуточная экспрессия ER и промежуточная гистологическая степень), эти тесты могут определять клинические решения». [40]
Онкотип DX
Oncotype DX оценивает 16 генов , связанных с раком , и 5 нормальных референтных генов-компараторов, и поэтому иногда его называют анализом 21 гена. Он был разработан для использования в опухолях с положительным рецептором эстрогена (ER) . Тест проводится на фиксированной формалином , залитой парафином ткани. Результаты Oncotype сообщаются как показатель рецидива (RS), где более высокий RS связан с худшим прогнозом , имея в виду вероятность рецидива без лечения. В дополнение к этой прогностической роли, более высокий RS также связан с более высокой вероятностью ответа на химиотерапию , что называется положительным прогностическим фактором.
Эти результаты показывают, что Oncotype не только стратифицирует рак молочной железы с положительным рецептором эстрогена в различные прогностические группы, но также показывают, что раковые заболевания, которые имеют особенно благоприятный результат микроматрицы Oncotype DX, как правило, получают минимальную пользу от адъювантной химиотерапии , и поэтому может быть целесообразно выбрать избежание побочных эффектов от этого дополнительного лечения. В качестве дополнительного примера, неоадъювантная клиническая программа лечения, которая включала начальную химиотерапию с последующей хирургией и последующей дополнительной химиотерапией, радиотерапией и гормональной терапией, обнаружила сильную корреляцию классификации Oncotype с вероятностью полного ответа (CR) на предоперационную химиотерапию. [67]
Поскольку признаки высокого риска могут быть уже очевидны при многих видах рака с высоким риском, например, при гормонально-рецепторном негативе или HER-2- позитивном заболевании, тест Oncotype может особенно улучшить оценку риска, полученную на основе обычных клинических переменных при заболевании промежуточного риска. [68] Результаты, полученные как в США [69] , так и на международном уровне [70], свидетельствуют о том, что тест Oncotype может помочь в принятии решений о лечении. [71]
Oncotype DX был одобрен Американским обществом клинической онкологии (ASCO) [60] [63] и Национальной всеобъемлющей онкологической сетью (NCCN). [39] Группа NCCN рассматривает анализ 21 гена как вариант при оценке определенных опухолей [39] для помощи в оценке вероятности рецидива и пользы от химиотерапии , подчеркивая, что показатель рецидива следует использовать вместе с другими элементами классификации рака молочной железы при стратификации риска . [39] Oncotype соответствовал всем критериям Калифорнийского форума по оценке технологий (CTAF) в октябре 2006 года. [72] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) не требует одобрения этого класса тестов, если они проводятся в одной лаборатории, управляемой компанией [73] Genomic Health, которая разработала Oncotype DX, предлагает тест в соответствии с этими так называемыми правилами домашнего приготовления, и, соответственно, в этом отношении анализ Oncotype DX не одобрен FDA. [73]
MammaPrint и BluePrint
Генетический шаблон MammaPrint представляет собой коммерческую панель из 70 генов , продаваемую Agendia, [74] , которая была разработана для пациентов в возрасте до 55 лет с раком молочной железы без поражения лимфатических узлов (N0). [72] Коммерческий тест продается для использования при раке молочной железы независимо от статуса рецептора эстрогена (ER). [72] Тест проводится на фиксированной формалином, залитой парафином ткани. MammaPrint традиционно использовала быстро замороженную ткань [39], но молекулярный фиксатор комнатной температуры доступен для использования в течение 60 минут после получения свежих образцов ткани. [75]
Краткое изложение клинических испытаний с использованием MammaPrint включено в основную статью MammaPrint . Доступные доказательства для Mammaprint были рассмотрены Калифорнийским форумом по оценке технологий (CTAF) в июне 2010 года; письменный отчет показал, что MammaPrint еще не выполнил все критерии CTAF. [72] MammaPrint имеет 5 разрешений FDA и является единственным одобренным FDA микроматричным анализом. Чтобы соответствовать профилю экспрессии генов MammaPrint , рак молочной железы должен иметь следующие характеристики: стадия 1 или 2, размер опухоли менее 5,0 см, положительный по рецептору эстрогена (ER+) или отрицательный по рецептору эстрогена (ER-). В США опухоль также должна быть лимфоузлоотрицательной (N0), но на международном уровне тест может быть выполнен, если статус лимфоузла отрицательный или положительный с количеством узлов до 3. [76]
Одним из методов оценки молекулярного подтипа рака молочной железы является BluePrint [77] , коммерческая панель из 80 генов, продаваемая компанией Agendia либо как отдельный тест, либо в сочетании с профилем генов MammaPrint .
Другие анализы ДНК и выбор лечения
Выбор общепринятых химиотерапевтических препаратов, если химиотерапия необходима, также может зависеть от ДНК-анализов, которые предсказывают относительную резистентность или чувствительность. Экспрессия топоизомеразы II (TOP2A) предсказывает, является ли доксорубицин относительно полезным. [78] [79] Экспрессия генов, регулирующих тубулин, может помочь предсказать активность таксанов .
Различные молекулярные пути и результаты ДНК включаются в разработку клинических испытаний новых лекарств. [80] Конкретные гены, такие как p53, NME1, BRCA и PIK3CA/Akt, могут быть связаны с реакцией раковых клеток на инновационные исследовательские фармацевтические препараты. Полиморфные варианты BRCA1 и BRCA2 могут повышать риск рака молочной железы, и эти виды рака, как правило, экспрессируют профиль генов, таких как p53, в паттерне, который был назван «BRCA-ness». Рак, возникающий из-за мутаций BRCA1 и BRCA2, а также другие виды рака, которые имеют схожий профиль «BRCA-ness», включая некоторые базально-подобные рецепторные трижды негативные виды рака молочной железы, могут реагировать на лечение ингибиторами PARP [81], такими как олапариб . Сочетание этих новых лекарств со старыми препаратами, такими как 6-тиогуанин (6TG), может преодолеть резистентность, которая может возникнуть при раке BRCA к ингибиторам PARP или химиотерапии на основе платины. [82] Ингибиторы mTOR , такие как эверолимус, могут демонстрировать больший эффект у мутантов PIK3CA/Akt e9, чем у мутантов e20 или диких типов. [83]
Паттерны метилирования ДНК могут эпигенетически влиять на экспрессию генов при раке молочной железы и могут способствовать некоторым наблюдаемым различиям между генетическими подтипами. [84]
Опухоли, в которых наблюдается повышенная экспрессия корецептора сигнального пути Wnt , связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP6), могут представлять собой отдельный подтип рака молочной железы и потенциальную цель лечения. [85]
Многочисленные клинические исследования изучали, может ли тестирование на полиморфные аллели вариантного генотипа нескольких генов предсказать, следует ли назначать тамоксифен ; это было основано на возможных различиях в скорости превращения тамоксифена в активный метаболит, эндоксифен. Хотя некоторые исследования предполагали потенциальное преимущество от тестирования CYP2D6 , данные двух крупных клинических испытаний не обнаружили никакой пользы. [86] [87] Тестирование на полиморфизм CYP2C19*2 дало противоречивые результаты. [88] Медицинская полезность потенциальных биомаркеров чувствительности к тамоксифену, таких как HOXB13 , [89] PAX2 , [90] и взаимодействие альфа- и бета- изоформ рецептора эстрогена (ER) с SRC3 [91] [92] еще [ когда? ] не была полностью определена.
Другие подходы к классификации
Компьютерные модели
Компьютерные модели одновременно учитывают несколько традиционных факторов для получения индивидуальных прогнозов выживаемости и расчетов потенциальных преимуществ лечения. Проверенные алгоритмы могут представлять визуально привлекательные графики, которые помогают принимать решения о лечении. Кроме того, существуют и другие классификации рака груди, и ни одна единая система не была последовательно принята во всем мире.
Adjuvant! основан на когортах США [93] и представляет собой цветные столбчатые диаграммы, которые отображают информацию, которая может помочь в принятии решений относительно системной адъювантной терапии. Успешная валидация была замечена с канадскими [94] и голландскими [95] когортами. Adjuvant! оказался менее применимым к британской когорте [96] и, соответственно, PREDICT разрабатывается в Соединенном Королевстве. [97]
Другие иммуногистохимические тесты
Среди иммуногистохимических тестов, которые могут дополнительно стратифицировать прогноз , BCL2 показал многообещающие результаты в предварительных исследованиях. [98]
Прогностический индекс Ван Найс
Прогностический индекс USC/Van Nuys (VNPI) классифицирует протоковую карциному in situ (DCIS) по разным категориям риска, которые можно лечить соответствующим образом. [99]
Olympus BX50, BX40 или BH2 или AO или Nikon с окуляром 15x: 0,096 мм 2
АО с окуляром 10x: 0,12 мм 2
Nikon или Olympus с окуляром 10x: 0,16 мм 2
Leitz Ortholux: 0,27 мм 2
Leitz Diaplan: 0,31 мм 2 - "Инфильтрирующая протоковая карцинома молочной железы (карцинома неспецифического типа)". Медицинская школа Стэнфордского университета . Архивировано из оригинала 11 сентября 2019 г. Получено 2 октября 2019 г.
Ссылки
^ Gonzalez-Angulo AM, Morales-Vasquez F, Hortobagyi GN (2007). "Обзор резистентности к системной терапии у пациентов с раком молочной железы" . В Yu D, Hung MC (ред.). Химиочувствительность к раку молочной железы . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Т. 608. С. 1–22. doi :10.1007/978-0-387-74039-3_1. ISBN978-0-387-74037-9. PMID 17993229.
^ Giordano SH, Hortobagyi GN (2003). «Воспалительный рак молочной железы: клинический прогресс и основные проблемы, которые необходимо решать». Breast Cancer Res . 5 (6): 284–8. doi : 10.1186/bcr608 . PMC 314400. PMID 14580242 .
↑ Merck Manual, Professional Edition. Архивировано 1 июля 2010 г. на Wayback Machine , гл. 253, Рак молочной железы.
^ ab "FDA Approves First Targeted Therapy for HER2-Low Breast Cancer". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 5 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 г. Получено 5 августа 2022 г.В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
^ Ссылки на круговую диаграмму находятся на странице описания изображения в Commons.
^ abcd Страница 1084 Архивировано 6 августа 2022 г. в Wayback Machine в: Robbins, Stanley (2010). Патологическая основа болезни Robbins and Cotran . Филадельфия, Пенсильвания: Saunders/Elsevier. ISBN 978-1-4377-2182-9. OCLC 489074868.
^ Протоковая карцинома in situ: 99% - Kerlikowske, K (2010). "Эпидемиология протоковой карциномы in situ". Журнал Национального института рака. Монографии . 2010 (41): 139–41. doi :10.1093/jncimonographs/lgq027. PMC 5161058. PMID 20956818 . Дольковая карцинома in situ: 97% — Се, Цзэ-Мин; Сунь, Цзянь; Ху, Чжэ-Ю; У, Яо-Пан; Лю, Пэн; Тан, Цзюнь; Сяо, Сян-Шэн; Вэй, Вэй-Донг; Ван, Си; Се, Сяо-Мин; Ян, Мин-Тянь (2017). «Исходы выживаемости пациентов с дольковой карциномой in situ, перенесших двустороннюю или частичную мастэктомию». Европейский журнал рака . 82 : 6–15. doi :10.1016/j.ejca.2017.05.030. ISSN 0959-8049. ПМИД 28646773.
^ ab Процентные значения взяты из статистики США за 2004 год. Заболеваемость подтипами взята из Таблицы 6, заархивированной 23 февраля 2013 года на archive.today (инвазивная), и Таблицы 3, заархивированной 23 февраля 2013 года на archive.today (in situ), из Eheman CR, Shaw KM, Ryerson AB, Miller JW, Ajani UA, White MC (июнь 2009 г.). «Изменяющаяся заболеваемость in situ и инвазивной протоковой и дольковой карциномой груди: США, 1999–2004 гг.». Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev . 18 (6): 1763–9. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-1082 . PMID 19454615.. Они разделены на общую заболеваемость раком молочной железы (211 300 инвазивных и 55 700 случаев in situ) согласно данным из Breast Cancer Facts & Figures 2003–2004 "ACS :: Breast Cancer Facts & Figures 2003-2004". Архивировано из оригинала 15 апреля 2009 года . Получено 15 июня 2010 года .
^ ПРИМЕЧАНИЕ: Число на самом деле относится к инвазивной протоковой карциноме, несмотря на название. Arpino G, Bardou VJ, Clark GM, Elledge RM (2004). «Инфильтрирующая дольковая карцинома груди: характеристики опухоли и клинический исход». Breast Cancer Res . 6 (3): R149–56. doi : 10.1186/bcr767 . PMC 400666. PMID 15084238 .
^ Эванс, А. (2004). «Протоковая карцинома in situ (DCIS): не переоцениваем ли мы ее?». Breast Cancer Research . 6 (Suppl 1): 23. doi : 10.1186/bcr842 . PMC 3300383 . [1] Архивировано 8 июля 2011 г. на Wayback Machine
^ Всемирная организация здравоохранения: Опухоли молочной железы и женских половых органов . Оксфорд [Оксфордшир]: Oxford University Press. 2003. ISBN978-92-832-2412-9.
^ Elston, CW; Ellis, IO (1991). «Патологические прогностические факторы при раке молочной железы. I. Значение гистологических степеней при раке молочной железы. Опыт большого исследования с длительным наблюдением». Histopathology . 19 (5): 403–10. doi :10.1111/j.1365-2559.1991.tb00229.x. PMID 1757079. S2CID 17622089. «Переиздано». Гистопатология . 41 : 154–161. 2002. doi :10.1046/j.1365-2559.2002.14892.x. S2CID 208083532.
^ Удай Хассан. «Что такое комбинированная гистологическая система классификации опухолей молочной железы Ноттингема (модифицированная система классификации Скарффа-Блума-Ричардсона)?». Medscape . Архивировано из оригинала 30 ноября 2020 г. Получено 2 октября 2019 г.Обновлено: 20 марта 2019 г.
^ Аль-Курайя К , Шрамль П, Торхорст Дж, Тапиа К, Захариева Б, Новотны Х и др. (декабрь 2004 г.). «Прогностическая значимость амплификации и коамплификации генов при раке молочной железы». Cancer Research . 64 (23): 8534–8540. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1945 . PMID 15574759.
^ Elston CW, Ellis IO. «Патологические прогностические факторы при раке молочной железы. I. Значение гистологических степеней при раке молочной железы. Опыт большого исследования с долгосрочным наблюдением». Histopathology . 1991 (19): 403–410.
^ Bloom, HJ; Richardson, WW (1957). «Гистологическая классификация и прогноз при раке молочной железы; исследование 1409 случаев, из которых 359 наблюдались в течение 15 лет». British Journal of Cancer . 11 (3): 359–77. doi :10.1038/bjc.1957.43. PMC 2073885. PMID 13499785 .
^ Genestie C, Zafrani B, Asselain B, Fourquet A, Rozan S, Validire P и др. (1998). «Сравнение прогностической ценности гистологических градаций по Scarff-Bloom-Richardson и Nottingham в серии из 825 случаев рака молочной железы: основное значение митотического числа как компонента обеих систем градации». Anticancer Research . 18 (1B): 571–6. PMID 9568179.
^ "Медуллярная карцинома груди". Stanford Medicine . Архивировано из оригинала 8 сентября 2020 г. Получено 31 декабря 2020 г.
^ "Метапластическая карцинома груди". Stanford Medicine . Архивировано из оригинала 8 сентября 2020 г. Получено 31 декабря 2020 г.
^ Пуджани, Мукта; Шарма, КиранЛата; Шривастава, АН; Сингх, США; Бансал, Черри (2014). «Системы классификации в цитологической диагностике рака молочной железы: обзор». Журнал исследований и терапии рака . 10 (4): 839–845. doi : 10.4103/0973-1482.140979 . ISSN 0973-1482. PMID 25579516.
^ "Инфильтрирующая протоковая карцинома молочной железы (карцинома неспецифического типа)". Медицинская школа Стэнфордского университета . Архивировано из оригинала 11 сентября 2019 года . Получено 2 октября 2019 года .
^ ab Что такое стадирование рака? Американский объединенный комитет по борьбе с раком 2010 г. 5 мая. http://www.cancerstaging.org/mission/whatis.html Архивировано 27 августа 2013 г. на Wayback Machine
^ abcd Национальный институт рака. Информация о стадии рака молочной железы.http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/breast/healthprofessional/page3 Архивировано 8 июня 2011 г. на Wayback Machine
^ abc Первоначально скопировано из Fadi M. Alkabban; Troy Ferguson (2021). "Breast Cancer". Рак, грудь . StatPearls. PMID 29493913. Архивировано из оригинала 24 декабря 2020 г. Получено 4 октября 2019 г.{{cite book}}: |website=игнорируется ( помощь ) Последнее обновление: 4 июня 2019 г. Лицензия Creative Commons Attribution 4.0 International Архивировано 21 ноября 2015 г. на Wayback Machine
^ Scatarige JC, Fishman EK, Zinreich ES, Brem RF, Almaraz R (апрель 1988 г.). «Внутренняя лимфаденопатия молочной железы при карциноме молочной железы: оценка анатомического распределения с помощью КТ». Radiology . 167 (1): 89–91. doi :10.1148/radiology.167.1.3347753. PMID 3347753.
^ Scatarige JC, Boxen I, Smathers RL (сентябрь 1990 г.). «Внутренняя лимфаденопатия молочной железы: визуализация жизненно важного лимфатического пути при раке молочной железы». Радиографика . 10 (5): 857–70. doi : 10.1148/radiographics.10.5.2217975 . PMID 2217975.доступен в виде полной текстовой статьи с несколькими изображениями по адресу http://radiographics.rsna.org/content/10/5/857.full.pdf
^ abcd Джозеф А. Спарано, доктор медицины (6 октября 2021 г.). "Стадирование рака молочной железы". medscape . Архивировано из оригинала 13 сентября 2020 г. . Получено 21 августа 2020 г. .Обновлено: 8 июня 2019 г.
^ ab Данные из Mangone L, Marinelli F, Bisceglia I, Braghiroli MB, Damato A, Pinto C (2022). «Пятилетняя относительная выживаемость по стадиям рака молочной железы и толстой кишки в северной Италии». Front Oncol . 12 : 982461. doi : 10.3389/fonc.2022.982461 . PMC 9659859. PMID 36387150. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ abcde Американский объединенный комитет по раку. Предыдущие издания Руководства по стадированию рака AJCC доступны на сайте "Американский объединенный комитет по раку: публикации и электронные продукты: предыдущее издание Руководства по стадированию рака AJCC". Архивировано из оригинала 6 января 2011 г. Получено 3 января 2011 г.
^ abcd Руководство по стадированию рака AJCC, 7-е издание, обновленные постеры по стадированию рака. http://www.cancerstaging.org/staging/posters/breast8.5x11.pdf Архивировано 26 июня 2011 г. на Wayback Machine
^ Руководство по стадированию рака AJCC, 6-е издание; Глава 25; Рак молочной железы – оригинальные страницы 223–240 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual6ed-4.pdf Архивировано 28 сентября 2011 г. на Wayback Machine
^ Руководство по стадированию рака AJCC, 5-е издание; Глава 25; Рак молочной железы – оригинальные страницы 171–180 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual5ed_4.pdf Архивировано 28 сентября 2011 г. на Wayback Machine
^ Руководство по стадированию рака AJCC, 4-е издание; Глава 25; Рак молочной железы – оригинальные страницы 149–154 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual4ed_2.pdf Архивировано 28 сентября 2011 г. на Wayback Machine
^ Руководство по стадированию рака AJCC, 3-е издание; 1988; Глава 23; Рак молочной железы — оригинальные страницы 145–150 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual3ed_2.pdf Архивировано 28 сентября 2011 г. на Wayback Machine
^ AJCC Cancer Staging Manual 2nd edition; 1983; Глава 21; Breast Cancer — оригинальные страницы 127–134 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual2ed.pdf Архивировано 28 сентября 2011 г. на Wayback Machine
^ Руководство по стадированию рака AJCC 1977; Глава 12; Рак молочной железы — оригинальные страницы 101–108 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual1ed.pdf Архивировано 28 сентября 2011 г. на Wayback Machine
^ Feinstein, AR; Sosin, DM; Wells, CK (1985). «Феномен Уилла Роджерса». New England Journal of Medicine . 312 (25): 1604–1608. doi :10.1056/NEJM198506203122504. PMID 4000199.
^ Woodward WA, Strom EA, Tucker SL, McNeese MD, Perkins GH, Schechter NR и др. (сентябрь 2003 г.). «Изменения в Американском объединенном комитете по стадированию рака молочной железы 2003 г. существенно влияют на выживаемость в зависимости от стадии». Журнал клинической онкологии . 21 (17): 3244–3248. doi :10.1200/JCO.2003.03.052. PMID 12947058.
^ abcdefghijklmn "Руководство Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), версия 2.2011 по раку молочной железы" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 24 марта 2009 г. . Получено 3 июля 2011 г. .
^ abc Sotirou Christos, Pusztai Lajos (2009). "Молекулярное происхождение рака: сигнатуры экспрессии генов при раке груди". The New England Journal of Medicine . 360 (8): 790–800. doi :10.1056/NEJMra0801289. PMID 19228622. Архивировано из оригинала 5 января 2010 г. Получено 16 июня 2010 г.
^ Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer CE, Davidson NE и др. (октябрь 2005 г.). «Трастузумаб плюс адъювантная химиотерапия при операбельном HER2+ раке груди». The New England Journal of Medicine . 353 (16): 1673–1684. doi : 10.1056/NEJMoa052122 . PMID 16236738. S2CID 9534884.
^ Дент Р., Трюдо М., Притчард КИ, Ханна В.М., Кан Х.К., Савка КА и др. (август 2007 г.). «Тройной негативный рак груди: клинические особенности и закономерности рецидива». Клинические исследования рака . 13 (15 Pt 1): 4429–4434. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-3045 . PMID 17671126.
^ "Понимание и лечение тройного негативного рака молочной железы". Cancer Network. Архивировано из оригинала 9 июня 2010 года . Получено 8 мая 2010 года .
^ ab Lehmann BD, Bauer JA, Chen X, Sanders ME, Chakravarthy AB, Shyr Y и др. (Июль 2011 г.). «Идентификация подтипов рака молочной железы с тройным негативным типом у человека и доклинические модели для выбора целевых методов лечения». Journal of Clinical Investigation . 121 (7): 2750–2767. doi :10.1172/JCI45014. PMC 3127435 . PMID 21633166.
^ Hu R, Dawood S, Holmes MD, Collins LC, Schnitt SJ, Cole K и др. (2011). «Экспрессия рецепторов андрогенов и выживаемость при раке груди у женщин в постменопаузе». Clinical Cancer Research . 17 (7): 1867–1874. doi :10.1158/1078-0432.CCR-10-2021. PMC 3076683. PMID 21325075 .
^ abc Prat, A.; Perou, CM (2011). «Деконструкция молекулярных портретов рака молочной железы». Молекулярная онкология . 5 (1): 5–23. doi :10.1016/j.molonc.2010.11.003. PMC 5528267. PMID 21147047 .
^ Гейер, ФК; Маркио, К.; Рейс-Фильо, Дж. С. (2009). «Роль молекулярного анализа при раке молочной железы». Патология . 41 (1): 77–88. doi :10.1080/00313020802563536. PMID 19089743. S2CID 39374813.
^ abc Perou, CM (2011). «Молекулярная стратификация тройного негативного рака молочной железы». The Oncologist . 16 : 61–70. doi : 10.1634/theoncologist.2011-S1-61 . PMID 21278442.
^ ab Ross, JS (2009). «Мультигенные классификаторы, прогностические факторы и предикторы клинического исхода рака молочной железы». Advances in Anatomic Pathology . 16 (4): 204–215. doi : 10.1097/PAP.0b013e3181a9d4bf . PMID 19546609. S2CID 37465636.
^ Herschkowitz JI, Zhao W, Zhang M, Usary J, Murrow G, Edwards D и др. (февраль 2012 г.). «Специальная статья о раке молочной железы: сравнительная онкогеномика выявляет опухоли молочной железы, обогащенные функциональными клетками, инициирующими опухоли». Труды Национальной академии наук . 109 (8): 2778–2783. doi : 10.1073/pnas.1018862108 . PMC 3286979. PMID 21633010 .
^ Harrell JC, Prat A, Parker JS, Fan C, He X, Carey L и др. (апрель 2012 г.). «Геномный анализ выявляет уникальные сигнатуры, предсказывающие рецидив в мозге, легких и печени». Breast Cancer Research and Treatment . 132 (2): 523–535. doi :10.1007/s10549-011-1619-7. PMC 3303043. PMID 21671017 .
^ Tsang, Julia YS; Tse, Gary M. (2020). «Молекулярная классификация рака молочной железы». Advances in Anatomic Pathology . 27 (1): 27–35. doi :10.1097/PAP.00000000000000232. ISSN 1072-4109. PMID 31045583. S2CID 143423297.
^ Перу CM, Сёрли Т, Эйзен МБ, ван де Рейн М, Джеффри СС, Рис CA и др. (август 2000 г.). «Молекулярные портреты опухолей молочной железы человека». Природа . 406 (6797): 747–752. Бибкод : 2000Natur.406..747P. дои : 10.1038/35021093. PMID 10963602. S2CID 1280204.
^ Нагасаки К, Мики Й (2006). «Профилирование экспрессии генов рака молочной железы». Рак молочной железы . 13 (1): 2–7. doi :10.2325/jbcs.13.2. PMID 16518056. S2CID 6255927.
^ Норманно Н., Де Лука А., Каротенуто П., Ламура Л., Олива И., Д'Алессио А. (2009). «Прогностическое применение признаков экспрессии генов при раке молочной железы». Онкология . 77 (Приложение 1): 2–8. дои : 10.1159/000258489. PMID 20130425. S2CID 21011879.
^ Jönsson G, Staaf J, Vallon-Christersson J, Ringnér M, Holm K, Hegardt C и др. (2010). «Геномные подтипы рака молочной железы, идентифицированные с помощью массивно-сравнительной геномной гибридизации, демонстрируют различные молекулярные и клинические характеристики». Breast Cancer Research . 12 (3): R42. doi : 10.1186/bcr2596 . PMC 2917037 . PMID 20576095.
^ Sparano JA, Solin LJ (апрель 2010 г.). «Определение клинической полезности анализов экспрессии генов при раке молочной железы: пересечение науки и искусства в принятии клинических решений». Журнал клинической онкологии . 28 (10): 1625–7. doi : 10.1200/JCO.2009.25.2882 . PMID 20065178.
^ Mandrekar SJ, Sargent DJ (октябрь 2010 г.). «Прогностическая валидация биомаркеров на практике: уроки реальных испытаний». Clin Trials . 7 (5): 567–73. doi :10.1177/1740774510368574. PMC 3913192 . PMID 20392785.
^ Pharoah PD, Caldas C (ноябрь 2010 г.). «Генетика: как проверить прогностическую сигнатуру рака груди». Nat Rev Clin Oncol . 7 (11): 615–6. doi :10.1038/nrclinonc.2010.142. PMID 20981123. S2CID 32411967.
^ abcd Росс, Дж. С.; Хатзис, К.; Симманс, В. Ф.; Пустаи, Л.; Хортобаги, Г. Н. (2008). «Коммерческие мультигенные предикторы клинических результатов лечения рака молочной железы». Онколог . 13 (5): 477–493. doi : 10.1634/theoncologist.2007-0248 . PMID 18515733. S2CID 19435207.
^ abc Albain, KS; Paik, S.; Van't Veer, L. (2009). «Прогнозирование пользы адъювантной химиотерапии при эндокринно-чувствительном раннем раке молочной железы с использованием мультигенных анализов». The Breast . 18 : S141–S145. doi : 10.1016/S0960-9776(09)70290-5 . PMID 19914534.
^ ab Fan C, Oh DS, Wessels L, Weigelt B, Nuyten DS, Nobel AB и др. (август 2006 г.). «Соответствие между предикторами рака молочной железы на основе экспрессии генов». New England Journal of Medicine . 355 (6): 560–569. doi : 10.1056/NEJMoa052933 . PMID 16899776.
^ ab Harris L, Fritsche H, Mennel R, Norton L, Ravdin P, Taube S, et al. (((Американское общество клинической онкологии))) (ноябрь 2007 г.). "Американское общество клинической онкологии 2007 г., обновление рекомендаций по использованию опухолевых маркеров при раке молочной железы". Журнал клинической онкологии . 25 (33): 5287–5312. doi :10.1200/JCO.2007.14.2364. PMC 2793754. PMID 17954709 .
^ Армен Хареянон. Тест MapQuant Dx Genomic Grade определяет пациентов с раком груди. 2 июня 2008 г. http://www.emaxhealth.com/98/22731.html Архивировано 29 сентября 2011 г. на Wayback Machine
^ Filho, OM; Ignatiadis, M.; Sotiriou, C. (2011). «Индекс геномной степени: важный инструмент для оценки степени злокачественности опухоли молочной железы и прогноза». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 77 (1): 20–29. doi :10.1016/j.critrevonc.2010.01.011. PMID 20138540.
^ "Выберите страну: Qiagen Marseille" (PDF) . ipsogen.com . Архивировано из оригинала (PDF) 26 марта 2012 г. . Получено 12 декабря 2015 г. .
^ Джанни Л., Замбетти М., Кларк К., Бейкер Дж., Кронин М., Ву Дж. и др. (октябрь 2005 г.). «Профили экспрессии генов в парафиновой биопсийной ткани предсказывают ответ на химиотерапию у женщин с местнораспространенным раком молочной железы». Журнал клинической онкологии . 23 (29): 7265–7277. doi : 10.1200/JCO.2005.02.0818 . PMID 16145055.
^ Kelly CM, Krishnamurthy S, Bianchini G, Litton JK, Gonzalez-Angulo AM, Hortobagyi GN и др. (ноябрь 2010 г.). «Полезность оценок риска онкотипа DX при клинически промежуточном риске рака молочной железы с положительным гормональным рецептором, нормальным HER2, степенью II и отрицательным поражением лимфатических узлов». Cancer . 116 (22): 5161–5167. doi : 10.1002/cncr.25269 . PMID 20665886.
^ Lo SS, Mumby PB, Norton J, Rychlik K, Smerage J, Kash J и др. (апрель 2010 г.). «Проспективное многоцентровое исследование влияния анализа рецидива по 21 гену на выбор онкологом и пациентом адъювантной терапии рака молочной железы». Журнал клинической онкологии . 28 (10): 1671–1676. doi : 10.1200/JCO.2008.20.2119 . PMID 20065191.
^ Албанелл, Дж.; Гонсалес А.; Руис-Боррего, М.; Альба, Э.; Гарсиа-Саенс, JA; Короминас, Дж. М.; Бургес, О.; Фурио, В.; Рохо, А.; Паласиос, Дж.; Бермеджо, Б.; Мартинес-Гарсия, М.; Лимон, ML; Муньос, А.С.; Мартин, М.; Тускетс, И.; Рохо, Ф.; Коломер, Р.; Фаулл, И.; Ллуч, А. (2011). «Проспективное исследование transGEICAM влияния теста Recurrence Score по 21 гену и традиционных клинико-патологических факторов на принятие адъювантных клинических решений у женщин с раком молочной железы с положительным по рецептору эстрогена (ER +) узлом». Анналы онкологии . 23 (3): 625–631. дои : 10.1093/annonc/mdr278 . ПМИД 21652577.
^ New Mexico OncologyHematology Consultants, Ltd. Авторские права принадлежат CancerConsultants Breast Cancer Information Center. Европейское исследование сообщает о влиянии Oncotype DX на решения о лечении рака молочной железы. Опубликовано 17 октября 2010 г., добавлено 19 декабря 2010 г. и 2 июля 2011 г. на http://nmcancercenter.org/european-study-reports-that-oncotype-dx%C2%AE-influences-breast-cancer-treatment-decisions/ Архивировано 28 марта 2012 г. на Wayback Machine
^ abcd Tice JA. 70-Gene Signature (MammaPrint) как руководство по лечению рака молочной железы на ранней стадии. Калифорнийский форум по оценке технологий. 2 июня 2010 г. Полный текст, доступный 19 декабря 2010 г. по адресу http://www.ctaf.org/content/assessments/detail/?id=1178 Архивировано 25 июля 2011 г. в Wayback Machine
^ ab NCI Cancer Bulletin FDA Update 2007 14 февраля, том 4, номер 7, получено 17 октября 2010 г. на http://www.cancer.gov/aboutnci/ncicancerbulletin/archive/2007/021407/page5 Архивировано 22 декабря 2010 г. на Wayback Machine
^ Миссия Agendia. Веб-сайт Agendia.http://www.agendia.com/pages/mission/86.php Архивировано 23 ноября 2013 г. на Wayback Machine
^ Заказ Symphony — простой процесс. Веб-сайт Agendia.http://www.agendia.com/pages/ordering_symphony/38.php Архивировано 5 июня 2011 г. на Wayback Machine
^ MammaPrint Право на участие пациентов на международном уровне (за пределами США) http://www.agendia.com/pages/patient_eligibility_internationally/317.php Архивировано 5 июня 2011 г. на Wayback Machine
^ Знакомство с BluePrint: профиль молекулярного подтипирования рака молочной железы. Веб-сайт Agendia.http://www.agendia.com/pages/blueprint/324.php Архивировано 3 сентября 2011 г. на Wayback Machine
^ MacGrogan G, Rudolph P, Mascarel I, Mauriac L, Durand M, Avril A и др. (август 2003 г.). «Экспрессия ДНК-топоизомеразы II альфа и ответ на первичную химиотерапию при раке груди». British Journal of Cancer . 89 (4): 666–671. doi : 10.1038/sj.bjc.6601185 . PMC 2376904. PMID 12915875 .
^ Обзор гена TOP2A – топоизомераза (ДНК) II альфа 170kDa Homo sapiens, получено 18 октября 2010 г. [2]
^ Альварес, Р. Х.; Валеро, В.; Хортобаги, Г. Н. (2010). «Развивающиеся таргетные методы лечения рака молочной железы». Журнал клинической онкологии . 28 (20): 3366–3379. doi :10.1200/JCO.2009.25.4011. PMID 20530283.
^ Тутт AJ Clin Onc 2009; 27(дополнение 15): абс CRA501
^ Issaeva N, Thomas HD, Djureinovic T, Djurenovic T, Jaspers JE, Stoimenov I, et al. (август 2010 г.). «6-тиогуанин селективно убивает BRCA2-дефектные опухоли и преодолевает резистентность к ингибиторам PARP». Cancer Research . 70 (15): 6268–6276. doi :10.1158/0008-5472.CAN-09-3416. PMC 2913123 . PMID 20631063. Исправление опубликовано в Исправление: 6-тиогуанин селективно убивает BRCA2-дефектные опухоли и преодолевает устойчивость к ингибиторам PARP Cancer Res 2010 1 октября;70:7734
^ Baselga J, Semiglazov V, van Dam P, Manikhas A, Bellet M, Mayordomo J и др. (июнь 2009 г.). «Рандомизированное исследование фазы II неоадъювантной терапии эверолимусом плюс летрозол в сравнении с плацебо плюс летрозол у пациентов с раком молочной железы с положительным рецептором эстрогена». Журнал клинической онкологии . 27 (16): 2630–2637. doi : 10.1200/JCO.2008.18.8391 . PMID 19380449.
^ D'Anello L, Sansone P, Storci G, Mitrugno V, D'Uva G, Chieco P и др. (ноябрь 2010 г.). "Эпигенетический контроль профиля экспрессии базальноподобных генов с помощью интерлейкина-6 в клетках рака молочной железы". Molecular Cancer . 9 : 300. doi : 10.1186/1476-4598-9-300 . PMC 3002335 . PMID 21092249.
^ Liu, C. -C.; Prior, J.; Piwnica-Worms, D.; Bu, G. (2010). «Сверхэкспрессия LRP6 определяет класс подтипов рака молочной железы и является целью для терапии». Труды Национальной академии наук . 107 (11): 5136–5141. Bibcode : 2010PNAS..107.5136L. doi : 10.1073/pnas.0911220107 . PMC 2841938. PMID 20194742 .
^ Rae JM, Drury S, Hayes DF et al. Отсутствие корреляции между вариантами генов в ферментах, метаболизирующих тамоксифен, и первичными конечными точками в исследовании ATAC. 33-й ежегодный симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS): реферат S1-7, представленный 9 декабря 2010 г.; получен 17 декабря 2010 г. на http://www.abstracts2view.com/sabcs10/view.php?nu=SABCS10L_1093&terms= Архивировано 11 августа 2011 г. в Wayback Machine
^ Leyland-Jones B, Regan MM, Bouzyk M et al. Исход в соответствии с генотипом CYP2D6 среди женщин в постменопаузе с эндокринно-чувствительным ранним инвазивным раком молочной железы, рандомизированных в исследовании BIG 1-98. 33-й ежегодный симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS): тезисы S1-8, представленные 9 декабря 2010 г.; пополнено 17 декабря 2010 г. по адресу http://www.abstracts2view.com/sabcs10/view.php?nu=SABCS10L_556&terms= Архивировано 7 июля 2011 г. в Wayback Machine
^ Ruiter R, Bijl MJ, van Schaik RH, Berns EM, Hofman A, Coebergh JW и др. (октябрь 2010 г.). «Полиморфизм CYP2C19*2 связан с повышением выживаемости пациентов с раком груди, принимающих тамоксифен». Pharmacogenomics . 11 (10): 1367–1375. doi :10.2217/pgs.10.112. PMID 21047200.
^ Jerevall PL, Jansson A, Fornander T, Skoog L, Nordenskjöld B, Stål O (2010). "Прогностическая значимость экспрессии белка HOXB13 для пользы тамоксифена при раке груди". Breast Cancer Research . 12 (4): 206. doi : 10.1186/bcr2612 . PMC 2949642. PMID 20649975 .
^ "Исследование проливает новый свет на резистентность к тамоксифену". CORDIS : Новости. 13 ноября 2008 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2009 г. Получено 14 ноября 2008 г. Hurtado A, Holmes KA, Geistlinger TR, Hutcheson IR, Nicholson RI, Brown M и др. (декабрь 2008 г.). «Регулирование ERBB2 эстрогеновым рецептором-PAX2 определяет ответ на тамоксифен». Nature . 456 (7222): 663–666. Bibcode :2008Natur.456..663H. doi : 10.1038/nature07483 . PMC 2920208 . PMID 19005469.
^ Mc Ilroy M, Fleming FJ, Buggy Y, Hill AD, Young LS (декабрь 2006 г.). «Взаимодействие ER-альфа-SRC-3, вызванное тамоксифеном, при HER2-положительном раке груди у человека; возможный механизм рецидива, специфичного для изоформы ER». Endocr. Relat. Cancer . 13 (4): 1135–45. doi : 10.1677/erc.1.01222 . PMID 17158759.
^ Spears M, Bartlett J (июнь 2009 г.). «Потенциальная роль рецепторов эстрогена и семейства SRC в качестве мишеней для лечения рака молочной железы». Expert Opin. Ther. Targets . 13 (6): 665–74. doi :10.1517/14728220902911509. PMID 19456271. S2CID 39034059.
^ Равдин П.М., Симинофф Л.А., Дэвис Г.Дж., Мерсер М.Б., Хьюлетт Дж., Герсон Н. и др. (февраль 2001 г.). «Компьютерная программа для помощи в принятии решений об адъювантной терапии для женщин с ранним раком груди». Журнал клинической онкологии . 19 (4): 980–991. doi :10.1200/JCO.2001.19.4.980. PMID 11181660.
^ Оливотто IA, Байдик CD, Равдин PM, Спирс CH, Колдман AJ, Норрис BD и др. (апрель 2005 г.). «Популяционная валидация прогностической модели АДЪЮВАНТ! для раннего рака молочной железы». Журнал клинической онкологии . 23 (12): 2716–2725. doi : 10.1200/JCO.2005.06.178 . PMID 15837986. S2CID 27080534.
^ Mook S, Schmidt MK, Rutgers EJ, van de Velde AO, Visser O, Rutgers SM и др. (ноябрь 2009 г.). «Калибровка и дискриминационная точность расчета прогноза для рака груди с помощью онлайн-программы Adjuvant!: ретроспективное когортное исследование на базе больницы». Lancet Oncology . 10 (11): 1070–1076. doi :10.1016/S1470-2045(09)70254-2. PMID 19801202.
^ Campbell HE, Taylor MA, Harris AL, Gray AM (октябрь 2009 г.). «Исследование эффективности программы Adjuvant! Online prognostic при раннем раке груди у когорты пациентов в Соединенном Королевстве». Br. J. Cancer . 101 (7): 1074–84. doi :10.1038/sj.bjc.6605283. PMC 2768087 . PMID 19724274.
^ Wishart GC, Azzato EM, Greenberg DC, Rashbass J, Kearins O, Lawrence G и др. (2010). "PREDICT: новая прогностическая модель Великобритании, которая предсказывает выживаемость после операции по поводу инвазивного рака молочной железы". Breast Cancer Research . 12 (1): R1. doi : 10.1186/bcr2464 . PMC 2880419. PMID 20053270 .
^ Dawson SJ, Makretsov N, Blows FM, Driver KE, Provenzano E, Le Quesne J, et al. (август 2010 г.). «BCL2 при раке груди: благоприятный прогностический маркер среди молекулярных подтипов и независимо от полученной адъювантной терапии». British Journal of Cancer . 103 (5): 668–75. doi :10.1038/sj.bjc.6605736. PMC 2938244. PMID 20664598 .
^ Silverstein Melvin J., Lagios Michael D. (2010). «Выбор лечения для пациентов с протоковой карциномой in situ: тонкая настройка прогностического индекса Университета Южной Калифорнии/Ван-Найса». J Natl Cancer Inst Monogr . 2010 (41): 193–196. doi : 10.1093 /jncimonographs/lgq040 . PMC 5161065. PMID 20956828.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
.jpg/1280px-Micrograph_of_invasive_ductal_carcinoma_of_tubular_type_with_moderate_nuclear_pleomorphism_(crop).jpg)
