stringtranslate.com

CYP2C19

Цитохром P450 2C19 (сокращенно CYP2C19 ) представляет собой ферментный белок. Он является членом подсемейства CYP2C оксидазной системы смешанной функции цитохрома P450 . В это подсемейство входят ферменты, катализирующие метаболизм ксенобиотиков , в том числе некоторых ингибиторов протонной помпы и противоэпилептических препаратов. У человека белок CYP2C19 кодирует ген CYP2C19 . [3] [4] CYP2C19 — это фермент печени, который действует как минимум на 10% лекарств, используемых в настоящее время в клинической практике, [5] в первую очередь на антиагрегантный препарат клопидогрель (Плавикс), на препараты, облегчающие боль, связанную с язвами, такие как омепразол , противосудорожные препараты, такие как мефенитоин , противомалярийный прогуанил и анксиолитик диазепам . [6]

CYP2C19 обозначен в UniProt как (R)-лимонен-6-монооксигеназа и (S)-лимонен-6-монооксигеназа .

Функция

Ген кодирует члена суперсемейства ферментов цитохрома P450. Ферменты подсемейства CYP2C, включая CYP2C19, составляют примерно 20% цитохрома P450 в печени взрослых. [7] Эти белки представляют собой монооксигеназы , которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматической сети и, как известно, метаболизирует многие лекарства. Полиморфизм этого гена связан с различной способностью метаболизировать лекарства. Ген расположен в кластере генов цитохрома P450 на хромосоме № 10, плече q24. [8]

CYP2C19 также обладает эпоксигеназной активностью: это один из основных ферментов, ответственных за атаку различных длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот по их двойным (т.е. алкеновым ) связям с образованием эпоксидных продуктов, которые действуют как сигнальные агенты. Он метаболизирует:

  1. арахидоновая кислота в различные эпоксиэйкозатриеновые кислоты (также называемые EET);
  2. линолевая кислота превращается в 9,10-эпоксиоктадеценовую кислоту (также называемую вернолевой кислотой , 9:10-оксидом линолевой кислоты или лейкотоксином) и 12,13-эпоксиоктадеценовую кислоту (также называемую коронаровой кислотой , 12,13-оксидом линолевой кислоты или изолейкотоксин );
  3. докозагексаеновая кислота в различные эпоксидокозапентаеновые кислоты (также называемые EDP); и
  4. эйкозапентаеновая кислота в различные эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (также называемые EEQ). [9] [10] [11]

Наряду с CYP2C19, CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2J2 и, возможно, CYP2S1 являются основными продуцентами EET и, весьма вероятно, EEQ, EDP и эпоксидов линолевой кислоты. [10] [12]

Фармакогеномика

Фармакогеномика — это исследование, которое анализирует, как генетическая структура человека влияет на реакцию этого человека на лекарства. Существует множество общих генетических вариаций, которые влияют на экспрессию гена CYP2C19 , что, в свою очередь, влияет на активность фермента в метаболических путях тех препаратов, в которых участвует этот фермент.

Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) предоставляет терапевтические рекомендации, которые широко используются для предложения подходящих планов лечения. Эти рекомендации особенно актуальны для пациентов, нуждающихся в антиагрегантной терапии, и основаны на результатах тестирования генотипа. Ключевым аспектом этих рекомендаций CPIC является перевод генотипа в фенотип, процесс, основанный на «звездной» номенклатурной системе [13], поддерживаемой Консорциумом фармакогенных вариаций [14], который присваивает метки известным полиморфизмам, влияющим на реакцию на лекарство. Метка состоит из символа звездочки (*), за которым следует цифра. Самый распространенный вариант (также называемый диким типом) имеет метку «CYP2C19*1». Вариантные генотипы CYP2C19*2 (NM_000769.2:c.681GA; p.Pro227Pro; rs4244285), CYP2C19*3 (NM_000769.2:c.636G>A; p.Trp212Ter; rs4986893) и CYP2C19*17 (NM_000) 769. 2:c.-806C>T; rs12248560) [15] являются основными факторами, объясняемыми межиндивидуальными различиями в фармакокинетике и реакции на субстраты CYP2C19.

CYP2C19*2 и *3 ( аллели потери функции ) связаны со снижением активности фермента, [16] [17] , тогда как CYP2C19*17 ( аллель потери функции ) приводит к повышенной активности. [18] Рабочая группа Комитета клинической практики Ассоциации молекулярной патологии рекомендовала включить эти три варианта аллелей в минимальную панель клинических фармакогеномных испытаний, называемую уровнем 1 . Расширенная панель вариантов аллелей, называемая уровнем 2 , дополнительно включает следующие аллели CYP2C19: *4.001 (*4A), *4.002 (*4B), *5, *6, *7, *8, *9, *10, и *35, все они связаны со снижением активности фермента. Хотя эти аллели уровня 2 включены во многие платформы, они не были включены в рекомендации уровня 1 из-за низкой частоты минорных аллелей (что может увеличить частоту ложноположительных результатов), менее хорошо охарактеризованного влияния на функцию CYP2C19 или отсутствия ссылок. материалы. В партнерстве с сообществом специалистов по клиническому тестированию Центры по контролю и профилактике заболеваний учредили Программу эталонных материалов для генетического тестирования, чтобы удовлетворить потребность в общедоступных охарактеризованных эталонных материалах. Его цель — улучшить снабжение общедоступной и хорошо охарактеризованной геномной ДНК, используемой в качестве эталонных материалов для проверки квалификации, контроля качества, разработки/валидации тестов и научных исследований. [15]

Частоты аллелей CYP2C19*2 и *3 значительно выше в китайском населении, чем в европейском или африканском [19] и встречаются примерно у 3–5% европейского и 15–20% азиатского населения. [20] [21] Среди арабского населения частота генотипов CYP2C19, включая *1/*17, *1/*2, *2/*2, *3/*3 и *1/*3, составляла 20,2%, 16,7%, 6,1%, 5,45%, 0,7% и 0,35% соответственно. [22] В исследовании с участием 2,29 миллиона участников генетических исследований, ориентированных непосредственно на потребителя, общие частоты *2, *3 и *17 составили 15,2%, 0,3% и 20,4% соответственно, но варьировались в зависимости от этнической принадлежности. Наиболее распространенными вариантами диплотипов были *1/*17 - 26% и *1/*2 - 19,4%. Менее распространенные генотипы *2/*17, *17/*17 и *2/*2 встречались в 6,0%, 4,4% и 2,5% соответственно. В целом, у 58,3% участников был по крайней мере один аллель CYP2C19 с повышенной функцией или отсутствием функции. [23]

CYP2C19 участвует в обработке или метаболизме не менее 10% обычно назначаемых лекарств. [24] Вариации фермента могут иметь широкий спектр воздействия на метаболизм лекарств. Пациентам с аномальным вариантом CYP2C19 следует избегать применения некоторых бензодиазепинов , таких как диазепам (Валиум), лоразепам (Ативан), оксазепам (Серакс) и темазепам (Ресторил). [25] Другие категории лекарств, на которые влияет модифицированный CYP2C19, включают ингибиторы протонной помпы , противосудорожные средства, снотворные, седативные, противомалярийные и антиретровирусные препараты. [24]

На основании способности метаболизировать (S)-мефенитоин или другие субстраты CYP2C19 людей можно классифицировать как сверхбыстрых метаболизаторов (UM), экстенсивных метаболизаторов (EM) или медленных метаболизаторов (PM). [21] [26] В случае с ингибиторами протонной помпы воздействие препарата на ПМ в 3–13 раз выше, чем на ЭМ. [27] Аллели потери функции, CYP2C19*2 и CYP2C19*3 (и другие, которые являются предметом продолжающихся исследований), предсказывают ПМ, [21] , а аллель усиления функции CYP2C19*17 предсказывает УМ. [24]

Хотя количество фермента CYP2C19, продуцируемого аллелем *17, больше, чем у аллеля *1, [28] возникают ли у носителей аллели *17 какие-либо существенные различия в реакции на лекарства по сравнению с диким типом, является предметом обсуждения. В ходе продолжающихся исследований исследования показывают разные результаты. [26] [29] Некоторые исследования показали, что влияние варианта *17 на метаболизм омепразола , пантопразола , эсциталопрама , сертралина , вориконазола , тамоксифена и клопидогреля [26] [30] является умеренным, особенно по сравнению с воздействием потери нефункциональные аллели (*2, *3), поэтому в случае этих препаратов иногда вместо UM применяется обозначение EM. [26] Например, у носителей аллеля *17 не наблюдалось различий в pH желудка по сравнению с *1 после приема ингибитора протонной помпы омепразола , субстрата CYP2C19. [26] Другие исследования пришли к выводу, что аллель *17, по-видимому, является фактором, ответственным за более низкий ответ на некоторые лекарства, даже на более высокие дозы, например, на эсциталопрам для ремиссии симптомов у пациентов с большим депрессивным расстройством. [29] Статус носительства CYP2C19*17 в значительной степени связан с усиленным ответом на клопидогрель и повышенным риском кровотечений; самый высокий риск наблюдался у гомозиготных по CYP2C19*17 пациентов. [31] [32] Исследование показало, что концентрация эсциталопрама в сыворотке была на 42% ниже у пациентов, гомозиготных по CYP2C19*17. [33] Важным ограничением всех этих исследований является анализ одного гена, поскольку большинство лекарств, которые метаболизируются CYP2C19, также метаболизируются ферментами CYP2D6 и CYP3A4 . Кроме того, в ответ на лекарство участвуют и другие гены, например, эсциталопрам транспортируется P-гликопротеином , кодируемым геном ABCB1 . Чтобы исследования CYP2C19*17 были окончательными, необходимо исключить различия в других генах, влияющих на реакцию на лекарство. [29] Распространенность варианта CYP2C19*17 составляет менее 5% в азиатском населении и примерно в четыре раза выше в европейском и африканском населении. [26]

Аллели CYP2C19*2 [34] и *3 могут снижать эффективность клопидогрела (плавикса), антиагрегантного препарата. Основания для такого снижения эффекта клопидогрела у пациентов, имеющих ген пониженной активности, могут показаться несколько парадоксальными, но их можно понять следующим образом. Клопидогрел назначают как «пролекарство», препарат, который неактивен при приеме, а затем активируется в зависимости от действия фермента в организме. У пациентов с геном сниженной активности клопидогрель может не метаболизироваться до биологически активной формы и, следовательно, не достигать фармакологического эффекта в организме. Относительный риск серьезных сердечных событий среди пациентов, получающих клопидогрель, в 1,53–3,69 раза выше для носителей CYP2C19*2 и CYP2C19*3 по сравнению с неносителями. [35] Систематический обзор и метаанализ 2020 года также подтвердили, что вариант CYP2C19*2 имеет сильную связь с резистентностью к клопидогрелю. [34] В 2021 году среди ханьских носителей потери функции CYP2C19 с незначительным ишемическим инсультом или ТИА был обнаружен более высокий риск инсульта через 90 дней при приеме клопидогрела, чем тикагрелора , который не требует метаболической конверсии. [36]

Лиганды

Ниже представлена ​​таблица избранных субстратов , индукторов и ингибиторов CYP2C19. Если перечислены классы агентов, внутри класса могут быть исключения.

Ингибиторы CYP2C19 можно классифицировать по их эффективности , например:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000165841 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Ромкес М., Фалетто М.Б., Блейсделл Дж.А., Роси Дж.Л., Гольдштейн Дж.А. (апрель 1991 г.). «Клонирование и экспрессия комплементарных ДНК для нескольких членов подсемейства цитохрома P450IIC человека». Биохимия . 30 (13): 3247–3255. дои : 10.1021/bi00227a012. ПМИД  2009263.
  4. ^ Грей IC, Нобиле С, Муресу Р, Форд С, Сперр НК (июль 1995 г.). «Физическая карта размером 2,4 мегабазы, охватывающая кластер генов CYP2C на хромосоме 10q24». Геномика . 28 (2): 328–332. дои : 10.1006/geno.1995.1149. ПМИД  8530044.
  5. ^ «Ген CYP2C19». Домашний справочник NIH по генетике . Архивировано из оригинала 6 сентября 2017 года . Проверено 6 сентября 2017 г.
  6. ^ «Генотип цитохрома P450 2C19 (CYP2C19)» . Медицинские лаборатории Мэйо . Июнь 2013. Архивировано из оригинала 15 апреля 2016 года . Проверено 11 ноября 2014 г.
  7. ^ Кукуритаки С.Б., Манро-младший, Марш С.А., Стивенс Дж.К., Ретти А.Е., Маккарвер Д.Г., Хайнс Р.Н. (март 2004 г.). «Эволюционная экспрессия человеческих печеночных CYP2C9 и CYP2C19». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (3): 965–974. дои : 10.1124/jpet.103.060137. PMID  14634042. S2CID  14838446.
  8. ^ «Ген Энтреза: цитохром P450 CYP2C19, семейство 2, подсемейство C, полипептид 19» . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 8 апреля 2021 года . Проверено 30 ноября 2020 г. . Этот ген кодирует члена суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и, как известно, метаболизирует многие ксенобиотики, включая противосудорожный препарат мефенитоин, омепразол, диазепам и некоторые барбитураты. Полиморфизм этого гена связан с различной способностью метаболизировать мефенитоин, известной как фенотипы медленного метаболизатора и интенсивного метаболизатора. Ген расположен в кластере генов цитохрома P450 на хромосоме 10q24.Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  9. ^ Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром P450 эпоксигеназа/растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой и сердечно-сосудистой системе». Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–1140. дои : 10.1124/пр.113.007781 . ПМИД  25244930.
  10. ^ ab Вагнер К., Вито С., Инджеоглу Б., Гамак Б.Д. (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в передаче ноцицептивных сигналов». Простагландины и другие липидные медиаторы . 113–115: 2–12. doi :10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001. ПМЦ 4254344 . ПМИД  25240260. 
  11. ^ Фишер Р., Конкель А., Мелинг Х., Блосси К., Гапелюк А., Вессель Н., фон Шаки С., Дехенд Р., Мюллер Д.Н., Роте М., Люфт ФК, Вейландт К., Шунк WH (июнь 2014 г.). «Пищевые жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека преимущественно через путь CYP-эпоксигеназы». Журнал исследований липидов . 55 (6): 1150–1164. дои : 10.1194/jlr.M047357 . ПМК 4031946 . ПМИД  24634501. 
  12. ^ Спектор А.А., Ким Х.И. (апрель 2015 г.). «Эпоксигеназный путь цитохрома P450 метаболизма полиненасыщенных жирных кислот». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 356–365. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.07.020. ПМК 4314516 . ПМИД  25093613. 
  13. ^ Шуббар К., Алчаки А., Исса К.В., Ади А.Дж., Шорбаги А.И., Сабер-Аяд М. (2024). «От генов к лекарствам: CYP2C19 и фармакогенетика в клинической практике». Фронт Фармакол . 15 : 1326776. дои : 10.3389/fphar.2024.1326776 . ПМЦ 10899532 . ПМИД  38420192. 
  14. ^ Гадигк А., Кейси С.Т., Вирл-Каррильо М., Миллер Н.А., Кляйн Т.Е. (сентябрь 2021 г.). «Консорциум вариаций фармакогенов: глобальный ресурс и хранилище вариаций фармакогенов». Клин Фармакол Тер . 110 (3): 542–545. дои : 10.1002/cpt.2321. ПМК 8725060 . ПМИД  34091888. 
  15. ^ аб Пратт В.М., Дель Тредичи А.Л., Хачад Х., Джи Й., Калман Л.В., Скотт С.А., Век К.Е. (май 2018 г.). «Рекомендации по клиническому выбору аллелей генотипирования CYP2C19: отчет Ассоциации молекулярной патологии». Журнал молекулярной диагностики . 20 (3): 269–276. дои : 10.1016/j.jmoldx.2018.01.011 . hdl : 1805/15738 . ПМИД  29474986.
  16. ^ Ибеану Г.К., Гольдштейн Дж.А., Мейер Ю., Бенаму С., Бушарди С., Дайер П. и др. (сентябрь 1998 г.). «Идентификация новых аллелей CYP2C19 человека (CYP2C19*6 и CYP2C19*2B) у человека европеоидной расы, плохо метаболизирующего мефенитоин». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 286 (3): 1490–1495. ПМИД  9732415.
  17. ^ Фукусима-Уэсака Х., Сайто Ю., Маэкава К., Одзава С., Хасегава Р., Кадзио Х. и др. (август 2005 г.). «Генетические вариации и гаплотипы CYP2C19 в японской популяции». Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика . 20 (4): 300–307. дои : 10.2133/dmpk.20.300. ПМИД  16141610.
  18. ^ Сим С.К., Райзингер С., Даль М.Л., Аклиллу Э., Кристенсен М., Бертилссон Л., Ингельман-Сундберг М. (январь 2006 г.). «Новый общий вариант гена CYP2C19 вызывает сверхбыстрый метаболизм лекарств, что влияет на реакцию лекарств на ингибиторы протонной помпы и антидепрессанты». Клиническая фармакология и терапия . 79 (1): 103–113. дои : 10.1016/j.clpt.2005.10.002. PMID  16413245. S2CID  20989576.
  19. ^ Ведлунд П.Дж. (сентябрь 2000 г.). «Полиморфизм фермента CYP2C19». Фармакология . 61 (3): 174–183. дои : 10.1159/000028398. PMID  10971203. S2CID  24471776.
  20. ^ Бертильссон Л. (сентябрь 1995 г.). «Географические / межрасовые различия в полиморфном окислении лекарств. Современное состояние знаний о цитохромах P450 (CYP) 2D6 и 2C19». Клиническая фармакокинетика . 29 (3): 192–209. дои : 10.2165/00003088-199529030-00005. PMID  8521680. S2CID  111743.
  21. ^ abc Desta Z, Чжао X, Шин Дж.Г., Флокхарт Д.А. (2002). «Клиническое значение генетического полиморфизма цитохрома P450 2C19». Клиническая фармакокинетика . 41 (12): 913–958. дои : 10.2165/00003088-200241120-00002. PMID  12222994. S2CID  27616494.
  22. ^ Алкаттан А, Альмутаири Ю, Альсаламин Э, Алхалифа А, Альганим Ф (2021). «Генотипы CYP2C19 и их влияние на клопидогрель как антитромбоцитарный препарат среди арабского населения». Индийский журнал фармакологии . 53 (1): 85–87. дои : 10.4103/ijp.IJP_690_20 . ПМК 8216117 . ПМИД  33976007. 
  23. ^ Ионова Ю., Ашенхерст Дж., Жан Дж., Нхан Х., Косински С., Тамраз Б., Чабб А. (июнь 2020 г.). «Частоты аллеля CYP2C19 у более чем 2,2 миллиона участников генетических исследований, ориентированных непосредственно на потребителя, и потенциальное значение для рецептов в крупной системе здравоохранения». Клиническая и трансляционная наука . 13 (6): 1298–1306. дои : 10.1111/cts.12830 . ПМЦ 7719394 . ПМИД  32506666. 
  24. ^ abc «Ген CYP2C19». Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 3 июня 2020 года . Проверено 6 марта 2020 г.
  25. ^ Форест Т (2014). «Ежегодное собрание Американской ассоциации клинической химии 2014: полезность генетического тестирования в практическом лечении боли». Аутогеномика . Архивировано из оригинала 11 ноября 2014 года . Проверено 11 ноября 2014 г.
  26. ^ abcdefghi Ли-Ван-По А, Жирар Т, Фарндон П, Кули С, Литгоу Дж (март 2010 г.). «Фармакогенетика CYP2C19: функциональное и клиническое значение нового варианта CYP2C19*17». Британский журнал клинической фармакологии . 69 (3): 222–230. дои : 10.1111/j.1365-2125.2009.03578.x. ПМЦ 2829691 . ПМИД  20233192. 
  27. ^ Клотц Ю, Шваб М, Трейбер Г (июль 2004 г.). «Полиморфизм CYP2C19 и ингибиторы протонной помпы». Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 95 (1): 2–8. дои : 10.1111/j.1600-0773.2004.pto950102.x . ПМИД  15245569.
  28. ^ Психиатрическая фармакогеномика . Упс США. 2010. с. 62. ИСБН 978-0195367294.
  29. ^ abc Бернини де Брито Р., Гедини ПК (май 2020 г.). «Полиморфизмы CYP2C19 и результаты лечения эсциталопрамом у бразильцев с большой депрессией». Гелион . 6 (5): e04015. Бибкод : 2020Heliy...604015B. дои : 10.1016/j.heliyon.2020.e04015 . ПМЦ 7264488 . ПМИД  32509985. 
  30. ^ Ли CR, Томас CD, Бейтельшис А.Л., Тутея С., Эмпи П.Е., Ли Дж.К. и др. (Рабочая группа по фармакогенетике сети IGNITE) (март 2021 г.). «Влияние аллели CYP2C19*17 на исходы у пациентов, получающих антиагрегантную терапию с учетом генотипа после чрескожного коронарного вмешательства». Клиническая фармакология и терапия . 109 (3): 705–715. дои : 10.1002/cpt.2039. ПМК 7902344 . ПМИД  32897581. 
  31. ^ Сиббинг Д., Кох В., Гебхард Д., Шустер Т., Браун С., Стегерр Дж. и др. (февраль 2010 г.). «Аллельный вариант цитохрома 2C19 * 17, агрегация тромбоцитов, кровотечения и тромбоз стента у пациентов, получающих клопидогрел, с установкой коронарного стента». Тираж . 121 (4): 512–518. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.885194 . PMID  20083681. S2CID  13408332.
  32. ^ Ли Ю, Тан Х.Л., Ху Ю.Ф., Се Х.Г. (февраль 2012 г.). «Аллель CYP2C19*17 варианта усиления функции: палка о двух концах между тромбозом и кровотечением у пациентов, получающих клопидогрел». Журнал тромбозов и гемостаза . 10 (2): 199–206. дои : 10.1111/j.1538-7836.2011.04570.x . PMID  22123356. S2CID  35503064.
  33. ^ Рудберг I, Мохеби Б, Герман М, Рефсум Х, Молден Э (февраль 2008 г.). «Влияние сверхбыстрого аллеля CYP2C19*17 на концентрацию эсциталопрама в сыворотке крови у психиатрических пациентов». Клиническая фармакология и терапия . 83 (2): 322–327. дои : 10.1038/sj.clpt.6100291. PMID  17625515. S2CID  7772078.
  34. ^ Аб Сунь Ю, Лу Ц, Тао X, Ченг Б, Ян Г (2020). «Полиморфизм Cyp2C19*2, связанный с резистентностью к клопидогрелю у пациентов с ишемической болезнью сердца, особенно в азиатской популяции: систематический обзор и метаанализ». Границы генетики . 11 : 576046. doi : 10.3389/fgene.2020.576046 . ПМЦ 7783419 . ПМИД  33414804. 
  35. ^ Паре Г., Мехта С.Р., Юсуф С., Ананд С.С., Коннолли С.Дж., Хирш Дж. и др. (октябрь 2010 г.). «Влияние генотипа CYP2C19 на результаты лечения клопидогрелом» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (18): 1704–1714. doi : 10.1056/NEJMoa1008410. hdl : 20.500.11820/bc7f2526-cc05-416a-a5c4-12c7afed4a12 . PMID  20979470. Архивировано (PDF) из оригинала 22 июля 2018 года . Проверено 16 марта 2020 г.
  36. ^ Ван Ю, Мэн X, Ван А, Се X, Пан Ю, Джонстон СК и др. (декабрь 2021 г.). «Тикагрелор по сравнению с клопидогрелом у носителей с потерей функции CYP2C19 при инсульте или ТИА». Медицинский журнал Новой Англии . 385 (27): 2520–2530. дои : 10.1056/NEJMoa2111749 . PMID  34708996. S2CID  240072625. Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Проверено 11 июня 2022 г.
  37. ^ Центр оценки и исследования лекарств abc. «Взаимодействие лекарств и маркировка - Разработка лекарств и взаимодействие лекарств: Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». FDA . Архивировано из оригинала 10 мая 2016 года . Проверено 1 июня 2016 г.
  38. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am Flockhart DA (2007). «Взаимодействие с лекарствами: Таблица взаимодействия цитохрома P450 с лекарствами». Медицинский факультет Университета Индианы . Архивировано из оригинала 10 октября 2007 года . Проверено 10 июля 2011 г.
  39. ^ abcdefghijklmnopqrstu Sjöqvist F. «Fakta for förskrivare: Interaktion mellan läkemedel» [Факты для лиц, назначающих лекарства: Взаимодействие между лекарствами]. FASS Vårdpersonal (на шведском языке). Архивировано из оригинала 11 июня 2002 года . Проверено 10 июля 2011 г.
  40. ^ Чжу АЗ, Чжоу К, Кокс Л.С., Ахлувалия Дж.С., Беновиц Н.Л., Тиндейл РФ (ноябрь 2014 г.). «Варианты гена CYP2C19 связаны с измененной фармакокинетикой бупропиона in vivo, но не с результатами прекращения курения с помощью бупропиона». Метаболизм и распределение лекарств . 42 (11): 1971–1977. дои : 10.1124/dmd.114.060285. ПМК 4201132 . ПМИД  25187485. 
  41. ^ Алкаттан А., Алсаламин Э. «Полиморфизмы генов, связанных с метаболическими ферментами фазы I, влияющие на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелом». Экспертное мнение. Препарат Метаб Токсикол. 2021 мая 15: 1–11. дои : 10.1080/17425255.2021.1925249. Epub перед печатью. ПМИД  33931001.
  42. ^ Миядзава М, Шиндо М, Симада Т (май 2002 г.). «Метаболизм (+)- и (-)-лимоненов до соответствующих карвеолов и периллиловых спиртов с помощью CYP2C9 и CYP2C19 в микросомах печени человека». Метаболизм и распределение лекарств . 30 (5): 602–607. дои : 10.1124/dmd.30.5.602. PMID  11950794. S2CID  2120209.
  43. ^ Чжан Ю, Си Д, Чен X, Линь Н, Го Ю, Чжоу Х, Чжун Д (июль 2007 г.). «Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9 и CYP2C19 на фармакокинетику гликлазида MR у китайских пациентов». Британский журнал клинической фармакологии . 64 (1): 67–74. дои : 10.1111/j.1365-2125.2007.02846.x. ПМК 2000619 . ПМИД  17298483. 
  44. ^ Сюй Х, Уильямс К.М., Лиау В.С., Мюррей М., Дэй РО, Маклахлан А.Дж. (апрель 2008 г.). «Влияние зверобоя и генотипа CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику гликлазида». Британский журнал фармакологии . 153 (7): 1579–1586. дои : 10.1038/sj.bjp.0707685. ПМК 2437900 . ПМИД  18204476. 
  45. ^ abcde «Разработка лекарств и взаимодействие лекарств: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». FDA . 26 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 г. Проверено 21 июня 2020 г.
  46. ^ Пак JY, Ким К.А., Ким С.Л. (ноябрь 2003 г.). «Хлорамфеникол является мощным ингибитором изоформ цитохрома P450 CYP2C19 и CYP3A4 в микросомах печени человека». Антимикробные средства и химиотерапия . 47 (11): 3464–3469. дои : 10.1128/AAC.47.11.3464-3469.2003. ПМК 253795 . ПМИД  14576103. 
  47. ^ Сагер Дж. Э., Лутц Дж. Д., Фоти Р. С., Дэвис С., Кунце К. Л., Исохерранен Н. (июнь 2014 г.). «Комплексные лекарственные взаимодействия, опосредованные флуоксетином и норфлуоксетином: корреляция эффектов in vitro и in vivo на CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A4». Клиническая фармакология и терапия . 95 (6): 653–662. дои : 10.1038/clpt.2014.50. ПМК 4029899 . ПМИД  24569517. 
  48. ^ аб Перукка Э, Леви Р.Х. (2002). «Комбинированная терапия и лекарственное взаимодействие». В Леви Р.Х., Мэттсон Р.Х., Мелдрам Б.С., Перукка Э. (ред.). Противоэпилептические препараты (5-е изд.). Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 100. ИСБН 0781723213. ОКЛК  848759609.
  49. ^ Гьестад С., Вестин А.А., Скогволл Э., Спигсет О (февраль 2015 г.). «Влияние ингибиторов протонной помпы на концентрацию в сыворотке селективных ингибиторов обратного захвата серотонина циталопрама, эсциталопрама и сертралина». Терапевтический лекарственный мониторинг . 37 (1): 90–97. doi :10.1097/FTD.0000000000000101. ПМК 4297217 . ПМИД  24887634. 
  50. ^ Вэнь X, Ван Дж.С., Нейвонен П.Дж., Бэкман Дж.Т. (январь 2002 г.). «Изониазид представляет собой основанный на механизме ингибитор изоформ цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C19 и 3A4 в микросомах печени человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 57 (11): 799–804. дои : 10.1007/s00228-001-0396-3. PMID  11868802. S2CID  19299097.
  51. ^ Чен Х.П., Тан З.Р., Хуан С.Л., Хуан З., Оу-Ян Д.С., Чжоу Х.Х. (март 2003 г.). «Изофермент-специфическая индукция низких доз аспирина на цитохром P450 у здоровых людей». Клиническая фармакология и терапия . 73 (3): 264–271. дои : 10.1067/mcp.2003.14. PMID  12621391. S2CID  24772442.

Внешние ссылки