stringtranslate.com

Кадгерин-1

Кадгерин-1 или эпителиальный кадгерин (E-кадгерин) (не путать с активатором белка APC/C CDH1 ) — это белок , который у людей кодируется геном CDH1 . [5] Мутации коррелируют с раком желудка , молочной железы , толстой кишки, щитовидной железы и яичников. CDH1 также обозначается как CD324 ( кластер дифференциации 324). Это ген-супрессор опухолей . [6] [7]

История

Открытие белков межклеточной адгезии кадгерина приписывается Масатоши Такеичи, чей опыт работы с адгезивными эпителиальными клетками начался в 1966 году. [8] Первоначально его работа началась с изучения дифференциации хрусталика у куриных эмбрионов в Университете Нагои, где он исследовал, как клетки сетчатки регулируют дифференциацию волокон хрусталика. Для этого Такеичи изначально собрал среду, в которой ранее культивировались нейральные клетки сетчатки (КМ) и в которой были суспендированы эпителиальные клетки хрусталика. Он заметил, что клетки, суспендированные в среде КМ, задерживали прикрепление по сравнению с клетками в его обычной среде. Его интерес к адгезии клеток был вспыхнувшим, и он перешел к изучению прикрепления в других условиях, таких как присутствие белка, магния и кальция. На тот момент в 1970-х годах было мало что известно о конкретных ролях, которые играют эти ионы. [9] Поэтому работа Такеичи по открытию роли кальция в межклеточной адгезии была весьма преобразующей. [10] [11]

Такеичи продолжил открывать существование множественных кадгеринов, начиная с E-кадгерина. Используя крыс, иммунизированных клетками F9, он работал со студентом-бакалавром в лаборатории Окады, Нобору Сузуки, чтобы создать мышиные антитела под названием ECCD1. Это антитело блокировало способность клеток к адгезии и показало кальций-зависимое взаимодействие со своим антигеном, E-кадгерином. [12] Они продолжили обнаруживать, что ECCD1 реагировал на различные эпителиальные клетки при сравнении распределений антител. [13] Задержка, которую Такеичи испытал в конкретном открытии E-кадгерина, скорее всего, была связана с моделью, которую он использовал для первоначального исследования клеточной адгезии. Клетки китайского хомячка V79, по-видимому, не экспрессировали E-кадгерин, а вместо этого 20 других подтипов, которые были обнаружены с тех пор. [14]

Функция

Кадгерин-1 является классическим членом суперсемейства кадгеринов . Кодируемый белок представляет собой кальций-зависимый гликопротеин межклеточной адгезии, состоящий из пяти внеклеточных повторов кадгерина, трансмембранной области и высококонсервативного цитоплазматического хвоста . Мутации в этом гене коррелируют с раком желудка, молочной железы, толстой кишки, щитовидной железы и яичников. Считается, что потеря функции способствует прогрессированию рака за счет увеличения пролиферации, инвазии и/или метастазирования. Эктодомен этого белка опосредует бактериальную адгезию к клеткам млекопитающих, а цитоплазматический домен необходим для интернализации. Идентифицированные варианты транскриптов возникают в результате мутации в консенсусных сайтах сплайсинга. [15]

E-кадгерин (эпителиальный) является наиболее хорошо изученным членом семейства кадгеринов и является важным трансмембранным белком в адгезионных соединениях. Помимо E-кадгерина, адгезионные соединения состоят из внутриклеточных компонентов, p120-катенина , бета-катенина и альфа-катенина . [16] Вместе эти белки стабилизируют эпителиальные ткани и регулируют межклеточный обмен. Структура E-кадгерина состоит из 5 повторов кадгерина (EC1 ~ EC5) во внеклеточном домене, одного трансмембранного домена и высокофосфорилированного внутриклеточного домена. Эта область жизненно важна для связывания бета-катенина и, следовательно, для функции E-кадгерина. [17] Бета-катенин также может связываться с альфа-катенином. Альфа-катенин участвует в регуляции актин -содержащих цитоскелетных филаментов. В эпителиальных клетках межклеточные соединения, содержащие Е-кадгерин, часто соседствуют с нитями цитоскелета, содержащими актин .

E-кадгерин впервые экспрессируется на 2-клеточной стадии развития млекопитающих и фосфорилируется на 8-клеточной стадии, где он вызывает уплотнение. [18] Во взрослых тканях E-кадгерин экспрессируется в эпителиальных тканях, где он постоянно регенерируется с 5-часовым периодом полураспада на поверхности клетки. [ необходима цитата ] Межклеточные взаимодействия, опосредованные E-кадгерином, имеют решающее значение для формирования бластулы у многих животных. [19]

Соседние эпителиальные клетки могут передавать механическую информацию посредством взаимодействий E-кадгерина, здесь изображенного как общий кадгерин. Актиновые филаменты связаны с несколькими комплексными белками адгезии, такими как α-катенин и винкулин. Активность этих белков и E-кадгерина позволяет оказывать стимул растяжения от одной актомиозиновой системы к другой, обеспечивая координацию тканей.

Клеточный цикл

Известно, что E-кадгерин опосредует зависимое от адгезии ингибирование пролиферации, запуская выход из клеточного цикла через контактное ингибирование пролиферации (CIP) и рекрутирование пути Hippo . [20] Адгезии E-кадгерина ингибируют сигналы роста, что инициирует каскад киназ, который исключает фактор транскрипции YAP из ядра. Наоборот, уменьшение плотности клеток (уменьшение межклеточной адгезии) или применение механического растяжения для помещения E-кадгеринов под повышенное натяжение способствует входу в клеточный цикл и ядерной локализации YAP. [21]

Сортировка клеток во время эпителиального почкования

Было обнаружено, что E-кадгерин играет роль в эпителиальном морфогенезе и ветвлении, например, во время формирования эпителиальных почек. Физиологически ветвление является важной особенностью, которая позволяет тканям, таким как слюнные железы и почки поджелудочной железы, максимизировать функциональные поверхности. [22] Было обнаружено, что применение соответствующих факторов роста и внеклеточного матрикса может вызывать ветвление в ткани, но механизмы ветвления, по-видимому, различаются между однослойным и многослойным эпителием. [23] [24]

Однослойное ветвление происходит, когда близлежащие механические воздействия, такие как клетки гладких мышц дыхательных путей, вызывают изгиб эпителиальных пластов. [25] Многослойный эпителий не может реагировать на стимул таким же образом из-за отсутствия внутреннего пространства (т. е. просвета), которое обеспечивает гибкость тканевому пласту. [26] Вместо этого, по-видимому, многослойные эпителиальные почки образуются путем расщепления одного исходного кластера эпителиальных клеток. Исследования слюнных желез показали, что почки расширяются, поскольку новые клетки равномерно распределяются по периферической поверхности. Поверхностные клетки продолжают реплицироваться и производить дочерние клетки, которые затем перемещаются изнутри обратно на поверхность. Это движение поддерживается градиентом E-кадгерина, в котором поверхностные клетки имеют низкие уровни E-кадгерина, а внутренние клетки имеют высокие уровни E-кадгерина. Такая система обеспечивает повышенное взаимодействие между внутренними клетками, ограничивая подвижность и гарантируя, что они остаются более статичными, а также гарантируя, что поверхностные клетки сравнительно менее затруднены. Это придает текучесть их движению внутри многослойного эпителия, пока они не начинают скапливаться по краям формирующейся почки. [27]

Хотя этот градиент важен для сортировки клеток в слоях ткани, дополнительные эксперименты показывают, что физическое образование почек зависит от взаимодействия клеток и матрикса [13] . Поскольку клетки с низким содержанием E-кадгерина накапливаются на поверхности, они плотно прилегают к базальной мембране, позволяя эпителию расщепляться и почковаться по мере расширения и складывания поверхности. Если структура базальной мембраны нарушается, например, коллагеназой, у клеток с низким содержанием E-кадгерина больше нет барьера для взаимодействия. Дочерние клетки, полученные с поверхности, не могут оставаться на периферии, чтобы инициировать почкование в этих условиях, однако почкование может быть восстановлено путем восстановления базальной мембраны.

Сортировка клеток во время гаструляции

Адгезивные свойства E-кадгерина указывают на то, что он может играть важную роль в организации зародышевого слоя во время гаструляции . Гаструляция является фундаментальной фазой развития позвоночных, в которой определяются три первичных зародышевых слоя: эктодерма , мезодерма и энтодерма . [28] Клеточная адгезия была связана с сортировкой предшественников, где было обнаружено, что эктодерма является наименее связной, а мезодерма была сопоставима со связностью энтодермы. [29] Первоначальная работа по истощению кальция из среды и, что более поразительно, нарушение E-кадгерина значительно ухудшили связность первичного зародышевого слоя. По мере дальнейшего изучения связных свойств предшественников были обнаружены более высокие концентрации CDH-1 на мезодерме или энтодерме, чем на эктодерме. В то время как адгезия является фактором гаструляции, движущим фактором сортировки клеток вместо этого было обнаружено натяжение клеток-кортикального слоя [15] . Разрушение актомиозин-зависимого клеточного кортекса с помощью деполимеризаторов актина и ингибиторов миозина-II нарушило баланс натяжения и было достаточным для ингибирования сортировки клеток. Вероятно, это связано с тем, что сортировка клеток обусловлена ​​минимизацией энергии. В энергетике тканей натяжение играет важную роль в обеспечении: (1) более низкого поверхностного натяжения, окружающего зародышевые слои с более высоким поверхностным натяжением; (2) совокупного поверхностного натяжения соответствующим образом увеличено; и (3) натяжения на границе раздела клетка-среда выше, чем на границе раздела клетка-клетка[8]. Клеточную адгезию все еще необходимо учитывать для полного понимания сортировки предшественников, поскольку она напрямую уменьшает энергетические эффекты натяжения. В сочетании натяжение и адгезия увеличивают совокупное поверхностное натяжение, что обеспечивает уникальные взаимодействия между различными зародышевыми слоями и соответствующую сортировку клеток. [30]

Миграция клеток

Миграция клеток жизненно важна для построения и поддержания многоклеточной организации. Морфогенез включает в себя многочисленные события миграции клеток, такие как миграция эпителиальных листков при гаструляции, миграция клеток нервного гребня или миграция зачатков задней боковой линии. [31] Известно, что клетки, которые начинают интернализацию на дорсальной поверхности эмбриона, мобилизуются для удлинения оси и направления задней прехордальной пластинки и предшественников хорды. То, как клетки способны ориентироваться во время этого процесса, зависит от выступов «клеток-последователей», которые направляют ведущие клетки в нужном направлении. [32]

E-кадгерин играет активную роль в коллективной динамике клеток, например, направляя миграцию мезодермы к анимальному полюсу. [33] Было продемонстрировано, что генетический нокдаун E-кадгерина приводит к случайной ориентации клеточных выступов, что приводит к случайной и более не унифицированной клеточной миграции. [34] Нокдауны в лидирующих и последующих группах клеток приводят к потере ориентации, которую можно восстановить путем повторной экспрессии E-кадгерина. Информация, которую E-кадгерин передает от клетки к клетке, представляет собой направленную информацию, присущую натяжению цитоскелета. Восстановление только внешней адгезионной способности E-кадгерина было недостаточно для восстановления ориентации выступов во время экспериментов по нокдауну. Внутриклеточный домен E-кадгерина необходим из-за его механотрансдукционных характеристик; он взаимодействует с альфа-катенином и винкулином и в целом обеспечивает механосенсорику натяжения. [35] [36] [37] Точный механизм того, как механосенсорика направляет богатые актином выступы, еще предстоит выяснить, однако первоначальные исследования предполагают, что в этом участвует регуляция активности PI3K . [32]

Передача силы с помощью E-кадгерина

Адгезивные соединения (AJ) образуют гомотипические димеры между соседними клетками, где внутриклеточный белковый комплекс взаимодействует с актомиозиновым цитоскелетом. p120-катенин контролирует локализацию мембраны E-кадгерина, в то время как β-катенин и α-катенин обеспечивают связь, которая соединяет AJ с цитоскелетом. Если AJ испытывают растягивающую силу, когда β-катенин связан, взаимодействие, известное как взаимодействие сцепной связи, между α-катенином и F-актином усиливается. Это обнажает ранее недоступный сайт связывания актина внутри α-катенина. [38] Связывание винкулина с α-катенином обеспечивает белковому комплексу еще одну связь с актином в дополнение к привлечению белков, таких как Mena/VASP. [39]

Координация актомиозиновой сети между соседними клетками допускает коллективную клеточную активность, такую ​​как сократимость во время морфогенеза. Эта сеть лучше оснащена для поддержания целостности ткани при межклеточном стрессе, но ее не следует считать статической системой. E-кадгерин участвует в клеточных реакциях и транскрипционных активаторах, которые влияют на миграцию, рост и реорганизацию. [40] [41]

Механизм действия

E-кадгерин взаимодействует со своей средой посредством многочисленных путей. Одним из механизмов, в котором он участвует, является миграция тканевых листов через скрытые ламеллиподии. Rac1 и его эффекторы действуют на переднем крае этой структуры, чтобы инициировать полимеризацию актина, позволяя клетке генерировать силу на клеточном крае и двигаться вперед. [42] По мере того, как лидерные клетки расширяют свои ламеллиподии, последователи также расширяют выступы, чтобы собирать информацию о том, куда движется тканевый лист. Миграция клеток зависит от генерации поляризованного состояния, при этом Rac1 находится спереди, а Rho-опосредованная адгезия — сзади. Высвобождение мерлина из клеточных контактов частично опосредует сопутствующую миграцию, действуя как механохимический преобразователь. [43] Этот белок-супрессор опухолей перемещается из кортикальных межклеточных соединений в цитоплазму во время миграции, чтобы координировать активацию Rac1. Затем другие пути могут модулировать активность мерлина, например, кольцевые актиновые пояса, которые подавляют ядерный экспорт мерлина и его взаимодействие с E-кадгерином. [44]

Взаимодействия

Было показано, что ген CDH1 взаимодействует с

Клиническое значение

Иммуногистохимия E-кадгерина в инвазивной дольковой карциноме, показывающая потерю экспрессии в инвазивных опухолевых клетках (белая стрелка).

Потеря функции или экспрессии E-кадгерина была связана с прогрессированием рака и метастазами . [62] [63] Снижение уровня E-кадгерина снижает прочность клеточной адгезии в ткани, что приводит к увеличению клеточной подвижности. Это, в свою очередь, может позволить раковым клеткам пересекать базальную мембрану и проникать в окружающие ткани. [63] E-кадгерин также используется патологами для диагностики различных видов рака молочной железы. По сравнению с инвазивной протоковой карциномой , экспрессия E-кадгерина заметно снижена или отсутствует в подавляющем большинстве инвазивных дольковых карцином при исследовании с помощью иммуногистохимии . [64] Временно-пространственная экспрессия E-кадгерина и N-кадгерина строго регулируется во время сращения черепных швов в краниофациальном развитии. [65]

Рак

Метастазы

Переходы между эпителиальным и мезенхимальным состояниями играют важную роль в эмбриональном развитии и метастазах рака. Уровень E-кадгерина изменяется при EMT ( эпителиально-мезенхимальном переходе ) и MET ( мезенхимально-эпителиальном переходе ). E-кадгерин действует как супрессор инвазии и классический ген-супрессор опухоли в преинвазивной дольковой карциноме молочной железы. [66]

ЕМТ

E-кадгерин является важнейшим типом межклеточной адгезии, чтобы удерживать эпителиальные клетки вместе. E-кадгерин может изолировать β-катенин на клеточной мембране с помощью цитоплазматического хвоста E-кадгерина. Потеря экспрессии E-кадгерина приводит к высвобождению β-катенина в цитоплазму. Освобожденные молекулы β-катенина могут мигрировать в ядро ​​и запускать экспрессию факторов транскрипции, индуцирующих ЭМП. Вместе с другими механизмами, такими как конститутивная активация RTK, потеря E-кадгерина может привести раковые клетки к мезенхимальному состоянию и метастазированию. E-кадгерин является важным переключателем в ЭМП. [66]

МЕТ

Мезенхимальные раковые клетки мигрируют в новые места и могут подвергаться MET в определенной благоприятной микросреде. Например, раковые клетки могут распознавать дифференцированные особенности эпителиальных клеток в новых местах и ​​повышать экспрессию E-кадгерина. Эти раковые клетки могут снова образовывать межклеточные адгезии и возвращаться в эпителиальное состояние. [66]

Примеры

Генетический и эпигенетический контроль

Было обнаружено, что несколько белков, таких как SNAI1 , [72] [73] ZEB2 , [74] SNAI2 , [75] [76] TWIST1 [77] и ZEB1 [78], подавляют экспрессию E-кадгерина. Когда экспрессия этих факторов транскрипции изменяется, транскрипционные репрессоры E-кадгерина сверхэкспрессируются в опухолевых клетках. Другая группа генов, таких как AML1, p300 и HNF3, [79] может повышать экспрессию E-кадгерина. [80]

Для изучения эпигенетической регуляции E-кадгерина M Lombaerts et al. провели исследование экспрессии по всему геному на 27 линиях клеток молочной железы человека. Их результаты выявили два основных кластера, которые имеют фибробластический или эпителиальный фенотип соответственно. При тщательном изучении кластеры, демонстрирующие фенотипы фибробластов, имеют только частичное или полное метилирование промотора CDH1, в то время как кластеры с эпителиальными фенотипами имеют как клеточные линии дикого типа, так и клеточные линии с мутантным статусом CDH1. Авторы также обнаружили, что ЭПТ может происходить в клеточных линиях рака молочной железы с гиперметилированием промотора CDH1, но в клеточных линиях рака молочной железы с мутационной инактивацией CDH1 ЭПТ произойти не может. Это противоречит гипотезе о том, что потеря E-кадгерина является первоначальной или первичной причиной ЭПТ. В заключение следует отметить, что результаты показывают, что «транскрипционная инактивация E-кадгерина является эпифеноменом и частью целой программы, с гораздо более серьезными последствиями, чем потеря экспрессии E-кадгерина сама по себе» [80] .

Другие исследования также показывают, что эпигенетическая регуляция экспрессии E-кадгерина происходит во время метастазирования. Паттерны метилирования 5' CpG-островка E-кадгерина нестабильны. Во время метастатического прогрессирования многих случаев эпителиальных опухолей наблюдается временная потеря E-кадгерина, а гетерогенная потеря экспрессии E-кадгерина является результатом гетерогенного паттерна метилирования промоторной области E-кадгерина. [81]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000039068 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000000303 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хантсман Д.Г., Калдас К. (март 1999 г.). «Присвоение1 гена E-кадгерина (CDH1) хромосоме 16q22.1 с помощью радиационного гибридного картирования». Цитогенетика и клеточная генетика . 83 (1–2): 82–83. doi :10.1159/000015134. PMID  9925936. S2CID  39971762.
  6. ^ Семб Х, Христофори Г (декабрь 1998 г.). «Опухолесупрессорная функция Е-кадгерина». Американский журнал генетики человека . 63 (6): 1588–93. дои : 10.1086/302173. ПМЦ 1377629 . ПМИД  9837810. 
  7. ^ Wong AS, Gumbiner BM (июнь 2003 г.). «Независимый от адгезии механизм подавления инвазии опухолевых клеток E-кадгерином». Журнал клеточной биологии . 161 (6): 1191–1203. doi :10.1083/jcb.200212033. PMC 2173007. PMID  12810698 . 
  8. ^ Takeichi M (январь 2018 г.). «Исторический обзор открытия кадгерина, в память о Токиндо Окаде». Развитие, рост и дифференциация . 60 (1): 3–13. doi : 10.1111/dgd.12416 . PMID  29278270. S2CID  20240634.
  9. ^ Takeichi M, Ozaki HS, Tokunaga K, Okada TS (май 1979). «Экспериментальное манипулирование клеточной поверхностью для воздействия на клеточные механизмы распознавания». Developmental Biology . 70 (1): 195–205. doi :10.1016/0012-1606(79)90016-2. PMID  456740.
  10. ^ Urushihara H, Ozaki HS, Takeichi M (май 1979). «Иммунологическое обнаружение компонентов клеточной поверхности, связанных с агрегацией эмбриональных клеток китайского хомячка и курицы». Developmental Biology . 70 (1): 206–216. doi :10.1016/0012-1606(79)90017-4. PMID  110634.
  11. ^ Urushihara H, Takeichi M (июнь 1980). «Молекула межклеточной адгезии: идентификация гликопротеина, относящегося к Ca 2+ -независимой агрегации фибробластов китайского хомячка». Cell . 20 (2): 363–371. doi :10.1016/0092-8674(80)90622-4. PMID  7388946. S2CID  39836422.
  12. ^ Yoshida-Noro C, Suzuki N, Takeichi M (январь 1984). «Молекулярная природа кальций-зависимой системы межклеточной адгезии в мышиной тератокарциноме и эмбриональных клетках, изученная с помощью моноклонального антитела». Developmental Biology . 101 (1): 19–27. doi :10.1016/0012-1606(84)90112-X. PMID  6692973.
  13. ^ Лампуньяни М.Г., Реснати М., Райтери М., Пиготт Р., Писакейн А., Хоуэн Г. и др. (сентябрь 1992 г.). «Новый эндотелиально-специфичный мембранный белок является маркером межклеточных контактов». Журнал клеточной биологии . 118 (6): 1511–22. дои : 10.1083/jcb.118.6.1511. ПМК 2289607 . ПМИД  1522121. 
  14. ^ Takeichi M (ноябрь 1977 г.). «Функциональная корреляция между адгезивными свойствами клеток и некоторыми белками клеточной поверхности». Журнал клеточной биологии . 75 (2 Pt 1): 464–474. doi :10.1083/jcb.75.2.464. PMC 2109947. PMID  264120 . 
  15. ^ «Ген Энтреза: кадгерин 1 CDH1, тип 1, E-кадгерин (эпителиальный)».
  16. ^ Hartsock A, Nelson WJ (март 2008 г.). «Адгерены и плотные соединения: структура, функция и соединения с актиновым цитоскелетом». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . Апикальные соединительные комплексы. Часть I. 1778 (3): 660–9. doi :10.1016/j.bbamem.2007.07.012. PMC 2682436. PMID  17854762 . 
  17. ^ Faux MC, Coates JL, Kershaw NJ, Layton MJ, Burgess AW (ноябрь 2010 г.). "Независимые взаимодействия фосфорилированного β-катенина с E-кадгерином на межклеточных контактах и ​​APC на клеточных выступах". PLOS ONE . ​​5 (11): e14127. Bibcode :2010PLoSO...514127F. doi : 10.1371/journal.pone.0014127 . PMC 2994709 . PMID  21152425. 
  18. ^ Hyafil F, Babinet C, Jacob F (1981). «Взаимодействие клеток в раннем эмбриогенезе: молекулярный подход к роли кальция». Cell . 26 (3 Pt 1): 447–454. doi :10.1016/0092-8674(81)90214-2. PMID  6976838. S2CID  40534936.
  19. ^ Fleming TP, Papenbrock T, Fesenko I, Hausen P, Sheth B (август 2000). «Сборка плотных соединений во время раннего развития позвоночных». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 11 (4): 291–9. doi :10.1006/scdb.2000.0179. PMID  10966863.
  20. ^ McClatchey AI, Yap AS (октябрь 2012 г.). «Контактное ингибирование (пролиферации) redux». Current Opinion in Cell Biology . Межклеточный контакт и внеклеточный матрикс. 24 (5): 685–694. doi :10.1016/j.ceb.2012.06.009. PMID  22835462.
  21. ^ Schlegelmilch K, Mohseni M, Kirak O, Pruszak J, Rodriguez JR, Zhou D и др. (март 2011 г.). «Yap1 действует ниже α-катенина, контролируя эпидермальную пролиферацию». Cell . 144 (5): 782–795. doi :10.1016/j.cell.2011.02.031. PMC 3237196 . PMID  21376238. 
  22. ^ Wang S, Sekiguchi R, Daley WP, Yamada KM (март 2017). «Узорчатая динамика клеток и матрикса в ветвящемся морфогенезе». Журнал клеточной биологии . 216 (3): 559–570. doi :10.1083/jcb.201610048. PMC 5350520. PMID  28174204 . 
  23. ^ Nogawa H, Ito T (апрель 1995 г.). «Ветвящийся морфогенез эмбрионального эпителия легких мыши в культуре без мезенхимы». Development . 121 (4): 1015–22. doi :10.1242/dev.121.4.1015. PMID  7538066.
  24. ^ Эвальд А. Дж., Бренот А., Дуонг М., Чан Б. С., Верб З. (апрель 2008 г.). «Коллективная миграция эпителия и перестройки клеток управляют морфогенезом ветвления молочной железы». Developmental Cell . 14 (4): 570–581. doi :10.1016/j.devcel.2008.03.003. PMC 2773823 . PMID  18410732. 
  25. ^ Ким HY, Панг MF, Варнер VD, Кодзима L, Миллер E, Радиски DC, Нельсон CM (сентябрь 2015 г.). «Локализованная дифференцировка гладких мышц необходима для эпителиальной бифуркации во время морфогенеза ветвления легких млекопитающих». Developmental Cell . 34 (6): 719–726. doi :10.1016/j.devcel.2015.08.012. PMC 4589145 . PMID  26387457. 
  26. ^ Nelson CM (февраль 2016 г.). «О морфогенезе выпячивания». Журнал биомеханической инженерии . 138 (2): 021005. doi :10.1115/1.4032128. PMC 4844087. PMID  26632268 . 
  27. ^ Wang S, Matsumoto K, Lish SR, Cartagena-Rivera AX, Yamada KM (июль 2021 г.). «Почкующийся эпителиальный морфогенез, управляемый клеточно-матриксной связью по сравнению с межклеточной адгезией». Cell . 184 (14): 3702–16.e30. doi :10.1016/j.cell.2021.05.015. PMC 8287763 . PMID  34133940. 
  28. ^ Shimizu T, Yabe T, Muraoka O, Yonemura S, Aramaki S, Hatta K и др. (июнь 2005 г.). «E-кадгерин необходим для движения клеток гаструляции у данио-рерио». Механизмы развития . 122 (6): 747–763. doi :10.1016/j.mod.2005.03.008. PMID  15905076. S2CID  16117456.
  29. ^ Krieg M, Arboleda-Estudillo Y, Puech PH, Käfer J, Graner F, Müller DJ, Heisenberg CP (апрель 2008 г.). «Силы растяжения управляют организацией зародышевого слоя у данио-рерио». Nature Cell Biology . 10 (4): 429–436. doi :10.1038/ncb1705. PMID  18364700. S2CID  22340931.
  30. ^ Lecuit T, Lenne PF (август 2007 г.). «Механика поверхности клеток и контроль формы клеток, тканевых структур и морфогенеза». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 8 (8): 633–644. doi :10.1038/nrm2222. PMID  17643125. S2CID  1376635.
  31. ^ Olson HM, Nechiporuk AV (2018). «Использование зебровых рыбок для изучения коллективной миграции клеток в развитии и болезнях». Frontiers in Cell and Developmental Biology . 6 : 83. doi : 10.3389/fcell.2018.00083 . PMC 6107837. PMID  30175096. 
  32. ^ аб Бутильон А, Эскот С, Элуин А, Ян Д, Гонсалес-Тирадо С, Старрус Дж и др. (июнь 2022 г.). «Руководство последователей обеспечивает дальнюю координацию миграции клеток посредством механоцепции α-катенина». Развивающая клетка . 57 (12): 1529–44. дои : 10.1016/j.devcel.2022.05.001 . ПМИД  35613615.
  33. ^ Базельерес Э., Конте В., Элосеги-Артола А., Серра-Пикамаль Х., Бинтанель-Морсильо М., Рока-Кусачс П. и др. (апрель 2015 г.). «Контроль межклеточных сил и коллективной клеточной динамики с помощью межклеточной адгезии». Nature Cell Biology . 17 (4): 409–420. doi :10.1038/ncb3135. hdl :2117/76589. PMC 4886824 . PMID  25812522. 
  34. ^ Дюмортье Дж. Г., Мартин С., Мейер Д., Роза Ф. М., Дэвид Н. Б. (октябрь 2012 г.). «Коллективная миграция мезодермы основана на внутреннем сигнале направленности, передаваемом через клеточные контакты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (42): 16945–50. Bibcode : 2012PNAS..10916945D. doi : 10.1073/pnas.1205870109 . PMC 3479507. PMID  23027928 . 
  35. ^ Grashoff C, Hoffman BD, Brenner MD, Zhou R, Parsons M, Yang MT и др. (Июль 2010 г.). «Измерение механического натяжения через винкулин выявляет регуляцию динамики фокальной адгезии». Nature . 466 (7303): 263–6. Bibcode :2010Natur.466..263G. doi :10.1038/nature09198. PMC 2901888 . PMID  20613844. 
  36. ^ Hoffman BD, Yap AS (декабрь 2015 г.). «К динамическому пониманию кадгерин-основанной механобиологии». Тенденции в клеточной биологии . Специальный выпуск: Количественная клеточная биология. 25 (12): 803–814. doi :10.1016/j.tcb.2015.09.008. PMID  26519989.
  37. ^ Ladoux B, Nelson WJ, Yan J, Mège RM (октябрь 2015 г.). «Механизм механотрансдукции в работе адгезионных соединений». Integrative Biology . 7 (10): 1109–19. doi :10.1039/c5ib00070j. PMC 4593723. PMID 25968913  . 
  38. ^ Исияма Н., Сарпал Р., Вуд М.Н., Баррик С.К., Нишикава Т., Хаяши Х. и др. (ноябрь 2018 г.). «Силозависимая аллостерия актин-связывающего домена α-катенина контролирует динамику и функции слипчивых соединений». Природные коммуникации . 9 (1): 5121. Бибкод : 2018NatCo...9.5121I. дои : 10.1038/s41467-018-07481-7. ПМК 6269467 . ПМИД  30504777. 
  39. ^ Leerberg JM, Gomez GA, Verma S, Moussa EJ, Wu SK, Priya R и др. (август 2014 г.). «Сборка чувствительного к напряжению актина поддерживает сократимость эпителиальной поясковой связки». Current Biology . 24 (15): 1689–99. Bibcode :2014CBio...24.1689L. doi :10.1016/j.cub.2014.06.028. PMC 5103636 . PMID  25065757. 
  40. ^ Hart KC, Tan J, Siemers KA, Sim JY, Pruitt BL, Nelson WJ, Gloerich M (июль 2017 г.). «E-кадгерин и LGN выравнивают деления эпителиальных клеток с натяжением ткани независимо от формы клетки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (29): E5845–E5853. Bibcode : 2017PNAS..114E5845H. doi : 10.1073/pnas.1701703114 . PMC 5530667. PMID  28674014 . 
  41. ^ Benham-Pyle BW, Pruitt BL, Nelson WJ (май 2015 г.). «Клеточная адгезия. Механическое напряжение индуцирует зависимую от E-кадгерина активацию Yap1 и β-катенина для управления входом в клеточный цикл». Science . 348 (6238): 1024–7. Bibcode :2015Sci...348.1024B. doi :10.1126/science.aaa4559. PMC 4572847 . PMID  26023140. 
  42. ^ Ozawa M, Hiver S, Yamamoto T, Shibata T, Upadhyayula S, Mimori-Kiyosue Y, Takeichi M (октябрь 2020 г.). «Спецсоединение регулирует образование скрытых ламеллиподий для миграции эпителиальных клеток». Журнал клеточной биологии . 219 (10). doi :10.1083/jcb.202006196. PMC 7659716. PMID  32886101 . 
  43. ^ Das T, Safferling K, Rausch S, Grabe N, Boehm H, Spatz JP (март 2015 г.). «Молекулярный путь механотрансдукции регулирует коллективную миграцию эпителиальных клеток». Nature Cell Biology . 17 (3): 276–287. doi :10.1038/ncb3115. PMID  25706233. S2CID  772049.
  44. ^ Фурукава КТ, Ямашита К, Сакурай Н, Оно С (август 2017). «Эпителиальный окружной актиновый пояс регулирует YAP/TAZ посредством нуклеоцитоплазматического перемещения Мерлина». Cell Reports . 20 (6): 1435–47. doi : 10.1016/j.celrep.2017.07.032 . PMID  28793266.
  45. ^ Fujita Y, Krause G, Scheffner M, Zechner D, Leddy HE, Behrens J, et al. (март 2002 г.). «Hakai, c-Cbl-подобный белок, убиквитинирует и индуцирует эндоцитоз комплекса E-кадгерина». Nature Cell Biology . 4 (3): 222–231. doi :10.1038/ncb758. PMID  11836526. S2CID  40423770.
  46. ^ Vodermaier HC, Gieffers C, Maurer-Stroh S, Eisenhaber F, Peters JM (сентябрь 2003 г.). «Субъединицы TPR комплекса, способствующего анафазе, опосредуют связывание с активаторным белком CDH1». Current Biology . 13 (17): 1459–68. Bibcode :2003CBio...13.1459V. doi : 10.1016/S0960-9822(03)00581-5 . PMID  12956947. S2CID  5942532.
  47. ^ Klingelhöfer J, Troyanovsky RB, Laur OY, Troyanovsky S (август 2000). «Аминоконцевой домен классических кадгеринов определяет специфичность адгезивных взаимодействий». Journal of Cell Science . 113 (16): 2829–36. doi :10.1242/jcs.113.16.2829. PMID  10910767.
  48. ^ Davies G, Jiang WG, Mason MD (апрель 2001 г.). «HGF/SF изменяет взаимодействие между его рецептором c-Met и комплексом E-кадгерин/катенин в клетках рака простаты». Международный журнал молекулярной медицины . 7 (4): 385–8. doi :10.3892/ijmm.7.4.385. PMID  11254878.
  49. ^ Daniel JM, Reynolds AB (сентябрь 1995 г.). «Субстрат тирозинкиназы p120cas связывается непосредственно с E-кадгерином, но не с белком аденоматозного полипоза кишечной палочки или альфа-катенином». Молекулярная и клеточная биология . 15 (9): 4819–24. doi :10.1128/mcb.15.9.4819. PMC 230726. PMID  7651399. 
  50. ^ Куцерова Д, Слонцова Е, Тугачкова З, Войтехова М, Совова В (декабрь 2001 г.). «Экспрессия и взаимодействие различных катенинов в клетках колоректальной карциномы». Международный журнал молекулярной медицины . 8 (6): 695–8. дои : 10.3892/ijmm.8.6.695. ПМИД  11712088.
  51. ^ Navarro P, Lozano E, Cano A (август 1993 г.). «Экспрессия E- или P-кадгерина недостаточна для изменения морфологии и опухолеобразующего поведения клеток веретенообразной карциномы мышей. Возможное участие плакоглобина». Journal of Cell Science . 105 (4): 923–934. doi :10.1242/jcs.105.4.923. hdl : 10261/78716 . PMID  8227214.
  52. ^ Лаукили Дж., Альварес-Фернандес М., Шталь М., Медема Р.Х. (сентябрь 2008 г.). «FoxM1 разрушается при выходе из митоза Cdh1-зависимым образом». Клеточный цикл . 7 (17): 2720–6. дои : 10.4161/cc.7.17.6580 . ПМИД  18758239.
  53. ^ ab Yoon YM, Baek KH, Jeong SJ, Shin HJ, Ha GH, Jeon AH и др. (сентябрь 2004 г.). «Белки митотических контрольных точек, содержащие повторы WD, действуют как репрессоры транскрипции во время интерфазы». FEBS Letters . 575 (1–3): 23–29. doi : 10.1016/j.febslet.2004.07.089 . PMID  15388328. S2CID  21762011.
  54. ^ Li Z, Kim SH, Higgins JM, Brenner MB, Sacks DB (декабрь 1999 г.). «IQGAP1 и кальмодулин модулируют функцию E-кадгерина». Журнал биологической химии . 274 (53): 37885–92. doi : 10.1074/jbc.274.53.37885 . PMID  10608854.
  55. ^ Piedra J, Miravet S, Castaño J, Pálmer HG, Heisterkamp N, García de Herreros A, Duñach M (апрель 2003 г.). "p120 Catenin-associated Fer и Fyn тирозинкиназы регулируют фосфорилирование бета-катенина Tyr-142 и взаимодействие бета-катенина с альфа-катенином". Молекулярная и клеточная биология . 23 (7): 2287–97. doi :10.1128/MCB.23.7.2287-2297.2003. PMC 150740. PMID  12640114 . 
  56. ^ Nourry C, Maksumova L, Pang M, Liu X, Wang T (май 2004 г.). "Прямое взаимодействие между Smad3, APC10, CDH1 и HEF1 при протеасомной деградации HEF1". BMC Cell Biology . 5 (1): 20. doi : 10.1186/1471-2121-5-20 . PMC 420458 . PMID  15144564. 
  57. ^ Knudsen KA, Wheelock MJ (август 1992 г.). «Плакоглобин, или 83-кДа гомолог, отличный от бета-катенина, взаимодействует с E-кадгерином и N-кадгерином». Журнал клеточной биологии . 118 (3): 671–9. doi :10.1083/jcb.118.3.671. PMC 2289540. PMID  1639850 . 
  58. ^ Hazan RB, Kang L, Roe S, Borgen PI, Rimm DL (декабрь 1997 г.). «Винкулин связан с комплексом адгезии E-кадгерина». Журнал биологической химии . 272 ​​(51): 32448–53. doi : 10.1074/jbc.272.51.32448 . PMID  9405455.
  59. ^ Brady-Kalnay SM, Rimm DL, Tonks NK (август 1995). «Рецепторный белок тирозинфосфатаза PTPmu ассоциируется с кадгеринами и катенинами in vivo». Журнал клеточной биологии . 130 (4): 977–986. doi :10.1083/jcb.130.4.977. PMC 2199947. PMID 7642713  . 
  60. ^ Brady-Kalnay SM, Mourton T, Nixon JP, Pietz GE, Kinch M, Chen H, et al. (апрель 1998 г.). «Динамическое взаимодействие PTPmu с несколькими кадгеринами in vivo». The Journal of Cell Biology . 141 (1): 287–296. doi :10.1083/jcb.141.1.287. PMC 2132733 . PMID  9531566. 
  61. ^ Besco JA, Hooft van Huijsduijnen R, Frostholm A, Rotter A (октябрь 2006 г.). «Внутриклеточные субстраты обогащенного мозгом рецепторного белка тирозинфосфатазы rho (RPTPrho/PTPRT)». Brain Research . 1116 (1): 50–57. doi :10.1016/j.brainres.2006.07.122. PMID  16973135. S2CID  23343123.
  62. ^ Beavon IR (август 2000 г.). «Комплекс E-кадгерин-катенин в метастазах опухолей: структура, функция и регуляция». European Journal of Cancer . 36 (13 Spec No): 1607–20. doi :10.1016/S0959-8049(00)00158-1. PMID  10959047.
  63. ^ ab Weinberg R (2006). Биология рака . Garland Science. ISBN 978-0-8153-4078-2. OCLC  1450302052.
  64. ^ Rosen P (2009). Патология молочной железы Розена (3-е изд.). Lippincott Williams & Wilkins. стр. 704. ISBN 978-1-4698-7957-4. OCLC  308164852.
  65. ^ Sahar DE, Behr B, Fong KD, Longaker MT, Quarto N (2010). «Уникальная модуляция паттерна экспрессии кадгерина во время развития и закрытия заднего лобного черепного шва». Клетки Ткани Органы . 191 (5): 401–13. doi :10.1159/000272318. PMC 2859230 . PMID  20051668. 
  66. ^ abc Polyak K, Weinberg RA (апрель 2009). «Переходы между эпителиальными и мезенхимальными состояниями: приобретение злокачественных и стволовых клеточных признаков». Nature Reviews. Cancer . 9 (4): 265–273. doi :10.1038/nrc2620. PMID  19262571. S2CID  3336730.
  67. ^ van der Post RS, Vogelaar IP, Carneiro F, Guilford P, Huntsman D, Hoogerbrugge N, et al. (июнь 2015 г.). «Наследственный диффузный рак желудка: обновленные клинические рекомендации с акцентом на носителях мутации CDH1 зародышевой линии». Журнал медицинской генетики . 52 (6): 361–374. doi :10.1136/jmedgenet-2015-103094. PMC 4453626 . PMID  25979631. 
  68. ^ Беркс Г., Клетон-Янсен А.М., Ноллет Ф., де Леу В.Дж., ван де Вийвер М., Корнелисс С., ван Рой Ф. (декабрь 1995 г.). «Е-кадгерин - это ген-супрессор опухоли / инвазии, мутировавший при дольковом раке молочной железы человека». Журнал ЭМБО . 14 (24): 6107–15. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb00301.x. ПМЦ 394735 . ПМИД  8557030. 
  69. ^ Berx G, Cleton-Jansen AM, Strumane K, de Leeuw WJ, Nollet F, van Roy F, Cornelisse C (ноябрь 1996 г.). «E-кадгерин инактивируется в большинстве случаев инвазивного долькового рака молочной железы человека мутациями усечения во всем его внеклеточном домене». Oncogene . 13 (9): 1919–25. PMID  8934538.
  70. ^ Becker KF, Atkinson MJ, Reich U, Becker I, Nekarda H, Siewert JR, Höfler H (июль 1994 г.). «Мутации гена E-кадгерина дают ключи к диффузному типу карциномы желудка». Cancer Research . 54 (14): 3845–52. PMID  8033105.
  71. ^ Де Леу В.Дж., Беркс Г., Вос CB, Петерс Дж.Л., Ван де Вийвер М.Дж., Литвинов С. и др. (декабрь 1997 г.). «Одновременная потеря E-кадгерина и катенинов при инвазивном дольковом раке молочной железы и дольковом раке in situ». Журнал патологии . 183 (4): 404–411. doi :10.1002/(SICI)1096-9896(199712)183:4<404::AID-PATH1148>3.0.CO;2-9. PMID  9496256. S2CID  25793212.
  72. ^ Батль Е, Санчо Э, Франси С, Домингес Д, Монфар М, Баулида Х, Гарсиа Де Эррерос А (февраль 2000 г.). «Транскрипционный фактор улитки является репрессором экспрессии гена E-кадгерина в эпителиальных опухолевых клетках». Природная клеточная биология . 2 (2): 84–89. дои : 10.1038/35000034. PMID  10655587. S2CID  23809509.
  73. ^ Кано А., Перес-Морено М.А., Родриго I, Локасио А., Бланко М.Дж., дель Баррио М.Г. и др. (февраль 2000 г.). «Транскрипционный фактор улитки контролирует эпителиально-мезенхимальные переходы, подавляя экспрессию E-кадгерина». Природная клеточная биология . 2 (2): 76–83. дои : 10.1038/35000025. hdl : 10261/32314. PMID  10655586. S2CID  28329186.
  74. ^ Комейн Дж., Беркс Г., Вермассен П., Вершуерен К., ван Грюнсвен Л., Брюнель Э. и др. (июнь 2001 г.). «Двуручный E-бокс, связывающий белок цинковых пальцев SIP1, подавляет E-кадгерин и индуцирует инвазию». Молекулярная клетка . 7 (6): 1267–78. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00260-X . ПМИД  11430829.
  75. ^ Hajra KM, Chen DY, Fearon ER (март 2002). «Цинковый палец белка SLUG подавляет E-кадгерин при раке груди». Cancer Research . 62 (6): 1613–8. PMID  11912130.
  76. ^ De Craene B, Gilbert B, Stove C, Bruyneel E, van Roy F, Berx G (июль 2005 г.). «Транскрипционный фактор snail индуцирует инвазию опухолевых клеток посредством модуляции программы дифференциации эпителиальных клеток» (PDF) . Cancer Research . 65 (14): 6237–44. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3545 . PMID  16024625.
  77. ^ Yang J, Mani SA, Donaher JL, Ramaswamy S, Itzykson RA, Come C и др. (июнь 2004 г.). «Twist, главный регулятор морфогенеза, играет важную роль в метастазах опухолей». Cell . 117 (7): 927–939. doi : 10.1016/j.cell.2004.06.006 . PMID  15210113. S2CID  16181905.
  78. ^ Эгер А., Айгнер К., Зондереггер С., Дампьер Б., Олер С., Шрайбер М. и др. (март 2005 г.). «DeltaEF1 является транскрипционным репрессором E-кадгерина и регулирует эпителиальную пластичность в клетках рака груди». Онкоген . 24 (14): 2375–85. doi :10.1038/sj.onc.1208429. PMID  15674322. S2CID  25818909.
  79. ^ Liu YN, Lee WW, Wang CY, Chao TH, Chen Y, Chen JH (декабрь 2005 г.). «Регуляторные механизмы, контролирующие экспрессию гена человеческого E-кадгерина». Oncogene . 24 (56): 8277–90. doi :10.1038/sj.onc.1208991. PMID  16116478. S2CID  12243779.
  80. ^ ab Lombaerts M, van Wezel T, Philippo K, Dierssen JW, Zimmerman RM, Oosting J, et al. (март 2006 г.). «Транскрипционная регуляция E-cadherin путем метилирования промотора, но не мутации связана с эпителиально-мезенхимальным переходом в клеточных линиях рака груди». British Journal of Cancer . 94 (5): 661–671. doi :10.1038/sj.bjc.6602996. PMC 2361216 . PMID  16495925. 
  81. ^ Graff JR, Gabrielson E, Fujii H , Baylin SB, Herman JG (январь 2000 г.). «Шаблоны метилирования 5' CpG-островка E-кадгерина нестабильны и отражают динамическую гетерогенную потерю экспрессии E-кадгерина во время метастатической прогрессии». Журнал биологической химии . 275 (4): 2727–32. doi : 10.1074/jbc.275.4.2727 . PMID  10644736.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .